Leucodistrofia metacromatica nei bambini
Introduzione
Introduzione ai bambini con leucodistrofia metacromatica La leucodistrofia, nota anche come leucodistrofia, è un gruppo di disordini metabolici ereditari progressivi della sfingomielina che invadono principalmente il metabolismo della brughiera delle mieline. Questo gruppo di malattie comprende leucocistosi a cellule globoide (GLD), leucodistrofia metacromatica (MLD), adrenalleucodistrofia (ALD), malattia di Pelizaeus-Merzbacher, degenerazione spongiforme del sistema nervoso centrale e Alexander è malato. La leucodistrofia metacromatica (MLD), nota anche come sulfatidelipidosi, è anche una malattia della deposizione lipidica cerebrale causata dal disordine del metabolismo lipidico della mielina, caratterizzata dall'accumulo di cerebroside solfato nel corpo. Per l'ereditarietà autosomica recessiva, il gene della malattia si trova a 22q14. A causa della mancanza di arilsolfatasi A (ASA), i grassi di zolfo si depositano nella sostanza bianca. I bambini malati sviluppano gradualmente difficoltà a camminare dopo 1-2 anni. Con debolezza degli arti, atassia o rigidità degli arti, demenza progressiva, atrofia ottica, scomparsa profonda del riflesso sacrale, tempo di conduzione nervosa prolungato e aumento delle proteine del liquido cerebrospinale, ecc., Un numero limitato di 3-10 anni (giovanile) o insorgenza nell'adulto ( Tipo adulto). Diagnosi da leucocita solfatasi A l'attività è ridotta di <40 nmol / (h · ml) o diagnosi genetica. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: atrofia ottica, atassia
Patogeno
Eziologia della leucodistrofia metacromatica pediatrica
Fattori genetici (95%):
La leucodistrofia metacromatica è una malattia ereditaria autosomica recessiva, che è una scarsa mielinizzazione causata da difetti nell'arilsolfatasi A.
Altri fattori (5%):
Alcuni fattori ambientali portano a mutazioni genetiche durante il periodo embrionale.
patogenesi
1. Patogenesi La malattia è causata dalla mutazione MLD del gene che codifica per la lisina aril solfatasi A (ASA), che si trova a 22q13.31 e che i suoi tipi di mutazione sono più numerosi; : I pazienti con mutazioni di tipo I non sono in grado di produrre ASA vitali e nessuna attività di ASA può essere misurata in cellule coltivate; i pazienti con mutazioni di tipo A possono sintetizzare una piccola quantità di ASA vitali e il fenotipo del paziente dipende dal tipo di mutazione genetica: I I mutanti omozigoti omozigoti o quelli con due diverse mutazioni di tipo I sono clinicamente caratterizzati come neonati tardivi; quelli con mutazioni di tipo I e di tipo A sono ciano e giovanili; e quando entrambe le mutazioni sono di tipo A, allora Presentato come un tipo adulto, un piccolo numero di pazienti con questa malattia, in particolare gli adolescenti, non sono causati da mutazioni di MLD e la loro attività ASA è normale, a causa della mancanza di una proteina lisosomiale, attivatore del ceramide solfato (SAP1). Di conseguenza, questi pazienti sono anche noti come "attivazione della leucodistrofia metacromatica carente di fattore".
2. Cambiamenti patologici I difetti dell'ASA causati dalle mutazioni dell'MLD impediscono al galattocerebrosil solfato (cerebato) di essere normalmente idrolizzato nei lisosomi e di accumularsi nella sostanza bianca del tessuto nervoso, specialmente negli oligodendrociti e Schwann. Nelle cellule, a causa dei suoi effetti citotossici, porta a malattie demielinizzanti del sistema nervoso, che hanno una vasta portata, che coinvolge il cervello, il cervelletto, il tronco cerebrale, il midollo spinale e i nervi periferici; cellule epiteliali tubulari renali, cellule del fegato di Kupffer, cellule epiteliali del dotto biliare, ecc. Esiste una grande quantità di deposizione di zolfo nel cervello; l'accumulo di zolfo nel cervello accumulato nelle cellule epiteliali della mucosa della colecisti può causare lesioni al papilloma e le sezioni del tessuto malato possono essere rilevate dal viola cresilico o dal blu toluidina. Sedimenti rossi o leggermente marroni (i nuclei blu-nucleari di controllo sono "metacromatici"); la microscopia elettronica mostra che la laminina si deposita nei lisosomi.
Prevenzione
Prevenzione della leucodistrofia metacromatica pediatrica
Per la prevenzione delle malattie genetiche, l'eterozigote può essere rilevato mediante saggio enzimatico e può essere misurata l'attività dell'arilsolfatasi A nelle cellule dei fluidi amniotici o delle cellule vili. Come diagnosi prenatale dei lattanti e dei giovani in gravidanza ad alto rischio, prendere misure correttive. Misure per prevenire il verificarsi della malattia.
Complicazione
Complicanze leucodistrofiche metacromatiche pediatriche Atassia dell'atrofia ottica delle complicanze
Mentalità insufficiente, scomparsa del linguaggio, atrofia ottica, posizione distruttiva cerebrale tardiva, convulsioni, morte per infezioni secondarie, apprendimento tardivo o calo delle prestazioni lavorative, anomalie comportamentali, deficit cognitivo e atassia.
Sintomo
Sintomi di leucodistrofia metacromatica pediatrica sintomi comuni sintomi la sostanza bianca è meno andatura anormale tachicardia risposta sostanza bianca opaca riflesso sputo espettorato anomala convulsione su riflesso chiaro infezione secondaria opaca a rigidità cerebrale
La MLD può essere divisa in tardo neonato, giovane e adulto.
1. Il tipo di neonato in ritardo è più comune, normale alla nascita, l'85% può essere camminato normalmente prima dell'esordio, principalmente a circa 2 anni, anomalie dell'andatura precoce, atassia, strabismo, tono muscolare basso, movimento autonomo ridotto Il riflesso dell'espettorato non può essere indotto, la velocità di conduzione nervosa viene rallentata, quest'ultima è dovuta al coinvolgimento del nervo periferico, il declino mentale a medio termine, la reazione è ridotta, il linguaggio scompare, il riflesso patologico è positivo, lo sguardo non è lo sguardo, la pupilla è lenta nel rispondere alla luce e potrebbe esserci un'atrofia ottica. Nella fase avanzata, il cervello era in una posizione difficile, a volte con convulsioni, e c'era un segno di paralisi midollare: il decorso della malattia continuava a progredire e più di 4-8 anni morivano di infezione secondaria.
2. Insorgenza tardiva (adolescenti e adulti) L'età di insorgenza varia dai 3 ai 10 anni fino all'adolescenza, anche in età adulta Le manifestazioni cliniche variano: l'insorgenza, la difficoltà di deambulazione progressiva è principalmente accompagnata da una diminuzione del riflesso tendineo. Coinvolgimento del nervo periferico come diminuzione della velocità di conduzione nervosa; adolescenti o adulti con un inizio più giovane di età spesso hanno un declino dell'apprendimento o delle prestazioni lavorative, anomalie comportamentali, disturbi cognitivi, ecc., E poi ci sono disturbi dell'azione come atassia e segni del tratto piramidale. Il corso di questo tipo dura dai 5 ai 10 anni.
Esaminare
Esame di bambini con leucodistrofia metacromatica
1. Determinazione dei lipidi di zolfo cerebrale urinario I pazienti con MLD hanno una grande quantità di lipidi di zolfo cerebrale nelle urine, ma possono esserci falsi negativi, quindi dovrebbe essere ripetuto più volte.
2. L'attività dell'aril solfato lipasi A (ASA) è generalmente misurata dai leucociti del sangue periferico o dai fibroblasti in coltura.I pazienti con MLD possono essere misurati senza attività enzimatica.
3. Determinazione di SAP1 dei sintomi clinici MLD e normale attività ASA, l'uso di anticorpi speciali per rilevare il contenuto di SAP1.
4. Analisi del DNA Per le famiglie con probandi precedenti, i membri della famiglia possono essere sottoposti a screening e diagnosi prenatale mediante analisi del DNA.
5. La biopsia del nervo periferico (espettorato) per le singole manifestazioni cliniche e gli esami biochimici non sono coerenti, i pazienti con diagnosi poco chiara, possono prendere in considerazione la biopsia del nervo, alla ricerca di depositi di zolfo cerebrale nelle cellule di Schwann, per fare una diagnosi chiara.
6. Altri esami Il contenuto proteico nel liquido cerebrospinale può essere leggermente elevato e aumentare gradualmente con il decorso della malattia.
7. Esame ELETTROENCEFALOGRAMMA Anomalie EEG non specifiche sono più comuni nella fase avanzata della malattia, con un'ampia gamma di onde lente nella fase intermedia e ampie anomalie ELETTROENCEFALOGRAMMA nella fase avanzata I picchi sono spesso sparsi sullo sfondo da 2 a 3 volte / s.
8. L'elettromiografia ha mostrato un tempo di conduzione nervosa prolungato L'EMG iniziale ha mostrato un tempo di conduzione nervosa prolungato e ha rallentato.
9. L'esame del liquido cerebrospinale ha mostrato un ulteriore aumento delle proteine nel liquido cerebrospinale.
10. L'esame potenziale uditivo del tronco cerebrale è anormale in una fase precoce.
11. L'esame di risonanza magnetica cerebrale ha mostrato che le lesioni della sostanza bianca si sono sviluppate dalla fronte alla parte posteriore.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di leucodistrofia eterocromatica pediatrica
La diagnosi di questa malattia si basa sui risultati del test dell'attività dell'ASA, ma in alcuni casi con sintomi tipici e normale attività dell'ASA, deve essere presa in considerazione la possibilità di attivare la leucodistrofia metacromatica carente di fattore, per ciascun bambino confermato. Un membro della famiglia deve essere testato per l'attività dell'ASA per determinare portatori eterozigoti e pazienti che non sono ancora malati e per la diagnosi prenatale futura.L'attività ASA degli eterozigoti è circa il 50% della media normale, come la scoperta di un membro. L'attività dell'ASA è compresa tra il 10% e il 15% delle persone normali.Quando clinicamente asintomatici, ad eccezione dello stato pre-insorgenza, deve essere considerata la possibilità di pseudo-carenza di ASA La pseudo-carenza di ASA è dovuta all'allele del gene MLD. Mutazioni Pd, il tasso di trasporto di Pd nella popolazione è del 10%, quindi è più probabile che compaia nella famiglia dei pazienti con MLD; il Pd omozigote o il Pd eterozigote e l'MLD possono rendere l'attività dell'ASA a un livello molto basso, facile Diagnosi errate di pazienti pre-morbosi; d'altra parte, è anche possibile effettuare diagnosi errate di MLD per altre malattie neurologiche con gene Pd e non-MLD, pertanto i fibroblasti in coltura devono essere utilizzati il più possibile per i familiari. cellule del liquido amniotico, o simili fluff 14C test di carico sulfatide e DNA analisi possono determinare se effettuare Pd gene.
Questa malattia deve essere differenziata da altri tipi di malnutrizione della sostanza bianca, altri tipi di distrofia della sostanza bianca senza le prestazioni del coinvolgimento dei nervi periferici, ecc., Possono aiutare a identificare.
