Zespół pediatryczny Reye'a
Wprowadzenie
Wprowadzenie do zespołu dzieci Zespół Reyesa (RS) to ostra postępująca encefalopatia, znana również jako encefalopatia ze stłuszczeniem trzewnym, zespół Reye'a, zespół wirusowej encefalopatii zakaźnej, masywne stłuszczenie wątroby - zespół ostrej encefalopatii, wymioty, wątroba Lipidoza i tym podobne. Zespół ten jest niewyjaśnionym zespołem z ostrą encefalopatią i stłuszczeniem wątroby jako głównymi cechami klinicznymi, o którym po raz pierwszy zgłosił australijski patolog dziecięcy Reye w 1963 r. Zespół Reye'a jest krytyczną chorobą, często poprzedzoną wirusem. Objawy encefalopatii, takie jak ostre nadciśnienie śródczaszkowe, zaburzenia świadomości i drgawki po infekcji, często towarzyszy im ciężki obrzęk mózgu, zaburzenia czynności wątroby i zaburzenia metaboliczne. W większości przypadków silne ciśnienie śródczaszkowe i porażenie mózgowe powodują śmierć lub poważne następstwa neurologiczne. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,002% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: arytmia porażenie mózgowe
Patogen
Przyczyna zespołu Rei dzieci
Zakażenie (25%):
Częste infekcje wirusowe przed chorobą, objawiające się jako objawy ze strony układu oddechowego lub przewodu pokarmowego, patogenem może być wirus grypy, ospa wietrzna, grypa rzekoma, enterowirus, wirus Epsteina-Barra itp.
Leki (25%):
Istnieje więcej dowodów (takich jak epidemiologia), że pacjenci, którzy przyjmują salicylan (aspirynę) podczas infekcji wirusowej, częściej zapadają na tę chorobę później i potwierdzono, że ma wiele działań hamujących na mitochondria. W ostatnich latach częstość występowania tej choroby spadła w Stanach Zjednoczonych, Stanach Zjednoczonych i innych krajach w celu ograniczenia lub zaprzestania stosowania kwasu salicylowego, a ponadto lek przeciwpadaczkowy kwas walproinowy może również powodować takie same objawy jak zespół Reye'a.
Niedawno doniesiono, że zespół Reye'a zwykle występuje po grypie lub ospie wietrznej, a jeśli częstość występowania aspiryny jest znacznie zwiększona, istnieje znacząca korelacja między nimi, Atlanta Center for Prevalence Control została spowodowana doustnym podawaniem aspiryny w ospie wietrznej i grypie. Takie same wyniki jak zespół Reye'a nazywa się „zespołem aspiryny”. Aspirin Pharmaceuticals i Aspiryna w Stanach Zjednoczonych są przymocowane do fiolek aspiryny od 1985 roku. Dzieci z grypą lub ospą wietrzną muszą być zatwierdzone przez lekarza przed zażyciem. Etykieta ostrzegawcza i usuń słowo grypa jako wskazówkę dla aspiryny.
Toksyna (30%):
Aflatoksyna, fosfor organiczny i tlen organiczny oraz inne środki owadobójcze, brud i inna skażona żywność lub kontakt z nią mogą powodować takie same objawy jak ta choroba.
Genetyczna choroba metaboliczna (15%):
Niektóre dzieci mają wywiad rodzinny, niektóre wrodzone zaburzenia metaboliczne mogą powodować przejaw zespołu Reye'a, zwanego czasem zespołem Reye-podobnym, takiego jak ogólnoustrojowy niedobór karnityny, uszkodzenie enzymów wątrobowych i W krążeniu moczowym niedobór transkarbamylazy ornityny (OTC) i syntazy fosforanu karbamylowego (CPS) spowodowany hiperamonemią itp., Wraz z postępem technologii genetycznej, będzie więcej syntezy Wrighta Uzyskano szczegółową diagnozę dziedzicznych chorób metabolicznych.
Lassick i wsp. Uważają, że objaw ten jest spowodowany nadmiernym uwalnianiem czynnika martwicy nowotworów (TNF), o którym wiadomo, że jest spowodowany infekcją wirusową, endotoksyną i komórkami fagocytarnymi. Zwiększone uwalnianie aktywowanych makrofagów, niehormonalne leki przeciwzapalne mogą uwalniać makrofagi do nadmiernych stężeń TNF, eksperymenty tętnicze sugerują, że młode zwierzęta są bardziej wrażliwe na TNF, co powoduje hipotezę, a mianowicie Niektóre określone małe dzieci leczone aspiryną mogą zwiększać uwalnianie TNF, co prowadzi do rozwoju zespołu Reye'a.
Zapobieganie
Profilaktyka zespołu Reyesa u dzieci
Zapobieganie chorobom dziedzicznym zależy głównie od poradnictwa genetycznego i diagnozy prenatalnej Ponieważ większość przypadków tego zespołu ma charakter sporadyczny, rozwój diagnozy prenatalnej nie jest obecnie powszechny.
1. Zapobiegaj infekcjom, szczególnie wirusowym chorobom zakaźnym i wykonuj różnorodne prace związane ze szczepieniami.
2. Ostrożność lub stosowanie niektórych leków w celu zarażenia dzieci należy przerwać przyjmowanie salicylanu, ostrożnie stosować leki przeciwpadaczkowe kwas walproinowy.
3. Unikaj wszelkiego rodzaju toksyn.
4. Wykonaj dobrą pracę w zakresie zapobiegania i leczenia chorób dziedzicznych.
Powikłanie
Powikłania zespołu Reye'a u dzieci Powikłania arytmia porażenie mózgowe
Choroba jest wywoływana przez wiele narządów i różne objawy kliniczne, takie jak powiększenie wątroby, zaburzenia czynności wątroby i śledziony, arytmia, niewydolność serca, skąpomocz, bezmocz itp., Zaawansowane uszkodzenie mózgu lub tworzenie się porażenia mózgowego, nawrót oddechowy Awaria funkcjonalna.
Objaw
Objawy zespołu dziecięcego, częste objawy, hiperamonemia, niewydolność oddechowa, powiększenie wątroby, sen, niska gorączka, drgawki, plwocina, pełne ciśnienie śródczaszkowe, zwiększona arytmia, biegunka
Objawy kliniczne tego objawu można opisać jako „cztery wysokie, cztery niskie i jeden normalny”, cztery wysokie:
1. Oczywiste ostre nadciśnienie śródczaszkowe;
2. Częstość występowania uszkodzenia wątroby jest wysoka;
3. Hiperamonemia;
4. Wskaźnik śmiertelności jest wysoki, cztery niski:
5. Niska grupa wiekowa;
6. Częstość występowania żółtaczki jest niewielka;
7. Przejdź do kory mózgowej lub przejdź do mózgu, aby mieć mniej oznak sztywności;
8. Hipoglikemia oznacza, że rutynowe i biochemiczne badanie płynu mózgowo-rdzeniowego jest prawidłowe.
1. Objawy kliniczne Wiek początku ma więcej niż 4 miesiące do 5 lat i można go zaobserwować w każdym wieku. Typowy RS charakteryzuje się chorobą „dwufazową”. Dzieci często mają infekcje prodromalne, takie jak układ oddechowy lub przewód pokarmowy. Objawy zakażenia wirusowego, któremu towarzyszy hipotermia, kaszel, katar, nudności, wymioty, biegunka itp., A następnie zmiany osobowości, ale zmiany te są często ignorowane, kilka dni (czasami bardzo krótko) lub 2 do 3 tygodni po ostrym Encefalopatia i nieprawidłowe funkcjonowanie wątroby, wymioty są częste i częste wraz z postępem choroby, szczególnie u dzieci poniżej 1 roku życia, nagła wysoka gorączka po 3 do 7 dniach, częste wymioty, drgawki i zaburzenia świadomości (sen lub śpiączka) itp. Objawy encefalopatii, ciężkie objawy centralnej niewydolności oddechowej, takie jak zaburzenia rytmu oddechowego, ciężka choroba serca mogą wystąpić w korze lub toniku mózgu, często towarzyszą im zaburzenia krążenia, hipoglikemia lub biegunka i inne objawy, którym często towarzyszy powiększenie wątroby, tekstura jest twarda lub twarda, Zasadniczo nie towarzyszy żółtaczka.
Objawy kliniczne różnią się w zależności od wieku. Starsze dzieci i młodzież często mają częste wymioty i gorączkę. Niemowlę charakteryzuje gorączka, drgawki i niewydolność oddechowa. Wymioty mogą trwać kilka dni, głównie przy podwyższonym ciśnieniu śródczaszkowym. Stymulowane, 24-48 godzinne zmiany stanu psychicznego, senność i porażenie, mogą wywoływać działanie korowe lub toniczne.
Wymioty są często brązowe, ciężkie objawy mogą powodować odwodnienie, kwasicę lub zaburzenie równowagi elektrolitowej. Nieleczony stan może dalej się rozwijać, a zmiany w zaburzeniach świadomości, takie jak letarg, dezorientacja, utrata pamięci, a nawet podniecenie, omamy, paraliż, Stan otępienia lub śpiączka, łagodne lub umiarkowane przypadki można zakończyć na tym etapie i stopniowo wyzdrowieć, ale w większości przypadków stan jest gorszy, a ciśnienie wewnątrzczaszkowe jest zwiększone (takie jak pełnia przedniej plwociny, szybkie oddychanie, głębokie, nadmierne Wentylacja) i objawy mózgowe, zaczynające się od rozproszonej dysfunkcji kory mózgowej, a następnie dysfunkcji pnia mózgu, jednej strony rozszerzonej źrenicy lub dwustronnej asymetrii, ostatnich dwóch stron rozszerzonej źrenicy, kończyny są mózgowo-mózgowe, Odruchy ścięgna, znak Babinskiego pozytywny, nadal występuje rytm uszkodzenia nerwów mózgowych III, VI, dalej rozwija się w wiotkie porażenie kończyn, brak reakcji na różne bodźce, odruch ścięgien zanikł, częstość akcji serca najpierw przyspieszona, po Wolniej, obniżaj ciśnienie krwi, wolniej oddychaj i ostatecznie śmierć.
Zespół Wrighta zasadniczo nie jest związany z wysoką gorączką, ogniskowe objawy układu nerwowego i podrażnienie opon mózgowych nie są oczywiste, wątroba może mieć łagodny, umiarkowany obrzęk, ale zaburzenia czynności wątroby i żółtaczka nie są oczywiste, większość przypadków może pojawić się w przebiegu choroby Różne rodzaje drgawek, śpiączka głęboka mają krwawienie z przewodu pokarmowego, późny obrzęk tarczy nerwu wzrokowego lub arytmię lub niewydolność serca z powodu zajęcia układu przewodzenia mięśnia sercowego, czasami połączoną z ostrą niewydolnością nerek, w połączeniu z ostrym Zapalenie trzustki może być związane z koagulopatią.
Objawy różnią się w zależności od przypadku, a osoby z łagodnym lub terminowym leczeniem mogą stopniowo powracać do zdrowia we wczesnym stadium choroby i stopniowo powracać do zdrowia, aw ciężkich przypadkach mogą umrzeć w ciągu kilku dni lub nawet w ciągu 24 godzin.
2. Klasyfikacja Zgodnie z postępem choroby, National Institutes of Health (NIH) podzieliło RS na 5 klas w 1982 r. Patrz Tabela 1. Ogólnie, ekspresja przechodzi od klasy I do klasy V w ciągu 1-2 dni. Krytycznie chory jest czymś więcej niż początkiem. Po kilku dniach śmierci ciężki RS jest gwałtowny, gwałtownie się rozwija, a nawet zmarł w ciągu 24 godzin. Ocaleni wracają do zdrowia w ciągu 2 do 3 dni po poprawie stanu, szczególnie u niemowląt. Następstwa encefalopatii mogą stanowić 1/3 do 2 / 3, ogólnie brak następstw w wątrobie.
Zbadać
Badanie zespołu dzieci
1. Badanie obrazu krwi wykazało, że całkowita liczba białych krwinek została znacznie zwiększona, a granulocyty stanowiły większość.
2. Badanie moczu Ciało ketonowe może pojawić się w moczu i pojawia się kwas dikarboksylowy.
3. Badania krwi pod kątem nieprawidłowej czynności wątroby, aminotransferazy asparaginianowej w surowicy, aminotransferazy alaninowej i fosfokinazy kreatynowej (CPK) znacznie wzrosły po chorobie, powróciły do normy w ciągu 1 tygodnia, a amoniak we krwi znacznie wzrósł we wczesnym stadium choroby, którą można zwiększyć o 300 μg. Powyżej / dl powrócił również do normalnego poziomu amoniaku we krwi w ciągu 1 tygodnia, zmniejszyła się protrombina, inne zaburzenia metaboliczne wykazały znaczny spadek poziomu glukozy we krwi, cholesterolu i całkowitej zawartości lipidów we krwi oraz wzrost stężenia wolnych kwasów tłuszczowych, niemowlęta często mają hipoglikemię, mogą wydawać się niskie Karnityna, hipocholesterolemia, hipolipoproteinemia i krew dikarboksylanowa (mocz), kwas dikarboksylowy w surowicy, kwas mlekowy we krwi u niektórych dzieci, zwiększone stężenie pirogronianu, zmniejszona aktywność mitochondrialnego kompleksu enzymatycznego.
4. Badanie płynu mózgowo-rdzeniowego wykazało większą presję na płyn mózgowo-rdzeniowy. Większość rutynowych badań płynu mózgowo-rdzeniowego była normalna. Liczba komórek i białek była normalna. Jeśli nie było hipoglikemii, ilość cukru była normalna. Zawartość glikemii w hipoglikemii została odpowiednio zmniejszona. Poziom kwasu mlekowego i pirogronianu płynu mózgowo-rdzeniowego u niektórych dzieci był zmniejszony. Zwiększona aktywność mitochondrialnego kompleksu enzymatycznego jest zmniejszona.
5. Biopsja wątroby może ujawnić typowe zmiany w RS.
6. Badanie EEG jest normalne wcześnie, nieprawidłowe po 2 latach, EEG jest encefalopatią rozproszoną, patrz powolny wzrost fali, nieregularna aktywność elektryczna itp., Może również mieć wyładowanie padaczkowe (fala spinowa), wrzeciono snu Fala znika, fala tła jest szeroko i powoli, a stopień zmian EEG nie jest całkowicie zgodny z objawami klinicznymi.
7. TK mózgu, badanie MRI należy wykonać badanie TK mózgu, można znaleźć obrzęk mózgu, przesunięcie linii środkowej i inne zmiany, pokazujące atrofię czołową, dysplazję ciała modzelowatego, zwężenie pnia mózgu, powiększenie komory.
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja zespołu dzieci
Diagnoza
Zgodnie z cechami klinicznymi w połączeniu z odpowiednimi badaniami i testami może postawić diagnozę, ponieważ objawy kliniczne mózgu najpierw, powiększenie wątroby nie jest oczywiste, na ogół nie ma żółtaczki, łatwo ją zignorować.
1. Każdy, kto spełnia następujące warunki, może postawić diagnozę
(1) Wiek ma mniej niż 16 lat, zwłaszcza niemowlęta i małe dzieci.
(2) Historia infekcji prekursorowej lub historia przyjmowania salicylanu przed chorobą.
(3) Nagły początek, objawy obrzęku mózgu i podwyższonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego, ale bez oznak układu nerwowego, badanie płynu mózgowo-rdzeniowego, z wyjątkiem podwyższonego ciśnienia, inne normalne.
(4) Amoniak we krwi przekracza normalną wartość 1,5 razy, transaminazy w surowicy trzykrotnie przewyższają normalną wartość, poziom cukru we krwi jest obniżony, czas protrombiny jest wydłużony, a stężenie bilirubiny w surowicy nie jest wysokie.
(5) Biopsja wątroby ma ogromne znaczenie w diagnozie klinicznej.
Doświadczenie Partin z 2300 biopsjami wątroby w ciągu 15 lat jest jedynym specyficznym markerem diagnostycznym dla tej choroby, obejmującym głównie gładką proliferację retikulum endoplazmatycznego, utratę glikogenu, proliferację peroksysomów i zmiany mitochondrialne hepatocytów. Nadal nie jest jasne, czy choroba została zdiagnozowana za pomocą mikroskopii elektronowej, nawet jeśli wykonuje się biopsję wątroby, nadal trudno jest mieć patologa znającego technikę mikroskopii elektronowej.
2. Kryteria diagnostyczne opracowane przez CDC Najczęściej stosowanym standardem w praktyce klinicznej są kryteria diagnostyczne ustanowione przez Centers for Disease Control and Prevention (CDC), które obejmują głównie:
(1) Klinicznie zdiagnozowany RS (CRS):
1 ostra niezapalna encefalopatia: zaburzenia świadomości, badanie płynu mózgowo-rdzeniowego z wyjątkiem podwyższonego ciśnienia, reszta jest normalna, z wyjątkiem infekcji ośrodkowego układu nerwowego lub potwierdzonej histologii.
2 badanie laboratoryjne: przemijająca dysfunkcja wątroby, tj. Pomiar aktywności aminotransferaz, amoniaku we krwi lub protrombiny ≥ wartość normalna × 3, ale należy ją przejąć w momencie ataku lub powrócić do normy po 2–7 dniach od wystąpienia; krew Zwiększony amoniak, ostra stłuszczona wątroba, może być związany z kwasem mlekowym we krwi, zwiększonym pirogronianem, zmniejszoną protrombiną, zwiększonym CK, niemowlęta często mają hipoglikemię.
3 Z wyjątkiem innych chorób: z wyjątkiem innych podobnych chorób, takich jak ostre zatrucie, odziedziczone choroby metaboliczne, ostre ciężkie zapalenie wątroby.
RS (CRS) zwane diagnozą kliniczną, jeśli biopsja wątroby lub autopsja nie jest przeprowadzana zgodnie z powyższymi klinicznymi kryteriami diagnostycznymi.
(2) Potwierdzony RS (DRS): Jeśli biopsja wątroby lub autopsja spełnia kryteria diagnostyczne RS, nazywa się to potwierdzonym RS (DRS).
(3) Z wyłączeniem niektórych chorób: objawy RS mogą wystąpić w wielu chorobach podobnych do RS, dlatego konieczne jest zidentyfikowanie wielu chorób, takich jak ostre zakażenie centralnego układu nerwowego, toksyczna encefalopatia i genetyczne choroby metaboliczne.
Ponieważ wyżej wymienione kryteria diagnostyczne RS są niespecyficzne, nawet mikroskopia świetlna nie jest specyficzna dla „ostrej stłuszczenia wątroby”, więc biopsję wątroby należy wykonać w jak największym stopniu, a zmiany mitochondriów hepatocytów należy obserwować pod mikroskopem elektronowym w celu potwierdzenia diagnozy. Powinien zostać przeprowadzony w ciągu 4–5 dni od wystąpienia choroby Próbki z sekcji zwłok nie są odpowiednie do morfologii mitochondriów ani powiązanych badań metabolicznych.
3. Kryteria diagnostyczne międzynarodowego zespołu Reye'a z 1988 r. Grupa rozwoju Międzynarodowych kryteriów diagnostycznych zespołu Reye'a z 1988 r. Zaproponowała nowe kryteria diagnostyczne z 9 wymaganymi standardami, 8 standardami pomocniczymi i 7 kryteriami wykluczenia, jak następuje:
(1) Wymagane normy:
1 Normalny przed urodzeniem i okresem okołoporodowym.
2 6 miesięcy po urodzeniu (może być do 18 miesięcy) ćwiczenia umysłowe są normalne.
3 Obwód głowy jest normalny od urodzenia.
45 miesięcy do 4 lat wzrost głowy spowolnił.
Od 56 do 30 miesięcy umiejętności nabytej celowej ręki są tracone, a zdolność interakcji społecznych maleje.
6 Zdolność do wyrażania i rozumienia języka jest poważnie upośledzona i rozwija się poważne upośledzenie umysłowe.
Stereotypy 7 rąk, takie jak skręcanie rąk, podnoszenie rąk, klaskanie, stukanie, gryzienie, mycie rąk itp. Pojawiają się po zniknięciu celowego ruchu dłoni.
W wieku 81 do 4 lat występuje chód ataksyjny i niepełnosprawność fizyczna.
9 do 2 do 5 lat może postawić wstępną diagnozę.
(2) Standardy wspierające:
1 nieprawidłowe oddychanie, budzenie się, aby zatrzymać bezdech, przerywana hiperwentylacja; wstrzymywanie oddechu, spojrzenie; wymuszona ślina śliny, wdmuchiwanie.
2 nieprawidłowe wartości EEG, powolna fala tła lub napadowy wolny rytm; wyładowanie padaczkowe z napadami klinicznymi lub bez nich.
3 horrory.
4 przykurcze mięśni, związane z nieużywaniem mięśni i dystonią.
5 obwodowy ruch naczyniowy jest nieprawidłowy.
6 skolioza.
7 opóźnienie wzrostu.
8 zanikowych małych stóp.
(3) Kryteria wykluczenia:
1 wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrostu.
2 zwiększone narządy wewnętrzne lub inne oznaki zakumulowanej choroby.
3 retinopatia lub zanik nerwu wzrokowego.
4 mała głowa przy urodzeniu.
5 okołoporodowe uszkodzenie mózgu.
6 Występuje choroba metaboliczna lub inna postępująca neuropatia.
7 poważnych infekcji lub następstw urazów głowy.
Diagnostyka różnicowa
Choroba ma różne objawy kliniczne na różnych etapach, szczególnie we wczesnym stadium choroby, z mniejszą liczbą objawów i nietypowymi objawami. Choroba jest podobna do innych chorób z powodu ciężkiego wtórnego przykurczu, który łatwo powoduje błędną diagnozę. Choroba musi być związana z ropnymi oponami oponowymi. Zapalenie, wirusowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, encefalopatia toksyczna, encefalopatia po chorobie zakaźnej lub szczepieniu, guz śródczaszkowy, brak różnicowania zapalenia wątroby typu żółtaczkowego, ponadto brak witaminy B1 u niemowląt (typu mózgu); zakaźne jednojądrzaste Cytomegalia, brak niektórych enzymów w organizmie i brak ogólnoustrojowej karnityny, najbardziej zróżnicowaną diagnozą jest „gorączka dziecięca”.
1. Identyfikacja autyzmu jest łatwa do zmieszania z autyzmem, głównymi punktami identyfikacji dwóch chorób.
2. Główną różnicą między infekcją ośrodkowego układu nerwowego a infekcją centralnego układu nerwowego (wirusowe zapalenie mózgu, ropne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych) jest to, że płyn mózgowo-rdzeniowy ma zmiany zapalne.
3. Główną różnicą między identyfikacją objawów wirusowego zapalenia wątroby jest to, że objawy wirusowe zapalenia wątroby mają żółtaczkę i trwałe uszkodzenie wątroby.
4. Ostra encefalopatia toksyczna Tak zwana „ostra encefalopatia toksyczna” to grupa zespołów, których kryteria diagnostyczne nie są bardzo jasne. Powszechność z zespołem Reye'a jest często związana z infekcjami ogólnoustrojowymi. Objawami klinicznymi są również drgawki i zaburzenia świadomości. Objawy podwyższonego ciśnienia śródczaszkowego, patologia mają również obrzęk mózgu, brak stanu zapalnego, różnica polega na tym, że nie ma żadnych zmian mitochondrialnych, bez stłuszczenia trzewnego, takich jak terminowe leczenie, ogólny stan jest lżejszy niż zespół Reye'a.
5. Odróżnienie od choroby Leigha i beri-beri niemowlęcego typu mózgowego jest również wymagane w celu odróżnienia od choroby Leigha i beri-beri niemowlęcego typu mózgowego, które mają cechy zespołu Reye'a.
