Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej u dzieci
Wprowadzenie
Wprowadzenie do pediatrycznego niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosfatazy to grupa chorób heterogenicznych spowodowanych znacznym niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanu erytrocytów (G-6-PD). Podstawowa wiedza Współczynnik choroby: 0,0001% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: niedokrwistość śpiączkowa
Patogen
Etiologia niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej u dzieci
Występowanie tej choroby jest dość skomplikowane, na przykład choroba fasoli występuje tylko w przypadku niedoboru G-6-PD, ale nie wszyscy pacjenci z niedoborem G-6-PD mają hemolizę po zjedzeniu bobu. Osoby, które rozwinęły chorobę bobu, jedzą bób co roku, ale nie Musi występować co roku; stopień hemolizy i niedokrwistości u chorej osoby nie jest równoległy do ilości zjadanej bobu; częstość występowania u dorosłych jest znacznie niższa niż u dzieci.
Niedobór G-6-PD jest niekompletnym dominującym dziedzictwem związanym z chromosomem X, a samce mają więcej ognisk niż kobiety. Często dominujące dziedzictwo charakteryzuje się tym, że gen powodujący chorobę jednego z rodziców może być przenoszony na dziecko, o ile jest on przekazywany dziecku. Niektóre osoby z dominującą genetyką mogą nie wykazywać objawów klinicznych, tj. Penetracja nie jest w 100%, co nie jest w pełni dominujące. Innymi słowy, jeden rodzic może mieć dominujący nośnik genu bez objawów klinicznych, podobnie jak niedobór G-6-PD, z powodu sprzężenia X, w grupie pojawia się pozorność niekompletności, która nazywa się niekompletnym dominującym dziedzictwem sprzężonym z X. Inną możliwością jest mutacja genetyczna, ale prawdopodobieństwo to jest bardzo małe.
Zapobieganie
Zapobieganie niedoborowi dehydrogenazy glukozoamino-6-fosforanowej u dzieci
Zdecydowana większość tej choroby ma bodźce do wywoływania ostrej hemolizy, dlatego zapobieganie jest niezwykle ważne.
1. Zapobieganie grupowe: Na obszarach o wysokiej częstości występowania G6PD, spis wielkopowierzchniowy lub przedmałżeński prenatalny, prenatalny, badanie krwi pępowinowej jest bardziej skuteczną i rozsądną metodą wykrywania niedoboru G6PD.
2. Indywidualne zapobieganie:
(1) Usunięcie zachęt Na podstawie badania przesyła się „kartę z niedoborem G6PD” z zakazanym lub rozważnym używaniem narkotyków, żywności itp. W celach medycznych i osobistych.
(2) Żółtaczka noworodków: kobiety w ciąży z parą lub jednym z niedoborów G6PD, które przyjmują benzobarbital od 0,03 do 0,06 g na noc przez 2 do 4 tygodni przed porodem, mogą zmniejszyć hiperbilirubinemię u noworodków lub Zmniejsz częstość występowania; weź krew pępowinową do rutynowych badań przesiewowych podczas porodu, aby znaleźć noworodka z niedoborem G6PD; prenatalna i niemowlę odmawia stosowania leków oksydacyjnych lub tabletek kamforowych do przechowywania ubrań, matki unikają jedzenia bobu i ich produktów, aktywnie zapobiegają infekcji noworodków.
Powikłanie
Powikłania u dzieci z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej Powikłania, śpiączka, niedokrwistość
Może wystąpić kryzys hemolizy, ciężkie przypadki mogą mieć skąpomocz, śpiączkę, drgawki, drgawki, odwodnienie, kwasicę itp., Mogą być powikłane zaburzeniami czynności nerek, a nawet umrzeć z powodu ostrej niewydolności nerek, często powikłanej wysoką bilirubinemią w okresie noworodkowym Objawy, postępująca niedokrwistość, kamica żółciowa, powiększenie wątroby i śledziony i tak dalej.
Objaw
Objawy niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej u dzieci Często występujące objawy Utrata apetytu Huangqi zawroty głowy śledziona powiększenie śledziony drgawki nudności odwodnienie ból brzucha 谵妄 białkomocz
Większość niedoborów G-6-PD w czerwonych krwinkach nie ma objawów klinicznych. Objawy kliniczne pacjentów z hemolizą są podobne do ogólnych chorób hemolitycznych. Istnieje pięć rodzajów niedokrwistości hemolitycznej spowodowanej niedoborem G-6-PD:
1. Wrodzona niesferyczna anemia hemolityczna erytrocytów (CN-SHA): przewlekła hemoliza może wystąpić bez przyczyny, często u niemowląt i małych dzieci, około połowy przypadków w okresie noworodkowym z hiperbilirubinemią Choroba, ciężkie przypadki to przewlekła hemoliza, z żółtaczką, niedokrwistością, powiększeniem śledziony trzy cechy, lekka zazwyczaj łagodna niedokrwistość, brak wyraźnej żółtaczki, powiększenie śledziony, kryzys hemolityczny przy każdej infekcji lub hemolizie spowodowanej lekiem, widoczne Zwiększona liczba czerwonych krwinek, rozmiar i kształt czerwonych krwinek z bazofilnymi plamami.
2. Fabies: W sezonie zbiorów bobu jest to okres szczytowy choroby, który występuje głównie u dzieci. Matki jedzące bobowce mogą powodować zachorowania u niemowląt karmionych piersią. Częstość występowania jest ostra, ponad kilka godzin po kilku dniach od zjedzenia bobu. Wewnętrzna hemoliza, główne objawy to wypalenie zawodowe, zawroty głowy, bladość, gorączka, nudności, wymioty, ból brzucha, polidypsja, utrata apetytu, żółtaczka, mocz może być brązowy, czerwone wino, krwistoczerwone, sos sojowy itp., Poważne przypadki mogą być mniejsze Mocz, śpiączka, drgawki, drgawki, odwodnienie, kwasica itp., Połowa badania fizykalnego ma wątrobę, niewielką liczbę przypadków śledziony, badanie moczu głównie hemoglobinurię, niewielka liczba bilirubiny w moczu i bilirubiny w moczu, czasami widoczne czerwone krwinki, Białe krwinki i granulki.
3. Hiperbilirubinemia noworodkowa z powodu niedoboru G-6-PD w niedoborze G-6-PD: Niedobór G-6-PD jest obszarem noworodkowym w obszarach o wysokim niedoborze G-6-PD Główną przyczyną hiperbilirubinemii jest żółtaczka w ciągu 3 dni po urodzeniu. Szczyt żółtaczki pojawia się 4 do 7 dni po urodzeniu, a stopień żółtaczki jest cięższy. Zasadniczo żółtaczka zaczyna ustępować 5 do 8 dni po urodzeniu.
4. hemoliza indukowana lekami (hemoliza indukowana lekami): niedobór G-6-PD po zażyciu leków utleniających może powodować ostrą hemolizę, często 1–2 dni po ekspozycji na leki utleniające, zawroty głowy, ból głowy, utratę apetytu , nudności, wymioty, wypalenie, a następnie gorączka, żółtaczka, ból brzucha, hemoglobinuria, kolor moczu od brązowego do sosu sojowego, jednocześnie postępująca niedokrwistość, różne stopnie niedokrwistości, retikulocyty normalne lub łagodne Zwiększona może wystąpić powiększenie wątroby i śledziony, może wystąpić kilka ciężkich przypadków skąpomoczu, braku moczu, z kwasicą i ostrą niewydolnością nerek i śmiercią, 10 do 40 dni po odstawieniu leku, zniszczenie czerwonych krwinek znacznie spowolnione, niedokrwistość stopniowo powraca, Głównymi przyczynami hemolizy u pacjentów z niedoborem G-6-PD są:
(1) Leki przeciwmalaryczne: primaquine, chinolina malaria, penicylina i tym podobne.
(2) Sulfonamidy: sulfametoksazol, sulfapirydyna, p-aminobenzenosulfonamid, sulfacetamid i tym podobne.
(3) przeciwgorączkowe środki przeciwbólowe: acetanilid, aminopiryna, fenylobutazon i tym podobne.
(4) Furany: furantanidyna, furazolidon, nitrofurazon i tym podobne.
(5) Inne: sulfon tiazolowy, kwas nalidyksowy, nitridazol, trinitrotoluen, naftalen (kamfora), błękit metylenowy, chuanlian, błękit toluidynowy i tym podobne.
5. Zakaźna anemia hemolityczna: infekcja może również wywoływać epizody hemolityczne niedoboru G-6-PD, hemoliza wewnątrznaczyniowa występuje kilka dni po infekcji, zwykle łagodna, ale czasami może powodować ciężką hemolizę, Indukcja hemolizy u pacjentów z niedoborem G-6-PD, częstym bakteryjnym zapaleniem płuc, wirusowym zapaleniem wątroby i durem brzusznym oraz inną grypą, mononukleozą zakaźną, leptospirozą, ospą wietrzną, świnką, Bakteryjna czerwonka, martwicze zapalenie jelit oraz Salmonella, Proteus, Escherichia coli, Streptococcus B, Mycobacterium tuberculosis i Rickettsia, niedobór G-6-PD, z wyjątkiem niektórych wariantów Oprócz przewlekłej hemolizy, większość hemolizy występuje tylko pod wpływem pewnych czynników predysponujących.
Zbadać
Badanie niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej u dzieci
Ogólne testy laboratoryjne niedoboru G-6-PD są niespecyficzne w porównaniu z innymi niedokrwistościami hemolitycznymi Rozpoznanie zależy od określenia aktywności enzymu erytrocytów G-6-PD, eksperymentów przesiewowych i enzymów pod kątem niedoboru G-6-PD. Istnieje kilka metod ilościowego oznaczania aktywności.
1. Test redukcji metmoglobiny: Szybkość jest znacznie wolniejsza niż u normalnych ludzi. Metoda ta jest jednym z powszechnie stosowanych testów przesiewowych aktywności G-6-PD w Chinach. Metoda elucji mikro-histochemicznej jest odpowiednia dla heterozygot. Wiarygodność testu wynosi 75% Wadą tej metody jest to, że jeśli występuje HbH, niestabilna hemoglobina, hiperlipidemia, makroglobulinemia itp. Powodują fałszywie dodatnie wyniki.
2. Test cyjanek-askorbinian: Jeśli niedobór G-6-PD, H202 niszczy hemoglobinę i tworzy brązową plamę.
3. Test niebieskiego nitrotetrazolu: Ten test można wykorzystać do wykrycia ilości wytworzonego NADPH.
4. Fluorescencyjny test punktowy: jest to najprostszy, najbardziej niezawodny i najbardziej czuły test przesiewowy.
5. Test aktywności G-6-PD: Ilość NADPH wytworzonego w jednostce czasu jest używana do odzwierciedlenia aktywności erytrocytów G-6-PD. Powszechnie stosowanymi metodami są metoda Zink Jam zalecana przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) i Międzynarodowy Komitet Normalizacyjny Hematologii (ICSH). Zalecane metody Glocka i Mcleana w wykrywaniu aktywności erytrocytów G-6-PD powinny zwracać uwagę na stan kliniczny pacjenta podczas testu, w okresie hemolizy starzenie się czerwonych krwinek z niedoborem enzymu jest selektywnie usuwane z krwi obwodowej, Młode czerwone krwinki są chronione przez wysoki poziom enzymów. Analiza tych komórek nie może tak naprawdę odzwierciedlać aktywności czerwonych krwinek w G-6-PD. Aby rozwiązać ten problem, można to przejrzeć po 2 do 4 miesiącach ostrej hemolizy lub Aktywność G-6-PD w czerwonych krwinkach wykryto po odwirowaniu młodych czerwonych krwinek, ale użycie wytrąconych czerwonych krwinek w układzie testowym nie było standardowe.
Jeśli infuzja czerwonych krwinek podczas epizodu hemolizy wpływa również na wyniki pomiaru aktywności G-6-PD, przewlekłą niesferyczną niedokrwistość hemolityczną erytrocytów, brak specyficznych zmian hematologicznych, stężenie hemoglobiny wynosi na ogół 80 ~ 100 g / l, liczba retikulocytów Zwiększenie do 4% do 35%, ze względu na wzrost odsetka retikulocytów, średnia objętość czerwonych krwinek jest zwiększona, okres półtrwania czerwonych krwinek jest znacznie skrócony, zwykle 2 do 17 dni, śledziona komórek pozbawionych wad jest zatrzymana, więc śledziona jest ogólnie nieskuteczna sama w sobie Test hemolizy nie ma wartości diagnostycznej U niektórych pacjentów z ciężkim niedoborem G-6-PD mogą wystąpić defekty funkcji leukocytów z powodu niedoboru leukocytów G-6-PD, głównie ze względu na zmniejszoną aktywność fagów, więc głównymi objawami klinicznymi są bakterie pozytywne na peroksydazę. Powtarzające się zakażenie, żółtaczka noworodków, całkowite stężenie bilirubiny w surowicy w większości przypadków przekracza 273,6 μmol / l, a nawet tak wysokie, jak 684 ~ 8557 μmol / l, z powodu ciężkości żółtaczki, może prowadzić do znacznej części dzieci z bilirubiną Częstość występowania encefalopatii wynosi od 10,5% do 15,4%. Pacjenci z chorobą bobu są klasyfikowani według ilości hemoglobiny:
(1) Ciężki: stężenie hemoglobiny wynosi poniżej 30 g / l; stężenie hemoglobiny wynosi 31–40 g / l, a krew utajona w moczu jest powyżej +++ lub bez moczu; lub z poważnymi powikłaniami, takimi jak zapalenie płuc, niewydolność serca, kwasica, zaburzenia psychiczne, Hemiplegia lub odchylenie lornetki w tym samym kierunku.
(2) podłoże: hemoglobina w 31 ~ 40 g / l, krew utajona w moczu poniżej ++; lub hemoglobina 41 ~ 50 g / l; lub hemoglobina 51 g / l lub więcej, krew utajona w moczu ++++.
(3) Rodzaj światła: hemoglobina 51 g / l lub więcej, krew utajona w moczu +++ lub mniej.
(4) Typ ukryty: Liczba hemoglobiny i czerwonych krwinek jest normalna lub nieznacznie zmniejszona. Ciało Heinza można znaleźć we krwi obwodowej. Pacjent rozwinie chorobę po zjedzeniu bobu. To samo - osobnik reaguje na bób w różnym czasie, oczywiście, z wyjątkiem: Oprócz niedoboru enzymów istnieją inne czynniki związane z chorobą, na przykład Turrin i wsp. Stwierdzili, że występuje aglutynacja makrocząsteczkowa i sieciowanie białka w błonie erytrocytów podczas kryzysu hemolitycznego wywołanego przez bób; uszkodzenie błony może być 10 razy większe niż uszkodzenie czerwonych krwinek. Jest to związane ze spadkiem aktywności wapnia-ATP Wiadomo, że dwa glikokaliksy (fabaris i jądro) w bobiku są toksycznymi składnikami bobu. De Flora i wsp. Stwierdzili, że te dwie substancje szybko zahamowały zdolność produkcyjną GSH wadliwych czerwonych krwinek. , prowadząc do zaburzeń metabolicznych, rutynowego prześwietlenia klatki piersiowej, EKG i ultradźwięków B, zwracaj uwagę na obecność lub brak infekcji płuc, może znaleźć kamienie żółciowe, powiększenie wątroby i tak dalej.
Diagnoza
Diagnoza i diagnostyka różnicowa niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej u dzieci
Zgodnie z charakterystyką ostrej niedokrwistości hemolitycznej istnieją dowody na historię jedzenia fasoli Faba w ciągu pół miesiąca lub historię przyjmowania podejrzanych leków lub infekcji w ciągu 2 dni oraz przyczyny kwasicy cukrzycowej. Jeśli występuje niedobór G-6-PD przez badanie przesiewowe lub aktywność enzymów, Potwierdzenie
Diagnostyka różnicowa
1. G-6-PD nie ma niedokrwistości hemolitycznej wywołanej przez lek, a jej cechy kliniczne i pewne cechy eksperymentalne są podobne do niedokrwistości hemolitycznej wywołanej przez niestabilne leki związane z hemoglobiną i należy ją zidentyfikować.
2. Inne defekty enzymatyczne obejścia fosforanu heksozy, takie jak niedobór syntetazy glutationowej, a jej objawy kliniczne są podobne do niedoboru G-6-PD i należy je zidentyfikować.
3. Wykluczenie choroby hemoglobiny za pomocą testu niestabilności cieplnej i elektroforezy hemoglobiny, niedobór G-6-PD Te dwa testy są normalne, a niektóre testy przesiewowe, takie jak test cyjankowy kwasu askorbinowego (witaminy C) również mogą być dodatnie. Jednak test aktywności G-6-PD lub test punktowej fluorescencji jest dodatni tylko w przypadku niedoboru G-6-PD i można go odpowiednio zidentyfikować.
