Leverporfyri
Introduktion
Introduktion till leverporfyri Porphyria är en störning i porfyrinmetabolismstörning som kännetecknas av ökad utsöndring av porfyrin- och porfyrinprekursorer i urin och avföring. Porphyria är en medfödd sjukdom som främst orsakas av brist på olika enzymer som är involverade i heme-syntes och har en familjehistoria. Sjukdomen kan delas in i fyra typer: 1. Akut intermittent typ. 2. Försenad hudtyp. 3. Blandade varianter. 4. Ärftlig fekal porfyrintyp. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,0001% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: förstoppning, uppblåsthet
patogen
Orsaker till leverporfyri
(1) Orsaker till sjukdomen
1. Akut intermittent typ: Akut intermittent blodporfyri är vanligare, vilket är en autosomal dominerande genetisk sjukdom orsakad av brist på PBG-deaminas (urinporfyrinogensyntas). Denna defekt orsakar en minskning av intrahepatisk PBG till uroporfyrinogen III, och den resulterande hemsyntesstörningen orsakar en ökning av verkan av ALA-syntas, vilket resulterar i en ökning av syntesen av ALA och PBG och en ökning av utsöndring från urinen.
2. Försenad hudtyp: Försenad hudtyp blodporfyri är den vanligaste hematoporfyrinsjukdomen orsakad av brist på intrahepatisk uroporfyrinogen dekarboxylas. Är autosomal dominerande arv. Fallen var sporadiska, med fler män än kvinnor, och de flesta patienter hade ingen familjehistoria. Även om vissa människor har biokemiska defekter där den enzymatiska aktiviteten hos uroporfyrinogen dekarboxylas minskas, ökar inte utsöndringen av urinporfyrin nödvändigtvis och kliniska symptom är inte nödvändigtvis uppenbara. Synergistiska effekter av genetiska defekter och alkoholism, överdriven intrahepatisk järnöverbelastning, leverskada och kvinnliga hormoner reducerar ytterligare aktiviteten hos porfyrindekarboxylas i urinen eller stimulerar bildningen av ALA, vilket resulterar i en signifikant ökning av bildandet av porfyrin urin. , vilket leder till uppkomsten av försenad kutan porfyri.
3. Blandad eller variant: Blandad porfyri är en sjukdom orsakad av en minskning av protoporfyrinogenoxidas och hemsyntas, som ärvs av autosomalt dominerande och kan sjuka av båda könen.
4. Ärftlig fekal porfyrintyp: Ärftlig fekal porfyri är en sällsynt porfyrisk sjukdom. En autosomal dominerande genetisk sjukdom orsakad av brist på coproporfyrinogenoxidas. Vissa patienter har fotoreceptiva hudskador och deras kliniska manifestationer liknar dem vid akut intermittent porfyri. Även om avföringen i denna sjukdom också har en stor mängd avföring av avföring av porfyrin, är innehållet av protoporfyrin i allmänhet lågt. Vid akuta attacker kan det också finnas en stor mängd urinporfyrin, koproporfyrin, ALA och PBG i urinen. Återställningsperioden kan ändras till normal.
(två) patogenes
Patologisk faktor
(1) Genetiska faktorer: Porphyrin är en mellanprodukt i syntesprocessen av hemoglobin, myoglobin, katalas, peroxidas och cytokrom hos djur. Vanligtvis används i människokroppen är koproporfyrin I, III, porfyrin I, III och protoporfyrin IX. Dessutom finns det en galleprekursor, som är en porfyrinprekursor, som utsöndras i en stor mängd i urinen hos en viss porfyrinpatient. Urinfärgen är normal, men efter att urinen har lämnats i solen i några timmar fördjupas urinfärgen och blir rödbrun, vilket är resultatet av att gallporfyrin blir urinporfyrin. Alla typer av porfyriner är färgade ämnen, och under det ultravioletta ljuset i det speciella filtret visar de alla röd fluorescens, så att de kan kvantifieras med fluorescerande kolorimetri. Koproporfyrinet löses i eter och urinporfyrinet är olösligt, vilket är bekvämt för separering. Olika porfyriner har olika absorptionsband i det spektroskopiska spektrumet.
I följande fall kan porfyrin- och porfyrinprekursorer (-aminolevulinsyra, bilirubin) ökas för att orsaka hematoporfyri.
1 hemsyntesstörning.
2 bulkrepressor eller manipulation av genmutationer.
3 enzymdefekter: såsom urinporfyrinogen I-syntetasbrist, kan porfyrinogen inte cykliseras ytterligare till uroporfyrin, så att porfyrinogenansamling, eller samsyntesenzymet porfyrinogen III är otillräckligt, skorpion kan inte omvandlas till Porfyrinogen III urin kan endast omvandlas till uroporfyrinogen typ I.
(2) Andra faktorer: vissa läkemedel, såsom sulfonamid, barbiturat, klorerat kinin, bedövningsmedel etc., samt kemikalier, förgiftning, samt infektion, dricka, trötthet, mental stimulans, menstruation och graviditet, andra sjukdomar som lever Tumörer kan orsaka sjukdomens början.
2. Patologi: De patologiska förändringarna sker huvudsakligen i levern, och det finns ett stort antal gallvägsavlagringar: när det finns hudskador, kan porfyriner ses utöver sputum. Njurarna har också gallvägar och benmärgen är sällsynt. Nervsystemet kan ha demyelinisering av nervfibrer, cellsvullnad och regression. Hudlesioner inkluderar erytem, blåsor, ärrbildning och pigmentering.
Förebyggande
Förhindrande av leverporfyri
Sjukdomen är en medfödd sjukdom utan speciellt förebyggande. Förebyggande är först: att undvika äktenskap med nära släktingar kan förhindra förekomsten av denna sjukdom, patienter bör strikt sluta dricka, och kvinnliga patienter bör inte föda graviditet.
Komplikation
Komplikationer i leverporfyri Komplikationer förstoppning uppblåsthet
Patienter kan ha förstoppning, uppblåsthet, kräkningar, hypotermi, leukocytos och ökad hjärtfrekvens.
Symptom
Leverporfyri symtom Vanliga symptom Ascites illamående koma gulsot magsmärta pain takykardi 腱 reflex försvann kramper
Akut intermittent typ
Det är vanligare i klinisk praxis. Det första anslutna sjukhuset i Zhongshan Medical College har inte helt statistik under de senaste tio åren. I 17 fall av leverporfyri står denna typ för 15 fall, åldersåldern är 23 till 58 år gammal och 8 fall är 20 till 30 år gamla. Det fanns sju män och 8 kvinnor. Litteraturen rapporterade att det fanns mycket få fall före och efter puberteten. Buksmärta och / eller neuropsykiatriska symtom kännetecknade denna sjukdom. Eftersom porfyrinerna i kroppen inte ökade var det ingen fotoreceptiv hudskada.
Buksmärta uppstår plötsligt, i varierande grad av svårighetsgrad, vanligtvis måttlig eller svår kolik eller endast tungt tryck, smärta är paroxysmal eller ihållande förvärring, ofta i allmänna buken, ibland är smärta begränsad, men ingen fast position Mjuk buk, ingen fast ömhetspunkt, ofta åtföljd av illamående, kräkningar och förstoppning, ibland i buken kan beröra tarmslingan, tarmperistalt ljud normalt eller försvagat, röntgen abdominal vanlig film se utvidgad tarmring; gastrointestinal måltid kan ses Tunntarmen fistel, i den proximala änden av tunntarmen fistel kan ses utvidgad tarmring, kan ha feber, ökat antal vita blodkroppar, har rapporterats som feldiagnostiserad som akut buk och laparotomi, ibland magsmärta på ena sidan involverar ryggen och till urinblåsan, utanför Könsstrålning, och liknar njurkolik, abdominal smärta episoder varar i olika längder, frekvens är inte nödvändigtvis, remission period kan vara lång eller kort, vissa patienter bara efter 1 eller 2 episoder, det vill säga inte för livet, men också varje år Ett eller två avsnitt av anfall anses generellt orsakas av tarmförlamning på grund av obalansen i innervärden i tunntarmen eller de toxiska effekterna av porfyrinprekursorer på grund av autonom neuropati.
Neuropsykiatriska symtom är olika, uppträder ofta efter buksmärta eller med buksmärta och kan förekomma före buksmärta eller ensamma. Perifera nervskador manifesteras som lem stigande förlamning, parestesi, förlamningsreflexer och ibland sputum Positiva och akillessena reflexer försvann onormalt, 12 par kranialnerver kan påverkas, ansiktsnervspasm är vanligare, autonom nerv involvering kan vara hyperhidros, takykardi, blodtrycksvågssvängningar och till och med upprätt hypotoni, sinus hjärtslag Överhastighet uppstår varje gång den inträffar, försvinner när den lindras och kan användas som en indikation på sjukdomens aktivitet Dysfagi, röststammförlamning och förlamning i andningsorganen, heshet och till och med röstförlust är ofta en föregångare till central förlamning i andningsorganen. Hypothalamus Nedsatt kan orsaka diuretiskt hormon kan inte vara normalt sekretionssyndrom, och därmed orsaka kramper, kramper och till och med koma, mentala symtom är huvudsakligen lik schizofreni, snarkning och neurasteni, efter uppkomsten av neuropsykiatriska symtom, den allmänna prognosen är dålig, sent i ofta dyker upp Levercirrhos, leverskada och till och med svåra tillstånd som gulsot, ascites och encefalopati i lever.
Urinen är röd när attacken inträffar, till exempel vin, ibland är urinen normal när den bara släpps ut, men den blir röd efter att ha utsatts för solen, syra eller värme, vilket är användbart för diagnosen av sjukdomen. Urinutsöndring - aminolevulinsyra och strontium Ökat gallvägar (vanliga människor släpper ut 07-32 mg aminolevulinsyra från urinen varje dag), positivt urinvägstest, är ett viktigt laboratorieunderlag för diagnosen av denna sjukdom.
Sjukdomen är asymptomatisk under remissionstiden, på grund av mental stimulering, infektion, trauma, dricka, hunger och användning av barbital, klordiazepoxid, metylpropylmetoxid, sulfa-läkemedel, fenytoin, griseofulvin Östrogen och andra läkemedel induceras; under episoden kan sjukdomen förvärras på grund av ovanstående faktorer, och anfallet hos vissa kvinnliga patienter kan vara relaterat till menstruation och graviditet.
Andra patienter har en latent och asymptomatisk kurs, endast urinutsöndring - aminolevulinsyra, en ökning av gallvägarna, känd som latent typ, men under ovan nämnda olika predisponerande faktorer kan ibland också orsaka akuta attacker.
2. Försenad hudtyp
Förekomsten är oftast hos medelålders, män är vanligare, huden kan ha eksemliknande, urtikaria-liknande, pruritisk sommarutslag och polymorf erytem, vilket uppstår oftare efter exponering. När solen är tillräcklig är huden på de utsatta delarna av kroppen ofta något Efter trauma eller tryck uppträder erytem med blåsor. När blåsan oser av, krossar, ärr och bildar ärr, kan kronisk hudskada vara hårig, pigmenterad, miliär utslag och liknande sklerodermi, dermatit, Det finns olika grader av leverskada, orsakad av porfyrinavlagring i levern, vissa patienter med alkoholcirrhos, andra med leveradenom, dricka, använda östrogen eller järn och kontakt med BHC Etc., ofta orsaken till uppkomsten, när attacken, urinutsöndring av urinporfyrin I, - aminoketos valerinsyra och bilirubin är normal, när det lindras minskade urinporfyrin I, medan fekal utsöndring av porfyrin ökade.
3. Blandad eller muterad
Uppkomsten av ålder är mestadels mellan 10 och 30 år. De kliniska manifestationerna kännetecknas av ovanstående två typer. Denna typ är en dominerande ärftlig leverporfyri hos medelålders vita vita afrikaner. Det kan spåras tillbaka till en vit familj som invandrar från Nederländerna. Förutom buksymtom och neurologiska symtom i vuxen ålder finns det hudkänsliga skador, hudkänslig för ljus, ibland herpes, hudlesioner är intermittenta, ibland de enda kliniska symtomen på denna sjukdom, vissa patienter har akuta attacker Bomsmärta och förlamning, mild mekanisk hudtrauma, ibland inducerade hudskador, kvinnor med tydligare hudskador under graviditeten, i den intermittenta perioden av barbiturater, klorerat kinin, alkohol och anestetika kan orsaka akuta attacker, bör övervägas Kontraindikationer för medicinering, allvarliga fall av buksymtom, neurologiska symtom och leverskadessymtom och akut intermittent typ, porfyrinmetabolismstörning kännetecknas av periodisk eller inkubationsperiod, urinporfyrin och porfyrinprekursorer - aminolevulinsyra och guanidin Galgen är negativ, och en stor mängd fekal porfyrin och protoporfyrin utsöndras i avföringen. Under den akuta attackperioden utsöndras fekal porfyrin och protoporfyrin i avföringen, och urin-amino-B Propionsyra och porfyrin urobilinogen ökade också signifikant, det är diagnosen.
4. Ärftlig fekal porfyrintyp
Kan ses i alla åldrar, män och kvinnor är lika, har en tydlig familjehistoria, sjukdomen är latent och asymptomatisk, endast fekal utsöndring av fekal porfyrin, men i barbital, metylpropylamid (Sirmant), fenytoin och andra läkemedel inducerade Akuta intermittenta kliniska manifestationer kan förekomma, hudlesioner är sällsynta och enskilda patienter kan utveckla fotoreceptiva hudlesioner. Dess biokemiska diagnos kännetecknas av en stor mängd fekal porphyrin III-utsöndring i avföring, men ingen protoporfyrin, urin coproporphyrin III Typen kanske inte ökar, men i den akuta episoden ökar halten av fekal porfyrin III i urinen och dess föregångare, bilirubin och -aminolevulinsyra, och naturligtvis är fekal porfyrin III mer i avföringen.
Undersöka
Undersökning av leverporfyri
Akut intermittent typ
Urinfärgen som just har löst är mestadels normal, men om urinen placeras i direkt solljus blir urinen gradvis mörkröd eller till och med svart, vilket är omvandlingen av PBG till röd urinporfyrin och sputum under ljusets verkan. Som ett resultat har den resulterande urinporfyrin ett speciellt spektrum, som avger röd fluorescens under ultraviolett bestrålning. Om urinen blir starkt sur, kokar den i 30 minuter, och urinfärgen blir snabbt mörkröd eller brunröd, dimetylaminobenzaldehyd. Testet (Watson-Schwartz-testet) är en enkel och pålitlig metod för undersökning av PBG PBG reagerar med dimetylaminobensaldehyd (Ehrlichs aldehydreagens) för att bli djupt rött, och uringalla eller sputum och detta reagens produceras också. Rött, men efter att de två ämnena skakats med kloroform eller butanol avlägsnas det röda av detta lösningsmedel och den röda färgen på PBG finns fortfarande i vattenskiktet. När sjukdomen är akut är detta test ofta starkt positivt; Perioden är vanligtvis också positiv, men ibland kan den vara negativ; när det gäller recessiva fall är resultatet av detta test svagt positivt eller negativt.
Den mest pålitliga diagnosen är baserad på bestämning av ALA och PBG i urin genom kromatografi, särskilt i de intermittenta och recessiva fallen är utsöndringen av PBG cirka 50-200 mg / d under den akuta attackperioden (normalt intervall är 0 ~). 4 mg / d), ALA-utsöndring är ungefär 20 ~ 100 mg / d (normalt intervall är 0 ~ 7 mg / d), ALA och PBG uppmätta värden minskar ofta med förbättring av kliniska symtom, för epileptiska fall, om i kliniskt arbete Ett positivt resultat av dimetylaminobensaldehydtestet kan fastställa en diagnos.
2. Försenad hudtyp
Utskillelsen av ALA och PBG i urin ökar inte. Avföringen av porfyrin i avföringen ökar ofta. Den ursprungliga porfyrin är normal eller måttligt ökad. De flesta patienter har ingen anemi. Några patienter kan ha mild erytrocytos. Eftersom patienter ofta har leversjukdom, Urinalgall kan vara positiv, serumtransaminas kan ökas och utsöndring av natriumsulfoniumbromid är ofta lägre än normalt.
3. Blandad eller variant
De viktigaste laboratoriefyndigheterna är den stora mängden koproporfyrin och protoporfyrin i gallan och avföringen under början och eftergivningsperioden, även om det är milt eller i barndomen, vid akuta attacker, i urinen. Både ALA och PBG ökade signifikant, och porfyrin och coproporfyrin i urinen ökade också signifikant.
4. Ärftlig fekal porfyrintyp
Även om avföringen i denna sjukdom också har en stor mängd avföring av avföring med porfyrin, är innehållet av protoporfyrin i allmänhet lågt. Det blir normalt.
Du kan välja att göra B-ultraljud, röntgen, elektrokardiogram, EEG, CT och andra kontroller.
Diagnos
Diagnos och identifiering av leverporfyri
Diagnostiska kriterier
Akut intermittent typ
Den viktigaste grunden för att diagnostisera sjukdomen är närvaron av stora mängder ALA och PBG i urinen.
Sjukdomen är relativt sällsynt, lätt att ignoreras, orsaken till oförklarlig buksmärta måste överväga möjligheten till akut intermittent porfyri, oförklarade neurologiska störningar, särskilt perifera nervsymtom, lokal muskelsvaghet, avslappningssputum etc., neuropsykiatrisk eller Den psykiatriska sjukdomen förvärras genom att ta barbiturat, eller med menstruationskramper, eller när man tar kvinnliga hormoner eller p-piller, misstänker författarna möjligheten till porfyri.
2. Försenad hudtyp
Huvudfyndet är att det finns fler porfyriner och samporforiner i urinen och urinen är röd.
3. Blandad eller variant
Manifesteras främst som hudskador, ytlig erosion och blåsor efter mindre hudskador.
4. Ärftlig fekal porfyrintyp
Vissa patienter har fotoreceptiva hudskador och deras kliniska manifestationer liknar dem vid akut intermittent porfyri.
Differensdiagnos
1. När sjukdomen är buksmärta, bör den skilja sig från akut buk.
2. När det finns neuropsykiatriska symtom bör det differentieras från pellagra, sklerodermi och dermatomyositis.
3. När sjukdomen uppstår som bilirubinpositiv urin, bör den vara förknippad med bly, guld, arsenik, alkohol, bensen, koltetrakloridförgiftning och aplastisk anemi, betydande leversjukdom, bindvävssjukdom, Hodgkins sjukdom, leukemi Identifiering av symptomatisk porfyrinurin orsakad av et al.
