ciężki złożony niedobór odporności
Wprowadzenie
Wprowadzenie do ciężkiego złożonego niedoboru odporności Ciężka połączona choroba niedoboru odporności jest chorobą, w której odporność humoralna i odporność komórkowa są jednocześnie poważnie upośledzone. Ogólnie niedobór odporności komórek T. jest bardziej widoczny. Liczba limfocytów w krążeniu krwi pacjentów jest znacznie zmniejszona, dojrzałe komórki T są nieobecne i może pojawić się niewielka liczba naiwnych komórek T wyrażających antygen CD2. Funkcje immunologiczne, takie jak brak allogenicznego odrzucenia i nadwrażliwość typu opóźnionego oraz brak tworzenia przeciwciał. Podstawowe wady tej choroby są nadal niejasne i mogą być związane z różnicowaniem komórek macierzystych w zaburzenia komórek T i B lub nieprawidłowości rozwojowe grasicy i kaletki torebki. Podstawowa wiedza Współczynnik choroby: 0,0001% Osoby podatne: brak określonej populacji Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: zapalenie ropnia płuc
Patogen
Ciężka etiologia niedoboru odporności
(1) Przyczyny choroby
Choroba jest wielogenową chorobą genetyczną, pacjenci ze znacznymi wadami w komórkach T i komórkach B, odziedziczeni przez współistniejące lub autosomalne dziedziczenie recesywne (takie jak gamma-globulinemia typu szwajcarskiego), większość pacjentów (95% ) jest chłopcem, od 50% do 60% dziedziczonego dziedzicznie dziedziczonego recesywnego dziedziczenia, istnieją również autosomalne recesywne dziedziczenie i przypadki rozproszone, w niektórych przypadkach mogą być spowodowane przez pluripotencjalne komórki macierzyste, które nie mogą prawidłowo rozwinąć się w komórki B i komórki T, całe ciało Tkanka limfoidalna jest prawie całkowicie nieobecna i sama synteza immunoglobuliny jest niemożliwa, a komórkowej funkcji immunologicznej prawie całkowicie brakuje.
(dwa) patogeneza
Wadą genetyczną dziedzicznej ciężkiej złożonej choroby niedoboru odporności jest mutacja łańcucha γ receptora interleukiny 2. Kilka innych receptorów interleukiny również dzieli ten łańcuch γ z receptorem interleukiny-2, co może wyjaśniać poważny niedobór odporności choroby. Płeć, wczesny rozwój komórek T wymaga kilku receptorów interleukin, więc jeśli zmutowany allel zostanie aktywowany, żeński nosiciel z mutacjami „nie losowo inaktywuje” komórki T i nie będzie w stanie przeżyć.
Najczęstszy rodzaj autosomalnego recesywnego genotypu w połączeniu z chorobą niedoboru odporności jest spowodowany mutacją w genie kodowanym przez enzym degradujący purynę, deaminazę adenozynową, fosforylazę nukleozydową puryn, a toksyczność dla limfocytów pochodzi z metabolizmu plwociny. Akumulacja materii, defekty w ekspresji MHC mogą obejmować cząsteczki MHC klasy I lub klasy II, tj. Defekty MHC HLA-DP, DQ, DR, klasy I z powodu kodowania polipeptydu do podobnej cząsteczki MHC klasy I, tj. TAPL lub TAP2 Z powodu mutacji genów komórki CD8 dotkniętych dzieci i komórki naturalnych zabójców są niewystarczające, a patogeneza niedoboru MHC klasy II jest skomplikowana, co jest związane z czynnikami transaktywacyjnymi, takimi jak czynnik transaktywacyjny klasy II na chromosomie 15 i defekt RFX5 na chromosomie 2. U pacjentów z niedoborem MHC klasy II komórki CD4 nie są wystarczające dla komórek CD8, a ich komórki T nie mogą reagować na określone antygeny. Chociaż liczba komórek B jest normalna, chore dzieci mają hipogammaglobulinemię, a pacjenci z tą chorobą mogą mieć Wady aktywacji limfocytów, w tym receptorów limfocytów T CD3, cytokin, takich jak wytwarzanie interleukiny-2 lub sygnalizacja, takich jak defekty niedoboru ZAP-70.
Zapobieganie
Ciężkie połączone zapobieganie niedoborowi odporności
1. Wzmocnienie opieki i odżywiania w celu poprawy odporności pacjenta i odporności.
2. Zapobieganie infekcji powinno zwracać uwagę na izolację i minimalizować kontakt z patogenami W przypadku ciężkiej złożonej choroby niedoboru odporności dziecko musi być umieszczone w sterylnym magazynie na długi czas, aż do przywrócenia funkcji odpornościowej.
3. Unikaj szczepień W przypadku noworodków z podejrzeniem niedoboru odporności szczepienie przeciwko krowiance, BCG i innym żywym szczepionkom powinno być zabronione, aby uniknąć ogólnoustrojowej krowianki spowodowanej szczepieniem przeciwko krowiance. Szczepionka przeciwko polio
Powikłanie
Poważne złożone powikłania niedoboru odporności Powikłania, ropień płuc, zapalenie płuc
W przebiegu choroby zawsze występują infekcje zatok i dróg oddechowych, ropień płuc Pseudomonas aeruginosa, zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jest częstą przyczyną śmierci.
Objaw
Ciężkie połączone objawy niedoboru odporności typowe objawy niedobór odporności opryszczka nawracające zakażenie
Zmiany wykazywały głównie węzły chłonne, migdałki i węzły chłonne w dodatku, grasica pozostawała w stanie płodowym przez 6-8 tygodni, nie było limfocytów ani ciał grasicy, a naczynia krwionośne były małe. Ze względu na połączone wady odporności humoralnej i komórkowej dzieci są podatne na różne organizmy chorobotwórcze, często występują powtarzające się infekcje płuc, kandydoza jamy ustnej, przewlekła biegunka i posocznica.
Dziecko rozwija się w ciągu 1 do 2 miesięcy po urodzeniu i jest odporne na bakterie, grzyby, wirusy i infekcje pierwotniakowe. Trwają różne infekcje, a zakażenia skóry, płuc i przewodu pokarmowego często występują u dzieci, prawie wszystkich dzieci Biegunka, hodowla kału patrz Salmonella lub chorobotwórcze Escherichia coli, uporczywe zakażenie skóry i błon śluzowych Candida, nawet przed zastosowaniem antybiotyków o szerokim spektrum działania, można zwiększyć częstość występowania plwociny Dziecko nie jest również odporne na wirusa o słabej patogenności. Zakażenie wirusem opryszczki, różyczki lub ospy wietrznej jest bardzo poważne. Przebieg odry i wysypka trwają długo. Niektórzy pacjenci są szczepieni przeciwko krowiance lub BCG i mogą wystąpić postępujące krowianki. Lub ogólnoustrojowa gruźlica, zawsze występują infekcje zatok i dróg oddechowych w przebiegu choroby, ropień płuc Pseudomonas aeruginosa, zapalenie płuc Pneumocystis jest częstą przyczyną śmierci, której często towarzyszą zaburzenia wzrostu i rozwoju.
Zbadać
Ciężki złożony test niedoboru odporności
1. Badanie immunologiczne Funkcje komórek B i T zostały znacząco zahamowane in vivo i in vitro. Zasadniczo liczba limfocytów niewiele się zmieniła. W ciężkich przypadkach limfocyty znacznie się zmniejszyły. Po 6 miesiącach życia immunoglobulina w surowicy była często niższa niż 0,25 g. / L, liczba limfocytów krwi obwodowej jest często mniejsza niż 1,5 × 109 / L, i brak funkcji odpornościowej, żadna γ-globulinemia nie jest bardziej powszechna, ale w niektórych przypadkach wartości immunoglobulin mogą być normalne lub zwiększone, reaktywność na stymulację antygenem Bardzo słaba, więc odpowiedź zapalna widziana w zakażonych tkankach jest bardzo lekka.
2. Badanie prenatalne W przypadku rodzin urodzonych przez chore dzieci, badanie prenatalne choroby można przeprowadzić, klasyfikując komórki aktywowane fluorescencją krwi płodu za pomocą przeciwciał monoklonalnych lub analizując poziomy enzymów w hodowanych komórkach owodniowych.
3. Wykrywanie nosicieli Matkę chłopca o dziedzicznym genotypie można wykryć poprzez selektywną inaktywację nieprawidłowego chromosomu X w komórkach T i komórkach B.
4. Badanie histopatologiczne: grasica jest niewielka, mniejsza niż 1,0 g, złożona z dysplastycznych komórek nabłonkowych i komórek śródmiąższowych, pozbawionych krwinek grasicy i limfocytów, obwodowego centrum zarodkowego limfatycznego i niedoborów pęcherzyków, często bez miazgi Komórki
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza ciężkiego złożonego niedoboru odporności
Wykrywanie aktywności ADA u pacjentów z czerwonymi krwinkami i komórkami płodu może potwierdzić diagnozę i stanowić podstawę diagnozy prenatalnej.
Zasadniczo nie mylić z innymi chorobami.
