noworodkowe zapalenie wątroby typu B
Wprowadzenie
Wprowadzenie do noworodkowego zapalenia wątroby typu B. Wirusowe zapalenie wątroby typu B jest wywołane zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B, a zakażenie wirusem zapalenia wątroby w okresie noworodkowym dotyczy głównie zakażenia HBV. Większość z nich jest przewlekła, często niezrównoważona, i stają się przewlekłymi nosicielami lub przewlekłym zapaleniem wątroby, co poważnie wpływa na zdrowie dzieci. Związek między tą chorobą a przewlekłą niewydolnością wątroby stopniowo przyciąga uwagę ludzi. Chiny są obszarem wysokiego ryzyka zapalenia wątroby typu B. Szacuje się, że około 100 milionów ludzi w kraju jest zarażonych wirusem zapalenia wątroby typu B. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,01% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb transmisji: transmisja krwi transmisja matka-dziecko Powikłania: przewlekłe zapalenie wątroby, marskość wątroby, encefalopatia wątrobowa
Patogen
Przyczyna noworodkowego zapalenia wątroby typu B.
(1) Przyczyny choroby
Infekcja HBV u noworodków jest spowodowana głównie pionową transmisją i poziomą transmisją matki i dziecka.
1. Transmisja z matki na dziecko: Pionowa transmisja matki i dziecka obejmuje:
(1) Przenoszenie przez łożysko: matka może być zarażona HBV podczas ciąży lub przewlekłym nosicielem HBV, a wirus może zostać przeniesiony na płód.
(2) Zakażenie przez kanał rodny: po porodzie noworodek zostaje zarażony przez połknięcie płynu pochwowego przez HBV.
(3) Zakażenie mlekiem matki: noworodki są zakażone mlekiem matki matek HBsAg-dodatnich i są zakażone.
(4) Bliski kontakt po urodzeniu: Zarażony śliną matki, siarą, potem, krwawymi wydzielinami i zakażony.
Szansa na zakażenie u dzieci jest ściśle związana z zakaźnością wirusową matki podczas porodu, na przykład ciężarna matka rodzi ostre zapalenie wątroby typu B, a płód i 60–70% niemowląt w ciągu 2 miesięcy po porodzie są zarażone, a matka ma dodatni wynik HBsAg. Częstotliwość przenoszenia się matki z dzieckiem na nosicieli HBV z objawami lub bez jest bardzo niska w Europie i Ameryce Północnej, podczas gdy w Azji nawet od 40% do 50%. Matka jest nosicielką, a antygen e (HBe) jest dodatni. Zarażonych jest od 85% do 85% dzieci.
2. Przenoszenie poziome: głównie wstrzykiwanie i infuzja produktów krwiopochodnych i życie w bliskim kontakcie z rozprzestrzenianiem się. Ponadto, po urodzeniu noworodka, może być również zakażony przez kontakt i spożycie otaczających pacjentów, nosicieli i zanieczyszczeń wirusowych. Bez względu na to, czy dziecko jest nosicielem wirusa zapalenia wątroby typu B, Rosendaht uważa, że zależy to od rasy dziecka i może różnić się od różnych ras.
(dwa) patogeneza
Powszechnie uważa się, że HBV nie ma bezpośredniego uszkodzenia komórek wątroby. Patologiczne zmiany hepatocytów są spowodowane głównie odpowiedzią immunologiczną organizmu na zakażone komórki wątroby. W zakażeniu HBV antygeny wirusowe są pobierane przez jednojądrzaste makrofagi, przetwarzane i prezentowane komórkom Th. Komórki Th aktywują i proliferują i uwalniają interleukinę-2 (IL-2). IL-2 stymuluje klonalną proliferację komórek Tc uwrażliwionych przez antygen HBV, tworząc dużą liczbę efektorowych komórek T i atakując hepatocyty zakażone HBV. Degeneracja i martwica hepatocytów, docelowych antygenów atakowanych przez komórki Tc, głównie HBcAg i HBeAg na błonie hepatocytów, tylko hepatocyty wyrażające zarówno docelowy antygen, jak i antygen MHC klasy I są rozpoznawane, atakowane i niszczone przez komórki Tc, interferencja αβγ Oba mogą zwiększać ekspresję antygenu MHC klasy I w hepatocytach, rozpoznawanie i wiązanie komórek Tc z docelowymi hepatocytami oraz zaangażowanie cząsteczek adhezyjnych Antygen Fas jest wyrażany na powierzchni zainfekowanych komórek wątroby, podczas gdy FasL jest wyrażany na powierzchni aktywowanych komórek Tc.
Po połączeniu tych dwóch gen zabijający program jądrowy hepatocytów zostaje zainicjowany w celu spowodowania apoptozy, a zakażenie HBV może denaturować lipoproteinę swoistą dla błony hepatocytów (LSP), tworząc „własny antygen”, który stymuluje komórki B do wytwarzania odpowiadających przeciwciał IgG, przeciwciał IgG Koniec Fab wiąże się z błoną hepatocytową LSP, a jego koniec Fc wiąże się z receptorem Fc komórki zabójcy (komórki K), który aktywuje komórki K, zabijając hepatocyty, tj. Zależną od przeciwciał cytotoksyczność komórkową (ADCC), która jest odpowiedzią autoimmunologiczną. Wystąpienie różnych rodzajów zapalenia wątroby zależy od statusu immunologicznego organizmu i związku między wzrostem i spadkiem wirusa zapalenia wątroby typu B. Ogólnie uważa się, że po prawidłowym zakażeniu HBV funkcjonalne komórki Tc atakują zainfekowane komórki wątroby, a specyficzne przeciwciała są usuwane z lizowanej wątroby. HBV uwalniany przez komórki, wirus jest usuwany, infekcja jest zakończona, a objawem klinicznym jest ostre zapalenie wątroby; nadczynność tarczycy, z powodu przedwczesnego wytwarzania anty-HBs, szybko niszczy dużą liczbę hepatocytów, tworząc kompleks immunologiczny z nadmiarem przeciwciała, prowadząc do miejscowej martwicy alergicznej. Reaguje, powodując ostre lub podostre zapalenie wątroby; gdy odporność jest niska, z powodu niewystarczającej produkcji anty-HBs, HBV nie może być skutecznie wyeliminowany, co powoduje, że HBV Naruszenie nowych komórek wątrobowych, spowolnić powstawanie zapalenia wątroby lub przewlekłe nosicielstwo HBV, dzieci są głównie ze względu na układ odpornościowy nie jest jeszcze dojrzały, a często stają się przewlekłe zapalenie wątroby typu B i przewlekłych nosicieli HBV.
Zapobieganie
Zapobieganie wirusowemu zapaleniu wątroby typu B u noworodków
Blokowanie transmisji z matki na dziecko jest kluczowym środkiem w celu zmniejszenia, a ostatecznie wyeliminowania przewlekłego przenoszenia HBsAg, w tym aktywnej i pasywnej immunizacji.
1. Szczepienie bierne: Szczepionkę przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B podaje się pod koniec 1 miesiąca i pod koniec 6 miesięcy. Dawkę ustala się w zależności od różnych produktów. Wytworzone anty-HBs mogą trwać dłużej niż 3 lata i będą wzmacniane raz na 5 lat. Niemowlęta urodzone w ostrej lub współistniejącej fazie wirusowego zapalenia wątroby typu B (niezależnie od antygenu e dodatniego lub ujemnego), niezależnie od tego, czy mierzy się HBsAg, czy nie, zastosowanie specyficznej immunoglobuliny o dużej sile działania (globulina ludzkiej surowicy odpornościowej przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, HBIG) może spowodować, że niemowlęcy wirus zapalenia wątroby typu B Szybkość przenoszenia jest znacznie zmniejszona. Metoda jest następująca: w ciągu 4 godzin od urodzenia, 3 miesięcy i 6 miesięcy, za każdym razem 0,5 do 1 ml / kg (zawierających więcej niż 100 U / ml anty-HBs), gdy bierne przeciwciało immunologiczne szybko znika. Później stał się osobą wrażliwą, ale wskaźnik przenoszenia został znacznie zmniejszony W 1983 r. Chiny zgłosiły, że wskaźnik ochronny immunoglobuliny przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B opracowany przez Changhai Institute of Biological Products w celu zablokowania przenoszenia z matki na dziecko wynosił 61,2%, a nosiciele HBsAg dodatnie. Nie zaleca się podawania mleka matki, noworodka należy odizolować i obserwować, należy najpierw zastosować immunizację pasywną.
2. Aktywna immunizacja: Immunoglobulina przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBIG) jest bierną immunizacją z szybką ochroną .. Matkom z pozytywnym wynikiem na HBeAg lub HbsAg należy wstrzyknąć HBIG 1 ml natychmiast po urodzeniu (nie później niż 24 godziny), w 1, 2, 3 Szczepionkę przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B podawano raz w miesiącu.
Do zastosowania szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B obecnie dostępne są krwiopochodne i genetycznie zrekombinowane (pół połowa) szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B przygotowane z ludzkiej krwi, noworodków z dodatnim wynikiem na HBsAg, urodzonych z matkami pozytywnymi pod względem HBeAg lub HBV-DNA, jeśli nie są to specjalne Środki zapobiegawcze, od 80% do 96% dzieci może stać się dodatnimi pod względem HBsAg 3 do 6 miesięcy po urodzeniu, tylko HBsAg, szczególnie gdy miano HBsAg jest niskie lub przeciwciało przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B jest dodatnie, jego zakaźność jest bardzo niska, a nawet nie jest zakaźna. Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B zostało przeprowadzone w niektórych regionach Chin. Metoda ta jest przeznaczona dla dzieci urodzonych przez matki z dodatnim mianem HBsAg i / lub z dodatnim mianem HBeAg w ciągu 24 godzin (lub 7 dni), 1 miesiąca i 6 miesięcy po urodzeniu. Szczepienie 1 raz, za każdym razem 20 ~ 30 μg, zagraniczni autorzy podali, że za każdym razem ze szczepieniem 5 μg lub 2 μg ta sama odpowiedź immunologiczna, wstrzyknięcie miejscowe nadmiernie pobudzone bez innych skutków ubocznych, sporadyczne reakcje alergiczne.
Jeśli zastosowane zostanie tylko szczepienie, wskaźnik ochrony wynosi około 70%. W szczególności co najmniej 30% niemowląt z matkami pozytywnymi pod względem HBeAg zostanie nosicielami HBsAg. Automatyczna odpowiedź immunologiczna ze szczepionki zakłócającej HBIG nie jest oczywista. Obecnie preferowana jest metoda jednoczesnego wstrzyknięcia szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i HBIG. Na przykład niemowlęta z matkami pozytywnymi pod względem HBeAg mogą chronić 95% niemowląt dzięki wyżej wspomnianym połączonym zastrzykom. Porównanie różnych schematów leczenia w Pekinie jest najlepsze z 3 szczepionkami przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i 3 połączonymi zastrzykami HBIG, ale istnieją również doniesienia, że pasywne - Aktywne lub aktywne szczepienia mają podobne skutki, dlatego potrzebne są dalsze obserwacje i podsumowania.
Obecnie zalecane metody to:
(1) HBIG 0,5 ml zastrzyk domięśniowy w ciągu 24 godzin po urodzeniu.
(2) Szczepionka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B 0,5 ml (10 μg) i HBIG w tym samym czasie lub w ciągu 7 dni po urodzeniu, wstrzyknięcie domięśniowe po drugiej stronie, a następnie co 1 i 6 miesięcy ta metoda może sprawić, że 85% do 93% niemowląt dostanie Ochrona, miano przeciwciał antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B jest wciąż wysokie u 1 do 2 lat, anty-HBs mogą trwać od 3 do 5 lat, więc dawka 10 μg szczepienia przypominającego w ciągu 3 do 5 lat ma znaczenie, aby zapobiec przenoszeniu poziomu HBV u dzieci, szczepienia Dodatni poziom HBsAg w ciągu ostatnich 6 miesięcy wykazywał niewydolność immunologiczną. Jeśli dziecko było dodatnie przez 15 miesięcy, niemowlę było nosicielami przewlekłymi, na przykład niemowlęta z ujemnym poziomem HBsAg anty-HBe były chronione przez 15 miesięcy.
Powikłanie
Powikłania noworodkowego zapalenia wątroby typu B. Powikłania przewlekłe zapalenie wątroby marskość encefalopatia wątrobowa
Często powikłane niedoborem witaminy A, D, niewielka liczba pacjentów ma tendencję do rozwoju przewlekłego zapalenia wątroby, marskości wątroby lub powikłana encefalopatią wątrobową, niewydolnością wątroby itp., Należy ją wcześnie zdiagnozować i leczyć.
Objaw
Noworodek objawy zapalenia wątroby typu B Częste objawy Skóra żółtaczka twardówka żółta barwiona duża martwica komórek wątroby mała Sanyang śledziona powiększenie śledziony szary biały stolec słaby apetyt obrzęk wątroby żółty mocz jak mocna herbata
Po zakażeniu trwa od kilku tygodni do 6 miesięcy, a większość zakażonych niemowląt wykazuje proces subkliniczny.
Początek jest powolny, a noworodek jest bezobjawowy po urodzeniu. Przewlekłe utrzymywanie się antygenemii i transaminaz w ciągu 1 do 6 miesięcy, umiarkowanie podwyższone, czasami przeciwciała HBsAg wykryto po 6 do 12 miesiącach, a noworodkowe zapalenie wątroby typu B charakteryzowało się głównie żółtaczką. Może być wyrażony jako opóźnienie w zniknięciu żółtaczki po urodzeniu lub nawrót lub stopniowe pogłębianie niektórych przypadków objawów klinicznych, takich jak żółtaczka (wczesna żółtaczka obturacyjna), gorączka, wątroba, słaby apetyt, a następnie powrót do zdrowia lub obecność Przewlekłe zapalenie wątroby, objawiające się również jako uporczywa żółtaczka obturacyjna, twardnienie i żółte zabarwienie skóry, ciemnienie moczu, takie jak brązowy, zmniejszone zabarwienie stolca lub kolor terakoty, wątroba, powiększenie śledziony, głównie powiększenie wątroby, utrata masy ciała Kolor moczu jest głęboki, u większości pacjentów po urodzeniu nie występują żadne inne objawy kliniczne i na ogół nie wpływają one na rozwój płodu, działanie teratogenne, a nawet na funkcje wątroby i zmiany serologiczne.
Niewielka liczba piorunujących przejść, żółtaczka wydaje się gwałtownie zwiększona, krótkotrwały rozwój encefalopatii wątrobowej, krwotok i inne objawy niewydolności wątroby, szybka śmierć, złe rokowanie, jeśli przeżyjesz, tkankę wątroby można przywrócić do normy.
Zbadać
Badanie noworodkowego zapalenia wątroby typu B.
1. Test czynności wątroby: czynność wątroby może być normalna lub jedynie łagodna nieprawidłowość w noworodkowym zapaleniu wątroby, aktywność aminotransferazy alaninowej w surowicy (ALT, GPT) zaczyna się zwiększać we wczesnym stadium żółtaczki, szczyt stężenia bilirubiny w surowicy Wcześniej trwało to do kilku tygodni po ustąpieniu żółtaczki. Bilirubina w surowicy zaczęła wzrastać pod koniec żółtaczki. Większość testów wybielania była dwufazowa. Bilirubina w moczu i bilirubina w moczu pod koniec żółtaczki zaczęły wykazywać pozytywną reakcję. Ważna podstawa wczesnej diagnozy.
2. Wykrywanie markera w surowicy wirusa zapalenia wątroby typu B: HBsAg może być dodatni.
Badanie ultrasonograficzne B ma powiększenie wątroby i śledziony, głównie wątrobę, głównie umiarkowanie duże.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza noworodkowego zapalenia wątroby typu B.
Diagnoza
Ważne jest, aby ciężka przewlekła choroba wątroby mogła wystąpić u pacjentów bez objawów klinicznych i tylko z dodatnim wynikiem oznaczenia HBsAg.
1. Historia i objawy kliniczne: w obszarach o wysokiej częstości występowania zapalenia wątroby typu B należy wziąć pod uwagę niemowlęta z matkami HBsAg i / lub HBeAg-dodatnimi i / lub słabym apetytem po urodzeniu, gorączką, żółtaczką, powiększeniem wątroby itp. Objawy
2. Badanie laboratoryjne i pomocnicza diagnoza: jest to najważniejsza podstawa. Oprócz wzrostu enzymu surowicy i bilirubiny należy przeprowadzić oznaczenie antygenu i przeciwciała. Obecnie najbardziej czułe są testy radioimmunologiczne i immunoenzymatyczne, a następnie odwrotne. Hemaglutynacja bierna i immunoadhezyjna, dyfuzja immunologiczna i elektroforeza konwekcyjna nie są bardzo wrażliwe, ale nadal są szeroko stosowane w Chinach, trzy antygeny, układy przeciwciał, do wykrywania HBsAg najbardziej przydatne.
Diagnostyka różnicowa
1. Atrezja żółciowa: Jest to głównie spowodowane występowaniem żółtaczki i żółtaczki patologicznej w okresie noworodkowym Zapalenie wątroby typu B jest żółtaczką wątroby, a bilirubina w surowicy jest dwufazowa, ale jest blokowana jako pierwsza we wczesnym okresie noworodkowym z powodu funkcji wydalania hepatocytów. Pojawia się żółtaczka obturacyjna, więc najważniejsza jest identyfikacja atrezji żółciowej, ponieważ ta ostatnia musi dążyć do diagnozy po 3 miesiącach urodzenia, można je zidentyfikować na podstawie następujących aspektów:
(1) Historia medyczna: Ogólny stan i anoreksja żołądka u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B może być zmienna, stopień żółtaczki może się zmieniać, kolor białej gliniastej gleby również się zmienia, stopień hepatosplenomegalii nie jest znaczący, a wczesna transaminaza jest wysoka.
(2) globulina płodowa w surowicy: wirusowe zapalenie wątroby typu B jest znacznie zwiększone, często większe niż 1600 ng / ml.
(3) test wydalania z czerwoną różą jodu: po zażyciu fenobarbitalu lub cholestyraminy w zapaleniu wątroby typu B 131I wzrosło wydalanie z czerwonej róży i nie wystąpiła zmiana w atrezji żółciowej.
(4) Test wchłaniania witaminy E: Wirusowe zapalenie wątroby typu B może zmniejszyć efekt hemolizy nadtlenku wodoru po doustnym podaniu witaminy E, a atrezji żółciowej nie można poprawić.
(5) Pomiar lipoproteiny X: Zapalenie wątroby typu B było ujemne dla lipoproteiny X i dodatnie dla atrezji żółciowej.
(6) Inne: takie jak badanie obrazowe 99mTc-IDA, badanie ultrasonograficzne w trybie B, przezskórna biopsja wątroby, badanie pigmentacji żółciowej płynu dwunastniczego ma większe znaczenie w diagnozie atrezji żółciowej.
2. Choroby z niedoborem metabolicznym, takie jak galaktozemia, niedobór α1-antytrypsyny itp. Matka tej choroby cierpi na wirusowe zapalenie wątroby typu B i jest bezpośrednio przenoszona na płód przez matkę. Częstość występowania noworodków jest wysoka, a testy diagnostyczne są pomocne w diagnostyce różnicowej.
