Pediatrisk lupus nefrit
Introduktion
Introduktion till lupusnefrit hos barn Lupus nephritis, även känd som systemisk lupus erythematosus (SLEN), är en systemisk lupus erythematosus med kliniska manifestationer och nedsatt njurfunktion av njursjukdomar eller glomerulonefritskador som endast hittas under njurbiopsi. Systemisk lupus erythematosus är en välkänd autoimmun sjukdom, och de flesta av dess lesioner involverar flera system eller organ. Barn med LN-lesioner är ofta svåra, eldfasta fall är mer, vissa patienter med SLE är huvudsakligen extra-njurens symtom, och njurskador är lätt; en annan patient kännetecknas huvudsakligen av njurskador, och de extra-njurens symtomen är inte uppenbara. Primär glomerulär sjukdom. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: retinit, nefrotiskt syndrom, njursvikt
patogen
Orsaker till lupusnefrit hos barn
Genetiska faktorer (25%):
Genetiska epidemiologiska data visade att SLE har en familjeaggregationstendens, sammanfallshastigheten för identisk tvilling SLE är 25% till 70%, vilket är signifikant högre än hos broderna tvillingar (2% till 9%). Förekomsten av nära släktingar är också hög hos patienter med denna sjukdom. 12% av barnen med SLE har rapporterat liknande sjukdomar i sina nära släktingar. Förekomsten av andra autoimmuna sjukdomar är också högre än den totala förekomsten av befolkningen. Men ett stort antal genetiska studier har bekräftat att SLE är polygen, som ligger i det sjätte paret. Flera loci i kromosomen är associerade med patogenes, speciellt ärftliga komplementgendefekter (brister i tidiga komplementkomponenter såsom Cl, Cl, C2 och C4), humana leukocytantigen (HLA) gener (HLA-B8, BWl5, DR2, DR3), T-cellytantigenreceptor (TCR) -gen, immunoglobulingenen och andra klassiska immunresponsgen-polymorfismer är också relaterade till SLE, inklusive japanska, kinesiska HLA-DR2-platsfrekvensen ökad, Västeuropeiska blodlinje vit Frekvensen för HLA-DR2- och / eller DR3-platser ökade. Förekomsten av SLE i Han-kinesiska i södra Kina var relaterad till DRBl * 0301 och DQBl * 0608. Svarta amerikaner var relaterade till DRB1 * 1503, DQAl * 0102 och DQBJ * 0602, men andra befolkningsstudier fann inte HLA-II-genen och SLE har Denna korrelation fann vidare studier.
Vissa HLA-II-lokuspolymorfismer är associerade med autoantikroppar i SLE-patienter, särskilt polymorfa sekvenser delade av olika HLA-DQ-alleler kan resultera i produktion av vissa autoantikroppar, såsom höga nivåer av dsDNA. Av antikroppspatienter har 96% HLA-A-DQBl * 0201 (kopplad till HL, A-DR3 och DR7), DQBl * 0602 (kopplad till DR2 och DRw6) eller DQBl * 0302 (kopplad till HLA-DR4-haplotyp) Alleles, andra har funnit att anti-cardiolipin-antikroppspositiva SLE-patienter är nära besläktade med HLA-DQBl * 0301 (DQW7), * 0302 (DQW8), * 0303 (DQW9), * 0602 (DQW6) alleler, Det spekuleras i att SLE-sjukdomgenen är lokaliserad i MHC-regionen och är i kopplingsdifferens med HI-, A-I- och klass II-generna. Under normala förhållanden spelar komplementkomponenter en nyckelroll i fixeringen och effektiva clearance av immunkomplex. När genetiska defekter saknas, kommer det att leda till avsättning av immunkomplex i njurarna, men uppgifterna visar att komplementdefekter är sällsynta i SLE, och njurfel hos patienter med komplementbrist är ofta inte allvarliga. De kliniska manifestationerna är inte typiska och involverar fler pojkar. , så att den inte representerar patogenesen för de flesta SLE, men indikerar också SLE Genöverföring är förvisso en mängd komplexa funktioner.
Miljö- och infektionsfaktorer (25%):
(1) Ultraviolett ljus: Ultraviolet ljus anses vara en av orsakerna till att trigga SLE. Det har visat sig att ultraviolett ljus (främst UV 290-320 nm) kan inducera hudkeratinocyter att producera interleukin-1 (IL-1), IL-3, IL. -6 och tumornekrosfaktor (TNF); ultraviolett ljus kan också dämpa makrofagrensning av antigen och hämma aktivering av T-celler; ungefär en tredjedel av SLE-patienter utvecklar symtom efter fotoallergisk eller ultraviolett strålning, data indikerar att ultraviolett ljus kan göra celler Det interna DNAet omvandlas till en tymindimer, vilket förbättrar dess antigenicitet och inducerar anti-DNA-antikroppar.
(2) läkemedel eller kemikalier: Vissa läkemedel kan orsaka ljuskänslighet hos patienter med SLE, såsom sulfa-läkemedel, tetracyklin; vissa läkemedel kan inducera produktionen av autoantikroppar som prokainamid, hydralazin och så vidare. Vissa kryddor, färgämnen, hårfärgningar, pyrotekniker och svampar kan också orsaka SLE. Vissa tror att den antigena degenerationen av detta läkemedel eller kemiska ämne i kombination med kärnprotein också är en viktig orsak till kroppens egen immunskada.
(3) Infektion: Infektionsinducerad SLE har också studerats. På senare år har man funnit att humant immunbristvirus (HIV) kan orsaka SLE; infektion med herpes simplex-virus kan orsaka förhöjd serum Sm-antigenkoncentration; SLE-patienter har ofta mer serum. Ökade antikroppstitrar (såsom rubella, Epstein-Barr-virus, influensa, mässlor, etc.), särskilt RNA-virus av C-typ.
Endokrina faktorer (25%):
De flesta patienter med SLE är kvinnliga och östrogennivån höjs hos både män och kvinnor och androgennivån sänks. Det spekuleras i att höga nivåer av östrogen direkt kan verka på B-celler för att aktivera dem, vilket resulterar i spridning av aktiverade B-celler som utsöndrar autoantikroppar. Upptäckten av östrogen hos djur kan förvärra deras tillstånd, och androgener kan lindra tillståndet.
Självorganiserad antigenvariation (10%):
Olika faktorer som ultraviolett strålning, läkemedel, kemikalier, patogeninfektioner kan förstöra sina egna vävnader, exponera de dolda antigenerna i vävnader eller ändra strukturen för normala vävnadsantigener och stimulera kroppens egen immunskada.
Förebyggande
Pediatrisk lupusnefrrit
1. Tidig diagnos, snabb och korrekt behandling, långsiktig regelbunden uppföljning, enligt förändringar i tillståndet, justera doseringen.
2. Undvik predisponerande faktorer
(1) Sol exponering, ultraviolett strålning.
(2) Kallstimulering kan göra att sjukdomen återkommer, undvika kylstimulering, för att förhindra förkylning
(3) Vissa läkemedel är uppenbarligen relaterade till uppkomsten, såsom penicillin, sulfonamider, fenylbutazon, hydralazin (hydralazin), prokainamid, klorpromazin, fenytoin, isoniazid, oral preventivmedel Läkemedel, etc., kan göra patienter med lupus erythematosus under remissperioden till aktiv period och förändringar i laboratoriet.
(4) Systemisk lupus erythematosus och graviditet har negativa effekter, såsom fosteravvikelser, missfall, för tidig förlossning eller dödfödelse. Omvänt kan graviditet förvärras eller återfall i de senaste tre månaderna av graviditeten och månader efter förlossningen.
3. Ta tag i de tidiga tecknen på återfall: Om de ursprungliga symtomen, ledvärk, feber, trötthet etc. dyker upp igen, bör diagnostiseras tidigt, genomföra nödvändiga undersökningar och vidta lämpliga åtgärder om det finns aktiviteter, tidig läkemedelsbehandling och kinesisk medicinsk behandling.
4. Maten ska vara lätt och lätt att smälta. Det är inte tillrådligt att äta mycket för fet och tjock mat. En rimlig användning av livsmedel som fisk, kött, ägg och färsk frukt är fördelaktigt för behandling och rehabilitering av denna sjukdom. Under den stabila perioden, delta i fysiska aktiviteter för att förbättra fysisk kondition.
5. Psykoterapi: Att upprätthålla gott humör är mycket viktigt för resultatet av sjukdomen. Att upprätthålla ett bra känslomässigt tillstånd och upprätthålla en relativt stabil immunfunktion är en viktig garanti för att undvika återfall och tidig återhämtning.
Komplikation
Komplikationer hos lupusnefrit hos barn Komplikationer retinit nefrotiskt syndrom njursvikt
Njursvikt, hypertoni, epilepsi, hemiplegi, cerebrovaskulär olycka, multipel perifer neurit, retinit, pleurisy, lunginflammation, lungblödning, perforering av tarmnekros, perikardit, myokardit, etc. Huvudsakligen komplicerat av akut och kroniskt nefritssyndrom, nefrotiskt syndrom, renal tubulärt syndrom, och kan kombineras med större renal vaskulär tromboemboli, njurkapillär trombotisk mikrovaskulär sjukdom, vilket orsakar nedsatt njurfunktion, särskilt njurfel.
Symptom
Pediatriska lupusnefrit symtom vanliga symtom trötthet förlust av aptit njurskada dyspnea proteinuria hematuri hypotermi lymfadenopati trombocytopeni slemhinneskada
1. Systemiska manifestationer: olika, mer än 80% har feber, flera typer av värme, hög feber, låg feber, intermittent eller ihållande feber, har varierande grad av aptitlöshet, trötthet och viktminskning.
2. Hudslemhinnesymptom: 70% till 80% av barn med lupus har skador på slemhinnan i huden. Typiskt erytem för fjärils finns endast i 50% av fallen. Utslaget är beläget på näsarna och broen på näsan. Det är ljusrött med klara kanter och mild edematous erytem. Kapillär vasodilation och fjällande kan ses. När inflammation är tung, kan blåsor ses, och ecdysen är i allmänhet ärrfri efter regression, och det finns ingen pigmentering.
3. Andra hudslemhinnesymtom: Barn med discoid erytem är mindre än vuxna, med blödande utslag, makul, retikulär leukoplakia, urticaria, purpura, munsår, nässlemhinnesår, ökade hudskador eller nytt utseende efter exponering för solen. Utslaget, cirka 10% till 20% av de sjuka barnen har inga utslag.
4. Muskuloskeletala symtom: cirka 70% till 90% av de sjuka barnen har leder, muskelsymptom, såsom artrit, ledvärk, ca 1/3 av barn med muskelsmärta, artrit kan vara antingen flyttande eller Persistens, ledskador och deformitet är sällsynta.
5. Kardiovaskulära symtom: synlig perikardit, myokardit, hela hjärtinflammation och olika små vaskulit, Raynauds fenomen är sällsynt hos barn, de senaste åren har börjat uppmärksamma fall av kranskärlshinnan och hjärtinfarkt hos sjuka barn.
6. serositis: 30% av barn med flera serositis, såsom aseptisk pleurisy, peritonit, akut lupus lunginflammation och lungblödning, ovanstående skador kan uttryckas som akut feber, dyspné, hosta, bröstsmärta, pleural effusion Buksmärta, diarré, illamående, kräkningar, ascites, om tarmnekros, perforering, behöver kirurgisk behandling; svår lungblödning kan dö snabbt.
7. Hematologiska symtom: Det finns många grader av anemi, 50% av barn med perifert leukopeni i blodet minskade, 15% till 30% av barn med trombocytopeni, ett litet antal barn med trombocytopeni som första symptom.
8. Neurologiska symtom: Lupus encefalit är en allvarlig komplikation av SLE, den relativa förekomsten är cirka 30% (20% till 50%), 5% av barn med neurologiska symtom som första symptom, manifesteras som diffus hjärndysfunktion (medvetande, desorientering, intelligens, minnesförlust, mentala avvikelser osv.) eller lokal hjärnstörning, såsom epilepsi, cerebrovaskulär olycka, hemiplegi, afasi, perifer neuropati är sällsynt, manifesteras som multipel perifer neurit.
9. Andra symtom: leverförstoring (75%), onormal leverfunktion, splenomegali (25%), ytlig lymfadenopati (cirka 50%), sklerit, irit, retinit etc. Ögonsymtom.
10. Njursymtom: Lupus nefrit är mycket vanligt i SLE och är en nyckelfaktor som hotar kvaliteten på långvarig livslängd.De kliniska manifestationerna av lupusnefrit innehåller huvudsakligen följande former:
(1) Lättyp: asymptomatisk proteinuri eller (och) hematuri, cirka 30% till 50% av barn med LN uppvisar denna typ, inget ödem, ingen hypertoni, endast mild till måttlig proteinuri (vanligtvis <2,5 g / d) och / eller hematuri.
(2) Kronisk nefrittyp: lumskt uppkomst, långsamt utvecklande nefritiskt syndrom, varierande grader av njurinsufficiens, hypertoni.
(3) akut nefrit eller akut nefritsyndrom: 35% till 50% av patienterna har högt blodtryck, varierande grad av proteinuria, mer röda blodkroppar i urinsedimentet, njurinsufficiens eller misslyckande, akut nefrit uppträder liknande kedjan Akut nefrit efter kockinfektion, början av akut nefrit liknar annan akut nefrit, som kännetecknas av akut progression av oligurisk akut njursvikt, men dessa två uppträdanden är sällsynta i LN.
(4) Nefrotiskt syndrom: Denna typ svarar för cirka 40% av det totala antalet LN och kan manifesteras kliniskt som enkelt nefrotiskt syndrom eller nefrotiskt syndrom med uppenbart nefritiskt syndrom.
(5) typ av njurrörsskada: renal tubulär acidos med njurförkalkning, stenar, urinmagnesiumförlust, cirka 44% av patienter med LN har olika grader av renal tubulär dysfunktion, kliniska typer kan också ändras, när hematuri, proteinuria, njure När funktionen minskas och hypertoni förvärras ändras den kliniska typen eller den patologiska typen och prognosen är dålig.
Undersöka
Undersökning av lupusnefrit hos barn
1. Urinkontroll:
Proteinuria, hematuria och celler, proteinrörstyper är vanliga.
2. Blodtest:
De flesta av dem har olika grader av anemi, vissa människor har leukopeni, trombocytopeni, mer än 90% av patienterna har en markant ökning av erytrocytsedimentationsgraden, blodalbumin reduceras, globulin är förhöjt och globulin är förhöjt, men om det finns allvarlig proteinuria, glorollin Det absoluta värdet reduceras också.
3. Immunologisk undersökning:
(1) Antinuclear antikroppar (ANAAs): Om immunofluorescensanalys av ANA är perifert den mest betydelsefulla för diagnosen SLE, vilket antyder att dsDNA-antikropp är positiv, är antikroppen mycket specifik för SLE och är associerad med sjukdomsaktivitet.
(2) Anti-dubbelsträngat DNA-antikropp (dsDNA): direkt upptäckt av dsDNA-antikropps positiv hastighet på 50% till 80%, men specificiteten är större än 90%, och antyder ofta njurskador, ibland vid Sjogren's syndrom, reumatoid artrit Och aktiv hepatit.
(3) Anti-Sm-antikropp: Cirka 25% till 40% av patienterna är positiva för anti-Sm-antikroppar, men deras specificitet är upp till 99%.
(4) Andra autoantikroppar: anti-enkelsträngat DNA (ssDNA) antikropp, hög positiv hastighet, låg specificitet, 26% till 45% av patienterna med anti-ribonukleoprotein (RNP) antikropp positiv, men specificiteten är inte hög, antitorr omfattande Betydande (SS) A, B-antikroppskänslighet, dålig specificitet, anti-neutrofil cytoplasmatisk antikropp (ANCA) -positiv vid nekrotiserande vaskulit, anti-cardiolipin-antikroppspositiva fall är vanligt återkommande, multipel sexuell aktivitet, ven Embolisering, trombocytopeni och missfall.
(5) Komplement: C1q, C3, C4 och CH50 reduceras ofta under SLE-aktivitetsperioden.
(6) Cirkulerande immunkomplex är positivt.
4. Lupus erythematosus cell (LEC):
Den positiva nivån för LEC hos SLE-patienter kan uppgå till 60% till 85%, men den kan också ses i andra bindvävssjukdomar.
5. Lupusbältetest:
Baserat på normal hud exponerad för solljus användes direkt immunofluorescens för att upptäcka övergången mellan överhuden och dermis. Ett fluorescerande band av IgG- och C3-deponering observerades. 80% av patienterna med aktiv SLE var positiva och andra autoimmuna sjukdomar var också positiva.
6. Njurpunktionsundersökning: Diagnosgraden för systemisk lupus erythematosus är 100%. Även om det inte finns någon klinisk avvikelse i njurarna, kommer onormal biopsi att finnas i njurarna.
7. Andra: Levande vävnadsundersökning såsom lever, lunga, gastrointestinal, perifer nerv, muskel, synovialmembran etc. är användbara för att diagnostisera systemisk lupus erythematosus. Röntgen, B-ultraljud, elektrokardiogram och andra tester utförs rutinmässigt.
8. Elektrokardiogram: När det finns myokardiell sjukdom, lunghypertoni, perikardit eller elektrolytobalans har elektrokardiogrammet onormala förändringar.
9. Radiografisk inspektion:
(1) Röntgen: kan upptäcka perikardit, pleurit, lunginflammation, lunginfektion, lungblödning, artrit hos patienter med systemisk lupus erythematosus.
(2) CT-skanning och magnetisk resonansundersökning: har diagnostiskt eller differentiellt diagnostiskt värde för nervsystemet, hjärta, lunga, mediastinum, buken, bäckenhålan och ryggmärgssjukdom.
10. Ultraljudundersökning: Ultraljud har vägledande betydelse för serosit, myokardit, lever, mjälte, lymfadenopati, gallblåsan, bukspottkörteln, njurarna, urinvägarna, livmodern och prostataskador hos patienter med systemisk lupus erythematosus och kan också användas för vaskulit. kontrollera.
Diagnos
Diagnos och diagnos av lupus nefrit hos barn
diagnos
De flesta av de diagnostiska kriterierna för denna sjukdom hänvisar till de diagnostiska tillstånd som föreslogs av American College of Rheumatology 1982. Fyra eller fler av de 11 kriterierna kan användas för att diagnostisera sjukdomen. Den inhemska multicentrestudien för vuxna har en specificitet på 96,4% och en känslighet på 93,1. %, den huvudsakliga missade diagnosen är tidiga, milda, atypiska fall. De kriterier som föreslagits av den kinesiska reumatologiföreningen 1987 ökade C3 med låg komplement, lupustest och njurbiopsi, och dess diagnostiska specificitet var 93,6% och känsligheten förbättrades. Det är 97,5%, och patienter med början av primärt nefrotiskt syndrom kan hittas tidigt.
Diagnostiska kriterier för systemisk lupus erythematosus (Ändring av American College of Rheumatology, 1982):
1. Buccalt erytem: ett fixerat erytem som sprider sig över vristen eller är högre än huden, involverar ofta inte nasolabialvikten.
2. Diskot erytem: Lyftens erytem är täckt med kåta våg och hårsäckaremboli, och de gamla lesionerna kan ha atrofiska ärr i huden.
3. Ljuskänslighet: exponering för sol orsakar hudirritation.
4. Orala sår: smärtfritt sår i munnen eller nasopharynx.
5. Artrit: Icke-erosiv artrit som involverar två eller fler perifera leder som kännetecknas av svullnad, smärta eller utsöndring i lederna.
6. Serositis:
1 pleurisy: bröstsmärta, pleural friktion eller pleural effusion;
2 perikardit: onormal EKG, perikardiell friktion eller perikardiell effusion.
7. Njursjukdom:
1 proteinuri> 0,5 g / d eller>.
2-cellig rörtyp: kan vara röda blodkroppar, hemoglobin, granulär rörtyp eller blandat rörtyp
8. Avvikelser i nervsystemet:
1 kramper: icke-läkemedels- eller metabola störningar, såsom uremi, ketoacidos eller elektrolytobalans.
2 psykisk sjukdom: icke-läkemedels- eller metabola störningar, såsom uremi, ketoacidos eller elektrolytobalans.
9. Hematologiska avvikelser:
1 hemolytisk anemi med ökade retikulocyter.
2 leukopeni <4 × 109 / L, minst 2 gånger.
3 lymfocyter minskade <1500 / ul, minst 2 gånger.
4 trombocytopeni <100 × 109 / L (utom läkemedelseffekter).
10. Immunologiska avvikelser:
1LE-celler är positiva.
2 anti-dsDNA-antikropp positiv.
3 anti-Sm-antikroppspositiv.
4 syfilis serumtest falskt positivt immunofluorescens anti-nukleär antikropp titer abnormitet eller motsvarande andra test titer abnormaliteter av denna metod, utesluter läkemedelsinducerat "lupus syndrom".
11. Anti-nukleära antikroppar:
Immunfluorescens antinuclear antikroppstiter är onormal eller ekvivalent med andra testtitrar enligt metoden, och det läkemedelsinducerade "lupus-syndromet" är uteslutet.
Differensdiagnos
Differensdiagnos och uppmärksamhet på andra reumatiska sjukdomar, såsom juvenil reumatoid artrit systemisk typ, polyartikulär typ, dermatomyositis, sklerodermi, blandad bindvävssjukdom, multipel vaskulit, etc. Nephropathy, hjärtsjukdom, hemolytisk anemi, trombocytopenisk purpura, histiocytos, kronisk aktiv hepatit och neurologiska sjukdomar är förvirrade, uppmärksam på identifiering.
