Gangliozydoza CM1
Wprowadzenie
Wprowadzenie do choroby magazynowania gangliozydów CM1 Gangliozydoza CM1 jest dziedziczną chorobą lizosomalną spowodowaną niedoborem β-galaktozydazy, której wzór genetyczny jest autosomalny recesywny, a cechami klinicznymi jest postępujący ośrodkowy układ nerwowy. Bariery i nieprawidłowości szkieletowe podobne do mukopolisacharydozy typu I. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,00035% Wrażliwi ludzie: brak konkretnych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: infekcje dróg oddechowych
Patogen
Przyczyny choroby spichrzowej z gangliozydami CM1
(1) Przyczyny choroby
Wady genetyczne, widoczny brak trzech kwasowych izoenzymów A, B i C β-galaktozydazy w ciele jest główną przyczyną choroby.
(dwa) patogeneza
Badania histochemiczne i biochemiczne wykazały, że choroba magazynowania gangliozydów CM1 jest spowodowana pozornym brakiem trzech kwasowych izoenzymów A, B i C β-galaktozydazy w różnych tkankach organizmu, które można podzielić na I, II. Typ III, typ IV, patogeneza i zmiany patologiczne są głównie typu I i typu 2. Istnieje znaczny niedobór β-galaktozydazy u dzieci typu I. Kiedy aktywność enzymu jest zmniejszona, gangliozydy CM1 odkładają się w ciele. Ponadto w narządach, szczególnie w istocie szarej, enzym bierze również udział w degradacji niektórych kwaśnych mukopolisacharydów, tak że częściowo zdegradowane kwaśne mukopolisacharydy są osadzane w komórkach tkankowych, z których najbardziej oczywiste w komórkach wątroby są osadzane w ciele. Gangliozydy mogą pochodzić z błony komórkowej różnych komórek, ponieważ w tej strukturze jest duża liczba gangliozydów, a choroba magazynowania gangliozydów CM1 typu II jest również niedoborem β-galaktozydazy, ale jej krzywa aktywności pH Typ izozymu różni się od typu I.
Patologia: pod mikroskopem patologiczna zmiana typu I polega na tym, że wszystkie tkanki narządów mają balonopodobne wakuole, które są najbardziej widoczne w komórkach i neuronach układu siateczkowo-śródbłonkowego. Barwienie histochemiczne wtrąceń cytoplazmatycznych pokazuje glikolipid w lizosomach. W sedymentacji substancje osadzone w neuronach są silnie sułtanatowe, a PAS słabo dodatnie, podczas gdy barwienie histochemiczne komórek glejowych i komórek trzewnych wykazuje głównie cechy polisacharydów w hepatocytach, komórkach Kupffera i komórkach kłębuszkowych. , komórki nabłonka cewkowego nerki, komórki tkanek, retikulocyty tkanki krwiotwórczej, kardiomiocyty, komórki nabłonka, komórki tkanki łącznej płuc i jelit, widoczne są duże lizosomy, badane pod mikroskopem elektronowym, z pustą błoną Bańka zawiera drobne bezpostaciowe, lekko hydrofilowe substancje, a czasami zawiera warstwową strukturę filmu.
W mózgu, móżdżku, pniu mózgu, rdzeniu kręgowym i autonomicznych komórkach zwojowych neurony są pod mikroskopem podobne do balonów, co jest spowodowane dużą liczbą lizosomów o strukturze błonowej, a ponadto w tkance mózgowej nadal znajduje się żelatyna. Zmiany reakcji i demielinizacji, podobnie, komórki jednojądrzaste w otaczającej krwi, hodowane fibroblasty skóry, pod mikroskopem mogą mieć cytoplazmatyczne ciała inkluzyjne, ciało inkluzyjne, barwienie błękitem toluidynowym jest heterochromatyczne, w elektronie Pod mikroskopem dwie komórki wykazały wzrost lizosomów, które zawierały przezroczyste cząstki stałe.
Analiza biochemiczna neuronów zdeponowanych w organizmie, składających się głównie z gangliozydów CM1 i pochodnych kwasu monoterpenowego, cholesterolu, niewielkiej ilości fosfolipidów i sfingomieliny glukozowej, złogów ciałek wtrętowych głównie z glikoprotein i kwasu monoterpenowego Mukopolisacharyd i niewielka ilość gangliozydów CM1.
Zmiany patologiczne typu II są podobne do zmian typu I, ale w mniejszym stopniu. Narządy wewnętrzne mogą być wolne od odkładania gangliozydu CM1, ale występuje odkładanie mukopolisacharydu, a nadmierne mukopolisacharydy mogą być wydalane z moczem. Osad neuronowy CM1 w mózgu. Cerebrozydy są również niższe niż typ I.
Zapobieganie
CM1 zapobieganie chorobom spichrzowym z gangliozydami
Przeprowadzaj wskazówki dotyczące małżeństw i porodów, staraj się zmniejszyć zapadalność na choroby genetyczne w populacji i poprawić jakość populacji.
Powikłanie
Powikłania choroby spichrzowej z gangliozydami CM1 Powikłania, infekcje dróg oddechowych
U pacjentów typu I mogą wystąpić zmiany kręgów lędźwiowych, plamki wiśniowe dna są wiśniowo czerwone, a także hepatosplenomegalia i dysplazja wielu kości, pogrubienie skóry, czasami teleangiektazja, typ II często umierają z powodu powtarzających się drgawek i dróg oddechowych Zakażenie, niektórzy pacjenci z typem III mogą mieć rozlane rogówki naczyniowe i zmniejszone napięcie mięśniowe.
Objaw
Objawy magazynowania gangliozydu CM1 Objawy Objawy wyrażanie tachykardii obojętne into odruchy w wątrobie śledziony powiększenie śledziony w części dna macicy wiśni ... Głupia niestabilność chodu jest powolna
1. Typ I, znany również jako ogólnoustrojowa choroba magazynowania gangliozydów, znany również jako niemowlę, charakteryzuje się:
(1) Poważne zwyrodnienie mózgu w wieku powyżej 2 lat.
(2) Przechowywanie gangliozydów w neuronach, wątrobie, śledzionie i innych komórkach tkankowych i kłębuszkowych komórkach nabłonkowych.
(3) Deformacje szkieletowe pokazujące chorobę Hurlera.
Choroba rozpoczyna się wcześnie, zwykle w momencie narodzin, mogą wystąpić objawy zaburzeń psychicznych i motorycznych, wygląd dziecka jest poważnie nienormalny, pokazując szorstką twarz, taką jak zespół Hurlera, czoło jest wydatne, grzbiet nosa jest płaski, odległość między oczami jest poszerzona, dziąsła są grube, a język jest wydłużony. Krótka szyja i hirsutyzm, większość przypadków nie ma zmętnienia rogówki, ale wszyscy pacjenci mają zmiany kręgów lędźwiowych i żółte plamki na dna plamki żółtej, a także powiększenie wątroby i śledziony i dysplazję wielu kości, pogrubienie skóry, czasami naczynia włosowate Rozszerzenie naczyń krwionośnych, kształt żaby w okresie noworodkowym, rozwój umysłowy jest niski, do 6 do 7 miesięcy reakcja jest powolna, nie może podążać za obiektem, a nawet brak reakcji na świat zewnętrzny, napięcie mięśni jest zmniejszone, spontaniczny ruch jest mniejszy, odruch plwociny jest aktywny, Wystąpienie drgawek jest widocznym objawem, który pojawia się wcześniej: nieskuteczne leczenie lekami przeciwskurczowymi, drgawki, powtarzające się infekcje dróg oddechowych i napadowy częstoskurcz to główne przyczyny zgonów dzieci w wieku poniżej 2 lat.
2. Typ II jest również znany jako typ młodzieńczy, jest późny, a okres noworodkowy jest zwykle normalny. W wieku 1 roku pojawiają się objawy psychiczne, ruchowe i neurologiczne, takie jak ataksja, niestabilność chodu, nieskoordynowane ruchy i drgawki. , bariery językowe, obojętne wyrażenia, matowe oczy i hiperrefleksja, i mogą stopniowo pogarszać się wraz z rozwojem choroby, typu II oprócz początku późnego, występuje dłuższy przebieg choroby, starszy wiek, brak kości klinicznie Nieprawidłowy, brak twarzy przypominającej zespół Hurlera, brak powiększenia wątroby, brak żółtych plam na dnie, brak widocznych czerwonych plam, ostrość wzroku i słuch zwykle nie są uszkodzone, najczęściej umierają w wieku od 3 do 5 lat, często umierają z powodu powtarzających się drgawek i infekcji dróg oddechowych.
3. Typ III jest również znany jako typ dorosły, Reuser i wsp. Klasyfikują typ IV do typu dorosłego, ten typ jest późny, a niektórzy pacjenci mogą mieć łagodne ogólnoustrojowe objawy magazynowania gangliozydów w wieku 20 lat. Po wystąpieniu postępującego upośledzenia umysłowego, niewyraźnej mowy, dysfunkcji móżdżku i utraty wzroku, łagodnych zmian kręgosłupa, braku powiększenia wątroby i śledziony oraz wiśniowych plam na dna plamki żółtej, niektórzy pacjenci mogą mieć rozlany rogowacenie naczyniowe, obniżone napięcie mięśniowe Kiedy pacjent leży lub siedzi zrelaksowany, nienormalna postawa napięcia mięśniowego i nienormalny ruch napięcia mięśniowego nie znikają, a obrazowanie rezonansu magnetycznego pokazuje, że jądro soczewkowe ma zmiany o dużej gęstości z dwustronną symetrią.
Zbadać
Badanie choroby spichrzowej z gangliozydami CM1
We krwi wokół pacjentów typu I limfocyty, monocyty i hodowane fibroblasty skóry można zaobserwować w wakuolach wewnątrzkomórkowych, ale wskaźnik dodatni pacjentów typu II jest niski, a pacjenci typu I mogą mieć nadmierne glikoproteiny w moczu. Pacjenci typu II mogą wydalać nadmiar kwaśnego mukopolisacharydu z moczem, analizę biochemiczną fibroblastów skóry i tkanki wątroby, a także gangliozydów CM1 i odkładania się siarczanu keratanu.
Pierwsze promieniowanie rentgenowskie typu I wykazało długą kość rurkową, nowe tworzenie kości okostnej żebra, następnie dysplazję kręgów i dziób ptaka. Skolioza piersiowo-lędźwiowa, żebra stawały się cieńsze w ciele kręgosłupa, a resztą były statki. Łopatkowe, może również występować siodło w kształcie litery „B”, skrzydło ramienne jest rozszerzone na zewnątrz, deformacja śródręcza, ręka przypominająca pazur, staw jest sztywny, staw łokciowy i staw kolanowy są zgięte i skurczone, a deformacja szkieletu nie jest oczywista w okresie noworodkowym. Jest bardziej wyraźny po 5 do 6 miesiącach, u większości pacjentów z typem II nie występują nieprawidłowości szkieletowe, a nawet łagodne objawy nieprawidłowości szkieletowych.
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja choroby spichrzowej z gangliozydami CM1
Diagnozę można uzyskać na podstawie objawów klinicznych, cech patologicznych i badań laboratoryjnych.
Typ I należy odróżnić od niektórych mukopolisacharydoz, ale ten ostatni ma dłuższy przebieg. Typy II i III należy odróżnić od niemowląt z chorobą spichrzową z gangliozydami CM2. To ostatnie nie jest dotknięte i można je przekazać, jeśli to konieczne. Enzym zmierzono w celu dalszego potwierdzenia diagnozy.
