Pediatriskt myelodysplastiskt syndrom
Introduktion
Introduktion till barn med myelodysplastiskt syndrom Myelodysplastiskt syndrom (MDS), tidigare känt som leukemi, är en grupp hematopoietiska stam- / stamfårceller som producerar skador, brist på typiska kliniska manifestationer, ofta anemi, ibland infektion eller blödning, och i vissa fall har hepatosplenomegaly Blodet visar en minskning av hela blodkroppar eller en minskning av en eller två celler i cellerna. Myeloid hyperplasi är aktiv, och de tre eller två blodcellerna har betydande patologisk hematopoiesis. Sjukdomsförloppet är något längre. Om de inte dör av infektion eller blödningar blir de ofta leukemi eller benmärgshematopoietisk misslyckande. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,0001% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: ulcerös nekrotisk stomatit
patogen
Orsaker till myelodysplastiskt syndrom i barndomen
(1) Orsaker till sjukdomen
Orsaken är okänd, men en mängd olika faktorer som patientkänslighet, ålder, kön, exponering för leukemi och infektion före början kan leda till MDS.
Primärt: Barns MDS har liten skillnad i kliniska manifestationer jämfört med vuxen MDS, men de kromosomala förändringarna är huvudsakligen monomer 7, följt av den mindre andelen trisomi 8 och kromosom 3.
Sekundär MDS kan induceras genom exponering för maligna hematologiska sjukdomar, immunsuppressiv terapi, yrkesmässiga eller andra orsaker till exponering i cancerframkallande miljöer. Faktisk sekundär MDS och sekundär leukemi är olika stadier av en sjukdom.Sjukdomar orsakade av kemoterapi eller (och) strålbehandling för MDS / AL inkluderar Hodgkins sjukdom, icke-Hodgkins lymfom, multipelt myelom och äggstock. Cancer, lungcancer, bröstcancer, testikelcancer, matsmältningscancer, hjärncancer, polycythemia vera, etc. Cirka en tredjedel av barn med MDS är sekundära till genetiska avvikelser med MDS / AML-predisposition. Dessa barn har tidigt början av MDS, oftast mindre än 2 år gamla.
(två) patogenes
Förekomsten av proto-onkogenmutationer i MDS, onormal odling av benmärg in vitro och cytogenetisk variation antyder alla att sjukdomen tillhör en klonal störning. Genom att mäta glukos-6-fosfatdehydrogenas (G-6-PD) isoenzymer hos kvinnliga patienter med RAS, konstaterades att endast röda blodkroppar, granulocyter, trombocyter, makrofager och B- och T-lymfocyter har iso-enzym av typ A. För att bekräfta klonaliteten i sjukdomen.
MDS utvecklades så småningom till granulocytleukemi och några få utvecklades till lymfocytisk leukemi. Vad gäller hur MDS utvecklades till leukemi har forskare diskuterat mycket. I allmänhet tros det att MDS kan utvecklas till leukemi i många former, vilket kan härledas från den ursprungliga patologiska hematopoiesen. Kloningen kan gradvis inte differentiera och mogna, och de primordiala cellerna ökar gradvis. Slutligen består blodcellerna huvudsakligen av primitiva celler och blir sedan leukemi. Vid denna tid behåller blodcellerna fortfarande den ursprungliga onormala karyotypen, ingen ny onormal karyotyp, och kan också vara dåligt. Hematopoietiska kloner ommuteras och utvecklas till leukemi, en ny onormal karyotyp.
Hos barn med MDS konverteras 40% till 45% av RAEB och RAEK-T till leukemi, men omvandlingen av RA och RAS till leukemi ses bara hos 5% till 15%. Institutionen för intern medicin, Düsseldorf sjukhus, Tyskland, diagnostiserade MDS med 0,29% från 1975 till 1988. Odense i Danmark undersökte förekomsten av MDS hos barn i åldrarna 0-14 år med en årlig förekomst av 0,27 / 105. MDS stod för 8,7% av maligna hematologiska sjukdomar under samma period.
Förebyggande
Förebyggande av pediatriskt myelodysplastiskt syndrom
Undvik inokulering av olika kemiska ämnen, joniserande strålning, virus och andra skadliga faktorer som orsakar leukemi, undvik miljöföroreningar, särskilt inomhusmiljöföroreningar, använd cytotoxiska läkemedel med försiktighet, fenylbutazon, klorpromazinkloramfenikol och så vidare. Gör ett bra jobb inom eugenik för att förhindra vissa medfödda sjukdomar, såsom 21-trisomi, Fanconi-anemi, etc.
Om det är blek, blödning, trötthet, feber, bensmärta, ska gå till sjukhuset för behandling i tid, bör blodprov utföras i enlighet med läkarens råd, följ vid behov läkarens råd för att göra benmärgsundersökning och benmärgsbiopsi, för att kunna diagnostisera och behandla i tid.
Mds är nära besläktat med känslor. Emotionell optimism och mental agility är mycket meningsfullt för att förebygga sjukdomar.
Komplikation
Pediatriska myelodysplastiska syndrom komplikationer Komplikationer sår nekrotisk stomatit sepsis
Svår visceral blödning såsom urinvägar, matsmältningskanaler, luftvägar och blödningar i centrala nervsystemet, särskilt intrakraniell blödning äventyrar ofta barns liv; om upprepad blodtransfusion kan orsaka hemosideros.
Ofta komplicerad av infektion, mild kan ha en bestående feber, viktminskning, aptitminskning, upprepade orala slemhårssår, nekrotiserande stomatit och angina, kan kompliceras av sepsis, infektion och mer blödning och död.
Lever, mjälte, svullna lymfkörtlar etc. Barn med svår anemi och barn med tillväxthemning.
Symptom
Symtom på barn med myelodysplastiskt syndrom Vanliga symtom Reduktion av hela blodkroppar Lymfkörtel svullnad Granulocytreduktion Hepatosplenomegaly
Barns MDS kan hittas i alla åldersintervall från spädbarn till tonåren. Enligt Pekings barnsjukhus är lägst 5 månader och det maximala är 13 år gammalt. Förekomsten av pojkar är något mer än hos flickor. Symtomen är främst anemi, blödning, feber, infektion och lever och mjälte. Svullnad, majoriteten av patienterna har anemi, men i mindre utsträckning, främst på grund av den ineffektiva bildningen av röda blodkroppar, är förekomsten av blödning 23% till 95%, mestadels lättare hud, slemhinneblödning, sjukdomen fortskrider till det sena stadiet Det kan vara svår blödning och till och med hjärnblödning och död. Förekomsten av feber och infektion varierar från 50% till 60% och ökar med sjukdomens utveckling. Orsaken till infektionen är neutropeni och Funktionella förändringar och minskad immunitet i kroppen, 10% till 76% av levern, mjälten, lymfkörtlarna, men sällsynt i RA-subtyp, är lever vanligare än mjälten, det finns färre lymfkörtlar, kort sagt, MDS De kliniska manifestationerna varierar mycket: Generellt sett är symtomen på RA och RAS milt och ökar gradvis med sjukdomen.
1. Allt blod i perifert blod eller andra sekundära eller helblodceller, till och med leukocytos, synliga kärnbildade röda blodkroppar eller gigantiska röda blodkroppar eller annan patologisk hematopoies.
2. Benmärg som benmärg har tre eller två linjer eller blodceller i vilken linje som helst är patologisk hematopoies.
3. Förutom andra sjukdomar med patologiska hematopoietiska manifestationer.
4. Klassificering enligt specifika klassificeringskriterier.
Undersöka
Undersökning av barn med myelodysplastiskt syndrom
Blodtest
Blod: mer än 90% har anemi, 50% av hela blodceller minskar. Hemoglobin F kan ökas. Trombocyter är något reducerade, ibland förhöjda. De flesta patienter med vita blodkroppar <5 × 109 / L och hälften av patienterna har absoluta neutrofiltal <2 × 10 9 / L. Leukopeni har en högre andel lymfocyter.
Blodsmetning: röda blodkroppar är stora celler eller positiva celler, röda blodkroppar är för stora, MCV är ofta> 95 / fl. Cellerna varierar i storlek, ibland med gigantiska röda blodkroppar (diameter> 2 gånger normala röda blodkroppar). Synliga röda blodkroppar, prickfärgade celler, HJ-kroppar och kärnbildade röda blodkroppar, ofta Pelger-Hut leukocytabnormaliteter och ringformade kärnbildade celler, specifika eller reducerade cytoplasmiska specifika partiklar. Omogna granulocyter och degranulering kan ses. Trombocytstorleken är ojämn på blodutstryk, ibland enorma blodplättar, och vissa patienter har lösa blodplättar som inte kan samlas i kluster. Enskilda patienter har lymfoida små megakaryocyter eller små nukleära megakaryocyter.
2. Benmärgsundersökning
Benmärg: aktiv benmärgshyperplasi, röda blodkroppslinjer jätte unga och uppenbara, visar "gammal massa unga kärnkraft", flerkärniga, kärnkraftsfragmentering och nukleär form konstiga, dubbla kärnor särskilt udda numrerade kärnröda blodkroppar och jätte röda blodkroppar är karakteristiska. Granulär mognad är stillastående, nukleoplasmisk utveckling är obalanserad och binuclearceller är vanliga. RA och RAS röda system är hyperproliferativa, granulsystemet är relativt reducerat, granulatet / rött reduceras eller inverteras, men neutrinoen ökas. Vid RAEB-T kan granulosa-systemet öka och det röda systemet kan minska. De kärnbildade cellerna i varje steg kan ses som binuclear, och de binucleara cellkropparna är ungefär dubbelt så stora som normalt, vilket är karakteristiskt för MDS-diagnos. Ökade monocyter. Antalet megakaryocyter är mestadels ökat eller normalt, och ungefär en fjärdedel av patienterna har minskat megakaryocyter. Man kan se de morfologiskt distinkta lymfoida megakaryocyterna, enstaka nukleära megakaryocyter, multi-nukleära megakaryocyter, stora enstaka nukleära megakaryocyter, binuklära megakaryocyter eller flerlobiga megakaryocyter. Bland dem är lymfoida små megakaryocyter de mest karakteristiska.
Benmärgsbiopsi: Den onormala platsen för granulocyt-premature celler (AL-IP) kan ses. Mer vanligt vid primordial refraktär anemi (RAEB), transformerad primordial refractory anemia (RAEB-T) och kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML). ALIP-positiva patienter har en kort överlevnadsperiod. ALIP-fenomenet kan ibland ses i benmärgsutstryk.
Histokemisk färgning av benmärg: neutrofil peroxidationsplomme, alkalisk fosfatplum minskade, monocyt ospecifik lipum, syrafosfatplomme minskade, järnröda blodkroppar ökade.
3. Kromosomundersökning
50% av patienterna har kromosomavvikelser, såsom -7, +8 och 5q-, etc., och de med onormal karyotyp är mer troligt att de förvandlas till leukemi. De kromosomala förändringarna hos barn är huvudsakligen monomer 7 följt av förändringarna i den mindre andelen trisomi 8 och kromosom 3.
4. Progenitorcellkultur
Progenitorcellerna i benmärgen odlades in vitro, och vissa liknade tillväxten av leukemiceller. Kolonibildningen av CFU-GM, CFU-MK och CFU-E var låg eller frånvarande. Liten plexustyp, ingen tillväxttyp och uppenbar ökning av klumpförhållandet var tillväxttyp före leukemi, vilket indikerar dålig prognos.
1 flerriktade stamceller (CFU-MIX): visade ofta dålig tillväxt, vilket tyder på att MDS-lesioner startar från pluripotenta stamceller.
2 kapslar - enstaka stamceller (CFU-GM): De flesta av dem var kolonier, kluster ökade och kluster och kolonier ökade.
3 erytroidprogenitorceller (CFU-E och BFU-E): Det tros att både CFU-E och BFU-E reduceras och BFU-E inte ökas efter att T-celler har avlägsnats i kultur: vilket indikerar en minskning av MDS-erytroidprogenitorceller Inte på grund av hämningen av T-celler.
4 megakaryocyt-stamceller (CFU-MK): dess tillväxt har ett visst samband med FAB-typ. CFU-MK för RA och RAS växte bra, ungefär hälften av kolonierna var normala, och de flesta kolonier av RAEB, RAEBT och CMML minskade eller växte inte.
5. Övrigt
Användningen av CD41 monoklonal antikropp för immunoenzymatisk märkning av benmärgsutstrykning eller benmärgsavsnitt kan öka detektionsgraden för patologiska megakaryocyter. Regelbundna röntgen- och B-ultraljudundersökningar gör vid behov CT-undersökningar.
Diagnos
Diagnos och diagnos av barn med myelodysplastiskt syndrom
diagnos
Diagnosen är baserad på klinisk prestanda och undersökning.
Differensdiagnos
Aplastisk anemi: Det är en typ av ofullständighet i benmärgs hematopoietisk funktion som orsakas av olika skäl. Det är vanligare hos barn De viktigaste symtomen är anemi, blödning och upprepad infektion. En grupp omfattande symtom på fullständig hematocytopeni och ingen utvidgning av levern, mjälten och lymfkörtlarna. RA av MDS kännetecknas av kronisk progressiv anemi, som kan försenas i flera år utan någon uppenbar lever- och splenomegali. Blodbilden kan minskas med helblodceller. I vissa fall reduceras också benmärgshyperplasi. Dessa liknar mycket aplastisk anemi, särskilt kronisk aplastisk anemi, och karyotypning hjälper till att skilja mellan de två.
Megaloblastisk anemi
En biokemisk störning i syntesen av DNA (DNA) och en sjukdom orsakad av en långsam DNA-replikation. Påverkar benmärgshematopoietiska celler - röda blodkroppslinjer, granulocytcellinje och megakaryocytcellinje för att bilda anemi och till och med fullständig reduktion av blodkroppar. Egenskaperna hos benmärgshematopoietiska celler är att utvecklingen och mognaden av kärnan och cytoplasma inte synkroniseras. Den förstnämnda är långsammare än den senare, och resultatet är en cell med onormal morfologi, kvalitet och kvantitet och funktion, det vill säga en jättelös ung förändring av celler. MDS-benmärgsrött system har ibland jättemorfologiska förändringar, så det är lätt att förväxla med megaloblastisk anemi, men i MDS ökar folinsyra i blod och vitamin B12, medan megaloblastisk anemi reduceras i folsyra eller vitamin B12. MDS-behandling med folsyra eller vitamin B12 är ineffektiv, medan megaloblastisk anemi är effektiv.
Hemolytisk anemi
Det är en typ av anemi som uppstår när förstörelsen av röda blodkroppar påskyndas av olika orsaker, och den hematopoietiska funktionen i benmärgen är otillräcklig. Livslängden för normala röda blodkroppar är 110 till 120 dagar. Under normala omständigheter sväljs och förstörs cirka 1% av åldrande röda blodkroppar i mjälten varje dag, ersatt av nya röda blodkroppar för att upprätthålla ett konstant antal röda blodkroppar för att spela en normal fysiologisk funktion. Det MDS-röda benmärgsröda systemet ökas, ibland är den patologiska hematopoiesen mycket betydande, och retikulocyterna i blodet är något ökade, vilket liknar hemolytisk anemi. MDS kan ha avvikelser i karyotyp, men hemolytisk anemi är sällsynt. Dessutom kan hemolytisk anemi ha en motsvarande orsak, såsom Coombs-test positivt, Ham-test positivt, etc., och mest negativt i MDS. Efter behandlingen stiger MD-retikulocyterna först, sedan stiger hemoglobinet, medan hemolytisk anemi minskar efter behandlingen och sedan stiger hemoglobinet.
Idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP)
Barn och ungdomar är vanligare på grund av en stor minskning av blodplättar, vilket orsakar hud, slemhinnor, blödning, snot, blödande tandkött och menorrhagia. Förhållandet mellan man och kvinna är 1: 2. Megakaryocyterna på MDS-benmärgen ökas (små megakaryocyter) och ITP-megakaryocyterna ökas också. Därför blandas de båda ibland, men huruvida det är effektivt för prednison enligt klinisk behandling, huruvida benmärgsbilden har betydande patologisk hematopoies och om kromosomerna är onormala eller inte. Skill de två sjukdomarna.
Myeloproliferativa sjukdomar och icke-hematopoietiska maligniteter
Såsom kronisk myeloid leukemi, polycythemia vera, essentiell trombocytemi och myelofibros, har benmärg patologisk hematopoies, förutom vid diagnos av MDS. Vissa patienter har maligna tumörer av icke-hematopoietisk vävnad. Anemi uppstår innan tumören inte avslöjas. En del patologisk hematopoies kan också manifesteras i benmärgen, men den är inte lika betydande som den patologiska hematopoiesen av MDS.
