läkemedelsinducerad leversjukdom hos äldre
Introduktion
Introduktion till läkemedelsinducerad leversjukdom hos äldre Läkemedelsinducerad leversjukdom (förkortad som läkemedelsinducerad leversjukdom) avser leverskada orsakad av själva läkemedlet eller dess metaboliter. Det kan förekomma hos friska människor som inte tidigare har haft leversjukdom eller har haft allvarliga sjukdomar. Olika grader av leverskada uppstår efter användning av ett visst läkemedel, som kallas lever. För närvarande finns det minst 600 typer av läkemedel som kan orsaka leversjukdom.De viktigaste kliniska manifestationerna är hepatocytnekros, kolestas, intracellulär mikrolipidavsättning eller kronisk hepatit, skrump och så vidare. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: förekomsten av äldre över 60 år är cirka 0,8% -2% Känsliga människor: äldre Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: levercirrhos, lever encefalopati
patogen
Orsaken till läkemedelsinducerad leversjukdom hos äldre
Orsak till sjukdom
Det finns hundratals läkemedel som kan orsaka leverskador i varierande grad, bland vilka läkemedel som verkar på det centrala nervsystemet, såsom klorpromazin, är stabila; kemoterapimediciner som sulfonamider, isoniazid, rifampicin, p-aminosalicylsyra, etc. Antibiotika: erytromycin, bensometoxazolpenicillin, antivirala läkemedel: zidovudin, antipyretiska smärtstillande medel såsom indometacin, fenylbutazon, acetaminophen, salicylsyra, etc., läkemedel mot cancer Såsom metotrexat, 6-tiopurin, 5-fluorouracil; andra såsom testosteron, östrogener, vissa progesteron-preventivmedel, anti-sköldkörtelmedicin och vissa kinesiska läkemedel såsom xantium, Xanthium, etc. kan också orsaka droger Sexuell leverskada.
patogenes
1. Pathogenesis
(1) Den direkta toxiska effekten av läkemedel och deras mellanliggande metaboliter på levern. Denna typ är positivt korrelerad med dosen, och inkubationsperioden är kort, vilket orsakar hepatocytnekros, vilket kan förutsägas.
(2) Allergiska reaktioner i kroppen på allergiska reaktioner på läkemedel eller läkemedelsspecifika reaktioner för att producera mellanliggande metaboliter, och allergisk leverskada kan delas in i "mjälttyp" hepatit och "hepatit-typ" hepatit, graden av skador på levern och Intaget av läkemedel är irrelevant, inkubationsperioden är mestadels lång och det kan inte förutsägas i förväg. Denna typ har en genetisk tendens och kan vara ett resultat av genetiska enzymdefekter.
2. Graden av patologisk läkemedelsinducerad leverskada varierar mycket, och den klinikopatologiska klassificeringen är som följer:
(1) Akut typ:
1 levercellstyp:
A. Hepatit-typ: mild eller punkterad eller fokal nekros, svår akut subakut allvarlig hepatit, sett i läkemedel som koltetraklorid, acetaminofen, isoniazid och halotan.
B. Fettlever: Fetförändringar i leverceller, men också nekros, inflammation och stagnation, finns i ett stort antal intravenöst tetracyklinsparparinas.
2 intrahepatisk stagnationstyp:
A. Enkel stagnationstyp: leverstagnation i det centrala området i lever lobuler, i allmänhet ingen leverskada på parenkymceller, ingen inflammatorisk reaktion, se testosteronderivat, gulsot orsakad av metyltestosteron är vanligare, orala preventivmedel är också Kan orsaka gulsot.
B. stagnation med inflammation: kapillärer, hepatocyter och stellatceller har kolestas, mer framträdande i det centrala området av lobulerna, åtföljt av inflammatorisk cellinfiltration och fokal nekros i portalområdet, representativt läkemedel klorpromazin.
3 blandad typ: många läkemedel orsakade av leverskada är inte lätt att klassificera, patologiska förändringar främst levern parenkymskada, fokalt centralt område, till och med bandade eller stora bitar av nekros, ibland åtföljs av mild stagnation.
(2) Kronisk typ:
1 Kronisk hepatit-typ: Vissa läkemedel kan orsaka kronisk aktiv hepatit, och dess patologiska förändringar liknar autoimmun aktiv hepatit, inklusive fragmenterad nekros runt lever lobulerna, infiltration av inflammatoriska celler i portalområdet och lever lobule, förstörelse av broschyrens gränsplattor, fibrer Vävnadshyperplasi, etc., kan åtföljas av förändringar i subakut allvarlig hepatit, sett i isoniazid, sulfonamid, halotan, propyltioximidin.
2 cirrhos-typ: metotrexat, oorganisk arsenik, asparaginas, etc., kan uppstå levercellsstatos, leverfibros eller patologiska förändringar i skrumplever.
3 typisk kronisk stagnation: leverpatologi visade kapillär gallvägstrombos, leverceller och stellatcellpigmentering, hyperplasi med små gallgångar och bildning av pseudo gallgångar.
4 andra: långvariga orala preventivmedel orsakar hyperplastiska förändringar i levernodlar, vilket leder till godartade leveradenomer, testosteronderivat kan orsaka godartade och maligna levertumörer, fenylbutazon, fenytoin orsakat av levergranulom, vissa läkemedel orsakar intrahepatiska vener Ocklusion och trombos i leverven.
Förebyggande
Äldre läkemedelsinducerad förebyggande av leversjukdom
Primärt förebyggande: För patienter med en historia av läkemedelsallergier eller allergier bör särskild uppmärksamhet ägnas åt användningen av läkemedel. Patienter med en historia av läkemedelsinducerad leverskada bör undvika att ge samma eller liknande kemiskt liknande läkemedel till patienter med lever- och njursjukdom. För funktionshindrade bör användning och dosering av läkemedlet noga övervägas.
Sekundär förebyggande: Under medicinen ägnar sig patienten särskild uppmärksamhet åt att övervaka blod, lever och njurfunktioner och övervaka läkemedlets biverkningar.
Tertiär förebyggande: avbryta läkemedel som kan orsaka leversjukdom, ge leverskydd och ospecifik avgiftningsbehandling för att förhindra leversvikt och encefalopati i lever.
Riskfaktorer och ingripanden: När patienten har feber, gulsot, anorexi, trötthet och förhöjda serumtransaminaser, bör du omedelbart sluta använda läkemedlet, låt patienten vila i sängen, rimlig näring, säkerställa kalorier, vitamintillförsel, vård och ospecifik avgiftningsbehandling , allvarlig leverskada och uppenbar kolestas, kan ges till hepatocyt-tillväxthormon och Simeita-behandling, i kombination med hepatisk encefalopati, arginin och hexavalent behandling med aminosyror.
Komplikation
Komplikationer av läkemedelsinducerad leversjukdom hos äldre Komplikationer, levercirros, lever encefalopati
Det kan kompliceras av kronisk läkemedelsinducerad leversjukdom, progressiv typ leder till skrump, och allvarliga fall kan uppstå med encefalopati i lever och leversvikt.
Symptom
Symtom på läkemedelsinducerad leversjukdom hos äldre Vanliga symtom Appetitförlust, klåda i huden, blödning, högre övre kvadrantvärk, illamående, koagulopati, feber, leversvikt, hypoproteinemi
Det finns en historia av att få läkemedel, akut läkemedelsinducerad leversjukdom är den vanligaste, när hepatocytnekros är dominerande, de kliniska manifestationerna liknar akut viral hepatit: feber, aptitlöshet, trötthet, illamående, gulsot och serumtransaminaser (normalt 2 till 30 gånger ), ALP och albumin påverkas mindre, hyperbilirubinemi och förlängning av protrombintid är relaterade till svårigheten av leverskador. Patienter med mild sjukdom kan återhämta sig på kort sikt efter att ha stoppat läkemedlet (veckor till flera månader). Fulminant leversvikt, progressiv gulsot, blödningstendens och lever encefalopati uppstår ofta.
Akut läkemedelsbaserad akut lever, ofta med feber, utslag, gulsot, svullna lymfkörtlar, med serumaminotransferas, bilirubin och ALP måttligt förhöjd, har exponeringshistoria kortare (inom 4 veckor).
Den läkemedelsbaserade levern med kolestas är feber, gulsot, smärta i övre buken, klåda, ömhet i höger övre kvadrant, leverhypertrofi med mild förhöjning av serumtransaminas, ALP-förhöjning (2 till 10 gånger) och bilirubin ökade signifikant ( 34-500μmol / L) gallsalter, lipoproteiner, GGT och kolesterol är förhöjda, medan mitokondriella antikroppar är negativa, återvinns vanligtvis från 3 månader till 3 år efter att läkemedlet avbrutits, några fall av försvinnande av gallkanalen med kronisk progressiv process, och gallskada är oåterkallelig , framsteg till cirros.
Läkemedelsinducerad kronisk hepatit liknar de kliniska manifestationerna av autoimmun kronisk hepatit, mild till asymptomatisk och tyngre mot leversvikt med leverens encefalopati, biokemisk prestanda är densamma som kronisk viral hepatit, serumtransaminas, GGT är förhöjd, Progressiv orsakar cirrhos med hypoproteinemia och koagulopati.
Undersöka
Undersökning av läkemedelsinducerad leversjukdom hos äldre
Vid akut allergisk leverskada ökade antalet vita blodkroppar och eosinofiler och leverfunktionen kännetecknades av förhöjt serumaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas (ALP), följt av serumbilirubin. Leucin-aminopeptidas (LAP), y-glutamyltranspeptidas (GGT), laktat-dehydrogenas (LDH), förhöjd serumgallsyra-koncentration, plasma-albumin kan också reduceras, trikolemi i urinen kan vara positiv .
Leverbiopsi är användbart för diagnos av vissa svåra fall.
Diagnos
Diagnos och identifiering av läkemedelsinducerad leversjukdom hos äldre
Diagnostiska kriterier
Diagnosen av läkemedelsleveren kan diagnostiseras omfattande enligt läkemedlets historia, kliniska symtom, blodleverfunktionstest, leverbiopsi och effekten efter läkemedlets tillbakadragande.
1 medicinhistorik: alla patienter med leversjukdom måste fråga om läkemedlen som tas inom tre månader före början, inklusive dos, administreringssätt, varaktighet och andra läkemedel som används samtidigt.
2 Det finns ingen leversjukdom, bevis på viral hepatit och andra orsaker till leversjukdom.
3 Huruvida den primära sjukdomen kan påverka levern.
4 Tidigare fanns det ingen historia av läkemedelsallergi eller historia av allergiska sjukdomar. Utöver medicinering visade sig relaterade allergiska reaktioner såsom utslag och eosinofili vara viktiga för diagnosen lever.
Diagnostiska kriterier för leversjukdom orsakade av läkemedelsallergiska reaktioner:
1 1 till 4 veckor efter användning av läkemedlet inträffade leverdysfunktion.
2 De första symtomen är främst feber, utslag, kliande hud och gulsot.
3 Eosinofiler i perifert blod ökade (upp till 6% eller mer) vid sjukdomens början.
4 läkemedelskänslighetstest (lymfocytodlingstest, hudtest) är positivt.
5 ibland kan re-medicinering orsaka leversjukdom, med 14 eller 15 kan diagnostiseras, med 12 eller 13 kan diagnostiseras, leverbiopsi i det tidiga stadiet av sjukdomen kan hjälpa till att identifiera typen av skada och förstå graden av leverskada.
Differensdiagnos
Behov av att differentiera diagnos: viral hepatit, systemisk bakterieinfektion, postoperativ intrahepatisk kolestas, koledokit med akut pankreatit, gallvägsskada, kongestiv hjärtsvikt, försämrad leverfunktion av kronisk leversjukdom.
