Ellissocitosi ereditaria pediatrica
Introduzione
Introduzione alla policitemia ellittica ereditaria pediatrica La policitemia ellittica ereditaria (HE) è un'altra anemia emolitica con difetto della membrana eritrocitaria. La malattia è caratterizzata da un gran numero di globuli rossi ovali maturi visibili nel sangue circostante. I sintomi clinici variano in gravità e quelli più gravi possono morire nell'utero a causa dell'edema fetale. Un piccolo numero di globuli rossi ovali può anche essere visto nel sangue umano normale, generalmente non più del 15%. Questa malattia ha più del 25% dei globuli rossi. In base al grado di emolisi, esistono tre tipi: nessuna emolisi (tipo nascosto), lieve emolisi (tipo compensativo dell'emolisi) e evidente tipo di accelerazione dell'emolisi. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: colelitiasi dell'ittero
Patogeno
Eziologia della policitosi ellittica ereditaria pediatrica
(1) Cause della malattia
Le anomalie genetiche molecolari che causano difetti della membrana in questa malattia includono: anomalia del gene della catena alfa della proteina contrattile della membrana (chiamata mutazione αHE), allele a bassa espressione della catena alfa della proteina contrattile della membrana (chiamato αLE, incluso αLELY, altro αLE, gene della catena α Assenza, ecc.), Anomalia del gene della catena β della proteina contrattile di membrana, anomalia delle proteine 4.1 e glicoproteina C e D del gruppo sanguigno (D è una variante di C), principalmente dovuta all'anomalia strutturale della proteina contrattile di membrana, un piccolo numero di carenza proteica 4.1 della membrana eritrocitaria O un difetto nel legame delle 3 proteine con l'anchirina.
(due) patogenesi
I geni anomali delle proteine di restringimento della membrana (principalmente mutazioni αHE) fanno sì che le proteine contrattili della membrana sostituiscano i normali tetrameri con i dimeri, con conseguente riduzione della stabilità della membrana cellulare e capacità degli alleli α-lelag di esprimere carenza della catena α e legame della catena β. Tuttavia, non ha alcun effetto evidente sulla produzione della normale proteina contrattile di membrana; se c'è una mutazione del gene della catena α allo stesso tempo, possono verificarsi ovvi cambiamenti di eritrociti ellittici e l'anomalia della proteina di membrana diminuisce principalmente la stabilità della membrana influenzando l'interazione orizzontale dello scheletro di membrana. 4.1 La disfunzione proteica è causata dalla mutazione del gene proteico 4.1, che rende la proteina più corta e quindi incompleta.La normale funzione della proteina 4.1 è quella di rafforzare il legame tra la proteina contrattile della membrana e l'actina, pertanto la sua anomalia può influire sulla stabilità dello scheletro della membrana. 4.1 Il grado di carenza proteica è correlato alla diminuzione della deformabilità cellulare e all'aumento della fragilità meccanica. Il meccanismo di formazione dei globuli rossi ovali non è completamente compreso. I globuli rossi normali possono formare cellule ovali durante l'invecchiamento. I globuli rossi HE vengono rilasciati solo nella circolazione sanguigna. Dopo la formazione di un'ellisse, i globuli rossi e i reticolociti nucleati sono normali, ipotizzati Quando i globuli rossi sono sottoposti a una certa forza di taglio dopo la microcircolazione, le proteine dello scheletro della membrana vengono ricollegate e i globuli rossi diventano ellittici. Quando la forza esterna viene rimossa, non possono tornare alla normalità e diventare cellule ellittiche permanenti.
È stato confermato che l'anomalia della suddetta proteina scheletro della membrana può causare il difetto di giunzione orizzontale della proteina scheletrica della membrana eritrocitaria e la stabilità dello scheletro della membrana è indebolita, che è strettamente correlata alla formazione di globuli rossi ellissoidali e i globuli rossi sono facilmente rotti sotto l'azione della forza esterna, quindi la malattia è più grave. Le cellule più eterogenee e le cellule rotte, la gravità dell'emolisi è correlata alla percentuale di dimero proteico contrattile di membrana: più del 40-50% ha spesso emolisi grave, che richiede splenectomia e la quantità di dimero dipende dalla quantità di dimero. Nel sito della mutazione, oltre al contenuto della proteina che restringe la membrana nella membrana, l'aumento della fragilità meccanica della membrana è correlato all'aumento del contenuto di dimeri che non formano tetrameri, mentre la deformabilità degli eritrociti è correlata alla quantità di proteina che restringe la membrana, la maggior parte degli ovali. La milza viene distrutta nella milza e una piccola parte viene distrutta nel fegato e nel midollo osseo.
Prevenzione
Prevenzione dell'eritrocitosi ereditaria pediatrica
La malattia è una malattia ereditaria autosomica dominante e deve essere passata dalla pre-gravidanza alla prenatale: l'esame fisico pre-coniugale svolge un ruolo positivo nella prevenzione dei difetti alla nascita. La dimensione dell'effetto dipende dagli elementi e dai contenuti dell'esame, compresi i test sierologici (come il virus dell'epatite B, Treponema pallidum, HIV), test del sistema riproduttivo (come screening per l'infiammazione cervicale), esame fisico generale (come pressione sanguigna, elettrocardiogramma) e domande sull'anamnesi familiare della malattia, anamnesi personale, ecc., Consulenza psicologica, donne in gravidanza che evitano il più possibile fattori dannosi Compresi lontano da fumo, alcol, droghe, radiazioni, pesticidi, rumore, gas nocivi volatili, metalli pesanti tossici e nocivi, ecc., Nel processo di cura prenatale durante la gravidanza, screening sistematico dei difetti alla nascita, incluso esame ecografico regolare, siero Lo screening dello studio, ecc., Se necessario, esegue anche esami cromosomici: una volta che si verifica un risultato anormale, è necessario determinare se è curabile, come programmare, ecc. E adottare misure pratiche per la diagnosi e il trattamento.
Complicazione
Complicanze dell'eritrocitosi ereditaria pediatrica Complicazioni ittero colelitiasi
Esistono vari gradi di ittero ed epatosplenomegalia, l'emolisi a lungo termine può essere complicata da colelitiasi e alcuni pazienti con emolisi grave possono essere complicati da anemia aplastica o crisi emolitica.
Sintomo
Sintomi ereditari pediatrici di policitemia ellittica sintomi comuni eritrocitosi globuli rossi accorcia la bilirubina aumento dell'emolisi
È una malattia emolitica ereditaria autosomica dominante. Secondo le manifestazioni cliniche, la morfologia dei globuli rossi e le indagini familiari, la stragrande maggioranza di HE può essere chiaramente diagnosticata. Le sue manifestazioni cliniche e i cambiamenti ematologici variano ampiamente. La principale diagnosi di HE è la morfologia dei globuli rossi.La caratteristica più importante è che le cellule del sangue ovale nel sangue periferico sono più del 25%, generalmente dal 60% al 90%, e le cellule dell'asta possono superare il 10%. Una storia familiare positiva è utile per la diagnosi: se non vi è storia familiare positiva e le cellule del sangue ovale nel sangue periferico sono superiori al 50%, in genere possono essere diagnosticate. Se non c'è storia familiare e i globuli rossi ovali non sono sufficienti, le altre malattie del sistema sanguigno dovrebbero essere escluse. Le cellule ovali si trovano anche in alcune persone normali, ma il numero è raramente superiore al 15%, generalmente inferiore al 5%, e le cellule dell'asta sono rare.
(1) Attualmente, ci sono tre tipi di emolisi a livello nazionale:
1. Nessuna emolisi (tipo nascosto): sebbene i globuli rossi ovali aumentino, non vi è emolisi.
2. Emolisi lieve (tipo compensativo dell'emolisi): la vita dei globuli rossi è leggermente più breve del normale, i reticolociti sono leggermente aumentati e l'aptoglobina è inferiore al normale A causa della funzione ematopoietica compensativa, non si verifica anemia. La stragrande maggioranza dei pazienti rientra in questa categoria.
3. L'emolisi è ovviamente accelerata: la durata della vita dei globuli rossi è ridotta, i reticolociti sono ovviamente aumentati e i sintomi clinici e la sferocitosi ereditaria sono difficili da distinguere, questo tipo rappresenta solo circa il 12% di tutti i casi. L'iperbilirubinemia grave può verificarsi nel periodo neonatale e deve anche essere scambiata per il trattamento. Esiste il rischio di non proliferazione del midollo osseo in caso di coinfezione e vi sono segnalazioni di colelitiasi.
(2) Poiché non esiste una chiara correlazione tra manifestazioni cliniche e lesioni molecolari, la malattia è attualmente classificata in 5 tipi in base a manifestazioni cliniche e test di laboratorio, ovvero di tipo comune (leggero) HE, pesante HE, piropoiocilocitosi ereditaria (HPP), HE cellulare globulare e HE cellulare orale.
Esaminare
Esame della policitemia ellittica ereditaria pediatrica
1. Morfologia dei globuli rossi: globuli rossi ovali, ovali, a forma di sigaro o a forma di salsiccia nel sangue periferico (Figura 1), maggiore del 25%, questa forma anomala potrebbe non esistere alla nascita, più di 4 dopo la nascita A 6 mesi, l'MCHC è normale.Inoltre, nell'HE globulare sferica, ci sono piccoli globuli rossi sferici e piccole cellule ovali.In HE orale, ci sono molte membrane cellulari con membrane cellulari rigide e l'area macchiata di luce centrale ha una struttura a forma di bastoncino. Quando è gravemente diviso, nel sangue circostante possono comparire cellule sferiche o frammenti di globuli rossi e i reticolociti e i globuli rossi nucleati sono normali.
2. Test di fragilità degli eritrociti: il tipo normale HE è per lo più normale ed è aumentato nei bambini con HE sferica e HE grave.Il test di fragilità e il test di autolisi dopo l'incubazione sono leggermente aumentati e possono essere corretti dopo l'aggiunta di glucosio o ATP.
3. Test di autolisi dei globuli rossi: nella cella sferica HE è aumentato, l'aggiunta di glucosio o ATP è stata solo parzialmente corretta, la deformabilità dei globuli rossi di ogni tipo di HE è stata ridotta, i globuli rossi marcati con 51Cr hanno mostrato una durata della vita significativamente ridotta, per lo più distrutta nella milza, in HPP, globuli rossi Sensibile al calore (da 45 a 46 ° C è rotto, i globuli rossi normali sono rotti a 49 ° C).
4. Analisi biologica molecolare delle proteine della membrana eritrocitaria e dei loro geni: l'analisi SDS-PAGE può essere utilizzata per rilevare anomalie delle proteine della membrana eritrocitaria HE La SDS-PAGE, combinata con altri metodi, può analizzare quantitativamente i componenti delle proteine della membrana, usando gel non denaturanti a bassa resistenza ionica. L'analisi elettroforetica può rilevare il rapporto tra dimeri e tetrameri di proteine contrattili di membrana nello scheletro della membrana eritrocitaria e metodi genetici molecolari possono essere utilizzati per rilevare le mutazioni del gene delle proteine di membrana.
5. L'esame periodico di imaging, come radiografia del torace, ecografia B, presta attenzione alla presenza o all'assenza di infezione polmonare, calcoli biliari ed epatosplenomegalia.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di policitemia ellittica ereditaria nei bambini
diagnosi
Secondo le manifestazioni cliniche, la morfologia dei globuli rossi e l'indagine familiare, la stragrande maggioranza di HE può essere chiaramente diagnosticata.La base diagnostica principale di HE è la morfologia dei globuli rossi.La stragrande maggioranza dei globuli rossi ovali del sangue periferico HE è più del 25%, generalmente fino al 60% -90. %, le cellule della verga possono essere più del 10%, una storia familiare positiva è utile per la diagnosi. Se non c'è una storia familiare positiva e le cellule del sangue ovali nel sangue periferico sono più del 50%, può essere diagnosticata. Non c'è storia familiare e i globuli rossi ovali non sono sufficienti. Molte persone hanno bisogno di escludere altre malattie ematologiche: le cellule ovali si trovano anche in alcune persone normali, ma il numero è raramente superiore al 15%, generalmente inferiore al 5%, e le cellule dell'asta sono rare.
Diagnosi differenziale
La malattia deve essere associata ad anemia che produce globina, come talassemia, anemia sideropenica, anemia megaloblastica, mielofibrosi, sindrome mielodisplastica e carenza di piruvato chinasi, ecc., Può essere accompagnata da un piccolo numero di globuli rossi ovali Oltre ai globuli rossi ovali, le suddette malattie spesso presentano altre speciali cellule atipiche e segni clinici.La percentuale di globuli rossi ovali in queste malattie è generalmente <50%, ma la percentuale di globuli rossi ellittici è bassa a causa di una piccola parte di HE. Pertanto, non è possibile diagnosticare in base a questo, ed è più importante differenziare la storia familiare della diagnosi.
