Dziecięcy zespół Lescha-Niehana
Wprowadzenie
Wprowadzenie do pediatrycznego zespołu Leisha-Nyhana Zespół Leisha-Nyhana, znany również jako zespół Ray-Ne, zespół autodestrukcyjnego wyglądu Lesch i Nyhan po raz pierwszy opisali i opisali kliniczne cechy choroby w 1964 r. Klinicznymi cechami tej choroby są pojawienie się chłopca, upośledzenie umysłowe i taniec. Objawy dłoni i stóp, porażenie mózgowe, kompulsywne samookaleczenia, agresywne zachowanie i hiperurykemia itp. Zaburzenia metaboliczne puryn występują u dzieci z powodu nieprawidłowego metabolizmu kwasu moczowego, w tym zespołu Lescha-Niehana (Lesch -Nyhansyndrome) jest bardziej powszechny. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,03% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: krwiomocz, zakażenie dróg moczowych, dnawe zapalenie stawów
Patogen
Przyczyna zespołu dzieci Lai Shi-Nihan
(1) Przyczyny choroby
Zespół Leisha-Nyhana jest wrodzoną chorobą metaboliczną z ukrytym dziedziczeniem recesywnym. Seegmiller potwierdził w 1965 r., Że zespół jest wadliwy z powodu fosforybozylotransferazy hipoksantyny-guaniny (HGPRT lub HPRT). Nieprawidłowy metabolizm plwociny, gromadzenie się kwasu moczowego, HGPRT jest ważną częścią szlaku ratunkowego, który przekształca hipoksantynę i ksantynę w nukleotydy, nukleotydy hipoksantyny (IMP) i nukleotydy guaninowe (GMP), LNS Cechami genetycznymi są dziedziczone recesywnie dziedzictwo związane z chromosomem X, a matka jest nosicielką genu, szczególnie atakujących chłopców.
(dwa) patogeneza
Podstawową nieprawidłowością biochemiczną tej choroby jest defekt hipoksantynowej fosforybozylotransferazy guaninowej. Gen HPRT znajduje się w Xq26 ~ q27.2, w tym 9 eksonów i 8 intronów, w sumie 57 kb, patogeneza tej choroby. Mutacje genowe są mutacjami punktowymi lub delecjami i istnieje wiele rodzajów mutacji. W normalnych przypadkach HPRT jest obecny w różnych tkankach ludzkiego ciała i jest wysoce aktywny w zwojach podstawy mózgu. Funkcją tego enzymu jest przenoszenie fosforybozylu do hipoksantyny i Guanina, która tworzy odpowiednio kwas inozynowy (IMP) i kwas guanylowy (GMP), IMP i GMP hamują sprzężenie zwrotne syntezy indolu, a pacjenci z niedoborem HPRT, syntezą IMP i GMP Zmniejszone, hamowanie syntezy plwociny jest zmniejszone, synteza strontu jest zwiększona, co powoduje duże nagromadzenie kwasu moczowego w produkcie końcowym, wysoką kwasicą moczową, częściowe wady HPRT charakteryzują się dną moczanową, a całkowitą utratę przejawia zespół Lescha-Nyhana. Dokładna patogeneza choroby nie jest jasna, ale neurony dopaminergiczne ośrodkowego układu nerwowego są prawie całkowicie utracone. Spekuluje się, że antagoniści D1-dopaminy mogą być związani z układem nerwowym choroby, szczególnie samookaleczeniem. Jako istotne.
Zapobieganie
Pediatryczny zespół Leisha-Nyhana Zapobieganie
Gen HPRT został sklonowany, a zmutowany gen HPRT można wykryć za pomocą polimorfizmu długości fragmentu endonukleazy restrykcyjnej (RFLP) lub specyficznych sond; aktywność enzymatyczna jest wykrywana przez dużą liczbę mieszków włosowych w celu wykrycia heterozygot; i wykorzystywane są komórki owodniowe. Lub kosmki łożyskowe, wykryj płód męski choroby, możliwe jest wykrycie i prenatalna diagnoza powyższych heterozygot, zapewniają niezawodną metodę skutecznego zapobiegania chorobie, potwierdzony płód męski może dokonać selektywnej aborcji.
Powikłanie
Powikłania zespołu Leisha-Nyhana u dzieci Powikłania, krwiomocz, zakażenie dróg moczowych, dnawe zapalenie stawów
Masz krwiomocz, infekcję dróg moczowych, kamienie moczowe, rozwój ćwiczeń wstecz, trudności w chodzeniu, może powodować nagłe kątowanie kątowe, drgawki drgawkowe, zaawansowane dnawe zapalenie stawów, guzki dny moczanowej, niedokrwistość olbrzymiokomórkowa itp. Zaburzenia i śmierć nerek.
Objaw
Pediatryczny zespół Leisha-Nyhana Objawy Typowe objawy Zachowanie agresywne Zaburzenia odżywiania Kończyny dolne Nożyce Hiperurykemia Chód Obustronne ruchy guzków wieloczęściowych w dłoni i stopie Krwiomocz mimowolny ruch Opóźnienie rozwoju języka
Kliniczne cechy tej choroby to występowanie chłopców, upośledzenie umysłowe, ręka i stopa, samookaleczenie, zachowania agresywne i hiperurykemia.
1. Zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego zaczynają pojawiać się w objawach neurologicznych od 3 do 4 miesięcy po urodzeniu, takich jak mimowolne ruchy rąk, stóp, twarzy, opóźniony rozwój lub regresja, występowanie zajęcia pozapiramidowego w wieku 8–1 lat, napięcie mięśni Nieprawidłowe (nasilone, nadczynność tarczycy lub dystonia), początkowe napięcie mięśni jest niskie, taniec, ruchy dłoni i stóp, dyskinezy nie mogą nawet siedzieć samotnie, nie mogą stać, mogą powodować trudności w chodzeniu, mogą powodować nagłą zmianę pozycji łuku kątowego, głębokie odbicie Wzmocnienie, ciężki tułów, ścięgno prostownika szyi, kątowanie rogów, chód nożycowy kończyn dolnych, stagnacja Pap, plwocina plwocista dodatnia, niektórzy pacjenci z oczopląsem, zaburzenia regulacji wzrokowo-ruchowej, z wiekiem Skurcze mięśni i mimowolne ruchy można nieco poprawić i na wpół losowo. Dziecko jest podekscytowane i niespokojnie zaczyna rozwijać oporne, samookaleczające się zachowanie w wieku 1–2 lat, gryząc palce, język i usta, powodując jego pęknięcie. Niepełnosprawność, krzyki z powodu bólu, samookaleczenie jest rodzajem kompulsywnego zachowania, niektóre uderzają w głowę, czasem aktywnie ranią innych, rozwój języka jest opóźniony, może również wysyłać obraźliwy język podczas mówienia, spontaniczny Wybuch gniewu, przekleństwa, około 50% chorych dzieci ma napady padaczkowe, głównie upośledzenie umysłowe, ale nie tak poważne jak dyskinezy, niektóre dzieci wciąż rozumieją język, ale nikt nie może chodzić, kilka dzieci o normalnej inteligencji Istnieją jednak poważne zachowania agresywne, EEG jest w większości normalny, CT, MRI jest normalny lub ma atrofię mózgu.
2. Dzieci z hiperurykemią są normalne od urodzenia i zaczynają się normalnie rozwijać, ale na pieluszce mogą znajdować się pomarańczowo-żółte kryształy kwasu moczowego przypominające piasek lub krwiomocz, zakażenie dróg moczowych, kamienie moczowe itp., Dzieci z prawidłowym stężeniem kwasu moczowego we krwi oraz Kwas moczowy w moczu jest wysoki, zaburzenia czynności nerek są zaburzone w czynności cewek nerkowych, wielomocz, zajęcie kłębuszków nerkowych może powodować niewydolność nerek, nefropatia kwasu moczowego, jeśli nie jest leczona, ma więcej niż 10 lat z powodu niewydolności nerek i śmierci Niemowlęta cierpiące na chorobę nerek mogą łatwo doprowadzić do niewydolności nerek, a ta choroba występuje częściej przed okresem dojrzewania.
3. Dna może mieć również objawy kliniczne hiperurykemii, tj. Kamień moczowy, zaawansowane dnawe zapalenie stawów, guzki dny moczanowej, niedokrwistość komórek gigantycznych itp., Najczęściej występują po hiperurykemii 10–20 lat, HGPRT całkowicie Nieodebrane, dna wczesna, szybki postęp, dna w dzieciństwie może rozwinąć się w ciężką niepełnosprawność, wszystkie stawy mogą być dotknięte, może być wielokrotne lub pojedyncze dnawe zapalenie stawów, najczęstsza dna, rentgen Nastąpiła zmiana jakości kości.
4. Inni często wymiotują, mają trudności z przełykaniem, utratą masy ciała, niskim wiekiem kości, często umierają z powodu zaburzeń odżywiania, chemotaksji neutrofili, więc niektóre dzieci są podatne na infekcje bakteryjne.
Zbadać
Badanie pediatryczne zespołu Leisha-Nyhana
Zwiększone stężenie kwasu moczowego w surowicy, zwykle 357 ~ 595 μmol / L (6 ~ 10 mg / dl), nadmierne wydalanie kwasu moczowego z moczem,> 25 mg / (kg · d), zwiększenie stosunku kwasu moczowego / kreatyniny, normalne <1, chore dzieci Do 2: 1 ~ 4: 1 diagnoza zależy od aktywności enzymu, HPRT w czerwonych krwinkach lub fibroblastach skóry, aktywność jest zmniejszona lub zanikła, aktywność fosforybozylotransferazy adeninowej jest normalna lub zwiększona i wykrywana jest heterozygota. Możliwa była zarówno diagnoza zewnętrzna, jak i prenatalna. Ostatnio do wykrywania aktywności enzymatycznej do wykrywania heterozygot wykorzystywano dużą liczbę mieszków włosowych. Diagnozę prenatalną można przeprowadzić za pomocą amniocytów lub kosmków łożyskowych, a płód męski można wykryć pod kątem selektywnej aborcji.
Gen HPRT został sklonowany, a zmutowany gen HPRT można wykryć za pomocą polimorfizmu długości fragmentu endonukleazy restrykcyjnej (RFLP) lub specyficznych sond.
1. Kontrola EEG jest w większości normalna.
2. Badanie CT, MRI może być normalne lub mieć atrofię mózgu.
3. Badanie EEG ma nieprawidłowe fale mózgowe.
4. Angiografię moczu można zobaczyć na kamieniach.
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja zespołu Lai Shi-Nihan dla dzieci
Diagnozę można potwierdzić na podstawie objawów klinicznych i wyników badań laboratoryjnych.
1. Aktywność produktu hemolitycznego czerwonych krwinek HGPRT jest zmniejszona, a aktywność resztkowa HGPRT jest mniejsza niż 1% (0,1% do 1%).
2. Zwiększone stężenie kwasu moczowego w moczu, stosunek kwasu moczowego do kreatyniny> 1.
3. Zwiększony płyn mózgowo-rdzeniowy i hipoksantyna w moczu.
4. Hiperurykemia, zwykle> 599 μmol / L (10 mg / dl), może być normalna u dzieci.
5. Prenatalna diagnoza heterozygot, amniopunkcja, hodowla komórek płynu owodniowego przed 20 tygodniem ciąży, określenie utraty aktywności HGPRT w komórce płynu owodniowego, wczesne zakończenie ciąży.
W przypadku podejrzenia klinicznego LNS należy wykluczyć pacjentów z wrodzoną analgezją, a ponadto niektóre HGPRT, pacjenci z aktywną dną z pierwotną dną, atypowymi objawami neurologicznymi oraz HGPRT, lityczny produkt czerwonych krwinek i fibroblastów, mogą osiągnąć 30%.
Hiperurykemia występująca w dzieciństwie jest prawie wtórna w stosunku do innych chorób, takich jak metabolizm glikogenu typu I, choroby mieloproliferacyjne, leki takie jak salicylan, zespół Downa itp.
