Choroba Parkinsona u osób starszych
Wprowadzenie
Wprowadzenie do choroby Parkinsona u osób starszych Choroba Parkinsona (PD), znana również jako Paralysisagitans (Shakingpalsy), została po raz pierwszy opisana przez brytyjskiego uczonego Jamesa Parkinsona (1817) i jest powszechną chorobą neurodegeneracyjną u osób starszych. Główne zmiany znajdują się w istocie czarnej i prążkowiu. Drżenie, sztywność mięśni i zmniejszone ćwiczenia są głównymi cechami klinicznymi tej choroby. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,002% Osoby podatne: osoby starsze Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: złamanie
Patogen
Przyczyna choroby Parkinsona u osób starszych
Starzenie się (40%):
Jedną z najczęstszych przyczyn, częstość występowania PD różni się w zależności od wieku; szacuje się, że wynosi ona 0,35% przez 40 lat, 1% przez 60 lat, 2% przez 85 lat i 1 na 40 zdrowych osób. Rozwój zespołu Parkinsona, niektóre badania wykazały szczególną korelację między PD a starzeniem się, procesem starzenia się i redukcją peroksydazy glutationowej i katalazy w PD; wzrost oksydazy monoaminowej wraz z wiekiem, żelazem, miedzią, akumulacją wapnia Agregacja melaniny, wzrastająca z wiekiem, częstość występowania od 61 do 70 lat, a następnie zmniejszona, i jej istota czarna, prążkowia degeneracja neuronów dopaminowych, utrata cząstek pigmentu i komórek nerwowych, grupa PD Znacznie cięższa niż normalna grupa wiekowa, aktywność hydroksylazy tyrozynowej (TH) i dekarboksylazy dopaminy stopniowo zmniejszała się, a zawartość dopaminy w prążkowiu stopniowo się zmniejszała. Po 50 latach była znacznie niższa niż u osób w tym samym wieku, niezależnie od procesu starzenia i PD. Czy to w żywym ciele, czy podczas sekcji zwłok, zawartość dopaminy w prążkowiu zmniejszała się, a receptor dopaminergiczny w prążkowiu (DA-R) zmniejszał się z roku na rok. W ostatnich latach badania wykazały, że DA-R ma kilka podtypów. Sekwencja aminokwasowa i trójwymiarowa Struktura przestrzenna jest przejrzysta, DA-R różni się w zależności od miejsca dystrybucji, stężenie jest różne, a efekt jest inny Sam DA-R jest białkiem makromolekularnym, które jest regulowane przez różne neuroprzekaźniki, substancje regulacyjne, hormony i niektóre leki w mózgu, PD Kiedy dochodzi do degeneracji nigrostriatalnej, neurony dopaminergiczne są tracone, uwalnianie dopaminy jest zmniejszone, receptory DA-R i D1, D2 znajdują się we wzroście gęstości receptora nadwrażliwości na odnerwienie, D2 jest głównym urządzeniem pobudzającym Superczułość, zwiększona o 20% do 90%, lewodopa obniżyła receptor D2 o 30% do 60%, zniknęło zjawisko wzrostu receptora i pojawiła się późna wrażliwość, przy zastosowaniu tomografii emisyjnej pozytronu opracowanej przez fludopę. Skanowanie (PET) potwierdziło, że funkcja neuronu dopaminergicznego zmniejszała się wraz z wiekiem i była proporcjonalna do liczby zgonów komórek istoty czarnej. Chociaż przekaźnik dopaminy zmniejszał się z wiekiem, pacjenci w podeszłym wieku wykazywali jedynie niewielką liczbę fizjologicznych Zwyrodnienie neuronu dopaminergicznego nie jest wystarczające, aby wywołać chorobę, w rzeczywistości tylko neurony dopaminergiczne w istocie czarnej są zmniejszone o ponad 50%, a prążkowy przekaźnik dopaminergiczny jest zmniejszony o ponad 80%. Objawy choroby pojawia się zwykle od 51 do 60 lat, w wieku do wniosku, że w przypadku starzenia się jest jedynym powodem tego, ten czas jeszcze nie osiągnęły poziomu dopaminy w wystarczającym stopniu, a zatem, starzenie wytrącenia czynnika jedyną chorobą PD.
Czynniki genetyczne (20%):
Dzięki szczegółowym badaniom rodziny pacjentów z PD, powszechnie uznano pod względem etiologicznym, że przynajmniej część choroby pochodzi od czynników genetycznych, a co ważniejsze, uznaje się, że choroba może mieć dużo czasu przed objawami, tj. Status subkliniczny, więc kiedy pojawia się pierwszy pacjent w rodzinie, a inni członkowie rodziny wydają się subkliniczni, łatwo to przeoczyć, co powoduje iluzję niskiej chorobowości w rodzinie. Obecne badania wskazują, że od 20% do 25% pacjentów to co najmniej Jeden krewny pierwszego stopnia ma PD, a mechanizm genetyczny nie został jeszcze ustalony. Trudno jest odróżnić kliniczne PD od sporadycznych przypadków. W większości badań stwierdzono, że najczęstsze PD jest dominujące autosomalnie. Dziedziczenie, poszczególne raporty są metodami przenoszenia wielu genów Dane na temat ilościowych badań genetycznych wskazują, że koincydenizm bliźniąt jednojajowych nie jest tak wysoki, jak można się spodziewać po chorobach dziedzicznych, a wskaźnik koincydencji bliźniąt jedno owalnych wynosi 6,1% (82%). W parze było 5 par), wskaźnik koincydencji bliźniąt podwójnie owalnych wynosił 4,6% (trzy pary 66 par) i nie było między nimi znaczącej różnicy, ale niektórzy badacze zauważyli, że wśród bliźniaków może występować między nimi objaw. Długie interwały, wielokrotne śledzenie pokazało, że objawy kliniczne między bliźniakami były niespójne przez ponad 23 lata. Aby poprawić czułość diagnostyczną, badania PET wykazały, że 45% bliźniąt jednojajowych i 29% bliźniaków podwójnie owalnych było spójnych ( Bum, 1992), potwierdził autologiczne dziedziczenie PD przez autopsję, któremu towarzyszy zmniejszone rozprzestrzenianie się, oboje rodzice przekazali chorobę, ostatnie badania sugerują, że matka może przejść mitochondrialną chorobę genetyczną, ponieważ jajo zawiera mitochondria, pacjenci z PD Genom prążkowia ma delecję dużego fragmentu, a część genu fragmentu delecyjnego koduje złożoną podjednostkę I, która jest składnikiem mitochondrialnego łańcucha oddechowego, ale brakuje mu dużego raportu rodzinnego wykazującego liniowe dziedzictwo mitochondrialne poprzez rodzinny pierwiastek Kombinacja Essential Tremor (ET) i PD do badania czynników genetycznych wspiera także czynniki genetyczne związane z patogenezą PD. Genetyka może odgrywać rolę w patogennej przyczynie PD poprzez kilka mechanizmów, takich jak blokowanie dopingujących neuronów. Normalny rozwój, opóźniona lub przyspieszona śmierć komórki lub zakłócają normalne mechanizmy ochronne, chociaż czynniki genetyczne mogą nie być jednym głównym czynnikiem, ale Ważną rolę może odgrywać podatność na przekazywanie Badania wykazały, że genetycznie zdeterminowane uszkodzenie w wyniku normalnego metabolizmu detoksykacji może zwiększać podatność na toksyczne czynniki środowiskowe, takie jak gen cytochromu P45 O2 D6, może być jednym z genów podatności na PD, kilka rodzin PD Blisko spokrewniony z genem białka synaptycznego (-synukleiną) i mutacją genu Par Kin, oksydaza monoaminowa B (MAO-B) jest kolejnym możliwym enzymem związanym z PD. Bierze udział w katabolizmie dopaminy i może wytwarzać neurony uszkadzające wolne rodniki, pacjentów z PD. MAO-B był znacznie zwiększony w płytkach krwi i stwierdzono, że poziomy cysteiny w osoczu u pacjentów z PD wzrosły, a poziomy siarczków zmniejszyły się, krótko mówiąc, nadwrażliwość na chemikalia może być kilkoma niewyjaśnionymi chorobami neurologicznymi, w tym PD. Czynniki ryzyka, które mogą obejmować mechanizmy absorpcji wewnątrz-neuronowej, a także chemiczne systemy obronne obejmujące detoksykację lub aktywację prekursorów toksyn, niektóre układy enzymów obecne w mózgu, biorące udział w metabolizmie ciał obcych, a każda wada w łączu może być Powoduje nadwrażliwość na chemikalia.
Trucizny środowiskowe (10%):
Ludzie od dawna zauważyli, że zatrucie manganem, zatrucie tlenkiem węgla, fenotiazyna, butyrylobenzen mogą wywoływać objawy PD. Doniesiono, że pestycydy, herbicydy, zanieczyszczenia przemysłowe i zanieczyszczenie wody są związane z występowaniem PD i obecną przyczyną PD. Zrozumienie czynników uczenia się i czynników chorobotwórczych, wielu z badania zespołu Parkinsona MPTP, MPTP jest substancją chemiczną 1-metylo-4-fenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydyną, którą podaje się małpom. Powstały model PD okazał się sukcesem i wykazano, że niebieska plama małpy, podwzgórze jest uszkodzone i pojawiają się ciała inkluzyjne neuronów podobne do ciała Lewy'ego. W odniesieniu do mechanizmu zatrucia MPTP wyjaśniono, że sam MPTP nie jest rzeczywistą toksyną. Ale działa jak prekursor toksyny, lipofilowa cząsteczka o wysokim powinowactwie do melaniny istoty czarnej w pniu mózgu, łatwo przechodzi przez sito krwi i szybko ulega przemianie przez MAO-B w Toksyczny metabolit 1-metylo-4-fenylopirydyna (MPP +), transporter dopaminy, który pośredniczy w absorpcji MPP + w zakończeniach nerwu dopaminergicznego, koncentruje się na matrycy mitochondrialnej, powodując wyczerpanie reduktazy NADHCOQ1 (kompleks I) i ATP, W końcu prowadzi do nerwów Śmierć, obecne substancje neurotoksyczne w środowisku zewnętrznym, są badane i badane. Niektóre dowody nie potwierdzają roli czynników środowiskowych w PD. Chociaż niektóre obszary mają wysoką częstość występowania, nie ma oczywistych pozytywnych oznak skupienia. Częstość występowania tej choroby była stabilna, więc powyższe substancje nie mogą być główną przyczyną tej choroby z czynnikami środowiskowymi.
Zakażenie (10%):
Zapalenie mózgu typu A jest częstym występowaniem PD. Niektórzy autorzy uważają, że PD wiąże się z infekcją wirusową. Badacze przetestowali wirusa opryszczki pospolitej (HSV) i wirusa cytomegalii (CMV) u pacjentów z PD. W 1981 r. Marttile i Coworker zastosowali śladową krew pośrednią. Metodę reakcji krzepnięcia zastosowano do określenia mian HSV-II typu, typu III i CMV we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym. Stwierdzono, że wpływ przeciwciała typu HSV-II we krwi był kilkakrotnie większy niż w grupie kontrolnej. Uważa się, że PD wiąże się z pewnymi objawami infekcji wirusowej, ale Miano przeciwciała HSV-II w płynie mózgowo-rdzeniowym nie wzrosło, więc jego znaczenie nie było pewne. Późniejsze eksperymenty potwierdziły, że nie było znaczącej różnicy w mianie przeciwciała HSV między krwią a płynem mózgowo-rdzeniowym między pacjentami z PD a normalnymi ludźmi, dlatego PD uznano za niezwiązany z infekcją wirusową. Później niektórzy autorzy badali miana przeciwciał różnych wirusów neurotropowych i nie potwierdzili związku przyczynowego.
Stres oksydacyjny i tworzenie wolnych rodników (10%):
Metabolizm żywej materii jest nieodłączny od tlenu. Metabolizm komórek wymaga stopniowej redukcji energii. Cały proces zachodzi w mitochondriach. Wiele innych enzymów, takich jak hydroksylaza tyrozynowa, oksydaza monoaminowa, enzym degradujący cytochrom P450 NADPH. A oksydaza ksantynowa jest również pośrednikiem w produkcji lub wykorzystaniu reaktywnych form tlenu. Redukcja tlenu ma pozytywny wpływ w wielu normalnych procesach biologicznych, ale nadmierne tworzenie może uszkodzić komórki nerwowe. Podobnie w procesie metabolizmu dopaminy utlenianie Reakcja jest ważnym składnikiem, nie tylko przez oksydazy monoaminowe B i A, ale także przez związki pośrednie lub produkty uboczne wytwarzane przez automatyczne utlenianie do neurometaminy, w tym nadtlenek wodoru, anion nadtlenkowy (02-) i Tlenki hydroksylowe (OH-), w których wolne rodniki OH są najbardziej toksyczne dla komórek, te dwa ostatnie są wspólnie nazywane wolnymi rodnikami, które mogą oddziaływać z błonami lipidowymi komórek, powodując peroksydację tłuszczu i wolne rodniki u pacjentów z PD. Wzrost, peroksydacja tłuszczu może powodować uszkodzenie błony komórkowej i prowadzić do śmierci komórki, wszystkie reakcje utleniania wymagają transportu elektronów w obecności żelaza W obecności glinu i miedzi tlen przyjmuje elektrony do produkcji 02- i OH-, aw reakcji utleniania tlenki dopaminy w komórkach istoty czarnej, polimeryzowane w melaninę i żelazo z wytworzeniem reakcji Ferento, powstanie również OH z powodu wolnych rodników. Wzrost, powodujący akumulację nadtlenków lipidowych i akumulację żelaza, które powodują degenerację neuronów, żelazo może łatwo tworzyć wolne rodniki, neuromelanina jest rezerwuarem jonów żelaza, żelazo u pacjentów z PD W porównaniu z grupą kontrolną stosunek ten zwiększa się o 40% do 50%, a głównie żelaza, podczas gdy związana ferrytyna jest zmniejszona, a działanie granulujące ferrytyny pozwala żelazu przejść przez receptor i zwiększyć stres oksydacyjny. Obserwacji tej towarzyszy zmiana obciążenia żelazem w modelu eksperymentalnym, a także stwierdzono, że żelazo może powodować defekty w kompleksie mitochondrialnym I w mózgu pacjentów z PD, ale nie ma podstaw eksperymentalnych i powoduje nerwy związane ze stresem oksydacyjnym i hipotezą wolnych rodników. Metadenatura jest nadal przedmiotem sporów w PD.
Podsumowując, PD nie jest powodowane przez jeden czynnik. Może to dotyczyć wielu czynników. Czynniki genetyczne mogą zwiększać podatność na choroby, ale tylko poprzez połączenie czynników środowiskowych i starzenia się, poprzez stres oksydacyjny, niewydolność mitochondriów i inne czynniki. Mechanizmy takie prowadzą do masowej degeneracji neuronów dopaminergicznych istoty czarnej i powodują choroby.
Patogeneza
Patologia
Główne zmiany patologiczne u pacjentów z PD to pigmentacja istoty czarnej, utrata neuronów i glejoza, szczególnie w gęstej strefie istoty czarnej i niebieskich blaszkach; degeneracja neuronów występuje również w jądrze grzbietowym nerwu błędnego i brak nazwy, czarny widoczny gołym okiem. Kolor i kolor niebieskiej plamy są blade, blade, pokazujące istoty czarnej pod mikroskopem, liczba pigmentowanych neuronów w gęstym paśmie jest zmniejszona, pozostałe neurony są zdegenerowane, cząsteczki pigmentu są zmniejszone lub złamane i są widoczne w niebieskiej plamie i neuronach istoty czarnej. Ciało Lewy'ego, ciało Lewy'ego jest okrągłym eozynofilowym ciałem inkluzyjnym o średnicy 3 ~ 25 nm, ma gęsty rdzeń cząsteczkowy, 1 ~ 8 nm (nano), wokół rdzenia są luźno ułożone elementy włókniste, przedstawione jako „halo ", badania immunohistochemiczne potwierdziły, że lewy organizm zawiera ubikwitynę, kalbindynę, białko dopełniacza, podjednostkę mikrofilamentu, tubulinę i mikrotubule białek 1 i 2, ale nie zawiera białka Tan - Gen synukleiny jest ważnym składnikiem ciała Lewy'ego, inne znajdują się również w korze mózgowej, skorupie, podwzgórzu, innominate, jądrze grzbietowym nerwu błędnego i zwojach współczulnych, ale w mniejszym stopniu, a ponadto mózg pacjenta z PD jest nadal blady. Body (blade ciało), szczególnie w czarnych i niebieskich plamach, ale liczba jest mniejsza niż ciało Lewy'ego, więc nie ma wiarygodności diagnostycznej.
2. Patologia biochemiczna
W mózgu znajduje się wiele szlaków przekaźników dopaminy (DA), najważniejsza jest istota nigra-prążkowia. DA i acetylocholina (Ach) działają jak dwa ważne układy neuroprzekaźników w prążkowiu, a ich funkcje są wzajemnie antagonistyczne. Utrzymanie równowagi odgrywa ważną rolę w aktywności pętli zwojów podstawy mózgu, u pacjentów z PD dochodzi do zwyrodnienia neuronów DA, a zmniejszenie DA powoduje nadczynność układu Ach, powodując nadmierną produkcję zwojów podstawy mózgu, nadmierne hamowanie aktywności sprzężenia zwrotnego wzgórzowo-korowego oraz usprawnienie funkcji ruchowej kory. Efekt jest osłabiony, dlatego pojawiają się objawy ruchowe, takie jak zwiększenie napięcia mięśniowego i zmniejszenie ruchów. W ostatnich latach zawartość DA w układzie śródmózgowo-brzeżnym i korze śródmózgowia była stopniowo zmniejszana, co może powodować pogorszenie psychiczne, zaburzenia zachowania emocjonalnego i zaburzenia mowy. Zaburzenie aktywności, stopień redukcji przekaźnika DA jest zgodny z nasileniem objawów pacjenta. Wczesny etap zmiany zwiększa się o tempo odnawiania DA, a receptor DA jest niedobór po nadwrażliwości. Objawy kliniczne nie są oczywiste (stan subkliniczny) lub nie pojawiają się. Postęp choroby może powodować typowe objawy Parkinsona i dekompensację W ostatnich latach pojawiły się nowe perspektywy na inne przekaźniki i enzymy w zwojach podstawy mózgu, ale ich znaczenie kliniczne. Nie można ustalić, opisane w następujący sposób:
Kwas (1) -aminomasłowy (-GABA): hamujący przekaźnik ośrodkowego układu nerwowego, który kontroluje impulsy pozapiramidowe w zwojach podstawy mózgu, który jest dekarboksylowany przez dekarboksylazę glutaminianową (GAD). Eksperyment wykazał, że aktywność GAD u pacjentów z PD była o 50% niższa niż w normalnej grupie kontrolnej, a niskie stężenie GABA w płynie mózgowo-rdzeniowym u pacjentów z PD było słabe w leczeniu lewodopy i było podatne na zjawisko „włączenia-wyłączenia”.
(2) Enkefalina metylowa: endorfiny, endorfiny mogą sprzyjać transformacji receptorów dopaminy w nowym układzie prążkowia, czołowym i limbicznym, i działają głównie na receptory dopaminy D2, enkefalinę Reguluje związek między enkefaliną a dopaminą i łagodzi hamowanie enkefaliny leucyny w układzie dopaminergicznym, co może odgrywać rolę w anty-PD.
(3) Glutation (GSH): może usuwać utleniacze i niektóre wolne rodniki wytwarzane podczas metabolizmu dopaminy oraz chronić istotę czarną, prążkowie neuronów dopaminergicznych przed utleniaczami i wolnymi rodnikami. Kiedy GSH zmniejsza się w istocie czarnej, efekt wymiatania jest niewielki, a gdy neurony dopaminy są uszkodzone, pojawia się PD.
(4) Somatostatyna (SS): polipeptyd składający się z 14 aminokwasów, szeroko rozpowszechniony w korze mózgowej zwojów podstawnych. Zawartość SS w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów z PD była znacznie zmniejszona, ale leczenie PD z SS nie potwierdziło skuteczności, podczas gdy substancja P, Cholecystokinina jest również zmniejszona, znaczenie jest nieznane.
(5) B-hydroksylaza dopaminowa (DBH): Zmianę tego enzymu w PD zgłaszano inaczej, ponieważ można go zastosować jako parametr do pomiaru aktywności energii dopaminergicznej, dlatego nie określono znaczenia wznoszenia i zstępowania w leczeniu klinicznym.
(6) Hydrolaza tyrozynowa: Ma zrównoważony związek z dopaminą i jest redukowana wraz z utratą dopaminy Jest enzymem ograniczającym szybkość syntezy dopaminy i jest również markerem utraty komórek.
W ostatnich latach badania wykazały, że receptory dopaminy (DA-R) mają kilka typów, wspólne sekwencje aminokwasowe, a struktura jest jasna. DA-R ma różne działanie w zależności od miejsca dystrybucji, a efekt jest inny. Kabalian (1976) oparty na DA-R dla adenozyny Związek regulacji aktywności cyklazy kwasowej dzieli się na D1, D2, aktywację receptora, receptora D1, aktywność cyklazy adenylanowej i poziom cAMP; aktywacja receptora D2 hamuje gruczoł Aktywność cyklazy nukleozydowej Seeman (1981) jest podzielona na D1, D2, D3, D4 zgodnie z charakterystyką wiązania radioligandu i DA-R. Późniejsze badania dodały D5. Obecnie stosowana jest nazwa D1, która jest podzielona na A. Typ B; A = przeszłość D1, B = D5; D2 dzieli się na podtyp ABC, A = przeszłość D2, B = D3, C = D4, zgodnie z reakcją DA-R na różne leki dzieli się na receptory dopaminy, Leki przeciwpsychotyczne, agoniści dopaminy, inhibitory dopaminy itp. PD reaguje na leczenie farmakologiczne głównie receptorami D2, a leki fenotiazynowe hamują receptory D1 i D2. Rola, ale głównie wpływa na receptor D2, bromokryptyna ma różne działanie na receptory D1 i D2, jest inhibitorem D1, jest agonistą D2, pozostawiona Mechanizm terapeutyczny dekstrodazolu i bromokryptyny nie jest dokładnie taki sam, a połączenie tych dwóch leków może zapewnić lepsze efekty terapeutyczne.
Zapobieganie
Zapobieganie chorobom Parkinsona w podeszłym wieku
Etiologia i patogeneza PD są wciąż niejasne. Prewencja pierwotna jest trudna do wdrożenia. Koncentruje się na profilaktyce wtórnej i trzeciorzędowej. W profilaktyce wtórnej środki interwencyjne są podejmowane zgodnie z przyczynami genetycznymi. Krewni pacjentów z PD, szczególnie krewni pierwszego stopnia, są populacjami podatnymi. Nacisk kładziony jest na wczesne wykrycie, wczesną diagnozę, wczesne leczenie, a pacjent często ma długi okres przedobjawowy przed wystąpieniem choroby, to znaczy w stanie subklinicznym, pacjent może odczuwać sztywność ćwiczeń, która jest oczywiście wolniejsza niż przedtem i łatwo ją rozważyć Starzenie się i zaniedbanie, poprzez regularne wizyty, sprawdzaj zmiany powiązanych enzymów i poziomów hormonów w ciele, w razie potrzeby wykonuj tomografię emisyjną pozytronową (PET), aby sprawdzić, czy wczesna funkcja prążkowia jest uszkodzona, na przykład leczenie ochronne, zapobiegawcze, ingerencja w przyczynę, Mechanizm patologiczny, który przeszkadza w śmierci komórek nerwowych, zapobiega lub przynajmniej spowalnia postęp choroby, i ma na celu zapobieganie profilaktyce stopnia III, zapobieganie chorobom współistniejącym, utratę żywotności u zaawansowanych pacjentów, przedłużone zakażenie łóżka i przypadkowe złamania itp. Metody medyczne (patrz rehabilitacja) są prowadzone przez społeczność lub centrum rehabilitacji, aby kierować lekami i szkoleniami, regularnymi kontrolami, Obsługa drzwi, wspomagana przez członków rodziny jako opiekunów, zarządzanie siecią komputerową w obszarach warunkowych, obszary odległe mogą być również prowadzone przez dalsze działania, kwestionariusze i inne metody komunikacji, ostatecznym celem jest opóźnienie postępu choroby, skuteczna kontrola, zapobieganie powikłaniom .
Powikłanie
Starsi pacjenci z powikłaniami choroby Parkinsona Powikłania
Może być komplikowany przez sztywność, zaburzenia ruchowe, infekcje i przypadkowe złamania.
Objaw
Objawy choroby Parkinsona u osób starszych Częste objawy Zaburzenia psychiczne, chrapanie, dłonie, drżenie, mimowolne drżenie kończyn, zmęczenie, drżenie kończyn, depresja, otępienie jąkające
Wiek początkowy tej choroby wynosi od 40 do 70 lat, szczyt osiąga przed 50 do 60 lat. Jest więcej mężczyzn niż kobiet. Zgłaszano także przypadki młodych rodzin. Uraz, depresja, przepracowanie, przeziębienie mogą wywołać chorobę i początek. Ukryty, powoli postępujący, często z mniejszym ruchem, nudnością lub zmianą postawy jako pierwszym objawem, stopniowo nasilany, głównie z drżeniem spoczynkowym, zwiększonym napięciem mięśniowym, wolnym ćwiczeniem lub wolnym ruchem, dysfunkcją autonomiczną.
Objaw
(1) Wczesne objawy: najwcześniejsze objawy pacjentów są często trudne do wykrycia i łatwo je przeoczyć. Niektórzy nazywają to stanem subklinicznym. Aktywność pacjenta jest nieelastyczna, mniej ruchoma, a kręgosłup stopniowo się pojawia. Kończyny nie są łatwe do zgięcia. Krok staje się mniejszy, dźwięk przedniego pędzącego głosu staje się mniejszy, szyja, plecy, ramiona i pośladki są bolesne, zmęczone, a rozszczep podniebienia jest nieco poszerzony i patrzy.
(2) Typowe objawy:
1 Drżenie (drżenie): często pierwszy objaw, odpowiadający za 80% PD, charakteryzujący się drżeniem spoczynkowym, aktywny ruch nie jest oczywisty, głównie z dystalnego końca jednej strony kończyny górnej (palca), a następnie stopniowo rozszerza się do ipsilateralnej kończyny dolnej i przeciwnej Kończyny górne i dolne, dolna szczęka, usta, język i głowa są ogólnie dotknięte na końcu. Drżenie jest szorstkie, a częstotliwość wynosi 4-8 razy / s (4-8 Hz). Może być tymczasowo kontrolowane, ale nietrwałe, a podniecenie i zmęczenie ulegają pogorszeniu. Znika podczas snu, a palec wskazujący kciuka i zgięcie „toczą pigułki”. Młodszy ma wiele objawów jednostronnych lub pierwszych objawów. Osoby starsze są prawie obustronne, co pozwala pacjentowi poruszać się na boki. Pięść lub luźna pięść może powodować drżenia po drugiej stronie kończyny. Ten test pomaga wykryć wczesne łagodne drżenie. Na EMG rytmiczne uwalnianie jest zgodne z naprzemiennymi działaniami mięśni synergistycznych i mięśni antagonistycznych. Pośrodku nadal występują niewielkie nieregularne drżenie palców o nieregularnym kształcie, a elektromiogram nie ma cech naprzemiennych potencjałów czynnościowych. 15% pacjentów z PD nie ma wstrząsów w trakcie choroby, a niektórzy pacjenci mogą przyjmować postawę. Kołczan.
2 sztywność: Sztywność pacjentów z PD wynika ze wzrostu napięcia mięśni pozapiramidowych, zwiększa się napięcie mięśni agonistycznych i antagonistycznych, a odporność pasywnych stawów jest zawsze zwiększona, podobnie jak w przypadku zakrzywionych miękkich rurek ołowiowych. Uczucie nazywane jest „tonikiem ołowiowym”; jeśli niektórzy pacjenci mają drżenie, mogą odczuwać przerywane przerwy w jednolitym oporze podczas zginania kończyn, takie jak obracanie się kół zębatych, zwane „sztywnością podobną do przekładni” (sztywność koła zębatego), ze względu na zwiększone napięcie mięśniowe i nierównowagę, często wykazuje nieprawidłową postawę: przechylanie głowy do przodu, zginanie ciała do przodu, przywodzenie przedramienia kończyny górnej, zgięcie łokcia, nadgarstek prosty, zgięcie stawu śródręczno-paliczkowego specjalna postawa U pacjentów w podeszłym wieku sztywność mięśni może powodować ból stawów, spowodowany wzrostem napięcia mięśniowego i blokowaniem dopływu krwi do stawu. Niektóre badania kliniczne mogą pomóc w ustaleniu niewielkiej sztywności mięśni.
A. Pozwól pacjentowi przesunąć kończyny przeciwne, aby mięśnie badanych kończyn były bardziej wyraźne.
B. Gdy pacjent jest w pozycji leżącej na plecach i szybko wyciąga poduszkę pod głowę, głowa często powoli spada (test upuszczenia głowy).
C. Poproś pacjenta, aby położył łokcie na stole, ustaw podwójne przedramiona prostopadle do blatu i pozwól, aby ramiona i mięśnie nadgarstka rozluźniały się tak bardzo, jak to możliwe. Zwykle nadgarstek i przedramię są zgięte o około 90 °. U pacjentów z chorobą stawy nadgarstka pozostają mniej więcej w prostej pozycji. Jeżeli znak drogowy jest ustawiony na linii kolejowej, nazywa się to „zjawiskiem znaku drogowego”.
3 brady akinezja (brady akinezja): jest charakterystycznym objawem dysfunkcji zwojów podstawy w PD, gdy jest ciężka, nie można jej ćwiczyć, wykazując różne powolne ruchy, takie jak wiązanie sznurowadeł, ubieranie, golenie, szczotkowanie itp. Powolne lub trudne Mniej wyrazu twarzy, zmniejszone lub nawet znikające mrugające ruchy, zwane „maską twarzy”, trudne do rozpoczęcia, zdolność do pokonania bezwładności, zaprzestania trudności w ćwiczeniach, zmiany postawy ruchu, gdy tempo kroków, stopy potarły się Linia, zwana „małym chodem”, tym szybciej i szybciej, brak towarzyszącego kołysania ramion, przód tułowia, nie może zatrzymać się natychmiast, zwany „równym chodem”, w przypadku przeszkód, przysiadów lub pauzowania kroków, małymi krokami Gdy głowa i tułów się odwracają, barierę językową można wyrazić jako niską wymowę, niejasną artykulację, jąkanie lub powtarzany język, zwany „językiem spłukującym”, drżenie podczas pisania, zniekształcanie, nierówne odstępy oraz zmniejszanie się i zmniejszanie. Znane jako „małe litery”, ta charakterystyczna dysplazja może również objawiać się jako trudności w przełykaniu, powolne żucie, może być wyrażona jako nerwowość lub podniecenie, i nagle wszystkie działania zatrzymują się, jak zamrażanie, zwane Efekt zamrażania jest krótkotrwały, wręcz przeciwnie - występuje nienormalny ruch (paradoksja kinezji), który jest tymczasowym uwolnieniem mniej poruszającego się zjawiska i normalnej aktywności. W rzadkich przypadkach, takich jak stan wyjątkowy, występuje również znaczący ruch skuteczny, zwany sprzecznością. Ćwiczenia, zjawisko włączania i wyłączania, nagła aktywność nie może być wolna od nagłych czynności, specjalne znaki można wielokrotnie stukać w górną krawędź brwi, aby wywołać mruganie (myerson), obiema oczami skierowanymi do góry i Ruch konwergencji jest ograniczony, to znaczy kryzys ruchu oka, częściej występujący w zapaleniu mózgu i zespole Parkinsona wywołanym przez leki.
4 dysfunkcja autonomiczna: częste wydzielanie śliny spowodowane nadmiernym wydzielaniem śliny, nadmiernym wydzielaniem gruczołów łojowych i zwiększonym poceniem się, tak że skóra, zwłaszcza tłusta, na twarzy, niskie ciśnienie krwi jest podatna na niedociśnienie ortostatyczne, ale rzadko zemdlenie u starszych pacjentów Zobacz, badanie biochemiczne wykazało, że zawartość tyrozyny obniżyła poziom reniny i aldosteronu w osoczu, ale prawidłowy poziom sodu we krwi, co sugeruje, że otaczające defekty nerwu współczulnego, pacjenci mogą być nieuleczalnymi zaparciami, nietrzymaniem moczu, moczem, nietrzymaniem moczu itp. Podstawą patologiczną jest uszkodzenie jądra grzbietowego błędnika i zaburzenie współczulne.
5 zaburzeń psychicznych: często depresja, zwykle łagodna do umiarkowanej, rzadkie samobójstwo, około 40% pacjentów z PD ma depresję w przebiegu choroby, charakteryzującą się anoreksją, zaburzeniami snu i brakiem popędu płciowego, a następnie demencją, która jest w PD Częstość zachorowań wynosi od 12% do 20%, a ryzyko otępienia wśród krewnych pierwszego stopnia jest niezwykle wysokie, a innymi objawami są apatia, powolne myślenie, powolne, a zmiany osobowości można zaobserwować w samotności i autyzmie.
2. Znaki
(1) Wczesnymi charakterystycznymi objawami są zmniejszone częstości mrugania Zazwyczaj częstotliwość mrugania u zdrowych osób wynosi 15-20 razy / min, podczas gdy u pacjentów z PD można je zmniejszyć do 5-10 razy / min.
(2) Typowe znaki:
1 „ręka prążkowia”: zgięcie stawu śródręczno-paliczkowego, proksymalny staw międzypaliczkowy jest prosty, dalszy staw międzypaliczkowy jest zgięty; może również wystąpić deformacja stopy.
2myerson: Mruganie nosem lub brwą nie hamuje reakcji mrugania.
3 Kryzys okulogiryczny: drgawki toniczne między dwiema gałkami ocznymi, zwykle w obu gałkach ocznych, są częste, rzadkie są widzenie boczne i dolne, powtarzane ataki, często połączone z szyją, ustami i ścięgnami.
4 niepełnosprawność otwierania i zamykania: mimowolne podnoszenie hamowania mięśni i hamowanie mięśni orbicularis.
(3) nietypowe objawy: zmiana odruchu kolana jest duża, może być normalna, trudna do poprowadzenia, może być również aktywna, ograniczona do pacjentów z pojedynczym pomiarem PD, obustronną symetrią odruchu kolanowego, odruch wyboczeniowy, odruch dolnej części czoła i czoła Rzadko zwiększona.
Zbadać
Pacjenci w podeszłym wieku z chorobą Parkinsona
1. rutynowa kontrola laboratoryjna
Zasadniczo w normalnym zakresie osobnik może mieć hiperlipidemię, cukrzycę, nieprawidłowy elektrokardiogram i inne zmiany.
2. Badanie płynu mózgowo-rdzeniowego we krwi
Może wykryć spadek poziomu dopaminy, wysokie stężenie metabolitów kwasu wanilowego, spadek metabolitu serotoniny i zawartości kwasu hydroksyindolooctowego, spadek β-hydroksylazy dopaminy, spadek somatostatyny w płynie mózgowo-rdzeniowym i kwas -aminomasłowy Obniżenie poziomu itp.
3. Badanie biologii molekularnej
Detekcja biochemiczna za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) może wykryć spadek zawartości HVA w płynie mózgowo-rdzeniowym i moczu. Testy genetyczne można znaleźć u kilku rodzinnych pacjentów z PD metodą Southern blot, PCR, analizy sekwencji DNA itp. .
4. TK mózgu, badanie MRI
Zasadniczo nie ma charakterystycznej obserwacji. Starsi pacjenci mogą mieć atrofię mózgu w różnym stopniu, powiększenie komory serca, niektórzy pacjenci z zawałem mózgu i indywidualnym zwapnieniem zwojów podstawy mózgu. Ostatnio niektórzy badacze udowodnili, że pacjenci z PD z MRI mają wysoką białą istotę na obrazach T1. Sygnał i pojawia się w przedniej części środka pół-owalu i istoty białej wokół przedniego rogu komory bocznej.
5. Funkcjonalne wykrywanie obrazowania
Stosując PET lub SPECT ze specyficznymi testami radionuklidowymi, takimi jak 6-18 fluoro-lewodopa (6-FD) do badania metabolizmu dopaminy, można uzyskać informacje o gęstości i powinowactwie receptorów dopaminowych oraz znaleźć dopaminę w mózgu pacjentów z PD. Funkcja metaboliczna jest znacznie zmniejszona Wskaźnik wchłaniania prążkowia jest mniejszy niż normalny przed wystąpieniem objawów klinicznych Wczesną nadwrażliwość (okres kompensacji) aktywności receptora dopaminergicznego D2 można znaleźć na wczesnym etapie choroby, a niską wrażliwość (okres dekompensacji) na późniejszym etapie. Zmniejszenie syntezy przekaźników dopaminy jest cenne we wczesnej diagnozie, diagnostyce różnicowej i monitorowaniu postępu choroby, ale jest drogie i nie było szeroko stosowane w praktyce klinicznej.
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja starszych pacjentów z chorobą Parkinsona
Diagnoza
Typowa diagnoza paraliżu drżenia nie jest trudna, zgodnie z typowym drżeniem, sztywnością, ograniczeniem wysiłku i innymi objawami, w połączeniu z działaniem podobnym do plwociny, sztywności mięśni ołowiu lub zębatki, twarzy maski, małych liter, chodu i innych objawów, ogólnie Zrób diagnozę.
Diagnostyka różnicowa
1. Zakażenie: po zapaleniu mózgu może występować zespół paraliżu drżenia, ale jego wystąpienie może wystąpić w każdym wieku. Jeśli historia zapalenia mózgu jest wyraźna, może pomóc w identyfikacji.
2. Zatrucie: bardziej powszechne w zatruciu manganem lub tlenkiem węgla, pacjenci często mieli w przeszłości zatrucie tlenkiem węgla lub długotrwałe narażenie na mangan, a następnie drżenie, tonik i inne objawy.
3. Narkotyki: niektóre leki, takie jak fenotiazyny, blokują synaptyczne przenoszenie dopaminy i powodują drżenie, toniki itp. Ponadto, ponieważ rezerpina może blokować magazynowanie dopaminy na końcu aksonu, metabolity metyldopy Konkurując z receptorami dopaminy, leki te mogą wywoływać objawy zespołu paraliżu drżenia, a także można zidentyfikować historię leczenia i wyleczenia objawów po odstawieniu.
4. Uraz: wstrząs mózgu, stłuczenie mózgu i inne traumatyczne uszkodzenie mózgu mogą powodować objawy zespołu porażenia drżeniem i można zidentyfikować jego historię urazu.
5. Miażdżyca tętnic: przeważnie z powodu miażdżycy naczyń mózgowych lub wielokrotnego zawału mózgu objawy kliniczne obejmują objawy zespołu Parkinsona, ale także objawy pierwotne, takie jak demencja.
