Pediatrisk ataxi Telangiectasia syndrom
Introduktion
Introduktion till pediatrisk ataxia telangiectasia syndrom Ataxia telangiectasia syndrom är en grupp av multi-systemiska autosomala recessiva ärftliga sjukdomar, även känd som LouisBar syndrom. De viktigaste kliniska kännetecknen är cerebellar syndrom och ansiktshud, conjunctival telangiectasia; Joniserande strålning är känslig, T-cellfunktionen är defekt och upprepade luftvägsinfektioner är benägna att uppstå. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,002% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: bronkiektas, diabetes
patogen
Pediatrisk ataxi telangiectasia syndrom etiologi
(1) Orsaker till sjukdomen
Sjukdomen (ataxia telangiectasia mutated, ATM) genen är belägen på kromosom 11q22 ~ 23 och innehåller 66 exoner. Från amino till kol kan den delas upp i ATM, öppen läsram (ORF) och fosfolipid inositol 3-kinas. Tre regioner (fosfatidylinositol 3-kinaser, PI3-kinas).
Det finns omfattande mutationsställen i de otranslaterade regionerna (UTR: er) av ATM-genen, som involverar tre regioner av ATM, ORF och PI-3-kinas, och 70% av ATM-genmutationer som orsakar ATM-proteininaktivering är stora fragmentdeletioner, andra mutationer. Formuläret har införingar orsakade av blockering av skarvning, raderingar inom ramverket och nonsensmutationer
(två) patogenes
Som en PI3-kinasrelaterad familj, är ATM-protein involverat i cellcykelreglering, intracellulär proteintransport och DNA-skada. När celler utsätts för strålning är ATM-proteinets huvudsakliga funktion att göra cellcykeln i en stationär fas, så att det skadade DNA: n har Möjligheten återställs, ATM upprätthåller stabiliteten hos p53 genom fosforyleringsväg och binder till proteintyrosinkinas c-Abl för att reglera cellcykeln. ATM-genmutationen håller de skadade cellerna i delningsfasen och det skadade DNA: n är i Under processen med celldelning repareras inte DNA: t, det är mer benäget för ytterligare brott och telomeren förkortas, vilket leder till apoptos, vilket kan förklara den höga känsligheten hos patienter med ataxia telangiectasia syndrom. Progressiv cerebellar ataxi inducerad av cerebellum Purkinje celldöd.
Enligt principen om nollalleler kan olika former av mutation leda till stora skillnader i klinisk fenotyp, från den typiska ATS-kliniska fenotypen till inga kliniska symptom.
Förebyggande
Pediatrisk ataxi telangiectasia syndrom förebyggande
1. Genetisk rådgivning och familjeundersökning
Även om de flesta sjukdomar inte kan bestämma det genetiska mönstret, är genetisk rådgivning för sjukdomar med definierade genetiska mönster värdefull om genetiskt immunbrist hos vuxna kommer att ge utvecklingsrisken för sina barn; om ett barn har autosomaler Recessiv genetisk eller sexuellt kopplad immunbristsjukdom, det är nödvändigt att berätta föräldrarna att deras nästa barn troligen kommer att vara sjukt, för patienter med antikroppar eller komplementbrister patienter bör kontrollera antikroppen och komplementnivåer för att bestämma familjesjukdomen För vissa sjukdomar som kan kartläggas genetiskt, till exempel kronisk granulomatos, bör föräldrar, syskon och deras barn testas genetiskt. Om en patient hittas bör den också utföras bland hans eller hennes familjemedlemmar. Kontrollera att barnets barn bör noggrant observeras i början av födelsen för någon sjukdom.
2. Prenatal diagnos
Vissa immunbristsjukdomar kan diagnostiseras prenatalt, såsom odlad fostervattencellens enzymologi kan diagnostisera adenosindeaminasbrist, nukleosidfosforylasasbrist och vissa kombinerade immunbristsjukdomar; fetalt blodcellsimmunologiskt test kan vara Diagnostik av CGD, X-kopplad no-gammaglobulinemia, allvarlig kombinerad immunbristsjukdom, därmed avbrott av graviditet, förebyggande av födelse av barn, tidig noggrann diagnos av ataxia telangiectasia syndrom, tidig specifik behandling och genetik Konsultation (prenatal diagnos eller till och med intrauterin behandling) är mycket viktigt.
Komplikation
Komplikationer av pediatriskt ataxia telangiectasia syndrom Komplikationer, bronkiektas, diabetes
Kan orsaka svår dyskinesi, mental retardering; ofta komplicerat av virus- eller bakterieinfektioner, upprepade lunginfektioner kan leda till kronisk bronkiektas; kan kombineras med insulinresistens diabetes och maligna tumörer.
Symptom
Pediatrisk ataxi telangiectasia syndrom symtom vanliga symtom upprepade infektioner mental retardering immunbrist ataxi bakteriell infektion tittar på snabb rörelse ... diabetes testikelförsäkring
1. Neurologisk prestanda
Ataxia förekommer hos 20% av dem inom 1 år, 65% av 2 år, 85% av 4 år och några få fall kan försenas tills 4 till 5 år. Sjukdomen fortskrider långsamt, men den är progressiv och leder så småningom till svår dyskinesi. Den typiska prestationen är att när patienten tittar på ett föremål som rör sig snabbt, roterar huvudet snabbare än ögonrörelsen. I vissa fall inträffar mental retardering, men de flesta patienter har normal intelligens och vitala funktioner före 20 eller 30 års ålder.
2. Ögon och hud telangiektasi
Kapillär vasodilatation sker i det bollbundna membranet vid tidigaste åldern 1 till 6 år. Med åldern är telangiektasi mer uttalad och förekommer i andra områden, såsom nässidan, öronen, bakre underarmen och benböjningen, och handen och fotens baksida.
3. Upprepad infektion
Upprepad lunginfektion kan leda till kronisk bronkiektas, som kan uppstå före ataxi och telangiektasi, och patienter är benägna att samtida virus- eller bakterieinfektioner, men till skillnad från andra immunbristsjukdomar har ATS-patienter sällan opportunistiska infektioner.
4. Endokrina avvikelser
ATS-patienter som överlever till tonåren kan inte ha några sekundära sexuella egenskaper. Vissa manliga patienter har testikulär och kvinnlig äggstocksatrofi och kan växa med stagnation när sjukdomen fortskrider.De kan ha anti-insulindiabetes på grund av otillräcklig insulinreceptor eller affinitet. Dämpad har det nyligen visat sig att ATM-mutationer påverkar glukosens intracellulära signalering i PI3-kinasvägen och är ansvariga för insulinresistens diabetes.
5. Malign tumör
Förekomsten av cancer hos patienter med ATS (homozygot) är ungefär 100 gånger högre än hos friska människor i samma ålder.De vanligaste tumörerna är lymfoida proliferativa maligniteter, andra inkluderar adenokarcinom, kimblastom, retikulom och myelom. Neurologiska maligniteter, atypiska fall och milda patienter har sena symtom, långsam klinisk progression och minskad strålkänslighet.
Undersöka
Undersökning av pediatriskt ataxia telangiectasia syndrom
Cytologisk undersökning
Perifera blodkroppar visar ofta lymfopeni och erytrocytos, granulocyter kan också minskas, cytologiska fynd visar kromosomal instabilitet och betydande brott, förkortad livslängd för odlade lymfocyter in vitro, mycket känslig för strålning och kemisk strålning, cellcykel G1 I S-fasen finns det brist på skärpunkter, så att cellerna inte kan stanna i den lugna fasen. P53-proteinet ökas efter att normala humana lymfocyter har behandlats genom strålning, vilket försenar cellcykeln från G1 till S-fasen, och det finns en barriär mot p53-proteinets signalväg hos AT-patienter. Cellcykeln kan inte försenas efteråt.
2. Humoral immunbrist
80% av fallen har IgA-brist, serum IgE-brist är också vanligare, IgG-reduktion är sällsynt, men ofta åtföljs av IgG2- och IgG2 / IgG4-underbrist, 80% av fallen har låg molekylvikt IgM i serum, antikroppssvar mot virala och bakteriella antigener. Uppenbarligen saknas, orsaken till den låga funktionen av immunoglobuliner och antikroppar är B-celldifferentieringsdysfunktion, vilket kan vara endogena defekter av B-celler, såsom kromosombrott, translokation och onormal omorganisering av kromosomerna 7 och 14 som kodar för Ig-genen. Det kan också orsakas av bristen på hjälp av T-celler till B-celler, såsom T-cellereceptorgenrekombinationsstörningar, etc. Dessutom kan produktionen av anti-Ig autoantikroppar också vara en faktor för Ig-nedgång.
3. Cellulär immunbrist
(1) Thymus är inte lätt att hitta vid obduktion, men spridd tymus retikulär vävnad kan hittas under mikroskopet. Lymfocyterna är sällsynta, det finns ingen Hastelloy, och gränsen mellan cortex och medulla är oklar.
(2) Antalet totala T-celler och CD4 + T-celler i perifert blod minskade, förhållandet mellan CD4 / CD8 T-celler minskade, TCR var a / p-kedja och T-celldysfunktion inkluderade: försenad hudallergisk reaktion, proliferativ respons och avstötning försvagas.
4. Andra inspektioner
Serum alfa-fetoprotein (AFP) carcinoembryonic antigen (CEA) är förhöjt, leverfunktionen är onormal, 17-ketosteroid urin (17-Ks) minskas och follikelstimulerande hormon (FSH) ökas och autoantikroppar kan finnas.
5. Patologisk undersökning
Leverbiopsi kan hittas i infiltration av parenkymceller och små runda celler i portvenen, kännetecknad av parenkym kärnsvullnad och vakuolär degeneration. Många organ, såsom centrala nervsystemet, främre hypofysen, sköldkörteln, binjurarna, levern, njuren, lungan, Onormal cellmorfologi i hjärtat, tymus, glattmuskel och spinal ganglionceller, inklusive jätte-, deformerade och djupa kromatinkärnor.
Hjälpkontroll
1. Bildundersökning
Bröst Röntgenfilm vanlig tymusbrist och lunginfektion; CT-undersökning av skalle visade ventrikulär dilatation och diffus hjärnatrofi.
2. Övrigt
EEG, EMG-undersökning kan vara onormal.
Diagnos
Diagnos och diagnos av pediatrisk ataxia telangiectasia syndrom
Enligt kliniska manifestationer och immunologisk undersökning kan bekräftas, den främmande tillämpningen av ATM3BA-antikroppsimmunhybridmetod för att direkt upptäcka mutationen av ATM-genen för diagnos, vissa barn börjar dyka upp ataxi, utan telangiektasi och immunbrist, behöver långsiktigt Uppföljning, ibland bara några år efter den typiska föreställningen.
Den så kallade "partiella ATS" -kliniska fenotypen, manifesterad som en kombination av ataxi, immunbrist och kromosomal instabilitet, men ingen telangiektasi, vilket antyder att dessa sjukdomar kan vara nära besläktade med ATS, eller en variant av ATS, De kliniska manifestationerna av Nijmegen ruptursyndrom liknar ATS, med mikrocefali, ibland med mental retardering, men ingen ataxi och telangiektasi.
