Akromegali
Introduktion
Introduktion till akromegali Akromegali orsakas huvudsakligen av hypofysen GH tumör eller hypofys GH-cell hyperplasi och överdriven utsöndring av tillväxthormon (GH) Långvarig överdriven utsöndring av GH orsakar jättesjukdom innan epifysen stängs och orsakar akromegali efter stängning av epifysen. Lemfingerhypertrofi är lumsk och långsam framsteg.Det kännetecknas av hypertrofi av ben, mjuk vävnad och inre organ. Det kännetecknas av ansiktsförändringar, hypertrofi i tårna i händernas ändar, tjock hud, utvidgade inre organ och ben- och ledskador. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,0003% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: diabetes, hypertoni, arytmi, sömnstörningar, diabetes insipidus, osteoporos, optisk atrofi
patogen
Orsak till akromegali
Tumörer i hypofysen (55%):
Sjukdomen orsakas av överdriven utsöndring av tillväxthormon i hypofysen orsakad av hypofystumörer. GH-utsöndring har uppenbar dyknadsrytm. Högsta delen av vuxesekretion är oftast på natten. GH: s huvudsakliga roll är att främja tillväxt och främjande av benvävnad, muskel, bindväv och viscera. DNA, RNA-syntes, anti-insulin främjar natriumretention och kan stimulera kroppen att utsöndra vissa peptider, såsom tillväxtförmedlare. GH har en dubbel roll av insulinliknande och anti-insulinliknande effekter på glukosmetabolismen. Det förstnämnda inträffar tidigare och senare. Det inträffar senare; GH har också en direkt effekt på holmar av B-celler. Cirka en fjärdedel av patienterna kan ha diabetes samtidigt. Somatomedin (SM) härstammar från levern och kan påverka syntesen av DNA- och RNA-proteiner. Ökad brosktillväxt, tillväxtfaktorer A, B och C, kan förmedla tillväxteffekten av GH på ben, och tillväxthormon A (SmA) kan stimulera kollagen- och icke-kollagensyntes, interleukin C (SmC) Det stimulerar kollagensyntes i osteoblaster, och BGP fungerar som ett resultat av GH-verkan genom SmA.
Hyperplasi av hypofysa GH-celler (35%):
Hyperplasi av hypofysa GH-celler leder till en stark utsöndring av tillväxthormon (GH), och överdriven GH kan påskynda benbildning och mognad och främja bentillväxt. Kan också orsaka akromegali.
Förebyggande
Akromegaliförebyggande
Primär förebyggande
Jättesjukdom och akromegali är fortfarande vanligare i hypofystumörer.De påverkar inte bara ben, utan påverkar också olika organ i kroppen. Sena komplikationer är allvarliga och allvarliga. Fokus för förebyggande av denna sjukdom är tidigt Det har visat sig att hos misstänkta patienter med betydande tillväxt och ökning av tillväxten, bör GH-koncentrationen i blodet upptäckas regelbundet och tidigt, och skalle eller sadel Röntgen- eller hypofys-CT-undersökning bör utföras för att diagnostisera tidigt.
2. Sekundär förebyggande
(1) Tidig behandling: speciellt för hypofyseablation i ett tidigt skede innan sjukdomen eller huvudorganen inte påverkas. Speciellt mikrokirurgin är det första valet. Framgångsgraden är hög. Cirka 80% av patienterna har normal GH-sekretion efter operationen. I synnerhet, om tumören är mindre än 2 cm, om tumören är mer än 2 cm i diameter, kommer 60% till 70% av den postoperativa GH att återgå till det normala.
(2) Strålbehandling: Strålbehandling av hypofystumörer är 4500-5000 rad1, och den effektiva frekvensen är 60% -80%. Men GH-nivån återhämtar sig långsamt. Det tar flera år att vara uppenbar. Strålterapi påverkar också hypofysens funktion. Nyligen används hypofysen. Adenom är en snabbverkande strålbehandling med tung partikel, som är effektiv efter 2 års behandling, och förekomsten av hypofunktion i hypofysen är cirka 40%.
(3) Medicinsk behandling: läkemedelsbehandling används ofta som hjälpbehandling för kirurgi eller strålbehandling. Vanligt använda läkemedel är:
1 bromokriptin: för dopaminsynergist är behandlingseffekten bättre, har effekten av att hämma tillväxthormon, den allmänna dosen är 2,5 ~ 7,5 mg / d, tas i uppdelade doser, med ökad dosmetod, biverkningar har illamående, kräkningar, låg Blodtryck och förlamning i nedre extremiteterna.
2 cyproheptadin: serotoninantagonist, hämmar också utsöndring av tillväxthormon, doseringen är 8 ~ 24 mg / d.
3 oktreotid Sandostatin: är en somatostatinagonist, den terapeutiska dosen är 300 ~ 1500μg / d, uppdelad i 3 subkutana injektioner.
3. Tre nivåer av förebyggande
När patienter genomgår tidig operation eller kompletteras med strålbehandling återgår GH-sekretion ofta till det normala utan bakre symtom, men det finns fortfarande många patienter som fortfarande har återfall efter behandling av denna sjukdom, och ofta har flera organskador och till och med utmattning, och mer Det finns hypopituitarism, därför har regelbunden observation efter operation eller strålbehandling, regelbunden GH, plasmafosfor, blodsocker och hypofyshormon testning, funnit hypofysdysfunktion, förutom hormonersättning, öka näring, öka Protein- och multivitaminintag bör också vara uppmärksamma på förekomsten av kris.
Komplikation
Akromegalikomplikationer Komplikationer, diabetes, hypertoni, arytmi, sömnstörningar, diabetes insipidus, osteoporos, optisk atrofi
1. Kan kompliceras av sekundär diabetes eller nedsatt glukostolerans, högt blodtryck, hjärthypertrofi, ventrikulär hypertrofi, utveckling av hjärtsvikt, arytmi.
2. Optisk chiasm i hypofysekompression nära sella, svullnad, synförlust, synfältreduktion eller till och med ökat intrakraniellt tryck, fett, sömnstörningar, diabetes insipidus.
3. Osteoporos kan kompliceras av kyfos eller patologisk fraktur. Eftersom synsnerven påverkas av adenomkomprimering orsakad av blodcirkulationsstörning, kan den kompliceras av optisk atrofi, synförlust, synfältdefekt, såsom bilateral hemianopi, etc. artrit.
Symptom
Symtom på akromegali vanliga symtom trötthet endokrin funktion hyperthyreoidism hypertrofi mandibular utsprång
Sjukdomen är sällsynt, i allmänhet mild uppkomst, gröna, medelålders män vanligare, längre kurs, upp till 30 år, de viktigaste kliniska manifestationerna av akromegali och GH, PRL, TSH, IGF-I och annan hormonsekretion Ökad och dess roll, och hypofyseadenom som upptar lesioner i sadelförstoringen påverkas av erosion, intilliggande vävnadskompression och ökat intrakraniellt tryck, men också förknippat med organhypertrofi och dess funktionella variation, tidigt stadium av sjukdomen kan ha endokrin körtel hyperfunktion I det sena stadiet kan endokrin dysfunktion uppstå.
Abdominal hypertrofi, grov ansikte, huvudvärk, trötthet, svettningar, ryggsmärta, ökad hand- och fotantal, lockantal och skostorlek ökar, symtom och tecken på diabetes och hypertyreos, på grund av hyperplasi av mjuk vävnad, tjock hud, Huvudet på huvudkudden har många slakna rynkor, den subkutana bindväv och djup fascia förtjockas, porerna ökar, slemhinnan förtjockas, tjockleken på den normala mänskliga hälkudden bör vara mindre än 23 mm, och sjukdomen kan ökas till (26,5 ± 4,1). Mm, läpptjockning, förstorat örat och näsa, tjock tunga, tjock hals, så ofta låg röst och suddig, huvudbenben förändras, ofta ökad skalle ansikte breddande, överkäken, panna, ögonbryn båge, occipital trochanter Den mandible och humerus sticker ut och förstoras, tänderna breddas, tandprotesen är tunn, patientens utseende blir ful år för år, patienten växer snabbare än normalt, höjden växer snabbt, handen och foten hypertrofiseras, ryggbenet breddas och benet åtföljs av ben. Löst ben kan deformeras till kyfos eller till och med patologiskt brott. Eftersom synsnerven påverkas av adenomkomprimering orsakad av blodcirkulationsstörning kan det orsaka optisk atrofi, minskad syn, synfältfel, såsom bilateral hemianopi.
1. Särskilt utseende
På grund av tillväxthormonets tillväxtfrämjande effekt på ben, hud och mjukvävnad kan patienter med denna sjukdom ha ett speciellt ansikte: övre ögonlock, skenben, kärnan, ögonbrynsbågen, käken som sticker ut, tänderna isär, bita dislokationen, kudden Hårbotten är överutsträckt, hårbotten är växtvuxen och sag är sag-liknande, ögonlocket är tjockt, näsan förstoras och breddas och läppen är tjock och tjock. På grund av mandlar, uvula, mjuk gommen förtjockning och nasal mjukvävnad hyperplasi, kan patienten ha ljud. Låg näsobstruktion, luktande känsla, ofta åtföljt av obstruktivt sömnapnésyndrom, patienter med utsprång i bröstbenet, utbredning av ribben, ökning av främre och bakre diameter i tunnbröstkorgen, utvidgning av ryggraden, uppenbar bakre krökning och lätt lateral deformitet Bäckenet breddas, de långa benen i extremiteterna förtjockas, händerna och fötterna förstoras, fingrarna och tårna förtjockas och fötterna är plana. Storleken på skorna och handskarna hos patienterna ökar. På grund av svettkörtlarnas hypertrofi, svettas patienterna ofta mer, och hårsäckarna kan bli håriga på grund av att håret expanderar.
2. Glukosmetabolism störning
Eftersom tillväxthormon motverkar insulin, reduceras vävnadens känslighet för insulin, vilket leder till störning av glukosmetabolism. Cirka hälften av patienterna har sekundär diabetes eller nedsatt glukostolerans.
3. Hypertoni
Incidensen kan vara så hög som 30% till 63%. På grund av hjärthypertrofi, ökning av hjärtvikt, ventrikulär hypertrofi, hjärtsvikt och arytmier kan utvecklas, åderförkalkning inträffar tidigt och förekomsten är hög.
4. Kompressionssymtom
Eftersom hypofystumörer förtrycker optisk chiasm nära sella, svullna, synförlust, synfältreduktion eller till och med ökat intrakraniellt tryck, fett, sömnstörningar, diabetes insipidus.
5. Muskuloskeletalt
Blodkärl och andra strukturer kan orsaka huvudvärk, papilledem, såsom tumörkomprimering av hypotalamus, och det kan vara anorexi och fetma.
(1) Rygg- och ryggsmärta: 50% av patienterna har detta klagomål, och det finns en thorax ryggmärgskott, vilket kan orsakas av benhyperplasi kring den intervertebrala foramen, eller på grund av osteoporos, stor Vikt orsakas av komprimering av de viktbärande lederna. Osteoporos av akromegali är inte en direkt effekt av tillväxthormon, utan orsakas av låga nivåer av könshormoner vid denna sjukdom. På grund av långvarig överstimulering av benceller, fibroblaster och Chondrocytförökning, tidig utvidgning av ben- och ledutrymmen, hyperhyperplasi av ben, sporrning av ben, osteoartrit kan förekomma på flera ställen och sena kalkhaltiga kalciumsaltavlagringar i det intraartikulära ligamentet.
(2) Muskler: På grund av verkan av tillväxthormon ökar muskelkapaciteten hos patienter med denna sjukdom, men träningens uthållighet minskar. Patienter klagar ofta på muskelsvaghet, muskelsmärta är sällsynt, 40% av patienterna kan ha uppenbar myopati och prestationen är proximal. Muskelatrofi är svagt, EMG-prestanda liknar myopati, men ingen irritation, normala muskelenzymer, muskelbiopsi kan ses i typ I-muskelfiberhyperplasi, typ II muskelfiberatrofi och andra förändringar, men ingen inflammation och förstörelse.
(3) Led: ligamentavslappning på grund av spridning av fibroblaster runt leden, förtjockning av borrarna, kalciumavsättning runt ledbandet, förkalkning av ledkapseln som orsakar störning i ledets inre struktur, rivning av menisken och pseudo-giktliknande ledvärk Inledningsvis kan effekten av tillväxthormon på brosketillväxten orsaka diffus spridning av brosket, överdriven tillväxt av brosket är benägen att spricka, sårblödning kan uppstå i den huvudsakliga viktbärande lårbenkondylen, sen brosk försvinner, ledkaviteten smalnar eller försvinner, ledstyvhet, rörelse Begränsade, dessa förändringar inträffar mestadels i viktbärande leder såsom ryggraden, höfter, knän, vrister, axelleder etc.
(4) Nervar: Följande två neuropatier kan ses vid denna sjukdom:
1 förtryckande neuropati; på grund av överdriven stimulering av tillväxthormon, ligament, senor och andra mjuka vävnader, kan bindväv och hyper hyperplasi komprimera den freniska nerven, median nerven, ryggmärgsskon och andra kliniska symtom, såsom fingerpares, nedre extremiteterna Fasthet, urinretention, djupa sputumreflex eller försvinnande,
2 ischemisk neuropati: huvudsakligen sekundär till intranural och perineural vävnadshyperplasi.
(5) Hud: På grund av den tillväxtfrämjande effekten av tillväxthormon på kollagenvävnad är den typiska prestandan en ökning av tjockleken på hälfettet.
Undersöka
Akromegalieundersökning
Laboratorieinspektion
När du är sjuk har du ofta skelett och olika mineralmetabolismstörningar.
1. Plasma: GH-mätningen är ofta högre än 10 μg / L och dagregeln försvinner.
2. PRL-mätning: Det kan finnas en ökning, ofta högre än 25 μg / L.
3. Analys med tillväxtförmedlare (SMc): kan höjas betydligt, kan vara> 200 ng / ml.
4. IGF-I-mätning av blod: det kan finnas en betydande ökning.
5.T3, T4-bestämning: kan öka, T3> 3,4nmol / L, T4> 161nmol / L, FT3> 10 pmol/L, FT4> 31,0pmol / L, PSH är i allmänhet mindre än 10μU / ml, och TSH ökade hypofystumör Mycket sällsynt.
6. Oralt glukosetoleranstest (OGTT): Både blodglukos och GH är förhöjda och hämmas inte till 5 μg / L eller mindre, vilket visar ett autokrin tillstånd.
7. Andra tester
(1) Efter stimulering med insulin, arginin och glukagon ökas plasma GH signifikant. Om blodsockret sjunker under 2,8 mmol / L (50 mg / dl) efter insulininjektion, stiger GH till 5-10 μg / L är en positiv reaktion, vilket indikerar att hypofysens GH-reservfunktion är normal, såsom> 10μg / L eller mer indikerar hypofysen GH-adenom.
(2) Kalcium i blod är vanligtvis normalt, fosfor i blodet är förhöjt och magnesium i blodet sänks.
(3) AKP-blod sänks.
(4) Det fanns ingen signifikant variation i PTH och CT i blodet.
(5) BGP stiger.
(6) Urin kalcium, urin fosfor, urin magnesium, urin HOP och urinsocker kan höjas.
Serum GH, BGP, AKP, fosfor och urin kalcium, HOP-värden var olika i aktiv akromegali och stabila patienter.
Bildundersökning
1. Röntgenfilminspektion
Man ser att akromegaliens sella förstoras, lesionerna orsakas av sadelomkrets och erosion, och benen på sadelryggbenet, sadelbenet eller korsningen har ofta benresorption. Vissa författare observerade den anteroposterior diameter på 937 normala människor. Det är 7 ~ 16 mm (genomsnitt 11,7 mm), djup diameter 7 ~ 14 mm (genomsnitt 9,5 mm), buken hos patienter med akromegali kan vara större än 25 mm, så ofta åtföljs av huvudvärk och synförlust och andra kompressionssymtom, skelett röntgenundersökning Kan hittas i skalle, humerus, utökning av occipital utbuktning, förlängning av utsprång i utsprång, sparsam tändning, ökad svalg och tåben, kombinerad med mjukvävnadshypertrofi, ökad fot och fot, ryggmärg, hyperplasi av mjukvävnad, Periosteal förkalkning bildar benhyperplasi, men osteoporos och ledsjukdom uppträder ofta.
(1) Handfas: den distala änden av fingret är breddad och har en plexiform form; den proximala falanxen förtjockas på grund av bildandet av nytt ben.
(2) Lateral fas av ryggkotorna i ryggraden: ökat intervertebral utrymme, ny benbildning på den främre ytan av ryggkroppen, fläktformad lordos vid bakre kanten, förkalkning av det intervertebrala ligamentet, degeneration av den sena intervertebrala skivan och förträngning.
(3) Fotens sidofas: hälfettkudden är tjockare. När hankön och kvinnliga fettkuddar är större än 23 mm respektive 21,5 mm bör sjukdomen vara mycket misstänkt. Om fettet till exempel är mer än 25 mm respektive 23 mm kan sjukdomen diagnostiseras.
(4) X-fas av skalens laterala sida: Sellavolymen kan ökas.
2. Bentäthetsundersökning
Benmineraltäthet kan vara lägre än normalt eller högre än normalt. Bland de 40 fall som rapporterats av författaren var 5 fall lägre än normalt, 8 fall var högre än normalt och de återstående 12 fallen var i princip normala.
3.CT-skanning
CT-skanning i hjärnan kan upptäcka stora adenom och mikroadenom i hypofysen, och visceral utvidgning och andra lesioner kan hittas.
4. MR-undersökning
Det kan användas för att utvärdera volym och form på hypofysen, konturer, etc., högupplösta bilder, liknande CT-skanningar vid diagnos av mikroadenom och hypofystumörer.
5. Bestämning av benmineralinnehåll
Det finns många kvantitativa metoder för mätning av BMC. Bland dem kan radiografi, optisk densitetsmetod, enkelfotonabsorptionsmetod endast mäta mängden kortikalt ben i det omgivande benet. Metoden för att mäta BMC för stamben kan bestämmas med kvantitativ CT-metod, QCT-metod, tvåfoton. Absorptionsmetod (DPA), neutronaktiveringsanalys (NAA) och Compton-spridningsmetod, etc. QCT-metoden är en icke-invasiv mätmetod, som har använts allmänt, följt av en enda foton- och tvåfotonmetod, som har genomförts i Kina, och som är den mest använda. Ansökan är i allmänhet en röntgenundersökning, som är billig och också kan upptäcka patientens skada.
Diagnos
Diagnos och diagnos av akromegali
diagnos
Typiska fall av akromegali kan diagnostiseras av symtom och tecken, men när sjukdomens tidiga skede inte är typiskt är de kliniska manifestationerna inte framträdande, och biokemisk undersökning och radiologisk undersökning behövs för att bekräfta diagnosen.
1. Särskilt utseende
Det är en typisk akromegali, med stora händer och fötter, förstorat huvud, förtjockade läppar, låg ton, och mandibular utsprång och ganska tandproteser.
2. Endokrinologi och biokemisk undersökning
Det kan konstateras att GH-koncentrationen i plasma ökar över 10 ng / ml, och det kan vara förhöjd PRL, förhöjd blodsocker, förhöjd blodfosfor, onormal sköldkörtelfunktion och onormala indikatorer för benmetabolism. Det orala glukostoleransprovet kan visa hyperglykemi. Kurvan kan inte hämma plasma-GH-nivån, GH är mer än 5 ng / ml. I TRH-stimuleringstestet är plasma-GH-värdet större än 50% av GH-basvärdet, och GH-värdet är mer än 10 ng / ml, medan SMc och IGF-arbetet kan vara Betydligt upphöjd.
3. Röntgen- och CT-skanning
Det kan konstateras att sella är förstorad, sadelområdet upptar lesionen, sadelomkretsen är komprimerad, handen och foten förstoras och breddas och röntgenspecifika manifestationer av skallen, långa ben och ryggben kan hjälpa till att diagnostisera.
4. Specialundersökning av ben
Såsom enstaka foton- eller tvåfoton benmineral täthetsmätning, såväl som QCT-bestämning av BMC-innehåll, etc., kan man hitta abnormiteter såsom osteoporos och / eller benhyperplasi, QCT-mätningar återspeglar trovärdigheten för det faktiska benmineralinnehållet, CT-värde Den är nära besläktad med benkalciumhalten och den tredje korsryggen används som mätplats. QCI kan användas för att bestämma ryggkotans BMC i fyra aspekter, nämligen:
1 utvärdera effekterna av olika hormonnivåer på benmetabolismen;
2 utvärdering för att bestämma förlusten av normalt åldersrelaterat ben;
3 bestämma brottrisktröskeln och brotttröskeln;
4 Utvärdering av effekterna av olika läkemedel och träningsprogram på BMC.
Differensdiagnos
1. Akromegali: Sjukdomen är familjär eller konstitutionell. Den har en förändring i utseende från en ung ålder, en hög kropp, och dess utseende liknar akromegali, men i mindre utsträckning. Inga avvikelser hittas i undersökningen, och plasma-GH-halterna är inte höga. Röntgenundersökning av sadeln expanderar inte, BMC är normalt.
2. Det finns ingen testikulär jättesjukdom: lång, gonadatrofi, avståndet mellan fingrarna överstiger kroppens längd, epifysen är stängd sent, benåldern försenas, röntgenfilmen visar att sadeln inte är stor och benstrukturen är mindre än jättesjukdomen och akromegalin. Gonadal funktion försvann, könshormonnivåerna muterades, GH-nivåerna var inte höga och andra biokemiska tester och laboratorietester såsom akromegali hittades.
3. Skeletthypertrofi på hand- och fothud: De flesta av patienterna är manlig ungdom, formen liknar akromegali, men de endokrina studenterna med akromegali har metaboliska störningar, GH-nivåer i blodet är normala, sadeln förstoras inte, skallen är inte stor, ben Förändringen är inte uppenbar.
4. Ryggradens ryggrad, sella och röntgenundersökning av handen och foten har speciell prestanda. GH-mätningen indikerar att GH är för mycket utsöndrad, så det kan skiljas från ankyloserande spondylit. De avancerade skadorna orsakas av andra orsaker. Inflammation är likadant och identifieringen är svår.
