Leukodystrofia metachromatyczna u dzieci
Wprowadzenie
Wprowadzenie do dzieci z leukodystrofią metachromatyczną Leukodystrofia, znana również jako leukodystrofia, jest grupą postępujących dziedzicznych zaburzeń metabolicznych sfingomieliny, które przede wszystkim atakują metabolizm mieliny. Ta grupa chorób obejmuje leukocystozę komórek globoidalnych (GLD), leukodystrofię metachromatyczną (MLD), adrenalleukodystrofię (ALD), chorobę Pelizaeusa-Merzbachera, gąbczastą degenerację centralnego układu nerwowego i Alexander jest chory. Leukodystrofia metachromatyczna (MLD), znana również jako sulfatidelipidoza, jest również chorobą odkładania się lipidów w mózgu spowodowaną zaburzeniem metabolizmu lipidów mielinowych, charakteryzującym się gromadzeniem się siarczanu cerebrozydu w organizmie. W przypadku autosomalnego recesywnego dziedziczenia gen choroby znajduje się w 22q14. Ze względu na brak arylosulfatazy A (ASA) tłuszcze siarkowe odkładają się w istocie białej. U chorych dzieci stopniowo dochodzi do trudności w chodzeniu po 1-2 roku życia. Ze słabością kończyn, ataksją lub sztywnością kończyn, postępującą demencją, zanikiem wzrokowym, zanikiem głębokiego odruchu krzyżowego, przedłużonym czasem przewodnictwa nerwowego i zwiększonym białkiem płynu mózgowo-rdzeniowego itp., Niewielką liczbą dzieci w wieku od 3 do 10 lat (młodocianych) lub dorosłych ( Typ dla dorosłych). Diagnoza na podstawie aktywności sulfatazy leukocytowej A jest zmniejszona o <40 nmol / (h · ml) lub diagnoza genetyczna. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,001% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: zanik nerwu wzrokowego, ataksja
Patogen
Etiologia leukodystrofii dziecięcej u dzieci
Czynniki genetyczne (95%):
Leukodystrofia metachromatyczna jest autosomalną recesywną chorobą dziedziczną, która jest słabą mielinizacją spowodowaną wadami arylosulfatazy A.
Inne czynniki (5%):
Niektóre czynniki środowiskowe prowadzą do mutacji genetycznych w okresie embrionalnym.
Patogeneza
1. Patogeneza Choroba jest spowodowana mutacją MLD genu kodującego arylosulfatazę lizynową A. (ASA). MLD znajduje się w 22q13.31, a jej rodzaje mutacji są większe; : Pacjenci z mutacjami typu I nie są w stanie wytworzyć żywotnego ASA i nie można zmierzyć aktywności ASA w hodowanych komórkach; pacjenci z mutacjami typu A mogą zsyntetyzować niewielką ilość żywotnego ASA, a fenotyp pacjenta zależy od rodzaju mutacji genu: I Homozygotyczne mutanty homozygotyczne lub te z dwiema różnymi mutacjami typu I są klinicznie określane jako późne niemowlęta; te z mutacjami typu I i typu A są cyjanami i młodocianymi; a gdy obie mutacje są typu A, wówczas Niewielka liczba pacjentów z tą chorobą, zwłaszcza nastolatków, nie jest wywoływana przez mutacje MLD, a ich aktywność ASA jest normalna, co wynika z braku białka lizosomalnego, aktywatora siarczanu ceramidu (SAP1). W rezultacie pacjenci ci są również znani jako „aktywująca leukodystrofia z niedoborem czynnika”.
2. Zmiany patologiczne Defekty ASA spowodowane mutacjami MLD zapobiegają normalnej hydrolizie siarczanu galaktocerebrosylu (cerebate) w lizosomach i gromadzeniu się w istocie białej tkanki nerwowej, zwłaszcza w oligodendrocytach i Schwann. W komórkach, ze względu na swoje działanie cytotoksyczne, prowadzi do rozległych chorób demielinizacyjnych układu nerwowego, obejmujących mózg, móżdżek, pień mózgu, rdzeń kręgowy i nerwy obwodowe; komórki nabłonkowe cewek nerkowych, komórki Kupffera w wątrobie, komórki nabłonkowe przewodu żółciowego itp. Występuje duża ilość odkładania siarki w mózgu; nagromadzenie siarki w mózgu nagromadzone w komórkach nabłonkowych błony śluzowej pęcherzyka żółciowego może powodować zmiany brodawczaka, a odcinki chorej tkanki można wykryć za pomocą fioletu krezylowego lub błękitu toluidynowego. Czerwone lub lekko brązowe osady (kontrolne jądra niebiesko-jądrowe są „metachromatyczne”); mikroskopia elektronowa pokazuje, że laminina jest osadzana w lizosomach.
Zapobieganie
Pediatryczne zapobieganie leukodystrofii metachromatycznej
Aby zapobiegać chorobom genetycznym, heterozygotyczne można wykryć w teście enzymatycznym, a aktywność arylosulfatazy A w komórkach płynu owodniowego lub komórkach kosmków można zmierzyć. Jako prenatalną diagnozę późnych niemowląt i nieletnich w ciąży o wysokim ryzyku, podejmij działania naprawcze. Środki zapobiegające wystąpieniu choroby.
Powikłanie
Powikłania leukodystrofii dziecięcej u dzieci Powikłania zanik optyczny ataksja
Niewystarczająca mentalność, zanik języka, zanik nerwu wzrokowego, późna destrukcyjna pozycja mózgu, drgawki, śmierć z powodu wtórnych infekcji, późne uczenie się lub spadek wydajności pracy, zaburzenia zachowania, zaburzenia poznawcze i ataksja.
Objaw
Pediatryczne metachromatyczne objawy leukodystrofii częste objawy istota biała jest mniej chód nieprawidłowa reakcja tachykardia matowa istota biała rzadki odruch plwociny nieprawidłowy drgawki przy odruchu lekkim nudne wtórne zakażenie sztywności mózgu
MLD można podzielić na późne niemowlęta, nieletnich i dorosłych.
1. Późne niemowlę Późne niemowlę jest najbardziej powszechne, normalne od urodzenia, 85% może chodzić normalnie przed początkiem, najczęściej pojawia się w wieku około 2 lat, wczesne zaburzenia chodu, ataksja, zez, niskie napięcie mięśniowe, ograniczenie autonomicznego ruchu Odruch plwociny nie może być indukowany, prędkość przewodzenia nerwu jest spowolniona, ta ostatnia jest spowodowana zaangażowaniem nerwu obwodowego, średniookresowego osłabienia umysłowego, reakcja jest zmniejszona, język znika, patologiczny odruch jest pozytywny, spojrzenie nie jest wzrokiem, źrenica powoli reaguje na światło, i może wystąpić zanik optyczny. W późnym stadium mózg był w trudnej pozycji, od czasu do czasu z napadami i pojawił się rdzeniowy objaw porażenia, przebieg choroby postępował dalej, a ponad 4 do 8 lat zmarło z powodu wtórnej infekcji.
2. Późny początek (dorastanie i dorośli) Początkowy wiek waha się od 3 do 10 lat, aż do dojrzewania, a nawet dorosłości. Objawy kliniczne są różne. Początek, postępującym trudnościom z chodzeniem towarzyszy głównie zmniejszenie odruchu ścięgien. Zaangażowanie nerwów obwodowych, takie jak zmniejszona prędkość przewodzenia nerwowego; młodzież lub dorośli z młodszym początkiem wieku często mają spadek wydajności uczenia się lub pracy, zaburzenia zachowania, zaburzenia poznawcze itp., A następnie występują zaburzenia czynności, takie jak ataksja i objawy ze strony piramidy. Przebieg tego typu trwa od 5 do 10 lat.
Zbadać
Badanie dzieci z leukodystrofią metachromatyczną
1. Oznaczanie w moczu lipidów siarkowych mózgu U pacjentów z MLD występuje duża ilość lipidów siarkowych mózgu w moczu, ale mogą być fałszywie ujemne, dlatego należy to powtarzać wiele razy.
2. Aktywność lipazy A siarczanu arylu (ASA) jest na ogół mierzona za pomocą leukocytów krwi obwodowej lub hodowanych fibroblastów, a pacjentów z MLD można mierzyć bez aktywności enzymatycznej.
3. Określenie SAP1 klinicznych objawów MLD i normalnej aktywności ASA, zastosowanie specjalnych przeciwciał do wykrywania zawartości SAP1.
4. Analiza DNA W przypadku rodzin z wcześniejszymi probantami członkowie rodziny mogą być badani przesiewowo i prenatalnie diagnozowani za pomocą analizy DNA.
5. Biopsja nerwów obwodowych (plwociny) dla poszczególnych objawów klinicznych i badania biochemiczne nie są spójne, pacjenci z niejasną diagnozą mogą rozważyć biopsję nerwu, szukając złogów siarki w komórkach Schwanna, aby postawić jasną diagnozę.
6. Inne badania Zawartość białka w płynie mózgowo-rdzeniowym może być nieznacznie podwyższona i może stopniowo wzrastać wraz z przebiegiem choroby.
7. Badanie EEG Niespecyficzne nieprawidłowości EEG występują częściej w późnym stadium choroby, z szerokim zakresem powolnych fal w środkowym stadium i rozległymi nieprawidłowościami w EEG w późnym stadium. Kolce są często rozproszone na tle 2 do 3 razy / s.
8. Elektromiografia wykazała przedłużony czas przewodzenia nerwów Wczesne badanie EMG wykazało przedłużony czas przewodzenia nerwów i zwolniło.
9. Badanie płynu mózgowo-rdzeniowego wykazało dalszy wzrost białka w płynie mózgowo-rdzeniowym.
10. Potencjalne badanie słuchowe wywołane pniem mózgu jest nieprawidłowe na wczesnym etapie.
11. Badanie MRI mózgu wykazało, że zmiany istoty białej rozwijały się od czoła do tyłu.
Diagnoza
Diagnoza i diagnostyka heterochromatycznej leukodystrofii dziecięcej
Rozpoznanie tej choroby opiera się na wynikach testu aktywności ASA, ale w kilku przypadkach z typowymi objawami i prawidłową aktywnością ASA należy rozważyć możliwość aktywacji metachromatycznej leukodystrofii z niedoborem czynnika dla każdego potwierdzonego dziecka. Członek rodziny powinien zostać zbadany pod kątem aktywności ASA w celu ustalenia heterozygotycznych nosicieli i pacjentów, którzy nie są jeszcze chorzy, oraz w celu przyszłej diagnozy prenatalnej Aktywność ASA heterozygoty wynosi około 50% normalnej średniej, takiej jak odkrycie członka. Aktywność ASA wynosi od 10% do 15% normalnych osób, gdy klinicznie bezobjawowo, z wyjątkiem stanu przed początkiem, należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia pseudo-niedoboru ASA Pseudo-niedobór ASA wynika z allelu genu MLD. Mutacje Pd, wskaźnik przenoszenia Pd w populacji wynosi 10%, więc jest bardziej prawdopodobne, że pojawią się w rodzinie pacjentów MLD; homozygotyczny Pd lub heterozygotyczny Pd i MLD mogą sprawić, że aktywność ASA na bardzo niskim poziomie, jest łatwa Błędnie zdiagnozowani jako pacjenci chorzy przed chorobami; z drugiej strony możliwe jest również błędne rozpoznanie MLD w przypadku innych chorób neurologicznych z genem Pd i bez MLD, dlatego hodowane fibroblasty powinny być stosowane w jak największym stopniu dla członków rodziny. Komórki płynu owodniowego, lub jak puch 14C- test obciążenia sulfatide i analiza DNA, może ustalić, czy należy przeprowadzić gen Pd.
Chorobę tę należy odróżnić od innych rodzajów niedożywienia istoty białej, inne rodzaje dystrofii istoty białej bez wykonywania zajęcia nerwów obwodowych itp. Mogą pomóc w identyfikacji.
