porfiria eritropoietica
Introduzione
Introduzione alla porfiria eritropoietica Malattia eritropoietica della porfiria, nota anche come uroporfiria eritropoietica, porfiria eritropoietica congenita, porfiria fotoreattiva congenita, descritta per la prima volta da Gunther nel 1911, nota anche come malattia di Gunther. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,005% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: lupus eritematoso sistemico di anemia
Patogeno
Eziologia della porfiria eritropoietica
(1) Cause della malattia
1. A causa del difetto della co-sintetasi di uroporfirinogeno III, l'idrossimetilcolinano sotto l'azione dell'uroporfirrinogeno III sintetasi non può essere normalmente convertito in uroporfirinogeno III, l'idrossimetilcolinano può essere La formazione spontanea di eccessivo uroporfirinogeno I, porfirinogeno urinario I non può infine diventare eme, ma ossidata in porfirina urinaria I, porfirinogeno urinario decarbossilazione sotto l'azione dell'ecorforfirogenato decarbossilasi per formare coproporfirina L'I originale, alla fine ossidato in coproporfirina I, le persone normali sintetizzavano solo poche centinaia di microgrammi di porfirina di tipo I ogni giorno, la malattia può essere sintetizzata a più di 100 mg.
2. La malattia è una malattia autosomica recessiva Il gene dell'enzima di co-sintesi uroporfirinogeno III si trova sul braccio lungo del cromosoma 10 e almeno 7 diversi siti della mutazione genetica causano l'attività di questo enzima. Difetti, in cui la citosina (C) in posizione 217 è stata sostituita da mutazioni di timina (T), che rappresentano il 26% delle mutazioni totali.
3. La porfirina urinaria I e la coproporfirina I sono entrambe rosse, emettendo una fluorescenza rossa e una reazione fotochimica distruttiva sotto irradiazione ultravioletta a una lunghezza d'onda di 400 nm, e il danno cutaneo del paziente è correlato alla porfirina fluorescente.
(due) patogenesi
Il gene uroporfirinogeno III sintasi si trova sul cromosoma 10q25.3-26.3.I tipi di difetti genetici nei pazienti includono mutazioni puntiformi, inserzioni ed eliminazioni, e ci sono molti tipi di mutazioni puntiformi genetiche. Rapporti stranieri hanno riscontrato 22 mutazioni puntiformi differenti in 39 pazienti. L'alto tasso è: Cys73 → Media, che è del 38,5% La mutazione allelica omozigote è clinicamente grave, di solito si verifica dopo la nascita e dipende dalla trasfusione di sangue. La mutazione eterozigote o a singolo punto allele presenta sintomi clinici lievi. La mutazione porta a una diminuzione dell'attività dell'uroporfirrinogeno III sintetasi, che riduce la produzione di porfirina urinaria III e la formazione di porfirina urinaria I è eccessiva, quindi viene convertita in porfirina urinaria nei globuli rossi, che si accumula nel plasma, ma porfirina urinaria III La diminuzione dell'attività della sintetasi generalmente non influisce sulla sintesi dell'eme, poiché la sua attività enzimatica è più di 1000 volte maggiore di quella dell'ALA L'ALA è un enzima di restrizione sintetica e solo una piccola quantità di uroporfirina III sintasi può soddisfare le esigenze della sintesi dell'eme. I singoli pazienti con porfiria eritropoietica congenita presentano difetti nell'attività decarbossilasi dell'uroporfirrinogeno, suggerendo che almeno alcuni pazienti possono essere una sindrome piuttosto che un singolo difetto genetico.
Allo stato attuale, la malattia può essere una sindrome, che richiede due tipi di difetti per essere clinicamente malati: uno è carenza di enzimi congeniti, la stragrande maggioranza è carenza di uroporfirinogeno III sintetasi; il secondo è ematopoiesi morbosa congenita o acquisita, Tuttavia, questa visione è raramente coerente con la pratica clinica, poiché la probabilità della presenza simultanea di entrambi i difetti nello stesso paziente è molto bassa.La migliore spiegazione per l'insorgenza della porfiria eritropoietica congenita in pochissimi adulti è l'urina congenita clinica originale del paziente. La porfirinogeno III sintetasi è carente e successivamente si verifica una malattia ematopoietica patogena: una grande quantità di porfirina viene rilasciata dai giovani globuli rossi, depositata su più tessuti di organi e subisce una reazione di fotoradiazione sotto l'irradiazione della luce per formare ossigeno atomico per danneggiare l'ossigeno atomico.
Prevenzione
Prevenzione della porfiria eritropoietica
I pazienti devono evitare l'esposizione alla luce solare (poiché un normale panno non può impedire la luce con una lunghezza d'onda di circa 400 nm), materiali speciali indossabili come indumenti con ossido di zinco o ossido di titanio, guanti e cappelli a tesa larga, le applicazioni preventive includono Cosmetici come l'espettorato (come l'henné) e il diidrossiacetone possono essere efficaci nell'applicare un'abbronzatura sulla pelle.
Complicazione
Complicanze della porfiria eritropoietica Complicanze anemia lupus eritematoso sistemico
La protoporfirrosi eritropoietica (EPP), un aumento della protoporfirina nel sangue può portare alla deposizione e all'eccessivo accumulo di epatociti e cistifellea, con conseguenti calcoli biliari e vari gradi di danno epatico e sclerosi. 2 casi di questa malattia ricorrenti da 3 a 4 anni causati da attacchi di colica biliare. Alcuni pazienti hanno una lieve anemia. Porfiria cutanea ritardata (PCT), con segnalazioni di lupus eritematoso sistemico, diabete mellito non insulino-dipendente, leucemia linfocitica cronica e AIDS. Porfiria eritropoietica congenita (CEP), gravi convulsioni come contratture alle estremità, dita mancanti su orecchie e naso, cicatrici sulle guance, valgo delle palpebre, aderenze oculari, alopecia cicatriziale, ecc. Dopo episodi multipli.
Sintomo
Sintomi di porfiria eritropoietica sintomi comuni che sfregiano cheratite da insufficienza epatica
Nell'infanzia o nell'infanzia subito dopo la nascita, il paziente trova spesso nelle urine rossore, rossastro o rosso intenso (vintage) Le principali manifestazioni cliniche sono la grave sensibilità alla luce della pelle e la pelle viene prima esposta alla luce solare intensa e al rossore. Arrossamento, sensazione di bruciore, dolore, quindi vesciche, ulcere e infine guarigione, croste, casi gravi o malattie a lungo termine causano necrosi e disabilità di naso, orecchie e dita.
Spesso irsutismo e pigmentazione della pelle, denti rossi o marroni, fluorescenza rossa sotto la luce ultravioletta del legno, possono comparire a vari gradi cheratite, congiuntivite e fotofobia, cecità grave, ingrossamento della milza comune Anemia emolitica, l'anemia può essere molto grave, accompagnata da ipersplenismo, un piccolo numero di pazienti è deceduto per insufficienza epatica.
Esaminare
Esame della porfiria eritropoietica
Foto di sangue
Esistono diversi gradi di angiocromatosi a cellule positive, ma raramente è necessaria l'anemia per trasfusioni di sangue cliniche, si può osservare sangue periferico con globuli rossi anormali, globuli rossi di dimensioni variabili e più comuni globuli rossi eosinofili e basofili e globuli rossi nucleati, reticolociti aumentato.
2. Midollo osseo
L'iperplasia eritroide talvolta mostra un'ematopoiesi morbosa simile: sotto la luce ultravioletta, i globuli rossi nucleati del midollo osseo e i globuli rossi del sangue periferico mostrano una fluorescenza rosso brillante dovuta all'aumentata concentrazione di porfirina.
3. Anomalie metaboliche
L'escrezione di porfirina I nelle urine è aumentata in modo significativo, anche l'escrezione di porfirina III e la coproporfirina I è aumentata, la secrezione totale di porfirina nelle urine fino a 100.000 μg / 24 ore (normale <300), mentre ALA e La secrezione biliare era normale, l'urina mostrava una fluorescenza rossa alla luce ultravioletta, l'escrezione fecale di porfirina I nelle feci aumentava e la concentrazione di porfirina urinaria I nei globuli rossi e nel plasma aumentava significativamente.
4. La fragilità osmotica degli eritrociti è aumentata, la vita dei globuli rossi accorciata con ematopoiesi inefficace e la dinamica del ferro nel plasma ha mostrato un accelerato turnover del ferro.
5. In base alla condizione, alle manifestazioni cliniche, ai sintomi, ai segni, scegliere di eseguire l'ECG, i raggi X, l'ecografia B e altri test.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di porfiria eritropoietica
diagnosi
Secondo le caratteristiche tipiche dell'esame clinico e di laboratorio della malattia, la diagnosi può essere stabilita, "urina rossa" e "denti rossi", il danno distruttivo della pelle della parte leggera, accompagnato da peloso e pigmentazione è una caratteristica clinica tipica della malattia, esame di laboratorio Si può vedere che la concentrazione di porfirina urinaria I nei globuli rossi, nel plasma e nelle urine è significativamente aumentata e le cellule positive sono un'anemia pigmentata positivamente.
Lesioni cutanee sensibili e urina rossa possono verificarsi durante l'infanzia, combinate con anemia emolitica e arrossamento dei denti, suggerendo che la malattia, l'esame di alti livelli di porfirina urinaria I e globuli rossi ed eritrociti del midollo osseo hanno mostrato una risposta fluorescente, per determinare la diagnosi.
Diagnosi differenziale
La malattia deve essere differenziata dalla protoporfirina, dall'herpes neonatale e dalla dermatite solare.
