Pediatrisk homocystinuri
Introduktion
Introduktion till pediatrisk homocytos Homocystinuria är en ärftlig sjukdom orsakad av enzymbrist under metioninmetabolismen. De viktigaste kliniska manifestationerna är multipel tromboembolism, mental retardering, kristall ektopisk och överdriven fingertå. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,0008% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: kristaldislokation, trombos, glaukom
patogen
Pediatrisk isoform cystineuri etiologi
(1) Orsaker till sjukdomen
Sjukdomen är en autosomal recessiv genetisk sjukdom, genen är belägen på den långa armen på kromosom 21, och sjukdomen har minst 3 olika biokemiska defekter:
Metyltransferasbrist (26%):
Metyltetrahydrofolat-homocysteinmetyltransferas-brist-typ ("Methyltransferas-typ") är en störning där homocystein omvandlas till metionin av metyltransferas, vitamin B12 Det är ett koenzym av metyltransferas.
Reduktasbrist (25%):
3,5, 10-N-metyltetrahydrofolat-reduktas-brist-typ ("reduktas-typ") Normalt ger reduktaset en metylgrupp för homocystein som kan omvandlas till metionin. När enzymet är brist, är isotypen När metyleringen av cystein är otillräcklig, ackumuleras den i kroppen tillsammans med homocystein.
Syntetisk enzymbrist (30%):
Den cystathionin-syntas-bristande typen ("syntetas-typ") är en metabolisk väg från homocystein till cystathionin, som är den vanligaste typen.
(två) patogenes
Syntetiska enzymtypar finns huvudsakligen i olika blodkärl. I blodkärlen i olika organ, inklusive hjärnvävnad, finns det förtjockning och fibros. Det kan vara trombos, aorta kan smalas eller utvidgas, och det finns flera infarkt i hjärnan. Sjukdomen har ofta kristall ektopiska eller skelettmissbildningar. Dessa patologiska förändringar kan orsakas av överdrivna homocysteinaktiverade koagulationsfaktorer, hämning av kollagenbildning och onormal bindväv. Vitamin B6 är ett koenzym av cystationinsyntas. Därför är applicering av stora doser av B6 effektiv i vissa fall.
Förebyggande
Pediatrisk homocystein förebyggande
Bestämningen av olika genetiska defekter beror på den enzymatiska analysen av odlingsceller. Diagnosen av denna sjukdom beror på enzymaktiviteten. Enzymets aktivitet kan mätas med hudfibroblaster. Heterozygoter kan också upptäckas med denna metod. Den prenatala diagnosen kan användas för att mäta amniocyter. Enzymaktivitet, antenatal diagnos av ärftlig metabolism är en av de effektiva åtgärderna för att förhindra förekomst av genetiska sjukdomar, det är den praktiska tillämpningen av kunskap om mänsklig genetik och en viktig åtgärd för eugenik.
Amniocentesis kan utföras genom bukväggen 17 till 20 veckor av graviditeten. Fostervattencellerna är epitelceller som kastas av fostret. Efter odling kan enzymaktivitet eller genetisk analys utföras. Fosterförlustnivån orsakad av denna metod är 0,5%. Det är fortfarande ett viktigt sätt för prenatal diagnos.
Villierna är från den embryonala trofoblasten. De kan tas från bukväggen med 10 till 12 veckors graviditet. De kan användas för bestämning av enzymaktivitet eller genetisk analys. Fördelen är att amnioscentesen är två månader tidigare än fostervattensanvändningen. Det är inte nödvändigt att odla, och den prenatala diagnosen kan erhållas tidigare. Som ett resultat, när fostret är sjukt, kan den gravida kvinnan välja konstgjord abort i tid, den efterföljande operationen är relativt lätt, och den gravida kvinnans psykologiska börda kan lindras så snart som möjligt.
Förutsättningar för prenatal diagnos är korrekt diagnos av probandet. Det är bara möjligt för modern att kontrollera för ett enzym eller ett genetiskt test i den prenatala diagnosen när hon är gravid igen, särskilt den prenatala genetiska diagnosen, utom för den saknade och PCR / ASO-metoden kan direkt upptäcka genfel, och andra kopplingsanalysmetoder är baserade på klinisk diagnos Orsaken är att vissa genetiska sjukdomar har genetisk heterogenitet och samma sjukdom fenotyp kan orsakas av mutationer av flera loci, till exempel. Muskeldystrofi, vanligare är DMD / BMD, men det finns andra genetiska mutationer som kan orsaka muskeldystrofi. Om den kliniska diagnosen är felaktig är den genetiska diagnosen av B-sjukdom med det polymorfa stället för en sjukdom sannolikt infört. Vildledande, vilket leder till diagnosfel, och för det andra för att undvika förorening av prov, kan kontaminering av materns DNA i fostermaterial inte ignoreras, blodiga fostervatten är ofta en av orsakerna till diagnostiska fel, allvarliga blodiga fostervatten måste tas bort genom kultur för att ta bort gravida kvinnors vita blodkroppar Efter insamling är det nödvändigt att kontrollera och välja under det inverterade mikroskopet för att ta bort endometrial vävnad.
På grund av det allvarliga tillståndet hos lysosomal lagringssjukdom har de flesta sjukdomar ingen effektiv behandling och prognosen är dålig. Barnets födelse medför en tung ekonomisk och mental belastning för samhället och familjen. Det finns ingen effektiv behandling för denna sjukdom, men de flesta av dem kan vara Det är tydligt före födelsen att fostret är sjukt, och vissa kan också ställa prenatal diagnos i början av graviditeten.Det har betydelsen "förebyggande" i eugenik, eftersom det kan förhindra fosterets födelse baserat på den tydliga prenatala diagnosen. Det är den enda livskraftiga eugenikåtgärden som kan minska bördan för familjer och samhälle och förbättra befolkningens kvalitet.
Komplikation
Pediatriska homocystinuri komplikationer Komplikationer, dislokation, trombos, glaukom
Synliga benabnormaliteter, kristaldislokation, trombos, mental retardering, kramper osv., Ofta åtföljd av glaukom, retinal frigöring, trombos i olika delar av blodkärlen, flera cerebrovaskulära olyckor kan orsaka hemiplegi, pseudobulbar pares.
Symptom
Pediatriska homocysteinsymptom vanliga symtom urin har en speciell råtta lukt osteoporos hår tunn hudmönster spindel hänvisar till mental retardering mikrombom bildning kramp
1. Typ av syntetisk enzymbrist: Typiska symtom ses i fall av typ av cystationinsyntasbrist. Barnet är normalt vid födseln och 5 till 9 månader. De viktigaste symtomen är skelettabnormaliteter, kristallstörning, trombos och mental utveckling. Bakåt, förskräckt, etc., skelettdeformiteter har lemmar och fingrar tunna (spindelfinger tå), lätt fel med Ma Fang syndrom, röntgenundersökning visade osteoporos, rygg i ryggraden bi-konkav och skolios Etc., det finns många förflyttningar av ögonsymtom, oftast i 3 till 10 år gamla, ofta åtföljda av glaukom, retinal frigöring, trombos kan förekomma i vilket organ som helst, cirka 50% av fallen har haft en eller flera tromboemboliska avsnitt, kranial Interna blodkärl, kranskärl, njurartärer, lungblodkärl, hudblodkärl, etc. kan ha trombos, och motsvarande symtom uppträder, symtomen i nervsystemet är mer uppenbara, kan ha mental retardering, kramper, flera cerebrovaskulära olyckor kan orsaka hemiplegi, Pseudobulbarisk pares, kan också ha psykiatriska symtom, andra symtom kan också ses, såsom sköljning i gränsen, hudmarmarmönster, tunn hud, hårtunt och lätt att fälla, protrombindrift, myopati.
2. Metyltransferasbrist-typ: "Metyltransferas-bristtyp" av denna sjukdom är mild och kan ha skelettdeformiteter, fysisk och mental retardering, men sällsynt kristall ektopisk och trombos, denna typ kan också Kombinerad med metylmalonsyra.
3. Reduktasbristtyp: "Reduktasbristtypen" av denna sjukdom orsakas huvudsakligen av nervsystemssymtom såsom kramper, mental retardering, schizofreniliknande symtom, myopati, etc., ingen bendeformitet, kristall ektopisk, inga vaskulära symtom .
Undersöka
Pediatrisk homocysteinundersökning
1. Bestämning av urinhomocystein: Screeningsmetod kan användas, dvs. natriumnitroprussidtest: 1 ml urin tillsättes till 5% vattenlösning av natriumcyanid, placeras i 5 minuter, en droppe 5% natriumnitroprussidlösning tillsätts, röd eller magenta visas. Positivt, vilket indikerar ett överskott av svavelhaltiga aminosyror i urinen.
2. Diagnos beror på enzymaktivitet: Aktiviteten hos enzymet kan mätas med hudfibroblaster, och heterozygoter kan också detekteras med denna metod.
3. Prenatal diagnos: Enzymaktiviteten hos fostervattenceller kan mätas. Röntgen-, B-ultraljud, CT och andra avbildningsundersökningar bör göras.
Diagnos
Diagnos och diagnos av homocystinuri hos barn
Bekräftas enligt kliniska manifestationer och laboratorietester.
Sjukdomen måste differentieras från häst kvadrat-syndromet. Gemensamhet hos de två är kristall ektopisk, spindelfingertå, hjärt-kärlsymtom, men det genetiska mönstret och sjukdomsutvecklingen är olika. Sjukdomen är recessiv och hästsyndromet är autosomalt. Dominerande arv kan tåen smala ses från födseln; medan homocystinuri är normalt i primärt liv, är benväxten inte proportionell efter flera år, och lemmarna förlängs, förutom tromboemboliska symtom, osteoporos, Ryggbenet har en biconcave deformitet etc., ännu viktigare, Ma Fang-syndrom har inte de biokemiska metaboliska avvikelserna hos denna sjukdom.
