cukrzyca klonowa
Wprowadzenie
Cukrzyca klonowa Wprowadzenie Cukrzyca Acer jest zespołem klinicznym spowodowanym oksydacyjną dekarboksylacją pochodnych ketonowych trzech rozgałęzionych aminokwasów leucyny, izoleucyny i waliny z powodu wad rozgałęzionej dekarboksylazy ketonowej. Pacjenci z wymiotami mogą powodować ciężkie odwodnienie i prowadzić do kwasicy. Znany również jako cukrzyca klonowa. Podstawowa wiedza Współczynnik choroby: 0,0001% Populacja podatna: noworodek Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: odwodnienie
Patogen
Przyczyna cukrzycy klonu
Przyczyna:
Choroba jest autosomalna recesywna. Jest on podzielony na 5 typów według grupy rozgałęzionych aktywności dehydrogenazy α-ketokwasowej (lub brak dekarboksylazy ketonowej) lub niedoboru i jest podzielony na 5 typów: typ klasyczny, typ przerywany, typ pośredni, typ witaminy B i typ E3. Aktywność enzymu wynosi odpowiednio 0% do 2%, 2% do 40%, 5% do 25%, 20% do 40% i 5% do 10% normalnych ludzi. Pacjenci z wymiotami mogą powodować ciężkie odwodnienie i prowadzić do kwasicy.
Patogeneza:
Usunięcie dehydrogenazy rozgałęzionego α-ketookwasu powoduje toksyczną reakcję, w której rozgałęziony α-keto kwas gromadzi się w organizmie. Autosomalne dziedziczenie recesywne.
Rozgałęziony α kwas ketonowy (KICKMVKIV) utworzony przez aminokwas rozgałęziony po przeniesieniu aminokwasu musi być dalej katalitycznie dekarboksylowany przez rozgałęzioną dehydrogenazę α-ketokwasu w mitochondriach. Enzym jest złożonym układem enzymów (kompleks BCKAD) z dekarboksylazy. (E1 obejmuje dwie podjednostki E1αE1β) acylowego transferu dihydrolipoamidu i dehydrogenazy dihydrolipoilowej E3 itp. Cztery geny kodujące znajdują się pod 19q13.1-q13.26p21-p221p2l-31 I 7q3l; w którym E3 jest również składnikiem dehydrogenazy pirogronianowej i dehydrogenazy α-ketoglutaranu w ludzkim ciele. Ten układ enzymatyczny wymaga również pirofosforylotiaminy jako koenzymu do uczestniczenia w mutacji dowolnego z wyżej wymienionych genów. Wady tego kompleksu enzymatycznego powodują różne rodzaje glukozurii klonowej.
Defekty rozgałęzionej dehydrogenazy ketonowej powodują, że odpowiedni kwas ketonowy jest oksydacyjnie dekarboksylowany i zatrzymywany w organizmie oraz wytwarzają specjalny zapach zaburzenia metabolizmu aminokwasów rozgałęzionych w moczu w celu zwiększenia aminokwasów rozgałęzionych w układzie nerwowym; glutaminy i γ- kwasu glutaminowego Kwas aminomasłowy i tym podobne są oczywiście zmniejszone; lipidy rdzeniaste, takie jak lipidy cerebrozydowe i siarczan cerebrozydowy, nie są uważane za toksyczne dla mózgu przez akumulację rozgałęzionych aminokwasów i pochodnych ketonowych w organizmie, takich jak hamowanie mielinizacji w mózgu. Synteza białek hamuje funkcję neuroprzekaźnika i aktywność enzymu, powodując poważne uszkodzenie rozwijającej się tkanki mózgowej Oprócz typowych defektów genetycznych istnieją trzy warianty istoty białej spowodowane zmianami gąbczastymi i zaburzeniami mielinizacji na półkuli mózgowej. Ciało modzelowate wokół jądra i przewodu piramidalnego jest najbardziej widoczne; obrzęk mózgu jest powszechny u dzieci po śmierci z powodu ostrych zaburzeń metabolicznych.
Zapobieganie
Zapobieganie cukrzycy klonu Unikając bliskich krewnych, aktywność enzymu można zmierzyć za pomocą białych krwinek lub fibroblastów skóry. W typowych przypadkach leucyny znakowanej 14C nie można zmienić na 14CO2, a aktywność enzymu jest normalna. Typ przerywany od 0 do 2% wynosi od 8% do 16%. Pomiędzy nimi skuteczna postać B1 wynosi 25% normy, a aktywność enzymatyczna powyższej heterozygoty wynosi 50% normy. Aktywność enzymu można określić przez hodowane komórki owodniowe w celu postawienia diagnozy prenatalnej i przerwania ciąży w razie potrzeby. Zrównoważyć dietę, aby osiągnąć odpowiednie odżywianie. Unikaj produktów o dużej zawartości cukru, takich jak różne słodycze i słodycze. Zmniejsz spożycie tłuszczu, oprócz ograniczenia tłuszczu zwierzęcego, codziennego oleju do smażenia poniżej 20 gramów. Unikaj tłustych i tłustych potraw, takich jak smażone potrawy, nasiona melona i orzeszki ziemne. Unikaj pokarmów o wysokiej zawartości cholesterolu, takich jak narządy wewnętrzne zwierząt. Wybieraj produkty bogate w błonnik, takie jak gruboziarniste ziarna i warzywa o wysokiej zawartości błonnika. Regularne posiłki można spożywać w małych ilościach. Aby zapewnić spożycie białka, 1,2 grama białka na kilogram masy ciała, ale nie za dużo. Pij więcej wody.
Powikłanie
Powikłania cukrzycy klonu Odwodnienie powikłań
Pacjenci z wymiotami mogą powodować ciężkie odwodnienie, prowadzące do kwasicy, i powinni aktywnie leczyć pierwotną chorobę oraz niezwłocznie leczyć kwasicę odwodnioną.
Objaw
Objawy cukrzycy klonu Częste objawy śpiączka hipokaliemia napięcie jelit kątowe drgawki hipertoniczne kwasica metaboliczna ataksja
Zgodnie z objawami klinicznymi cukrzycę klonową można podzielić na typ klasyczny, typ przerywany, typ pośredni, typ reakcji tiaminy i typ niedoboru E3, spośród których najczęstszym typem jest typ klasyczny, stanowiący 75%, a także dostępny jest rodzaj pośredni i przerywany rodzaj leczenia tiaminą. Reakcja
Objawy kliniczne tej choroby nie są jednolite, głównie związane ze stopniem zmniejszonej aktywności kompleksu BCKD, a aktywność kompleksu BCKD jest określona przez mutację genów E1, E2 i E3, którą można zdiagnozować po urodzeniu, moczu, potu i flegmy pacjenta. Występuje szczególny zapach klonu, a objawy kliniczne wahają się od typowej wydajności po jedynie łagodne objawy.
1. Typ klasyczny (typ noworodkowy) Niemowlęta są zdrowe w ciągu 24 godzin po urodzeniu, a objawy kwasicy ketonowej pojawiają się po 1 tygodniu, objawiające się trudnościami w karmieniu, wymiotami, kwasicą metaboliczną i uszkodzeniami neurologicznymi, takimi jak Drgawki, zwiększone napięcie mięśni, nawet sztywność mięśni, kątowanie lub naprzemienne napięcie i rozluźnienie mięśni, letarg lub śpiączka, pacjenci mogą mieć hipoglikemię, ale drgawki i śpiączka nie są spowodowane hipoglikemią z powodu niskiego poziomu cukru we krwi Po korekcji objawy te nie uległy poprawie. Jeśli pacjent nie zdiagnozował i nie leczył prawidłowo, często umarł w ciągu tygodni lub miesięcy. Ten typ jest najpoważniejszym i najczęstszym rodzajem cukrzycy klonowej, nawet po leczeniu. Przeżycie może mieć również następstwa upośledzenia umysłowego i upośledzenia układu nerwowego, co jest powszechne w populacji menonitów.
2. Typ przerywany Ten typ pacjenta jest często wywoływany przez stres, taki jak operacja, infekcja i częste wymioty, objawy kliniczne ataku są podobne do typu klasycznego i występuje ataksja, ale ten typ pacjenta kompleks BCKD Aktywność resztkowa jest wyższa niż typowa, 8% do 10% pacjentów może być bliskie normalnemu, więc objawy są łagodne, ciężkie przypadki mogą również umrzeć po ataku, zwiększone okresowe stężenie aminokwasów rozgałęzionych we krwi i moczu, któremu towarzyszy hipoglikemia , hipokaliemia, hiperamonemia, ketoza i kwasica, badanie M2 obustronnego globus pallidus wykazało wysoką zmianę sygnału.
3. typ pośredni (typ pośredni) W okresie noworodkowym w moczu występują również zapach klonu i łagodne objawy, a później cukrzyca klonowa wywołana innymi chorobami, głównie objawy i oznaki zajęcia układu nerwowego, takie same jak w przypadku klasycznego typu, ale Lekkie, reagują na leczenie dużymi dawkami witaminy B1.
4. Witamina B (tiamina) reaktywna witamina B1 jest koenzymem kompleksu BCKD Gdy aktywność kompleksu BCKD zmniejsza się z powodu mutacji w genach E1, E2 i E3, wymagana jest duża ilość pirofosforanu tiaminy. Koenzym, objawy kliniczne są również stosunkowo lekkie, leczenie dużymi dawkami (200 mg / 24h) witaminy B1 przez 3 tygodnie wykazało skuteczność, ale także niemowlęta z witaminą B1 10 mg są skuteczne.
5. Typ niedoboru dehydrogenazy dihydrogenacylowej (E3) Ten typ jest wspólny dla wszystkich kompleksów dehydrogenazy α-ketokwasowej z powodu braku kinazy specyficznej dla kompleksu BCKD, więc aktywność kompleksu BCKD jest zmniejszona. Ponadto zaburzona jest funkcja dehydrogenazy pirogronianowej i dehydrogenazy α-ketoglutarowej, co powoduje kwasicę organiczną u noworodków. Dziecko jest normalne po urodzeniu, następnie ma ogólnoustrojowe rozluźnienie, niskie napięcie mięśniowe, postępującą ataksję A poważne objawy neurologiczne i oznaki mogą umrzeć w dzieciństwie.
Zbadać
Klonowa kontrola cukrzycy
Kontrola moczu
(1) W moczu pacjentów, z powodu uwalniania α-ketokwasu wytwarzanego przez metabolizm aminokwasów rozgałęzionych, pachnie syropem klonowym Podebrad i wsp. Zastosowali metodę selektywnej chromatografii gazowej-spektrometrii masowej dla próbek moczu od 7 pacjentów. (enautio-MD GC-MS), substancją zapachową w moczu jest 4,5-dimetylo-3-hydroksy-2 (5H) -furanon [4,5 dimetylo-3-hydroksy-2 (5H) - Furanone], znany również jako Sotolone.
(2) Oznaczanie aminokwasów rozgałęzionych (w tym leucyny, waliny, izoleucyny i innej izoleucyny): odpowiedni kwas ketonowy wydalany z moczem [tj. 4-metylo-2-keton 2-ketonowy) 4-metylo-2-oksopentenian 2-okso kwasu (KIC), 3-metylo-2-oksobutanian (KIV), (S) - (SKMV), i Kwas R) -3-metylo-2-ketowalerianowy [(R) -3-metylo-2-oksopantanian, R-KMV], Schadewaldt i wsp. Oznaczanie krwi i moczu u 10 pacjentów z typową cukrzycą klonową Zgodnie ze stężeniem wyniki wykazały, że odpowiednimi metabolitami z moczu wyżej wymienionych aminokwasów rozgałęzionych były KIC (0,1% do 25%), KIV (0,14% do 21,3%) i SKMV (0,26% do 24,6%). A R-KMV (0,1% do 35,9%), aminokwasy o swobodnym rozgałęzionym łańcuchu wydalane z moczem są nieliczne.
(3) Jakościowe oznaczenie ketonu w moczu: świeże próbki moczu dały wynik dodatni, dodając kilka kropel dinitrofenylohydrazyny i 0,1 NHCl w celu wytworzenia żółtego difenylohydrazyny.
2. Badanie krwi
(1) Oznaczanie aminokwasów rozgałęzionych we krwi: Stężenie aminokwasów rozgałęzionych we krwi można bezpośrednio określić za pomocą automatycznego analizatora aminokwasów lub chromatografii jonowymiennej lub tandemowej spektrometrii mas, w tym leucyny, izoleucyny itp. Izoleucyna (allooleoleucyna) i prolina, ze względu na zmniejszoną lub nieobecną aktywność kompleksu BCKD, te aminokwasy o rozgałęzionym łańcuchu są podwyższone we krwi, szczególnie wzrost leucyny jest wyższy niż w przypadku pozostałych trzech aminokwasów o rozgałęzionym łańcuchu. Oczywiście ilość leucyny w normalnej ludzkiej krwi jest bardzo mała i jest podwyższona w tej chorobie, dlatego diagnostyczne jest określenie poziomu lizyny we krwi.
(2) Oznaczanie metabolitów aminokwasów rozgałęzionych w osoczu: kwas 5- i 3-metylo-2-ketowalerianowy w osoczu choroby jest podniesiony do agregatu.
3. Dzienne zmiany aminokwasów w osoczu
W tej chorobie nierozgałęzione aminokwasy na czczo mają wyższą szybkość utleniania aminokwasów niż szybkość rozszczepiania białka, a aminokwasy rozgałęzione są blokowane przez specyficzny metabolizm, więc aminokwasy rozgałęzione są netto, a poziomy we krwi są zwiększone. Dobowa zmiana aminokwasów w osoczu po posiłku jest metaboliczną cechą tej choroby.
4. Badanie TK tej choroby Badanie TK ma niską gęstość istoty białej, szczególnie głębokiej istoty białej móżdżku, pnia mózgu, szypułki mózgowej, wzgórza i tylnej części wewnętrznej torebki. Te zmiany neurologiczne postępują po leczeniu dietą, a jednocześnie obrzęk znika. Zjawisko to można odróżnić od innych chorób organicznych mózgu.
5. MRI mózgu może mieć obustronny globus pallidus z wysokim sygnałem w fazie T2, ale te wyniki CT i MRI nie mogą być wykorzystane jako podstawa do rozpoznania tej choroby.
6. Oznaczenie utleniającego dehydroksylacji hodowanych komórek płynu owodniowego techniką radionuklidową można wykorzystać do diagnostyki prenatalnej.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza cukrzycy klonowej
Diagnoza
Choroba często pojawia się w okresie niemowlęcym, a objawy kliniczne są niezwykle niejednorodne, od bezobjawowych do ciężkich objawów klinicznych, więc diagnoza nie jest łatwa. Jeśli możesz użyć spektrometru tandemowego do badań przesiewowych u noworodków, możesz uzyskać wczesną diagnozę. Chociaż choroba jest dziedziczna, ale wzór genetyczny jest autosomalnym dziedziczeniem recesywnym, historia rodziny nie pomaga w diagnozie.
Należy wysoce podejrzewać noworodka w moczu, zapach spoconego klonu lub kwasicę metaboliczną niewiadomego pochodzenia.
Typ klasyczny jest powszechny, głównymi objawami klinicznymi są uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego, takie jak zwiększenie napięcia mięśniowego, drgawki, letarg i śpiączka, a także kwasica metaboliczna.
Diagnoza kliniczna zależy od wzrostu aminokwasów rozgałęzionych w osoczu i ich metabolitu 2-oksokwasu, szczególnie wzrostu stężenia innej leucyny, która nie uczestniczy w syntezie białek in vivo, lub oznaczenia Metabolity aminokwasów o rozgałęzionym łańcuchu w moczu są również pomocne w diagnozie klinicznej, jednak konieczne jest potwierdzenie mutacji E1, E2 lub E3 za pomocą biotechnologii molekularnej. Można wykorzystać DNA tych genów enzymów wyekstrahowanych z leukocytów krwi obwodowej i fibroblastów skóry. Techniki biologii molekularnej są wykorzystywane do testowania mutacji.
Diagnostyka różnicowa
Hipoglikemia: hipoglikemia jest powszechna u dzieci z klasycznym MSUD, jednak korekta hipoglikemii nie poprawia sytuacji klinicznej Rozpoznanie zależy od analizy aminokwasów, wykazując poziomy leucyny, izoleucyny, proliny i innej izoleucyny. Znacząco podwyższony, podczas gdy poziom alaniny spadł.
