Niedobór fosforylazy nukleotydów purynowych u dzieci
Wprowadzenie
Wprowadzenie do niedoboru fosforylazy nukleotydowej w plwocinie W przypadku braku fosforylazy nukleozydów purynowych (PNP) funkcja odpornościowa komórek T jest wadliwa, a komórki B mogą być prawidłowe. Chorobę opisano po raz pierwszy w 1975 r. Jako autosomalne zaburzenie recesywne. Podstawowa wiedza Współczynnik choroby: 0,001% -0,002% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: ataksja, idiopatyczna plamica małopłytkowa, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna
Patogen
Przyczyna niedoboru fosforylazy nukleotydowej u dzieci
(1) Przyczyny choroby
Niedobór PNP prowadzi do akumulacji metabolitu nukleotydowego dGTP, który jest toksyczny dla wczesnych komórek T i komórek B, zatrzymując jego rozwój w fazie pro-T / pro-B, prowadząc do defektów komórek T i komórek B.
(dwa) patogeneza
Ponieważ komórki T są bardziej wrażliwe na PNP niż komórki B, niedobór PNP jest głównie spowodowany niedoborem odporności komórkowej Podobnie jak ADA, PNP bierze udział w szlaku metabolizmu puryn, ADA katalizuje transaminację adeniny do inozyny, a inozyna jest przekształcana w PNP. Astragalus, PNP jest obecny we wszystkich komórkach i jest wiele limfocytów. Niedobór PNP jest stosunkowo mniej szkodliwy dla komórek B. Sprzeczność polega głównie na akumulacji toksycznych metabolitów wewnątrzkomórkowych oraz na selektywności dezoksyadeniny i deoksyguaniny do różnych tkanek. Toksyczność, funkcja odpornościowa dzieci z niedoborem PNP zmienia się z czasem. Wielu pacjentów ma normalne komórki T i B we wczesnym wieku, a ich funkcja immunologiczna stopniowo pogarsza się z wiekiem.
Gen kodujący PNP znajduje się w 14q13 i składa się z 6 eksonów. DNA ma długość 9 kb. Mutacja genu z niedoborem PNP jest mutacją punktową powodującą podstawienie aminokwasów. Każdy pacjent jest mutacją allelu PNP, tylko mutacją jednego miejsca. Nie wystarczy, aby wywołać chorobę, heterozygotyczna rodzicielska aktywność enzymu PNP jest normalna 1/2, ale nie ma objawów klinicznych.
Zapobieganie
Zapobieganie niedoborom fosforylazy nukleotydów w plwocinie plwociny
1. Opieka zdrowotna nad matkami Wiadomo, że występowanie niektórych chorób związanych z niedoborem odporności jest ściśle związane z dysplazją embrionalną. Jeżeli kobiety w ciąży są narażone na promieniowanie, otrzymują określone leczenie chemiczne lub mają infekcje wirusowe (szczególnie infekcja wirusem różyczki), mogą uszkodzić płód. Układ odpornościowy, szczególnie w pierwszym trymestrze ciąży, może obejmować wiele układów, w tym układ odpornościowy, dlatego ważne jest wzmocnienie opieki zdrowotnej nad matką, szczególnie we wczesnej ciąży. Kobiety w ciąży powinny unikać promieniowania, ostrożnie stosować niektóre leki chemiczne i wstrzykiwać szczepionkę przeciw różyczce. W miarę możliwości w celu zapobiegania infekcjom wirusowym, ale także w celu wzmocnienia odżywiania kobiet w ciąży, terminowe leczenie niektórych chorób przewlekłych.
2. Poradnictwo genetyczne i ankiety rodzinne Chociaż większość chorób nie jest w stanie określić wzorca genetycznego, warto prowadzić poradnictwo genetyczne w przypadku chorób, w których zidentyfikowano wzorce genetyczne Jeśli dorośli cierpią na dziedziczne choroby związane z niedoborem odporności, zapewnią ryzyko rozwojowe ich dzieciom; Jeśli dziecko cierpi na autosomalną recesywną lub związaną z seksem chorobę niedoboru odporności, powiedz rodzicom, że jest bardziej prawdopodobne, że zachoruje u następnego dziecka. W przypadku najbliższej rodziny pacjentów z niedoborem przeciwciał lub dopełniacza należy zbadać przeciwciała i dopełniacz. Poziom określający wzór choroby w rodzinie W przypadku niektórych chorób, które można zmapować genetycznie, takich jak przewlekła ziarniniakowatość, rodzice, rodzeństwo i ich dzieci powinny zostać przebadani pod kątem lokalizacji. Jeśli pacjent zostanie znaleziony, powinien być w nim. Członkowie jej rodziny) są badani, a dzieci dziecka należy uważnie obserwować na początku ich narodzin pod kątem wszelkich chorób.
3. Diagnoza prenatalna Niektóre choroby związane z niedoborem odporności mogą być diagnozowane prenatalnie, takie jak enzymatyczna hodowla owodniowych komórek płynnych może diagnozować niedobór deaminazy adenozynowej, niedobór fosforylazy nukleozydowej i niektóre połączone choroby niedoboru odporności; Test immunologiczny komórek krwi może zdiagnozować CGD, niezwiązaną z gammaglobulinemią sprzężoną z chromosomem X, ciężką złożoną niewydolnością immunologiczną, tym samym zatrzymując ciążę, zapobiegając urodzeniu dzieci, rokowanie tej choroby jest bardzo złe, należy ją wcześnie dokładnie zdiagnozować i wcześnie podać konkretne leczenie Bardzo ważne jest udzielenie poradnictwa genetycznego (diagnoza prenatalna lub nawet leczenie wewnątrzmaciczne) Określenie aktywności PNP w fibroblastach płynu owodniowego jest pomocne w diagnostyce prenatalnej, a jej defekty molekularne można bezpośrednio wykryć metodą PCR.
Powikłanie
Powikłania niedoboru fosforylazy w plwocinie dziecięcej Powikłania, ataksja, idiopatyczna plamica małopłytkowa, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna
Powtarzające się poważne infekcje, często komplikowane przez uszkodzenie układu nerwowego, w tym drgawki, niedowład połowiczny, opóźnienie rozwoju, ataksja, drżenia i ADHD, można łączyć z toczniem stawów i zapaleniem osierdzia, zapaleniem naczyń ośrodkowego układu nerwowego, autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną , idiopatyczna plamica małopłytkowa itp. oraz zaburzenia wzrostu i nowotwory złośliwe.
Objaw
Objawy niedoboru fosforylazy w plwocinie plwociny Objawy Często Powtarzające się zakażenie granulocytów w celu zmniejszenia drżenia małopłytkowości zapalenie osierdzia ataksja
Najważniejszym objawem klinicznym niedoboru PNP jest powtarzające się zakażenie, które zwykle rozpoczyna się w pierwszym roku po urodzeniu. Niektórzy pacjenci rozpoczynają objawy kliniczne kilka lat po urodzeniu. Rodzaj zakażenia jest taki sam jak SCID. Specjalnymi patogenami są Pseudomonas, wirus cytomegalii, Varicella, adenowirus, wirus Epsteina-Barra, wirus ECHO, Candida i Pneumocystis carinii, większość dzieci może otrzymać rutynową immunizację, wytwarzać przeciwciała przeciwko tężcowi i wirusowi polio i niekoniecznie występują po zaszczepieniu BCG. Dyfuzja, choroby neurologiczne są bardzo częste, w tym drgawki, niedowład połowiczny, opóźnienie rozwoju, ataksja, drżenie i ADHD, choroby autoimmunologiczne, w tym toczeńowe zapalenie stawów i zapalenie osierdzia, zapalenie naczyń ośrodkowego układu nerwowego, autoimmunologiczna hemoliza Niedokrwistość, idiopatyczna plamica małopłytkowa i neutropenia, zaburzenia wzrostu są kolejnym klinicznym problemem niedoboru PNP, a badanie fizykalne może wpływać na mniejsze węzły chłonne.
Zbadać
Badanie niedoboru fosforylazy nukleotydowej w plwocinie w plwocinie
1. Zwiększa się wskaźnik diagnostyczny dGTP w limfocytach. Aktywność enzymatyczną PNP w lizacie czerwonych krwinek można wykorzystać do diagnozowania choroby. Brak PNP w czerwonych krwinkach jest wskazaniem do diagnozy tej choroby. Jednak defekty molekularne można bezpośrednio wykryć za pomocą PCR 2. Wydalanie kwasu moczowego z moczem jest zmniejszane przez mocz, podczas gdy guanozyna, deoksyguanozyna i inozyna, deoksyinozyna są uwalniane, a powyższe metody są wykrywane za pomocą różnych metod, takich jak wysokosprawna chromatografia cieczowa. Metabolity przyczyniają się do diagnozy tej choroby.
3. Badanie krwi Liczba białych krwinek jest normalna, ale odsetek limfocytów jest bardzo niski (<10%). Funkcja komórek T może być normalna po urodzeniu. Liczba komórek T może często wynosić od 1% do 3% z wiekiem. Znacząco zmniejszyło się również, procent pacjentów B, poziom immunoglobulin i specyficzne przeciwciała są prawidłowe, poziomy Ig we krwi, komórki B i komórki plazmatyczne są w zasadzie prawidłowe, komórki T krwi obwodowej, zmniejszenie liczby komórek Ts, konwersja limfocytów PHA Allogeniczna mieszana reakcja limfocytów została zmniejszona, a nadwrażliwość typu opóźnionego była ujemna.
4. Badanie patologiczne wykazało dysplazję grasicy, brak ciałek grasicy, dysplazję obszarów zależnych od grasicy, limfocyty są rzadkie; obszary niezależne od grasicy są bogate w limfocyty i komórki plazmatyczne.
Zgodnie z objawami klinicznymi wybrano zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej, USG B, CT mózgu, EEG, elektrokardiogram itp.
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja niedoboru fosforylazy w plwocinie u dzieci
Zgodnie z historią powtarzających się infekcji u dzieci, objawy kliniczne, dGTP limfocytów, oznaczanie PNP erytrocytów i inne testy laboratoryjne mogą ustalić diagnozę.
Różni się od innych rodzajów SCID, opiera się głównie na testach laboratoryjnych w celu potwierdzenia diagnozy.
