Pediatriskt kopparbristsyndrom
Introduktion
Introduktion till kopparsviktssyndrom hos barn Kopparbristsyndrom, även känt som kinky hairsyndrome (trichopoliodystrophy), även känt som kopparbristhårsyndrom, trådliknande hårsyndrom, Menkes syndrom, Menkes ky håriga syndrom (Menkeskinkyhairsyndrom), Menkes stålhårsyndrom (Menkessteelyhairsyndrome) och så vidare. Detta symptom är ett näringsbristsymptom på grund av brist på koppar av olika skäl. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,0001% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: anemi
patogen
Orsaker till kopparsviktssyndrom hos barn
Otillräckligt intag (25%):
Mjölken innehåller främst mjölkbaserad utfodring och innehåller mycket lite koppar (genomsnittlig koncentration 135μg / L), långvarig konsumtion av mjölk och undernäring eller kronisk diarré eller brist på koppar i parenteral näring, långvarig undernäring av mjölk Hos barn, under återhämtningsperioden, eller delvis förmörkelse, är kopparbrist lätt att uppstå. När man matar näringsämnen utanför tarmen kan kopparfri lösning användas för kopparbrist.
Otillräcklig lagring (20%):
För tidig födsel, småfödda spädbarn saknar koppar från modern, till mindre kopparlagring i kroppen, därför är mjölkmatade premature barn benägna att kopparbrist.
Absorptionsbarriär (25%):
(1) Påverkar absorptionen av koppar: Zink kan påverka absorptionen av koppar. Det har rapporterats att barn eller vuxna tar 150-200 mg zink per dag, vilket är en brist på koppar. Det har rapporterats att kopparbrist kan uppstå efter Scholl-lösning för renal tubular acidosis. Alkali-behandling kan förändra pH i mage och tunntarms proximala innehåll och minska kopparabsorptionen.
(2) Medfödd tarmabsorption av kopparstörningar: Denna sjukdom är förknippad med medfödda genetiska defekter, X-kopplad recessiv arv, medfödd kobberenzymaktivitet, till tarmabsorption av kopparbarriär.
Ökad utsöndring (20%):
Långvarig användning av en formulering av kelateringsmedel som ökar utsöndring av koppar urin kan resultera i brist på koppar i kroppen.
patogenes
Koppar är involverat i syntesen av en mängd viktiga enzymer, vilket resulterar i en mängd kopparbrist, som direkt påverkar cellredox, vävnadsandning och biokemisk ämnesomsättning, elektrontransport, järnabsorption och transport, frisättning av röda blodkroppar, kollagen och elastinsyntes, Bildningen av cytokrom melanin, endokrine och neurotransmittorer orsakar strukturella och funktionella avvikelser i hjärnbarken, hjärt-, ben- och kollagenvävnader.
Medfödda genetiska defekter i tarmabsorptionen av kopparstörningar och kopparbrist, det finns fyra teorier: processen med kopparjoner genom tunntarmslemhinnans epiteliala plasmamembranytan, vilket gör koppar svårt att komma in i blodcirkulationen, minska eller förhindra kopparabsorption Det spekuleras i att proteinet som binder till koppar i tarmslemhinnan är muterat, vilket hindrar frisättningen av kopparjoner från slemhinnan och stör interferensen av koppar; a-kedjan har en recessiv mutation och orsakar sjukdom; kadmiummetabolismstörningen orsakar det metallbindande proteinet tiolhistidin trimetyl inre salt. Prestandan ändras, koppar transporteras till fibroblaster, och andra kopparrelaterade vävnader och celler är bristfälliga i koppar och orsakar sjukdom.
Vissa tecken på kopparbrist är relaterade till den kända metaboliska funktionen hos kopparinnehållande proteaser, såsom minskningen av anemi och tyrosinasaktivitet i puberteten, minskningen i aktiviteten för venös dilatation och minskningen i bindväv och elastin. Enligt studien är syntesprocessen av hemoglobin och globulin normal.Om den kronologiska ordningen inträffar hypokalemi före anemi, medan anemi orsakas av för lite blodjärn i tidigt skede och senare i blod. Överdriven järn, eftersom järnabsorptionen genom transferrinbunden järntransport reduceras, tarmslemhinnan, retikuloendotelialsystemet och ökad järnlagring i hepatocyter. Denna brist på lagring av järnanvändning är sekundär till bristen på ceruloplasmin, normalt Mognadsprocessen av de unga röda blodkropparna försämras av kopparbrist och kännetecknas av låg retikulocytrespons. Det finns ingen exakt förklaring till ansamlingen av intracellulärt järn. För syntesen av normal heme i mitokondrier kan detta järn vara järn. Formen är isolerad och kan inte oxideras eller transporteras in i celler. Ett litet antal kopparbrist har låga nivåer av erytropoietin i plasma och urin, men kan öka med kopparuppbyggnad. Dessutom förblir patogenesen för leukopeni och neutropeni oklar, benmärgsundersökning avslöjar granulocytstamceller, men neutrofilproduktionen försämras.
De kopparfattiga skelettförändringarna är relaterade till defekter i kollagensyntes, vilket liknar skörbjugg, eftersom båda leder till onormalt kollagen, det finns få tvärbindande bindningar i frånvaro av koppar och peptidbaserat lysin och proteinhydroxi i frånvaro av askorbat av inkompetens.
Förebyggande
Förebyggande av kopparbristsyndrom hos barn
Prenatal diagnos av prenatal diagnos av medfödd sjukdom med utnyttjande av kopparmetabolism, kan användas för bestämning av kopparkoncentration i hudfibroblaster och fostervattenscellodling.
Komplikation
Pediatriska kopparbristsyndrom komplikationer Komplikationer anemi
1. Anemi och hypopigmenteringsanemi.
2. Neurologisk brist, epileptiska anfall, synförlust, blindhet.
3. Upprepad infektion på grund av leukopeni, neutropeni, etc. tills resistensen är reducerad, lätt till återkommande infektion.
4. Spontana frakturer vid kollagensynteser leder till onormal kollagen och spontan fraktur och periostealreaktion.
Symptom
Symtom på kopparsviktssyndrom hos barn Vanliga symtom Upprepad hårinfektion Hepatosplenomegaly Diarré Leukopeni Minskad granulocytreduktion Periostealreaktion Anorexia krampbildning
Huvudsakligen manifesterad som leukopeni, neutropeni och hypokrom anemi som är ineffektiv för järnbehandling, följt av hud- och hårpigmentering, blek, liknande seborré dermatitliknande utslag, hud är karakteristisk för blekt torr, tjock, karakteristisk Håret är onormalt, håret är lockigt, färgen är lätt och spröd och det är lätt att bryta. Under mikroskopet förstoras håret och stenosen visas växelvis. Det kallas monilethrix, ytlig venadilatation, anorexi, diarré, hepatosplenomegaly och tillväxt. Stagnerande, små spädbarn kan ha apné, degeneration i centrala nervsystemet, mental retardering, progressiv mental retardering 1 till 2 månader efter födseln, epileptiska anfall, men också synförlust, blindhet, upprepad infektion och envishet Anemi etc., de flesta barn har låg kroppstemperatur, även de under 35 ° C, medfödd tarmabsorption av kopparsjukdomar bara pojkar, främst manifesteras som dålig tillväxt, hårkrullning, kramper och hypotermi, mycket små födelsevikt spädbarn Lätt att ha kopparbrist, kliniska manifestationer utöver anemi, neutropeni, såväl som benändringar, spontana frakturer och periosteal Och så vidare.
Undersöka
Undersökning av barn med kopparbristsyndrom
1. Serum kopparundersökning återspeglar direkt normalvärdet för koppar, neonatal (0,6 ± 0,3) μmol / L [(4 ± 2) μg / dl], vuxen (0,4 ± 0,6) μmol / L [(2,5 ± 3,7) Gg / dl], normalvärdet för indirekt reaktion av koppar, neonatal (3,9 ± 0,3) μmol / L [(25 ± 2) μg / dl], vuxen 15,2 ~ 16,2 μmol / L (97 ~ 103 μg / dl), Dess kliniska betydelse överensstämmer med plasmaceruloplasminoxidasaktivitet, normalvärdet för total serumkoppar, neonatal 6,3 ~ 8,6μmol / L (40 ~ 55μg / dl), ökade gradvis efter födseln, 1 månad (13 ± 2,2) ) μmol / L [(83 ± 14) μg / dl], signifikant minskat på 2 månader, medeltalet (10 ± 0,8) μmol / L [(64 ± 5) μg / dl], började öka efter 3 månader, 6 Efter månaden är det nära vuxenivån, den genomsnittliga vuxna är 17,1 ~ 20,4 μmol / L (109 ～ 130 μg / dl), och det normala värdet för serumkoppar hos friska barn är 18 ～ 26,5 μmol / L (115 ～ 169 μg / dl), kopparbrist Serumkoppar reducerades och serum ceruloplasminnivåerna minskades.
2. Studie av järndynamik minskar järnabsorptionen och bindningen av radioaktivt järn till röda blodkroppar.
3. Leverbiopsi normal levern kopparkoncentration av levern bestämdes till 16 ~ 31μg / g, kopparbrist hos barn med kopparbrist minskade.
Hjälpkontroll
1. Röntgenundersökning visade att de långa benen förtjockades och åtföljdes av sprickor, de mogna brosk- och cancellösa benfragmenten var synliga i den tillfälliga förkalkningszonen; det kortikala benet var löst och täckt av det aktivitetsbältet som bildades av halvmånen runt benet. Sår, åtföljt av snabb benförkalkning och broskreparation, periostealförtjockning, omgiven av ödem, celler och förtjockad bindväv, främre ribben utbuktning eller depression, spontan revbenfraktur och periostealreaktion, lång benmetafys Det är koppformat och extraverterat och åtföljs av sporrbildning och metafysealt fraktur.
2. Cerebral angiografi visar skador på hjärnarterien, oregelbunden eller ockluderad vaskulär lumen.
3. Benmärgsundersökning visade att det röda blodkroppssystemet var involverat och megaloblasterna ändrades och vakuoler bildades Elektronmikroskopi avslöjade att röda blodkroppar i det mogna stadiet av benmärgen dominerar, och de unga röda blodkropparna har en liten mängd heterokromatin och tät nukleoli, cytoplasma. Det finns många vakuoler av olika storlekar, till och med en stor mängd ferritin i vakuolerna; några av tråddragningarna har järnavlagringar, vilket anses vara hemosiderin, och granulocytlinjen visar en minskning av mogna celler, men unga och mitten Granuler och promyelocyter finns i överflöd, och järn deponeras också i megakaryocyter och plasmaceller.
4. EEG EEG kan vara onormal.
5. Koncentrationen av koppar i andra hudfibroblaster ökar avsevärt, vilket är användbart för diagnos av medfødt kopparmetabolism och användning av defekta sjukdomar, och kan användas för prenatal diagnos. Amniotisk vätskecellkultur har förmågan att ta 64Cu, så amniotisk vätska Kultur kan också användas för diagnos av medfödda kopparbristsjukdomar.
Diagnos
Diagnos och diagnos av kopparbrist syndrom hos barn
Typiska fall är inte svåra att diagnostisera. I fall av leukopeni och neutropeni, åtföljd av oförklarlig anemi och radiologiska förändringar i benet som antyder mineralförsörjningsstörningar, bör kopparbrist övervägas, om serum koppar och kopparblått Proteinnivån är låg, och retikulocytreaktionen inträffar snabbt efter koppartillskott, vilket initialt kan diagnostiseras. Om ytterligare diagnos behövs, bör en leverbiopsi utföras för att bestämma leverkopparinnehållet.
Eftersom kopparnas inre miljö och de biokemiska indikatorerna för koppernäring påverkas av många faktorer, är det nödvändigt att ägna mer uppmärksamhet vid utvärdering av biokemisk undersökning eller diagnos. Exempelvis påverkas nivåerna av koppar och ceruloplasmin i hög grad av ålder och fysiologisk status. Koncentrationen av ceruloplasmin i plasma eller navelsträngsblod är mycket låg.Tidsbarnshastigheten ökar gradvis till vuxna nivåer 4-6 månader efter födseln, tills de fyller 6 år och faller sedan till vuxna nivåer.
Under de 12 veckorna efter födseln visade de omogna barnen en kontinuerlig låg nivå av plasmakoppar, och deras kopparhalter i navelsträngsblod ökade med ökningen av graviditetsåldern.
Hormoner har en större inverkan på kopparnas inre miljöstabilitet. Enligt djurförsök kommer hypofysskärning att öka koncentrationen av levernkoppar. Till exempel, tillskott av tillväxthormon, leverkopparkoncentration återgår till det normala. Därför spekuleras det att tillväxthormonets roll kan vara Reglerad genom att öka den proteinsyntes som är nödvändig för normala utsöndringsvägar reduceras gallproduktionen efter adrenalektomi, åtföljd av en minskning av kopparkoncentrationen i gallan, och kopparkoncentrationen i gallan efter administration av kortison återgår till normal plasmakoppar hos patienter med binjurinsufficiens Nivån stiger eftersom leverceller ökar cytokinsyntesen och utsöndrar koppar till det vaskulära utrymmet för att bibehålla stabiliteten i den intracellulära miljön. Vilken roll har sköldkörtelhormonens roll i homeostasen av koppar? Det är inte tydligt att hos människor är sköldkörteln Patienter med hypertyreoidism har förhöjd plasmakoppar, medan patienter med hypotyreos har lägre plasmakopparnivåer. Östrogen kan inducera re-syntes av ceruloplasmin. Orala preventivmedel eller graviditet kan sänka nivåerna av koppar och ceruloplasmin. Resultatet av en minskning av östrogenkoncentrationen.
Kort sagt, vid diagnosen av denna sjukdom, bör vi uppmärksamma den differentiella diagnosen och sträva efter att identifiera orsaken till diagnosen.
Spädbarn och små barn med ovanstående symtom och tecken, särskilt de karakteristiska förändringarna i hår, kan göra en diagnos, serumkoppar- och plasmaseruloplasmininnehåll minskade, kopparinnehållande enzymaktivitet minskade, serumkopparabsorption minskade, EEG-abnormiteter, etc. har diagnostiskt värde Koncentrationen av koppar i hudfibroblaster ökas avsevärt, vilket är användbart för diagnos av medfödt kopparmetabolism och användning av bristande sjukdomar, och kan användas för prenatal diagnos. Amniotisk vätskecellkultur har förmågan att ta 64Cu, så amniotisk vätskekultur är också Kan användas för diagnos.
Differensdiagnos
1. Skelettförändringar i skörbjupkobberbrist är relaterade till defekter i kollagensyntes, vilket liknar skörbjugg, eftersom båda orsakar onormala kollagen- och benskador.
2. Fenylketonuri Denna sjukdom bör differentieras från fenylketonuri.
