Leber erfelijke optische neuropathie
Invoering
Inleiding tot de erfelijke optische neuropathie van Leber Erfelijke optische neuropathie van Leber (LHON) is een overerving bij de moeder of mitochondriale overerving veroorzaakt door mutaties in het mitochondriale DNA 11778, 14484 of 3460. Het is een veel voorkomende vorm van erfelijke optische neuropathie. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,02% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: optische atrofie Posterieure optische neuritis
Pathogeen
Oorzaken van Leber's erfelijke optische neuropathie
Oorzaak van de ziekte:
Op dit moment wordt de locatiemutatie van mitochondriaal DNA beschouwd als een specifiek symptoom van LHON. 25 locatiemutaties zijn gemeld in het buitenland. Het is algemeen aanvaard dat de primaire mutatieplaats voor 11% verantwoordelijk is voor 11778 (G A) en 3460 (G A). 6% tot 25% en 14484 (T C) waren goed voor 10% tot 15% van 3, wat alleen ziekte kan veroorzaken, niet gevonden in de normale populatie.In 1991 vonden Huoponen et al 3460 mutaties in het N41-gen, het jaar daarop 1992. In het jaar van John et al. Werden 14484 mutaties gevonden. De LHON11778-mutatie in China was goed voor 66%, maar het is zeldzaam. Er wordt aangenomen dat de locatiemutatie nauw verwant is met LHON. Een paar 4146- en 14459-mutaties worden beschouwd als de belangrijkste pathogene ziekten geassocieerd met LHON. Seksuele mutatie.
pathogenese:
De secundaire LHON-sites zijn de afgelopen jaren toegenomen tot 22, hoewel hun incidentie bij LHON-patiënten hoger is dan in de controlegroep, maar ook in de controlefamilie wordt het algemeen beschouwd als polymorfisme, de moeder vond verschillen Het is kwalitatief en lijdt niet aan ziekte als het alleen bestaat.Sommigen denken dat de secundaire site de prestaties van de ziekte niet kan veranderen, maar sommige mensen denken dat het de mogelijkheid van fenotypische expressie kan verbeteren, die een bemiddelende rol kan spelen of een laag risico kan hebben.
Het voorkomen
Leber erfelijke optische neuropathie preventie
preventie:
Stoppen met roken en alcoholontwenning kunnen effectief zijn.Voor vrouwen die zijn bevestigd als vrouwelijke dragers, moet prenataal onderzoek worden uitgevoerd Breakline Leber Erfelijke optische neuropathie Westerse geneeskunde: er is geen effectieve behandeling voor deze ziekte. Omdat sommige patiënten van nature hun gezichtsvermogen kunnen herstellen in de loop van hun ziekte, moet elk behandelingseffect met voorzichtigheid worden geëvalueerd. De ziekte wordt momenteel beschouwd als een van de belangrijkste onderzoeksdoelen voor gentherapie.
Complicatie
Leber erfelijke optische neuropathie complicaties Complicaties optische atrofie posterieure optische neuritis
Meer ontwikkeling van optische atrofie, ook gezien acute posterieure optische neuritis.
Symptoom
Leber erfelijke optische neuropathie symptomen gemeenschappelijke symptomen gezichtsveld reductie visuele beperking doofheid cerebellaire ataxie enkel oog verscheen plotseling ... nystagmus dysfunctie dystonie migraine dysmotiliteit mentale retardatie
De genetische overeenstemming van de ziekte is de overerving van de moeder en neigt naar mannelijke morbiditeit.Klinisch kan het worden onderverdeeld in preklinische, acute en subacute fasen, chronische atrofische periode, die wordt gekenmerkt door pijnloze optische neuropathie.De acute gezichtsscherpte kan alleen drastisch tot de index worden gereduceerd. Hoewel de gezichtsscherpte in verschillende mate afnam, waren de meeste (98%) ongeveer 0,1 en waren er weinig blinde mensen. Het spontane visuele herstel kan bestaan, vooral in de kindertijd, en het is gerelateerd aan verschillende sitemutaties. De optische schijf is overbelast. Er zijn telangiectasie en zwelling van de zenuwvezels. De retinale slagaders en aders zijn in verschillende graden vervormd en verwijd. Er zijn verschillende soorten afwijkingen in het gezichtsveld. De centrale donkere vlekken en de paracentrale donkere vlekken komen het meest voor. De kleurenzichtstoornissen worden verworven, de toestand wordt verbeterd en de kleurenzichtstoornis Ook verbeterd, vaak gebruikelijker bij rode en groene blindheid, voor degenen die zich niet in de familie hebben ontwikkeld, zoals onderzoek van kleurenzichtstoornis, hoewel er geen verandering in gezichtsscherpte moet worden opgevolgd, LHON is vroeg retinale betrokkenheid, gevolgd door optische neuropathie, bekend als oogzenuwnetwerk Neuroretinopathie, VEP-onderzoek helpt de status van visuele functie te begrijpen en heeft een speciale diagnostische prijs voor subklinische of occulte gevallen. .
1. Dominante optische atrofie is zeldzaam, het is een abiotrofie van de oogzenuw en treedt meestal op vóór de leeftijd van 10 en de meeste van hen hebben een matig gezichtsvermogen in beide ogen van 4 tot 6 jaar oud. Ongeveer 40% van de patiënten heeft een gezichtsscherpte van meer dan 0,3, en slechts 15% van de gezichtsscherpte is zwaarder dan onder 0,1 Volgens statistieken is er geen visueel verlies aan handmatige en lichtperceptie.
Het uitwendige oog en het voorste segment van het oog zijn normaal. De fundus is licht bleek aan de tijdelijke kant van de optische schijf. Een paar visueel gehandicapte ogen kunnen gepaard gaan met nystagmus. Het gezichtsveldonderzoek kan worden gevonden in het midden, het zijcentrum of de haltervormige donkere vlek en het witte omringende zicht is normaal, maar De patiënt heeft blauwe blindheid, dus het blauwe gezichtsveld is kleiner dan het rode gezichtsveld.Met behulp van het grafische en flash-VEP-onderzoek is de VEP-amplitude van de patiënt laag en wordt de pieklatentie verlengd.
2. Recessieve optische atrofie (recessieve optische atrofie) is zeldzamer, meestal na de geboorte of 3 tot 4 jaar oud, dus het is ook bekend als congenitale recessieve erfelijke optische atrofie, meer dan de helft van de patiënten heeft bloedverwantschap Het gezichtsvermogen van de patiënt is vaak ernstig beschadigd of volledig blind en er is nystagmus. Als het gezichtsveld kan worden gecontroleerd, is het gezichtsveld kleiner en het centrale punt donker. De fundus vertoont atrofie van de oogzenuw en de depressie en netvliesbloedvaten worden dunner. Daarom is het soms gemakkelijk om met de deken te zijn. Retinale degeneratie is verward, maar ERG kan worden geïdentificeerd: ERG is normaal bij deze ziekte en ERG wordt gedoofd in algemene retinale degeneratie.
Leden van de LHON-familie kunnen andere neurologische afwijkingen vertonen, zoals perifere neuropathie, hoofdpijn, migraine, mentale retardatie, tremor, epilepsie, doofheid, wervelkolombetrokkenheid, cerebellaire ataxie, bewegingsstoornissen, dystonie, zwakte van de blaas. Anderen hebben nog steeds hartgeleidingsstoornissen, die optreden bij 11778 mutaties; 3460 mutaties zijn vatbaar voor pre-excitatie syndroom en er zijn meldingen van demyeliniserende ziekten vergelijkbaar met multiple sclerose in de LHON-familie. Symptomen en tekenen die consistent zijn met multiple sclerose (MS) kunnen worden gezien in de aanwezigheid van optische neuropathie Beeldvorming van hersenvocht en magnetische resonantie bij deze patiënten kan worden gevonden in typische manifestaties van multiple sclerose en mtDNA bij patiënten met multiple sclerose wordt niet getoond in het populatieonderzoek. De incidentie van mutaties is toegenomen. Het lijkt erop dat de twee ziekten niet noodzakelijkerwijs gerelateerd zijn, maar ze kunnen worden gecombineerd. Als MS-patiënten LHON-sitemutaties hebben, zal de prognose van optische neuritis slechter zijn. Sommige patiënten met een ernstig neurologisch systeem worden nog steeds gezien. Abnormaal LHON, bekend als Leber-syndroom, zoals optische neuropathie heeft nog steeds motorische stoornissen, verlamming, mentale stoornissen, skeletspierafwijkingen, urgentie Baby begin van encefalopathie.
Sommige mensen denken dat de ziekte wordt veroorzaakt door veranderingen in de retinale bloedvaten en "telangiectasia microangiopathie" wordt genoemd. Deze microvasculaire ziekte kan optreden vóór het begin van de ziekte. Daarom moeten gezinsleden het fundusonderzoek zorgvuldig volgen. Smith is van mening dat Er kan vasculaire dilatatie van de arteriolaire vaten rond de optische schijf zijn, zwelling van de retinale zenuwvezellaag rond de optische schijf en geen lekkage van de optische schijf, en de chronische fase is geleidelijk bleek of zelfs bleek.
De diagnose was voornamelijk gebaseerd op medische geschiedenis, klinische manifestaties en testresultaten van mtDNA-laboratorium.
Onderzoeken
Leber erfelijke optische neuropathie
1. PCR-SSCP-analyse: het is een eenvoudige en gevoelige screeningmethode voor het detecteren van mutaties of mutaties in mtDNA-fragmenten, en er zijn veel verbeterde methoden. Het is gemakkelijker om mtDNA moleculair genetische testen uit te voeren op LHON met een duidelijke geschiedenis. Een positief resultaat wordt verkregen en het genereren van het MaeIII-herkenningspunt verbetert de diagnostische nauwkeurigheid en vermijdt valse positieven of valse negatieven.
2. Immunoglobuline en cytologieonderzoek van hersenvocht.
3. Fundus fluoresceïne-angiografie (FFA) In de acute fase is de optische schijf sterk fluorescerend, de bloedvaten zijn sterk verwijd, de optische schijf van de optische schijf is gevuld met capillairen en de defecten zijn vertraagd. FFA-onderzoek kan patiënten en dragers met mogelijk begin detecteren, zodat het kan worden gebruikt voor genetica. Overleg, voor asymptomatische en lichte vaatveranderingen, kan binnen enkele jaren optreden.
4. Hersenen opgeroepen potentieel (EPS) en schedel-CT, MRI-onderzoek van sommige gevallen kan worden gevonden in overeenstemming met multiple sclerose.
5. Electroretinogram (ERG) onderzoek: kan worden gebruikt voor differentiële diagnose.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van Leber erfelijke optische neuropathie
Wanneer de leeftijd groter is dan 40 jaar, daalt de gezichtsscherpte plotseling en is het gezichtsvelddefect niet positief, moet de mogelijkheid van ischemische optische neuropathie worden overwogen. Het is echter noodzakelijk om onderdrukkende optische neuropathie, demyeliniserende ziekten en erfelijke aandoeningen uit te sluiten.
De diagnose van voorafgaande ischemische optische neuropathie kan worden gebaseerd op:
1 plotselinge achteruitgang van het gezichtsvermogen, typisch gezichtsvelddefect;
2 hoofdpijn, oogafdrukken, vooral veroorzaakt door temporale arteritis;
3 optische schijf is grijsachtig wit oedeem;
4 fundus fluoresceïne angiografie toont aan dat de optische schijf een lage fluorescentie heeft of dat fluorescerende vulling langzaam is of niet vult;
5 handen en voeten hebben het fenomeen Raynaud;
De herstelsnelheid van de oogdruk van de 6 oogcompressietest was aanzienlijk lager.
De diagnose van posterieure ischemische optische neuropathie kan worden gebaseerd op:
1 plotselinge achteruitgang van het gezichtsvermogen en gezichtsvelddefect;
2 geen hoofdpijn, oogpijn;
3 de fundus is normaal of de neuskant van de optische schijf is enigszins licht en de grens is duidelijk;
4 ouder dan 40 jaar oud, hebben vaak hoge bloeddruk, lage bloeddruk, arteriosclerose of veranderingen in de bloedsamenstelling; minder dan 40 jaar oud Raynaud-fenomeen of geschiedenis van trauma of paniek.
Er moet op worden gewezen dat de klinische diagnose van posterieure ischemische optische neuropathie vaak moeilijk is, en van de meeste wordt aangenomen dat ze moeilijk te onderscheiden zijn van posterieure optische neuritis. Sommige mensen denken dat een abnormaal oculair stromingspatroon of herseninfarct bevestigd door CT kan worden gebruikt als referentie.
