napadowa nocna hemoglobinuria
Wprowadzenie
Wprowadzenie do napadowej nocnej hemoglobinurii Napadowa nocna hemoglobinuria (PNH), przewlekła hemoliza wewnątrznaczyniowa spowodowana nabytymi wadami błony erytrocytów, często pogarszająca się podczas snu, może być związana z napadową hemoglobinurią i pancytopenią, chociaż choroba ta występuje rzadko, ale W ostatnich latach obserwuje się rosnącą tendencję. Ponad połowa północnych Chin znajduje się na południu, a ponad połowa z nich to młodzi dorośli w wieku 20–40 lat, a niektórzy mają mniej niż 10 lat i ponad 70 lat. Więcej mężczyzn niż kobiet, PNH zawsze było klasyfikowane jako choroba hemolityczna, ale oprócz niedokrwistości często towarzyszy zmniejszenie liczby granulocytów obojętnochłonnych i (lub) płytek krwi, a zmiany molekularne PNH obejmują różne komórki krwi, dlatego w ostatnich latach niektórzy autorzy uważają PNH za Hematopoetyczna choroba komórek macierzystych. Główną przyczyną śmierci są infekcje w kraju i zatorowość naczyniowa w obcych krajach. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,003% Osoby podatne: brak określonej populacji Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: zakrzepica, kamica żółciowa, białaczka
Patogen
Napadowa nocna hemoglobinuria
Mutacja genu komórkowego (30%):
PNH jest chorobą nabytą, nigdy nie było doniesień o wrodzonym początku (z wyjątkiem wrodzonego niedoboru CD59) i nie ma tendencji do agregacji rodzinnej. Dokładna przyczyna zmian hematopoetycznych komórek macierzystych jest niejasna. Choroba ta jest nabytą pluripotencjalną hematopoezą. Choroby komórek macierzystych, czynnikami chorobotwórczymi mogą być zakażenia chemiczne, radiacyjne lub wirusowe, patogenne mutacje chromosomów, nieprawidłowe linie komórek macierzystych, proliferacja, różnicowanie krwinek czerwonych, granulocytów i płytek krwi mają wspólne defekty.
Nieprawidłowe klony (20%):
Dlatego spekuluje się, że niektóre PNH mogą mieć więcej niż jeden nieprawidłowy klon. Czerwone krwinki, neutrofile, monocyty, limfocyty i płytki krwi u pacjentów z PNH mają delecję białek błonowych. Można sobie wyobrazić, że mutacje genowe muszą wystąpić w bardzo wczesnych hematopoetycznych komórkach macierzystych. Nie jest jednak jasne, dlaczego u pacjentów z PNH występują mutacje genetyczne i jakie są obce mutageny Ponadto, z uwagi na fakt, że pacjenci z PNH często mają więcej niż jeden nieprawidłowy klon, istnieje więcej niż jedna mutacja genu PIG-A; W 2002 r. Horikawa K i wsp. Poinformowali również, że gen transferazy hipoksantyny-guaniny fosforybozylowej (HPRT), który nie jest związany z patogenezą PNH, jest również podatny na mutacje u pacjentów z PNH, innymi słowy u pacjentów z PNH. Było więcej mutacji PIG-A i mutacji HPRT niż mutacje bez normalnych mutacji PIG-A, co sugeruje, że istnieje także wewnętrzna niestabilność genów w egzogennym mutagenie, ale Purow DB i wsp. Zaobserwowali także dwa niepowiązane geny u pacjentów z PNH, geny HPRT i TcR, w 1999 r. Wyniki pokazały, że u poszczególnych pacjentów z PNH występowały również powyższe dwa geny. Jedna mutacja i większość tych dwóch genów nie uległa zmianie, więc to, czy pacjenci z PNH mają rozległą niestabilność genetyczną, pozostaje do potwierdzenia.
Komórki krwiotwórcze są hamowane (25%):
Nieprawidłowe klonowanie pacjentów z PNH nie ma charakteru autonomicznej nieskończonej amplifikacji, ale w końcu musi istnieć pewna zdolność ekspansji, aby zwiększyć liczbę nieprawidłowych komórek wystarczającą do wywołania objawów choroby, biorąc pod uwagę fakt, że PNH często wchodzi w interakcje z anemią aplastyczną (AA) lub Jednocześnie uważa się, że niezależnie od tego, czy są one związane z etiologią, to znaczy klon PNH można ekspandować tylko wtedy, gdy normalne komórki krwiotwórcze są hamowane, dlatego oprócz mutagenu należy rozważyć wiele przyczyn AA. Na przykład z powodu pewnych czynników, takich jak wirusy, leki itp., Które mogą hamować choroby autoimmunologiczne komórek krwiotwórczych, jest to podwójna przyczyna PNH lub dwustopniowej patogenezy.
Patogeneza
Patogeneza PNH obejmuje więcej niż jeden czynnik.
1. Mutacja genu powoduje pojawienie się nieprawidłowych klonów komórkowych. Nieprawidłowe komórki krwi PNH mają wspólną cechę polegającą na tym, że na powierzchni błony komórkowej brakuje grupy białek błonowych. Te białka błonowe są połączone z błoną za pomocą fosfolipidów glikozolu (GPI), zwanych łącznie koneksyną fosfolipidów glikozolu (Koneksyna GPI), zaangażowane białko i GPI powstają w retikulum endoplazmatycznym. Po utworzeniu białka jest ono natychmiast łączone z GPI, a następnie przenoszona jest zewnętrzna warstwa błony komórkowej. Ponieważ komórki PNH mogą wykryć wolne białko i odpowiedni mRNA, Można wywnioskować, że nieprawidłowe komórki PNH nie zawierają koneksyny GPI, nie dlatego, że nie mogą wytwarzać białka, ale ponieważ nie mogą wytwarzać GPI, więc białko to nie może istnieć na błonie. GPI składa się z części lipidowej i struktury rdzenia oraz części lipidowej różnych rodzajów GPI. Różnica jest bardzo duża, ale struktura rdzenia jest bardzo konserwatywna, składająca się z 1 inozytolu fosfolipidu, 1 glukozaminy, 3 mannozy i 1 etanoloaminy w sekwencji, jednego kwasu tłuszczowego na fosfolipidzie inozytolu (niektóre z nich są Trzy) są wstawiane do zewnętrznej warstwy błony lipidowej błony komórkowej, a drugi koniec jest połączony z białkiem za pomocą etanoloaminy. Jeden kluczowy enzym jest wymagany na każdym etapie wytwarzania GPI.
W ostatnich latach do ustalenia linii komórkowych zastosowano nieprawidłowe limfocyty zakażone PNH (takie jak limfocyty B zakażone wirusem Epsteina-Barra), a na tym etapie wystąpiły różne linie komórkowe grasiczaka, o których wiadomo, że nie mają GPI u myszy i mają wyraźne zaburzenie produkcji GPI [Thy] Linia komórek -1 (-) jest poddana fuzji, a jeśli ulega ekspresji, koneksyna GPI może być wyrażana, co wskazuje, że wady obu są różne i mogą się uzupełniać; jeśli koneksyna GPI nie ulega ekspresji po fuzji, wady są takie same, więc nie są komplementarne. Tą metodą fuzji komórek wykazano u 40 pacjentów, że wszystkie wady nieprawidłowych komórek PNH są takie same jak w przypadku komórek Thy-1 (-) typu A. Brak GPI wynika z pierwszego etapu produkcji GPI, mianowicie N- Acetyloglukozaminy nie można dodawać do fosfoinozytidu (PI), więc nie można już dodawać 3 mannozy i 1 etanoloaminy w celu utworzenia pełnej dekateniny GPI. Oznaczyć różne składniki GPI radionuklidem i obserwować GPI. W procesie produkcyjnym można również stwierdzić, że nieprawidłowe komórki PNH nie mogą wytwarzać GPI z powodu wyżej wymienionych przeszkód Wiadomo, że nieprawidłowe komórki PNH nie mają jednego białka i mają doskonałą homologię z mysią transferazą acetyloglukozaminy. CDNA i sekwencje nukleotydowe genów tego białka zostały wyjaśnione, a gen PIG-A był wyrażany przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ w miejscu p22.1 chromosomu X. Badania wykazały, że znajduje się w komórkach krwi wszystkich badanych pacjentów z PNH. Mutacja genu PIG-A powoduje częściową lub całkowitą delecję koneksyny GPI, co wskazuje, że mutacja genu PIG-A odgrywa ważną rolę w patogenezie PNH.
CDNA dla PIG-A ma 1452 pz, kodując 484 aminokwasy. Sekwencja nukleotydowa genu PIG-A ma ponad 17 kbp długości i jest 6 eksonów: pierwszy ekson ma tylko 23 pz, kodując region nie ulegający translacji 5 '; Drugi ekson ma 777 pz, kodujący drugą część nieulegającego translacji regionu 5 'i około połowy białka; trzeci ekson ma 133 pz, kodujący część białka; czwarty ekson ma 133 pz, kodujący część białka; Piąty ekson ma wielkość 207 pz, kodując część białka; szósty ekson ma długość 2316 pz, kodując resztę białka i region nietranslowany 3 ', a region flankujący 5' o długości 583 pz genu PIG-A ma aktywność promotora. W tym regionie nie ma sekwencji podobnej do TATA, są 4 ramki CAAT, 2 sekwencje AP-2, 1 sekwencja CRE, a gen PIG.A ma 2 alternatywne produkty splicingu, odpowiednio 347 i 658 nukleotydów, więc jest to normalne. Produkt RT-PCR mRNA PIG-A ma również trzy pasma, odpowiednio 1500 pz, 1250 pz i 850 pz, a te ostatnie produkty nie mają żadnej funkcji.
Mutacja genu PNH-PNH jest heterogeniczna. Dotychczas zgłoszono ponad 100 mutacji genu, szeroko rozpowszechnionych w wielu regionach kodujących i miejscach splicingu, bez klastrów mutacji lub gorących punktów, a głównie małe mutacje, duże Mutacja występuje rzadko, a mutacja PNH-A nie ma znaczącej różnicy w mapie genetycznej PNH w porównaniu z zespołem AA-PNH Według Rosse i wsp. (1995) odnotowano wyniki 72 pacjentów w 11 laboratoriach. Spośród mutacji 53 to delecje lub insercje nukleotydów, z czego 42 to delecje; około 1/3 (24 z 84 mutacji) miało tylko 1 delecję nukleotydów, a tylko 2 mutacje miały duże segmenty ( Usunięcie ponad 100 nukleotydów; stosunkowo mało insercji nukleotydów, 5 przypadków delecji i insercji w tym samym czasie, główną konsekwencją delecji lub insercji jest przesunięcie ramki, 45 z 51 małych delecji lub (i) mutacje insercji Przedwczesny kod terminacji powoduje zmniejszenie białka, 1 przecina kod terminacji, aby zwiększyć białko o 32 aminokwasy, a 4 mutacje delecyjne zmieniają miejsce składania egzonu / intronu, wpływając na rozmiar i stabilność mRNA PIG-A. Płeć, w pudełku jest kolejna skreślenie, brak 3 nukleotydów powoduje, że białko nie ma 151. amoniaku Kwas zasadowy (fenyloalanina), 1/3 wszystkich mutacji (31 z 84 mutacji) to mutacje punktowe, a 1 nukleotyd jest zastąpiony innym nukleotydem, w tych 31 mutacjach punktowych: 18 to mutacje missensowne, tak że jeden aminokwas w sekwencji aminokwasowej białka zostaje zastąpiony innym aminokwasem; 6 to mutacje nonsensowne, dające natychmiastowy kod zakończenia; 7 to mutacje punktowe splicingu, wpływające na wielkość mRNA PIG-A I stabilność.
Jak dotąd nie znaleziono mutacji punktowych w regionie promotora 5 'lub regionie nieulegającym translacji 3' genu PIG-A, a jedna duża delecja obejmuje region promotora, pierwszy ekson i część pierwszego intronu, Kinoshita I wsp. (1995) uzyskali to samo zrozumienie z 62 przypadków. Wszyscy pacjenci z PNH mieli mutacje genu PIG-A, a miejsca mutacji były losowo rozmieszczone. Z 62 przypadków 56 mutacji obejmowało tylko 1 lub 2 zmiany zasad, a konsekwencje mutacji zostały przesunięte. Najczęstszy kod (63%), różne rodzaje mutacji genu PIG-A u różnych pacjentów, tylko 5 z 62 przypadków stwierdzono u 2, 3 pacjentów, jeśli ten sam pacjent ma 2 nieprawidłowe komórki (GPI connexin no Lub może brakować, może być spowodowany przez dwa nienormalne klony wytworzone przez dwie mutacje, ale w rzeczywistości niektórzy pacjenci mogą wykryć tylko jedną mutację, chociaż istnieją dwie nieprawidłowe komórki, a niektórzy pacjenci mają całkowicie brak tylko jednej koneksyny GPI. Nieprawidłowe komórki, ale mogą wykryć dwie mutacje, przypadki te należy dokładnie zbadać, Luzzatto w 2000 r. Przeanalizował 28 ze 146 pacjentów PNH zgłoszonych na świecie 174 mutacji PIG-A, z czego 135 (w tym duże sekcje Jest to całkowita inaktywacja produktu genu PIG-A.
W drugiej grupie 35 to mutacje typu missens, a 4 - małe delecje w ramce, w wyniku czego część produktu genu PIG-A została usunięta. W komórkach utworzonych w poprzedniej grupie całkowicie brakowało koneksyny GPI (odpowiednik komórek typu PNH III). ), ta ostatnia grupa komórek częściowo usunęła koneksynę GPI (odpowiednik komórek typu PNHII), a Norris i wsp. początkowo badali wpływ różnych miejsc mutacji genu PIG-A na strukturę i funkcję białka PIG-A. Autorzy przeanalizowali 18 Na przykład stwierdzono, że mutacja missense genu PIG-A znajduje się w sekwencjach kodujących 128-129 i 15l-156. Te sekwencje kodujące znajdują się w wysoce konserwatywnych regionach genów PIG-A myszy i drożdży. Te sekwencje kodujące mogą kodować kluczową część białka PIG-A. Autorzy uzyskali cDNA PIG-A z tymi mutacjami kodującymi przez punktową mutagenezę i przenieśli je do prokariotycznych i eukariotycznych systemów ekspresyjnych w celu pomiaru ich białka PIG-A. Struktura i funkcja genu wskazują, że mutacja missense w kodowaniu histydyny 128 (H128), seryny 129 (S129) i seryny 155 (S155) powoduje częściową utratę funkcji białka PIG-A i występuje w kodowaniu. Kodowanie reszt aminokwasowych łańcucha bocznego mutacje sensowne świniom-A nie miał wpływu na funkcję białka cue coding H128, S129 i S155 jest kluczowym elementem kodowanego sub świnia-A wpływa na funkcję białka.
Podsumowując, miejsce mutacji PIG-A u pacjentów z PNH jest rozłożone na wiele miejsc w całym regionie kodującym ekson 2-6, a wśród niektórych intronów nie ma hotspotu mutacji, drugi ekson jest dłuższy, a miejsce mutacji jest również Istnieje wiele rodzajów mutacji, a mutacje PIG-A różnych pacjentów są często różne. Obecnie tylko kilka takich samych mutacji występuje u różnych pacjentów, ale nie wiadomo, czy pacjenci w różnych krajach mogą mieć różnice. Według doniesień, w Japonii 20 Spośród mutacji 9 to podstawienia zasad, a tylko 1 to delecja polibazy; podczas gdy w Tajlandii tylko 2 z nich to podstawienia zasad, ale 4 to delecje wielozasadowe; brakowało dużych fragmentów w krajach europejskich i amerykańskich. Częściej niż w Japonii zastanawiam się, czy mutageny w różnych miejscach będą inne.
Przeniesienie normalnego cDNA PIG-A do nieprawidłowych komórek PNH może skorygować defekt, że te ostatnie nie wyrażają koneksyny GPI. PNH można potwierdzić mutacją genu PIG-A. Jednak co najmniej 12 genów jest zaangażowanych w cały proces wytwarzania GPI. Oprócz PIG-A istnieją PIG-C, PIG-H itp., Ale oprócz PIG-A inne geny znajdują się na autosomie, a dwa allele są jednocześnie inaktywowane. Prawdopodobieństwo jest bardzo małe, a gen PIG-A znajduje się na chromosomie X. Nawet u kobiet zmutowany chromosom X nie jest losowo dezaktywowany, więc nie znaleziono mutacji innych niż mutacja genu PIG-A. PNH.
2. Utrzymanie i amplifikacja nienormalnych klonów komórkowych Jak utrzymać i kontynuować ekspansję po utworzeniu klonów komórkowych, szczególnie w obecności normalnych komórek krwiotwórczych, w jaki sposób konkurują nieprawidłowe komórki, a ich liczba wzrasta na tyle, aby powodować objawy choroby, Obecnie nie jest jasne, istnieją dwa aspekty, o których można pomyśleć:
(1) Nieprawidłowe komórki nie są łatwe do apoptozy i mają silną witalność: w 1997 r. Brodsky RA i wsp. Oraz Horikawa K podali, że nieprawidłowe komórki krwi pacjentów z PNH mają zdolność do odporności na apoptozę, aby wyjaśnić wzrost odsetka nieprawidłowych komórek, ale Ware RE i wsp. (1998) podali, że neutrofile z koneksyną GPI nie różnią się od komórek apoptotycznych neutrofili pozbawionych koneksyny GPI; cDNA PIG-A wprowadza się do szczepu limfocytów B fenotypu PNH Nie było różnicy w apoptozie indukowanej ligandem Fas lub promieniowaniem X między komórkami przed i po wprowadzeniu, co wskazuje, że delecja genu PIG-A nie wpływa na apoptozę Z uwagi na tę inną obserwację, nieprawidłowe komórki PNH nie są łatwe do apoptozy. Konieczne są dalsze badania: w przyszłości powinniśmy skupić się na wczesnych komórkach krwiotwórczych i porównać nieprawidłowości u pacjentów z PNH z normalnymi i normalnymi komórkami ludzkimi oraz w normalnych warunkach lub w warunkach in vivo.
(2) Nieprawidłowe komórki mają silniejszą zdolność do proliferacji: myszy z ciężką złożoną chorobą niedoboru odporności, które są poddane napromieniowaniu subletacyjnemu, otrzymują infuzję szpiku kostnego pacjentów z PNH lub normalnymi ludźmi. Po 7 miesiącach normalny szpik kostny znika, a szpik kostny pacjentów z PNH pozostaje. Istnienie, Han Bing i wsp., 2000, wykorzystali cytometrię przepływową do posortowania komórek CD34 CD59 od pacjentów z PNH w porównaniu z własnymi komórkami CD34 + CD59- i normalnymi ludzkimi komórkami CD34 + CD59. Wynikiem była hodowla pojedynczych komórek lub hodowla komórek populacyjnych. W płynnym podłożu wykazano, że komórki CD34 CD59- u pacjentów z PNH miały większy podział, tworzenie kolonii i całkowitą liczbę amplifikacji niż komórki CD34 + CD59 i oba były gorsze niż normalne ludzkie komórki CD34 +. Sugeruje się, że nieprawidłowy fenotyp wczesnych komórek krwiotwórczych u pacjentów z PNH jest silniejszy niż u normalnych fenotypów, ale nie jest to odpowiednia komórka normalnych ludzi. Innymi słowy, nieprawidłowe komórki PNH mają pewien wpływ na ich normalne komórki. Zaleta proliferacyjna, a tak zwane normalne komórki pacjenta są w rzeczywistości nieprawidłowe pod względem zdolności proliferacyjnej.
Jednak Xiao Juan i wsp. Zastosowali metodę szczepu immunomagnetycznego do sortowania komórek w tym samym okresie i nie wykazali przewagi proliferacyjnej nieprawidłowych komórek fenotypowych PNH zarówno w hodowli płynnej, jak i półstałej, jednak normalny fenotyp pacjenta i nieprawidłowy fenotyp Zdolność proliferacyjna wczesnych komórek krwiotwórczych jest znacznie gorsza niż normalnych komórek ludzkich, co zostało potwierdzone ponownie. Doniesiono również, że u pacjentów z PNH wykonuje się przeszczep szpiku kostnego tego samego genu. Jeśli nie zostanie przeprowadzone odpowiednie leczenie wstępne, choroba ustąpi po ustąpieniu. Wykazano również, że klony PNH mają przewagę proliferacyjną, jednak uczeni, którzy uważają, że komórki krwiotwórcze inaktywowane przez gen PIG-A nie mają wewnętrznych zalet proliferacji, mogą również przytoczyć kilka przykładów: na przykład embrionalne komórki macierzyste inaktywowane przez gen PIG-A nie mogą przeżyć i rosnąć. Jeśli gen PIG-A zostanie inaktywowany podczas wczesnego rozwoju embrionalnego i chimera zostanie z powodzeniem wyprodukowana, tylko 5% czerwonych krwinek i neutrofili nie ma białka związanego z GPI, gdy zaczyna hematopoezy, a następnie odsetek jest stopniowo zmniejszany i ostatecznie stabilizowany, co wskazuje, że komórki Nie ma tendencji do dalszej proliferacji; jako inny przykład Araten DJ i wsp. (1999) stwierdzili, że większość normalnych ludzi ma czerwone krwinki i neutrofile pozbawione CD55 i CD59. Mają odpowiednio 22/1 miliona i 8/1 miliona i mogą także wykrywać mutacje genu PIG-A, ale nie rozwijają się w choroby. Krótko mówiąc, to, czy nieprawidłowe klony PNH mają wewnętrzne zalety wzrostu, jest niejednoznaczne, ale ogólnie pacjenci z PNH Zdolność komórek krwiotwórczych do namnażania się (normalna lub nienormalna) jest poniżej normy i można ją określić.
(3) Nieprawidłowe klonowanie PNH opiera się na osłabieniu normalnej funkcji krwiotwórczej szpiku kostnego w celu uzyskania względnych korzyści wzrostu: Li Qiang i wsp. (1997), Xiao Juan i wsp. (2000), Han Bing i wsp. (2000) we własnej pracy. Stwierdzono to samo zjawisko, że krwiotwórcze komórki macierzyste / progenitorowe CD34 + w szpiku kostnym pacjentów z PNH były niższe niż normalne, a komórki CD59- były znacznie większe niż CD59 +, co sugeruje, że liczba prawidłowych krwiotwórczych / macierzystych komórek progenitorowych / PNH u pacjentów z PNH jest niewielka, nieprawidłowy krwiotwórczy macierzysty / Komórki progenitorowe mają przewagę komparatywną pod względem ilościowym. Można spekulować, że nieprawidłowe klony PNH ulegają ekspansji na podstawie normalnej niewydolności krwiotwórczej. W 2001 r. Pakdeesuwan K z Tajlandii również miał podobne obserwacje. Już w 1961 r. Dacie i Lewis zaproponowali Klinicznie, PNH jest ściśle związane z niedokrwistością aplastyczną, a później wielu badaczy potwierdziło i wierzyło, że oba są również związane z patogenezą. W ostatnich latach jeden pogląd jest taki, że mutacja genu PIG-A może wystąpić u normalnych ludzi i w wielu przypadkach. Jednak tylko wtedy, gdy normalna funkcja krwiotwórcza jest wyczerpana, można rozwinąć się w chorobę. Nawet PNH uważa się za konieczne w przypadku niedokrwistości aplastycznej, a uwaga zostanie skierowana na autoimmunologiczną reakcję Z drugiej strony sugeruje się, że na powierzchni normalnych komórek krwiotwórczych występują pewne połączenia GPI, które mogą być zabijane przez antygeny lub czynniki kostymulujące, które mogą stymulować komórki zabijające komórki (takie jak limfocyty T), a komórkom z mutacjami genu PIG-A brakuje GPI. W związku z tym koneksyny mogą uniknąć zabijania Karadimitris A i wsp. (2000, 2001) zasugerowali, że wszystkie składniki komórek T mogą być nieprawidłowe, a koneksyny GPI są obecne w celowaniu w autoreaktywne komórki T.
(4) Inne: Wpływ surowicy pacjentów z PNH na prawidłowe krwiotwórcze komórki macierzyste / progenitorowe, wyniki obserwacji są różne Zgodnie z obserwacją Wanga Yuzhou w 2001 roku CD59 + lub limfocyty pacjentów i ich supernatanty z hodowli nie mają wpływu na proliferację komórek CD34 +. Według Han Binga w 2000 r. Zdolność tworzenia kolonii przez fibroblasty szpiku kostnego u pacjentów z PNH była normalna, a ekspresja mRNA TNFα i IL-6 w fibroblastach była również normalna; inni zauważyli, że EPO i G-CSF w surowicy wzrosły. IFNγ jest normalny, a Nishimura i wsp. Zaproponowali, że receptor FGFβ jest również koneksyną GPI .. Komórki krwiotwórcze PNH nie są hamowane przez proliferację TGF z powodu braku receptora TGF.
Podsumowując, chociaż w ostatnich latach badano patogenezę PNH, mutacja genu PIG-A i tłumienie normalnej proliferacji komórek krwiotwórczych w szpiku kostnym to dwa ważne czynniki, ale jak stworzyć nierównowagę między nieprawidłowymi komórkami krwiotwórczymi a prawidłowym tworzeniem się komórek krwiotwórczych i proliferacją. Jak określić liczbę nieprawidłowych komórek, czynniki wpływające na liczbę nieprawidłowych komórek oraz rozwój i zmiany choroby PNH, jak uzyskać naturalną ulgę w PNH, czy zmieniło się mikrośrodowisko krwiotwórcze itp., Konieczne są dalsze badania.
Zapobieganie
Napadowe zapobieganie nocnej hemoglobinurii
Patogeneza napadowej nocnej hemoglobinurii nie jest całkowicie jasna, więc nie wiadomo, jak zapobiegać występowaniu tej choroby, ale jasne jest, że niektóre czynniki mogą indukować lub nasilać hemoglobinurię, dlatego pacjenci powinni zwracać uwagę, aby unikać infekcji, szczególnie infekcji górnych dróg oddechowych; unikać Nadmierne zmęczenie lub stres psychiczny; unikaj nadużywania narkotyków itp., Ponieważ choroba jest wyimaginowana, konieczne jest pogodzenie ducha i pielęgnowanie ciała, „w powietrzu, zła nie da się zrobić”, może właściwie ćwiczyć qigong, Taijiquan, aby poprawić odporność.
Powikłanie
Napadowe nocne powikłania hemoglobinurii Powikłania zakrzepica białaczka kamicy żółciowej
Typowe powikłania:
Infekcja
Pacjenci z PNH są podatni na różne infekcje, szczególnie infekcje dróg oddechowych i dróg moczowych, które mogą wywoływać hemoglobinurię W Chinach ciężkie infekcje są często główną przyczyną śmierci pacjentów z PNH.
2. Zakrzepica
Zakrzepica w różnych częściach stanowi od 23% do 50% przypadków PNH w Europie i Ameryce, co jest główną przyczyną zgonów u pacjentów z PNH w tych obszarach. W Chinach zakrzepica jest znacznie mniejsza niż w Europie i Ameryce, Chiny, Tajlandia i Japonia nie zgłaszają. Ponad 10% przypadków domowych charakteryzuje się większą zakrzepicą w jednym miejscu, częstszymi, bardziej płytkimi naczyniami krwionośnymi, mniej angażującymi ważne narządy, zakrzepicą żył kończyn dolnych, a następnie zakrzepicą mózgową, bardzo małą ilością żyły wrotnej lub krezki Zakrzepica i według Hillmana (1995) 39% z 80 pacjentów miało żylną chorobę zakrzepowo-zatorową; w 41 zakrzepicy żylnej najczęściej występowała żyła wątrobowa, żyła krezkowa, żyła mózgowa, zatorowość płucna była również dość częsta, a także Vena cava, śledziona, embolizacja żył nerkowych, 1/4 w głębokich żyłach lub powierzchownych żyłach kończyn, oprócz 6 przypadków zawału mięśnia sercowego, 2 przypadków zawału mózgu, ogólny wygląd jest bardziej zakrzepicą żylną niż tętnic, obejmującą poważniejszą zatorowość narządów .
3. Kamica żółciowa
PNH jako długoterminowa choroba hemolityczna z kamicą żółciową nie jest tak duża, jak sobie wyobrażono, według krajowych raportów, ale 4% może być spowodowane bezobjawowo, rzeczywisty przypadek będzie większy.
4. Niewydolność nerek
Pacjenci z PNH mają hemosyderynę w nerkach, ale klinicznie uszkodzenie funkcji nerek jest rzadkie. Niewielka liczba przypadków ma łagodny białkomocz i / lub zwiększony azot mocznikowy we krwi. Niektórzy myślą, że jeśli będziesz go obserwował przez długi czas, możesz go znaleźć. Czynność nerek u pacjentów z tą chorobą jest stopniowo zmniejszana. Zakażenie lub ciężka hemoliza mogą powodować ostrą niewydolność nerek, ale można ją odzyskać po leczeniu. W ostatnich latach analiza obrazowania rezonansu magnetycznego wykazała, że intensywność sygnału kory mózgowej u większości pacjentów z PNH jest osłabiona, co sugeruje, że istnieje Hemosiderin jest wynikiem długotrwałej hemolizy wewnątrznaczyniowej, ale nie u pacjentów z autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną.
5. Inne
Długotrwała niedokrwistość może powodować niedokrwistość chorób serca, ciężkie przypadki mogą powodować niewydolność serca, poszczególni pacjenci mają ciężkie krwawienie, takie jak krwotok mózgowy, krwawienie z przewodu pokarmowego, a ponadto długotrwałe stosowanie hormonu kory nadnerczy wtórna cukrzyca nie jest rzadkością.
Transformacja: Około 20% pacjentów z PNH jest transformowanych z niedokrwistością aplastyczną (niedokrwistość aplastyczna), z których większość jest przekształcana w PNH po okresie niedokrwistości aplastycznej lub po wyzdrowieniu. W ostatnich latach zgłaszano, że u wielu pacjentów z niedokrwistością aplastyczną występowały leki przeciw limfatyczne Po leczeniu globuliną komórkową (lub tymocytową) (ALG, ATG) lub inną immunoterapią 10% do 31% przekształciło się w PNH. Ostatnio wykryto około 30% pacjentów z niedokrwistością aplastyczną poprzez wykrycie białka związanego z GPI na powierzchni komórek krwi. Komórki o charakterystyce PNH można znaleźć w komórkach krwi obwodowej lub szpiku kostnym, co sugeruje, że pacjenci z niedokrwistością aplastyczną mogą mieć możliwość przejścia na PNH. Czy transformacja może zależeć od liczby pozostałych normalnych komórek krwiotwórczych oraz od tego, czy klony PNH mogą rosnąć czy przetrwać. Zalety: niewielka liczba (około 5%) pacjentów z PNH przechodzi z czasem na niedokrwistość aplastyczną, a niektórzy pacjenci cierpią zarówno z powodu PNH, jak i niedokrwistości aplastycznej. Warunki te są łącznie nazywane zespołem niedokrwistości aplastycznej PNH, który wynosi 479 w różnych regionach Chin. W przypadku PNH należy do nich 79 przypadków (16,5%) Ogólnie konwersja anemii aplastycznej do PNH jest większa, PNH jest mniej prawdopodobne, że jest to niedokrwistość aplastyczna i nie ma wielu cech obu z nich. Może być przekształcony w białaczkę, która jest ostra Przeważa białaczka szpikowa.
Objaw
Napadowe nocne objawy hemoglobinurii typowe objawy zmęczenie kołatanie serca, utrata apetytu, hemoglobinuria, nudności, bladość białka, żółtaczka moczu, białkomocz o niskim poziomie molekularnym
Po pierwsze objawy:
Początek jest powolny, pierwszym objawem jest niedokrwistość we wczesnym okresie sprawności wynosząca 60,3%, a niewielka liczba pacjentów ma ostrzejszy początek, z powodu ostrej hemolizy i nagle pojawiła się w moczu, najczęstsze objawy przewlekłej niedokrwistości, zmęczenia, zawrotów głowy, bladości, kołatania serca, duszności , szum w uszach, owłosienie oczu itp., napadowe zaostrzenie lub napadowa hemoglobinuria jest typowym objawem tej choroby, 35% pacjentów z hemoglobinurią i snem, epizody krwotoczne można zaobserwować po śnie brązowy mocz i sos sojowy, kilku pacjentów może mieć poważny atak Ból pleców, ból kończyn, utrata apetytu, gorączka, nudności i wymioty, niewydolność dróg moczowych, ból cewki moczowej.
Po drugie, cechy:
1. Zdecydowana większość pacjentów z niedokrwistością ma różne stopnie niedokrwistości, często umiarkowane, ciężkie, ze względu na niedokrwistość mogą być blade, jasne usta i jasne blade i jasne łóżko, ponieważ niedokrwistość jest najczęściej wolna, pacjenci często mają Dobra adaptacja, więc poziom hemoglobiny jest nadal niski, ale nadal aktywny, a nawet działa, a ponadto, z powodu długotrwałej hemolizy wewnątrznaczyniowej, skóra ma odkładanie hemosyderyny, więc twarz i skóra często mają ciemny brąz.
2. Hemoglobinuria Typowa hemoglobinuria to sos sojowy lub bogaty brązowy kolor, który trwa od 2 do 3 dni. Nie trzeba go leczyć, jest ciężki przez 1 do 2 tygodni, a nawet dłużej. Niektórzy pacjenci mają częstą hemoglobinurię, a niektórzy mają częste ataki. U pacjenta występuje epizod lub napad padaczkowy raz na kilka miesięcy. U niektórych pacjentów, chociaż kolor moczu nie jest głęboki, utajona krew w moczu nadal jest dodatnia, a około 25% pacjentów nie ma napadów podczas długiego przebiegu lub okresu obserwacji, co może powodować hemoglobinurię. Czynniki ataku obejmują przeziębienia lub inne infekcje, transfuzje krwi, przyjmowanie żelaza, zmęczenie itp. Hemoglobinuria może mieć gorączkę przeziębienia, ból krzyża, ból brzucha i inne objawy. Dlaczego niektórzy pacjenci mają hemoglobinurię podczas snu, nie ma nic dobrego Wyjaśnij, że zasugerowano, że z powodu absorpcji bakteryjnego lipopolisacharydu w jelicie podczas snu spowodowana została aktywacja dopełniacza; obserwacja Wanga Weizhou w 2000 roku wykazała, że nie nastąpiła znacząca zmiana wartości pH krwi podczas snu, a C3d produktu aktywacji dopełniacza 3 nieznacznie wzrosło. Taki sam jak normalni ludzie.
3. Około jedna trzecia pacjentów z PNH ma łagodne objawy krwotoczne, takie jak krwawienie z dziąseł, sączenie się z nosa i krwawienie ze skóry itp., A kobiety mogą również wykazywać więcej krwawień miesiączkowych. Jelitowe przyczyny nielokalne mogą tłumaczyć krwotok pooperacyjny, krwotok poaborcyjny, krew smolistą w kale i krwotok z dna.
4. Z powodu hemolizy 47% pacjentów ma żółtaczkę w przebiegu choroby, podczas gdy ci z żółtaczką jako pierwszą osobą wykonującą to 4%, a żółtaczka jest przeważnie łagodna lub umiarkowana.
5. U większości pacjentów z powiększeniem wątroby i śledziony występuje powiększenie wątroby i śledziony. Około 1/4 pacjentów z PNH ma jedynie łagodne powiększenie wątroby, a mniej niż 15% ma łagodną powiększenie śledziony.
6. Inne serca z długoterminową niedokrwistością można zaobserwować jako rozszerzenie kompensacyjne.
Zbadać
Napadowa nocna hemoglobinuria
1. Komórki krwi obwodowej we krwi obwodowej są zmniejszone, większość pacjentów ma różny stopień niedokrwistości, tylko niewielka liczba hemoglobiny jest normalna, retikulocyty często się zwiększają, ale często nie są tak oczywiste jak inne choroby hemolityczne, szpik kostny jest przeważnie aktywny lub znacząco aktywny, czerwony System jest dobrze prosperujący, a bardzo niewielu pacjentów ma pewien stopień patologicznej hematopoezy.
Szpik kostny: od przerostu do przerostu, z oczywistą proliferacją młodych krwinek czerwonych, prawidłowego granulocytów, linii komórek megakariocytów, wewnątrzkomórkowego, zewnątrzkomórkowego żelaza jest zmniejszona lub nieobecna.
Pośrednia erytropoetyna we krwi wzrosła, haptoglobina w surowicy zmniejszyła się lub zanikła, hemoglobina wolna od osocza wzrosła, a hemosyderyna w moczu była dodatnia.
2. Zakwaszony test hemolizy w surowicy (test szynki) Patologiczne czerwone krwinki PNH są łatwo lizowane przez alternatywny szlak aktywowany przy pH 6,4, a normalne czerwone krwinki nie są. Ten test ma silną specyficzność i jest uważany za diagnozę PNH w domu i za granicą. Główną podstawą jest zastosowanie fotoelektrycznej metody kolorymetrycznej, aby sprawdzić stopień hemolizy. PNH wynosi przeważnie powyżej 10%, a około 79% pacjentów z tą chorobą ma wynik dodatni.
3. Test hemolizy wody z cukrem (test hemolizy sacharozy) Ten test jest bardzo czuły, a pacjenci z PNH mają około 88% pozytywnych wyników. Japońscy uczeni uważają, że jest to najlepszy test przesiewowy do diagnozowania tej choroby. Wadą testu z wodą cukrową jest to, że jest on podatny na fałszywie dodatnią reakcję.
4. Test hemolizy czynnika tabaki (CoF) Test ten ma również silną swoistość, czułość jest silniejsza niż test szynki, nieco gorszy niż test syropu, a pacjenci z PNH są około 81% pozytywni.
5. Uzupełniający test wrażliwości na hemolizę Ten test może podzielić czerwone krwinki PNH na trzy typy I, II i III. Masa kliniczna hemolizy zależy od liczby komórek typu III.
6. Wykrywanie i kwantyfikacja nieprawidłowych komórek krwi PNH może wykrywać nieprawidłowe retikulocyty, które są najbardziej swoistą, czułą i mierzalną metodą ustalenia diagnozy Wykrywanie komórek szpiku kostnego ma większe znaczenie niż komórki krwi obwodowej.
7. Bezpośredni test przeciw ludzkiej globulinie, pośredni test przeciw ludzkiej globulinie był ujemny.
1. Hodowla komórek szpiku kostnego często stwierdza, że CFU-E, CFU-GM i inne kolonie są mniejsze niż normalny szpik kostny.
2. Brodsky i wsp. Opisali nową metodę diagnostyczną wykorzystującą bakterię (aerolizynę) wytwarzaną przez bakterie z rodzaju Aeromonas, która może tworzyć kanał na błonie komórkowej poprzez połączenie z białkiem GPI, tym samym rozbijając normalne komórki. Zabij go, a toksyna ta nie wpływa na komórki PNH z powodu braku białka GPI. Komórki PNH pozostają nietknięte. Ta metoda jest prosta, łatwa, niedroga i specyficzna i może wykryć cytometrię przepływową. Komórki PNH, których nie można wykryć, mają szerokie zastosowanie w praktyce klinicznej.
3. Skaningowa mikroskopia elektronowa wykazała, że czerwone krwinki w większości utraciły kształt podwójnego wklęsłego dysku, który wykazywał różne rozmiary, nierówne krawędzie i nierówne guzy.
4. W zależności od objawów klinicznych objawy i oznaki wybiera się do badań rentgenowskich, ultrasonograficznych B, elektrokardiogramu, biochemii, testów czynności wątroby i nerek.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza napadowej nocnej hemoglobinurii
Kryteria diagnostyczne
Po pierwsze, warunki diagnostyczne PNH
1. Objawy kliniczne są zgodne z PNH.
2, testy laboratoryjne: zakwaszony test hemolizy surowicy (test szynki), test wody z cukrem, test hemolizy czynnika jadu węża, krew utajona w moczu (lub hemosyderyna w moczu) i inne eksperymenty, w których spełnione są następujące warunki:
a, więcej niż dwa pozytywne;
b, dodatni, ale z następującymi warunkami:
(1) Więcej niż dwa pozytywne lub jeden pozytywny, ale operacja jest normalna, istnieje kontrola negatywna, wyniki są wiarygodne, a natychmiastowe powtórzenie jest nadal pozytywne.
(2) Inne pośrednie dowody hemolizy lub dodatnia hemoglobinuria.
(3) Może wykluczać inną hemolizę, zwłaszcza dziedziczną sferocytozę, niedokrwistość autoimmunologiczną.
Po drugie, diagnoza niedokrwistości aplastycznej-zespołu PNH
Gdy niedokrwistość aplastyczna przekształca się w PNH lub PNH w niedokrwistość aplastyczną, lub w obie, jest to zespół niedokrwistości aplastycznej-PNH.
Po trzecie, chociaż ta choroba nazywa się napadową nocną hemoglobinurią, ale nie całą hemoglobinurią, nawet jeśli niekoniecznie jest to epizod, niekoniecznie jest we śnie, a tylko kilku pacjentów z hemoglobinurią jako pierwszym wykonaniem, Według obszernych danych 651 przypadków w Chinach 54,9% to niedokrwistość, 18,3% to niedokrwistość i krwawienie jako początkowa wydajność Po znacznym czasie hemoglobinuria pojawia się, nawet z hemoglobinurii bez widocznych oczu, tylko 22,5% z hemoglobinurią jako pierwszą wydajnością. Ponadto objawy kliniczne chorób współistniejących i transformacji choroby, w wyniku których pacjenci z PNH często nie mogą uzyskać diagnozy na czas, a nawet nie zdiagnozować diagnozy, błędnej diagnozy, u pacjentów z hemoglobinurią lub przewlekłą niedokrwistością przewlekłą, szczególnie której towarzyszy W diagnostyce różnicowej choroby należy wziąć pod uwagę leukocyty i (lub) małopłytkowość i przerost szpiku kostnego, diagnoza tej choroby wymaga pewnych laboratoryjnych metod diagnostycznych.
Ocena diagnostyczna
(1) Test Ham jest nadal uważany za główną podstawę diagnozy napadowej nocnej hemoglobinurii w kraju i za granicą: dodatni wskaźnik testu Ham jest wyższy na początku hemolizy, a ujemny wynik w odstępie hemolizy jest często ujemny. W tym momencie test hemolizy wody siarkowej jest podatny na fałszywie dodatnie wyniki. Test hemolizy jadu węża jest bardziej czuły niż test szynki. Jeśli laboratorium warunkowe powinno wykonać 3 testy w tym samym czasie, jest to pomocne w diagnozie klinicznej.
(2) Ponieważ PNH ma charakter sporadyczny: podczas analizy wyników laboratoryjnych należy spełnić jedno z następujących kryteriów diagnostycznych:
Ponad 12 pozytywnych,
21 pozytywnych, ale więcej niż 2 dodatnich lub tylko 1 dodatnich, działanie testowe i wyniki są bardzo wiarygodne, jednak wyniki należy łączyć z objawami klinicznymi, zwracać uwagę na czas wysłania próbek i mieć dodatnią hemoglobinurię Lub bezpośrednia lub pośrednia podstawa hemolizy wewnątrznaczyniowej i może wykluczyć inne choroby hemolityczne.
(3) Za pomocą cytometrii przepływowej do wykrywania przeciwciał CD55, CD59 swoistych dla komórek krwi, które są używane do określania nieprawidłowych komórek pozbawionych białek błonowych i mogą obliczyć odsetek nieprawidłowych komórek. Ta metoda może wykryć czerwone krwinki, neutrofile, pojedyncze Komórki jądrowe, limfocyty i inne komórki, nieprawidłowe neutrofile są najwcześniej wykrywane, mogą pojawić się przed pozytywnym wynikiem testu Ham, więc sugeruj, że nawet jeśli są nieprawidłowe komórki, łatwo je zdiagnozować w połączeniu z testami klinicznymi i innymi laboratoryjnymi.
(4) W celu znalezienia hemoglobinurii, która nie jest łatwo zauważalna gołym okiem: utajoną krew w moczu należy badać codziennie przez kilka dni, na przykład po właśnie hemolizy lub po dużej transfuzji krwi testy laboratoryjne są podatne na negatywne wyniki.
(5) 20% pacjentów z PNH można przekształcić z niedokrwistością aplastyczną: zwaną zespołem niedokrwistości aplastycznej - PNH. Obie choroby mogą wystąpić jednocześnie lub jednocześnie. Obie choroby są często błędnie rozpoznawane jako niedokrwistość aplastyczna z powodu całkowitej hematocytopenii. W przypadku takich pacjentów należy przeprowadzić wiele badań laboratoryjnych PNH i punkcji szpiku kostnego.
(6) Hemosyderyna w moczu Test Rous pochodzi z komórek kanalików nerkowych: może więc być ujemny w ostrej hemolizie, zwykle dodatni po kilku dniach hemolizy i trwa przez pewien czas, więc warto ocenić, czy jest w najbliższej przyszłości. Wiarygodne dowody hemoglobinemii.
Zespół bariery PNH-aplastycznej obejmuje następujące cztery warunki:
1 Niedokrwistość aplastyczna - PNH: odnosi się do pierwotnej potwierdzającej niedokrwistości aplastycznej (nie wczesnej manifestacji PNH, która nie została zdiagnozowana), a następnie przekształciła się w PNH, a występowanie niedokrwistości aplastycznej nie jest już obecne;
Re-bariera 2PNH: odnosi się do pierwotnego pozytywnego PNH (zamiast czwartej kategorii poniżej), a następnie przekształca się w niedokrwistość aplastyczną, a wydajność PNH (w tym testy laboratoryjne) już nie istnieje;
3PNH z cechami niedokrwistości aplastycznej: odnosi się do testów klinicznych i laboratoryjnych, które wskazują, że stan ten nadal opiera się na PNH, ale towarzyszy mu jeden lub więcej przerost szpiku kostnego, zmniejszona liczba megakariocytów, a liczba retikulocytów nie jest wysoka, taka jak niedokrwistość aplastyczna;
4 Niedokrwistość aplastyczna o charakterystyce PNH: Zarówno badania kliniczne, jak i laboratoryjne wskazują, że stan ten jest nadal zdominowany przez niedokrwistość aplastyczną, ale pojawiają się nieprawidłowe komórki krwi PNH (pozytywne testy do wykrywania wrażliwości na dopełniacz lub nieprawidłowe komórki PNH można wykryć innymi metodami).
Według najnowszych badań klasyfikację PNH można uprościć w celu:
1 hemolityczny PNH: charakteryzuje się głównie częstą lub ciągłą hemolizą, a liczba komórek pozbawionych koneksyny GPI jest zwiększona;
2 hipoproliferacyjny PNH: ze znaczną redukcją komórek krwi lub niskim mieloproliferacją jako główną sprawą, można typować normalny rozrost komórek krwiotwórczych, stosując cytometrię przepływową w połączeniu z badaniem klinicznym i szpiku kostnego, ta prosta metoda pisania Ma pewne kluczowe znaczenie dla diagnozy i leczenia.
Wczesne pominięcie diagnozy tej choroby, częstość błędnej diagnozy jest wysoka, około połowa redukcji pełnej krwi jest błędnie rozpoznawana jako niedokrwistość aplastyczna, a po drugie błędnie diagnozowana jako inna niedokrwistość proliferacyjna lub błędnie diagnozowana jako zapalenie wątroby, zapalenie nerek z powodu żółtaczki, nieprawidłowego moczu itp., Kluczem do terminowej diagnozy jest:
1. myślę o chorobie i rozpoznaję różnorodność objawów klinicznych choroby;
2 zwracaj szczególną uwagę na pojawienie się hemoglobinurii, codziennie sprawdzaj krew utajoną w moczu przez kilka dni, czasem pomagając znaleźć hemoglobinurię, która nie jest łatwo zauważalna gołym okiem;
3 Prawidłowość wyników testu do oznaczania PNH należy właściwie ocenić. Test pozytywny zależy od liczby nieprawidłowych krwinek. Natychmiast po hemolizie test może być negatywny, ponieważ nieprawidłowe krwinki czerwone zostały zniszczone, a komórki normalne po dużej liczbie transfuzji krwi. Zwiększone, nieprawidłowe komórki są względnie zmniejszone, wpłynie to również na wyniki, więc nie może być ujemne z powodu wyniku ujemnego, należy powtórzyć i wiele testów jednocześnie, w ostatnich latach przy użyciu specyficznych przeciwciał i technologii cytometrii przepływowej może znaleźć Wczesne lub zaawansowane przypadki PNH i mogą wykrywać nieprawidłowe granulocyty obojętnochłonne itp., Co zmniejsza wpływ transfuzji krwi, ale wszystkie te testy wskazują tylko na obecność nieprawidłowych komórek, niezależnie od tego, czy głównym objawem jest PNH, nadal wymagają kompleksowej analizy i zamknięcia Dalsze obserwacje mogą prowadzić do wniosków, ponieważ w niektórych innych chorobach, takich jak zespół mielodysplastyczny, może również wystąpić niewielka ilość nieprawidłowych czerwonych krwinek podobnych do PNH. Niewielka liczba nieprawidłowych komórek w procesie nieprawidłowości może również być przejściowa i niekoniecznie PNH.
Diagnostyka różnicowa
1. Niedokrwistość aplastyczna jest łatwo mylona z PNH. 47,3% przypadków ma również całkowitą cytopenię. Główną różnicą między nimi jest to, że niedokrwistość aplastyczna powinna być zmniejszona przez proliferację szpiku, podczas gdy PNH jest aktywny w proliferacji szpiku (szczególnie erytrroid). Zmniejszone i mogą wykryć nieprawidłowe krwinki czerwone przypominające PNH lub wyniki badań klinicznych i laboratoryjnych PNH, ale niski poziom mieloproliferacji, należy podejrzewać o konwersję choroby lub obie choroby (zespół niedokrwistości aplastycznej-PNH) ).
2. Niedokrwistość z niedoboru żelaza PNH traci żelazo z powodu długotrwałej powtarzającej się hemoglobinurii, co może być związane z niedoborem żelaza, ale w przeciwieństwie do niedokrwistości z niedoboru żelaza niemożliwe jest całkowite skorygowanie niedokrwistości po suplementacji żelaza.
3. Odżywcza niedokrwistość megaloblastyczna spowodowana hemolizą sprzyja wyrównawczej hiperproliferacji szpiku kostnego, kwas foliowy może być stosunkowo niewystarczający, co powoduje niedokrwistość megaloblastyczną, ale po suplementacji kwasem foliowym nie może całkowicie skorygować niedokrwistości spowodowanej tą chorobą.
4. Zespół mielodysplastyczny (MDS) Poszczególni pacjenci z PNH mogą zobaczyć patologiczną hematopoezę, nawet niewielki wzrost granulocytów lub niewielką liczbę wybuchów we krwi obwodowej, a niektórzy badacze nawet uważają PNH za MDS. Po pierwsze, ale według naszych obserwacji patologiczne zjawisko krwiotwórcze lub powodujące zarazę PNH jest przemijające i może zniknąć. Bardzo niewielu pacjentów może całkowicie stać się MDS. Z drugiej strony, niektórzy pacjenci z MDS mogą mieć także nieprawidłowe komórki krwi podobne do PNH. Jednak jego podstawowe cechy i rozwój choroby są nadal zdominowane przez MDS, a typowa hemoglobinuria lub wydajność PNH rzadko występuje.
5. Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna Poszczególni pacjenci z PNH mogą być dodatni w bezpośrednim teście przeciwko ludzkiej globulinie Z drugiej strony indywidualni pacjenci z niedokrwistością hemolityczną mogą być dodatni w przypadku scukrzania i testu hemolitycznego, ale po prześledzeniu te testy mogą być negatywne, co ważniejsze Obie choroby mają swoje cechy kliniczne i eksperymentalne, a ich identyfikacja nie jest trudna, a ponadto w większości przypadków wpływ kortykosteroidów na autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną jest znacznie lepszy niż w przypadku PNH.
6. Dziedziczna sferocytoza: punkty identyfikacyjne znajdują się w autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej.
7. Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej: Punkty identyfikacyjne znajdują się w autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej.
8. Napadowa zimna hemoglobinuria: Po przeziębieniu pojawiła się sinica dłoni i stóp, która poprawiła się po ogrzaniu; wynik hemolizy na gorąco i zimno był pozytywny.
