Pediatriskt medfödd nefrotiskt syndrom
Introduktion
Introduktion till medfødt nefrotiskt syndrom hos barn Medfødt nefrotiskt syndrom hos barn är en sällsynt sjukdom. Sjukdomen är inte en enda sjukdom, utan en grupp sjukdomar orsakade av olika orsaker; dess vanliga kliniska manifestationer är ödem, proteinuria, hypoproteinemia och hyperlipidemia vid födseln eller inom sex månader efter födseln. Medfødt nefrotiskt syndrom (CNS) avser nefrotiskt syndrom som utvecklas inom 3 månader efter födseln. Det har samma kliniska manifestationer som barn med nefrotiskt syndrom, det vill säga en stor mängd proteinuria, högt ödem, hyperlipidemi och hypoproteinemi vid födseln eller inom 3 månader efter födseln. Emellertid är dess etiologi, patologiska förändringar och prognos annorlunda än hos äldre barn eller vuxna. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: förekomsten är cirka 0,001% -0,002% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: anemi, raket, kronisk njurinsufficiens
patogen
Orsaken till medfødt nefrotiskt syndrom hos barn
(1) Orsaker till sjukdomen
Enligt orsaksklassificeringen är de vanligtvis indelade i två kategorier:
1. Primär: inklusive finskt medfødt nefrotiskt syndrom, diffus mesangial skleros, minimala skador, fokal segmentell skleros.
2. Sekundär: kan vara sekundär till infektion (medfödd syfilis, medfödd giftig protozoer, medfödd sjukdom med jätteceller, rubella, hepatit, malaria, AIDS, etc.), kvicksilverförgiftning, systemisk lupus erythematosus, Hemolytiskt uremiskt syndrom, hypertyreos-syndrom, Drash-syndrom, trombos i njurarna, etc.
(två) patogenes
1. Patogenes: Det är uppenbart att det finska medfödda nefrotiska syndromet är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom. Genen är belägen på den långa armen i kromosom 19 och patogenesen är gradvis belyst. 1966 utförde Norio på 57 finska familjer. Genetisk undersökning, tydligt detta tecken är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom, det är känt att dess defekta gen är belägen i den långa armen av kromosom 19 13.1, 1983 upptäckte Vernier et al 5 fall av medfødt nefrotiskt syndrom med katjonisk sond PEI, fann GBM Antalet anjonställen reduceras. Författarna tror att reduktionen av heparansulfat är ansvarig för ökningen av proteinpermeabiliteten i det inneboende glomerulära filtreringsmembranet. 1998 rapporterade Karl Tryggrason et al att sjukdomen har glomerulära fotprocesser. Anormaliteten av nefrin på septalseptum orsakas av mutationen av NpHSI-genen som kodar nefrin.
2. Patologiska förändringar: Patologiska fynd kan variera från sjukdom till sjukdom. I det tidiga stadiet av sjukdomen kan glomeruli vara normala, och fokal segmentell skleros, mesangialceller och mesangial matrix hyperplasi kan förekomma. Diffusa njurar finns. Cystisk dilatation av tubuli, i det avancerade stadiet av sjukdomen, de glomerulära kapillärerna kollapsar och uppvisar en diffus skleros. Njurrören expanderar mycket och krymper. Interstitiell inflammatorisk cellinfiltrering och fibros, vissa människor har sagt att den mest karakteristiska förändringen i det egentliga är cystisk dilatation av den proximala invecklade tubuli, känd som "mikrocystisk sjukdom", men skada på njurens tubuli kan hittas Förvärvad beror på ihållande stor mängd proteinuria och / eller hindring av urinflöde i tubuli, vilket resulterar i cystiska förändringar i tubulerna i de ofullständigt mogna nefronerna. Immunofluorescens har inte Ig och komplementavsättning i sjukdomens tidiga stadium. Immunoelektronmikroskopi visar Nephrinabnormaliteter på den interprostetiska septalseptumet, elektronmikroskopi visade svullnad av endotelceller, fusionsprocess för epitelcellfot, krympning i källarmembranet och så vidare.
Förebyggande
Förebyggande av medfødt nefrotiskt syndrom hos barn
Det har klargjorts att detta tecken är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom, och uppmärksamhet bör ägnas åt genetisk sjukdomsrådgivning och prenatal diagnos. Vid 13 veckors graviditet toppar fosterets alfa-fetoproteinkoncentration. När fostret utvecklar proteinuria, kommer AFP med urinprotein. I fostervatten är prenatal diagnos ofta baserad på upptäckten av alfa-fetoproteinkoncentration i fostervatten. AFP för att upptäcka fostervatten kan hjälpa till för diagnos före födseln hos gravida kvinnor som har fött denna sjukdom vid 11 till 18 veckors åter graviditet. På grund av studien av NpHSI-gensekvensen förväntas det att göra en prenatal diagnos, sekundär till olika infektioner, bör aktivt förebygga, stärka förebyggande och behandling av hälsa, stärka graviditetsvård och prenatal undersökning.
Komplikation
Pediatriska medfödda nefrotiska syndrom komplikationer Komplikationer, anemi, kronisk njurinsufficiens
Samtidigt med olika infektioner, emboli, hypotyreos, anemi, raket, kronisk njurinsufficiens, etc.
Symptom
Symtom på medfødt nefrotiskt syndrom hos barn Vanliga symtom Hypotyreoidism Ödem i näsan, låg bukdistension, sekundär infektion, urinprotein, diffus mesangial sklerosering, ascites, proteinuria, hyperkoagulerbart tillstånd
1. Familjehistoria och produktionshistoria En stor andel barn med CNS har en positiv familjehistoria. De flesta av barnen har en för tidig födelse på 35 till 38 veckor. Kroppsvikten är låg, ofta bäcken. Det finns ofta en historia av intrauterin asfyxi, och Apgar-poängen är låg. Mekonium i fostervatten, den inneboende funktionen är den stora morkakan, den normala morkakan överstiger inte 25% av fostrets vikt, medan Huttenen rapporterade att morkakan stod för 0,42, medan den normala kontrollen var 0,18. Modern åtföljdes ofta av graviditetsförgiftning, fostervattnet. Höjda AFP-nivåer är karakteristiska förändringar hos barn, på grund av intrauterin proteinuria, ökade AFP-nivåerna i fostervatten under 16 till 22 veckor av graviditeten.
2. Kliniska funktioner
(1) Speciellt utseende: vanligt speciellt utseende efter födseln, såsom låg näsbro, brett ögonavstånd, lågt öra, brett kranialsutur, bred anterior och posterior malleolus, vanlig höft-, knä- och armbågsflektionsdeformitet, följt av vanliga Uppblåsthet, ascites, navelbråck.
(2) Ödem: Hälften av ödemet ses inom 1 till 2 veckor efter födseln, eller det kan hittas för föräldrar efter några månader.
(3) Proteinuri: Barnets proteinuri är uppenbart och ihållande. Det är initialt mycket selektivt proteinuri och selektiviteten minskas i det senare stadiet av sjukdomen. Barnet har uppenbar hypoalbuminemi och hyperlipidemi.
(4) Tillväxt och bakåtgående utveckling: På grund av proteinundernäring har barn ofta tillväxt och utveckling, och det finns rapporter om gastroesofageal reflux och pylorstenos.
3. Sekundära förändringar leder ofta till andra patofysiologiska förändringar på grund av långvarig njursjukdomstatus, till exempel:
(1) Låg immunitet: på grund av förlust av Ig i urinen och B-faktorn i komplementsystemet, orsakar D-faktorn låg immunitet, och flera sekundära infektioner (såsom lunginflammation, sepsis, peritonit, meningit, urinvägsinfektion, etc.) uppstår; Det är den främsta orsaken till inneboende död.
(2) trombos, emboli: barn har ofta hyperkoagulerbart tillstånd, och till och med trombos, emboli, 10% av Mahan et al. Har sådana komplikationer, kan ses i flera blodkärl, såsom perifera artärer, sagittal sinus, Njurar, lungor och andra vener.
(3) Andra: hypotyreos på grund av förlust av T4 och sköldkörtelbindande protein i urinen; järnbristanemi orsakad av förlust av transferrin, förlust av D-vitaminbindande protein och otillräckligt vitamin D.
(4) nedsatt njurfunktion: med ökningen av åldern minskar njurfunktionen gradvis långsamt, GFR är ofta <50 ml / (min · 1,73m2) det andra året efter födseln, och det finns motsvarande blodkemisk förändring av kronisk njursvikt, de flesta av de sjuka barnen Vid 3 års ålder har dialys eller transplantation krävts. Det nefrotiska syndromet som inträffar inom 3 månader efter födseln är medfødt nefrotiskt syndrom.
Undersöka
Undersökning av medfødt nefrotiskt syndrom hos barn
1. Ökade AFP-nivåer av amniotisk vätska: Det är en karakteristisk förändring hos barn med CNS. På grund av intrauterin proteinuria, kan AFP-nivåer i fostervattenökning öka under den 16 till 22: e veckan av graviditeten; medfødt neuralt rörhypoplasi kan också uppstå i fostervatten AFP Nivån höjs, men kolinesterasnivån ökas ofta samtidigt.
2. Förändringar i urin: manifesteras ofta som massiv proteinuri och mikroskopisk hematuri.
3. Hypoproteinemi: Nivån av serumalbumin hos barn med CNS är mycket låg, vanligtvis mindre än 10 g / L.
4. Nedsatt njurfunktion: Njurfunktionen är ofta inom normalområdet.
5. Sekundär CNS har laboratorieegenskaper för primär sjukdom, såsom medfödd syfilis, positivt VDRL-test, Toxoplasma gondii, röda hundar, jättecell, hepatitvirusinfektion, förhöjd antikroppstiter, kvicksilverförgiftning, Toxoplasma gondii , rubella, jätteceller, infektion av hepatitvirus, etc., ofta presenterar de patologiska förändringarna av immunkomplex nefrit. Dessutom, hos patienter infekterade med jätteceller, finns kroppar för jättecellinföring i endotelceller.
6. Ljusmikroskopi: I det tidiga stadiet av sjukdomen kan glomeruli vara normal, och kan också uppvisa fokal segmentell skleros, mesangialceller och mesangial matrixhyperplasi; njurslangar uppvisar cystisk dilatation, i sjukdomens avancerade stadium, njure Kapillärerna i den lilla kulan kollapsar och uppvisar en diffus skleros; njurrören expanderar mycket och krymper. Interstitiell inflammatorisk cellinfiltrering och fibros, i det tidiga stadiet av DMS endast utvidgningen av podocyten, fusionen av fotprocessen, spridningen av mesangial matris; i det avancerade stadiet är de flesta av glomeruli krympade och härdade kapillärrygg Den vakuolära degenerationen av epitelceller, tubulär atrofi, inflammatorisk cellinfiltration, interstitiell fibros, medfödd syfilisinfektion visar ofta membran eller proliferativ glomerulonefrit, ibland åtföljd av bildandet av halvmåne. Invasiva inflammatoriska celler med omfattande interstitiell.
7. Immunofluorescens: tidigt normalt; sent i mesangialområdet kan ha en liten mängd IgM och C3-deposition, medfödd syfilisinfektion immunofluorescens kan hittas i mesangial avsättningsområdet närvaro av Treponema pallidum antigen.
8. Andra: Bildundersökningar ska rutinmässigt utföras, till exempel B-ultraljudsundersökningar och röntgenundersökningar.
Diagnos
Diagnos och diagnos av medfødt nefrotiskt syndrom hos barn
diagnos
Finsk typ
(1) Klinisk diagnos beror på
1 familjehistoria.
Det finns proteinuri i livmodern 2. När symptomen uppträder i kliniken har albuminet i blodet varit <10 g / L. När albuminet i blodet korrigeras till 15 g / L kan proteinet i urinen vara> 20 g / L.
3 moderkakor är stora (> 25% av födelsevikt).
4 kliniska manifestationer och GFR är fortfarande normalt inom 6 månader.
5 Förutom andra kända orsaker.
6 njurbiopsi.
(2) Prenatal diagnos: Prenatal diagnos förlitar sig ofta på alfa-fetoprotein i fostervatten. AFP är ett normalt fosterprotein som syntetiseras från fostrets lever, äggula och mag-tarmkanalen. Dess molekylära storlek och elektrokemiska egenskaper är relaterade till Blodalbuminet är likt. Fosterets blodkoncentration toppar sig vid 13 veckors graviditet. När fosterets proteinuria inträffar, kommer AFP in i fostervatten med urinproteinet. Därför är den gravida kvinnan som har fött sjukdomen åter graviditet 11-18. Veckovis upptäckt av fostervatten-AFP kan bidra till diagnos före födelse, men det bör noteras att denna proteinökning också kan ses hos barn med neurala rördefekter, men förutom ökad AFP i fostervatten ökar kolinesteras också i neurala rördefekter. Det kan identifieras, dessutom kan AFP också ses hos tvillingar, Turnersyndrom, etc. På senare år, på grund av studien av NpH-SI-gensekvensen, förväntas det göra en prenatal diagnos.
2. Icke-finsk typ: Denna sjukdom är också en autosomal recessiv sjukdom, som oftast förekommer hos barn mellan 3 månader och 3 år, och ibland vid födseln eller inom 3 månader efter födseln. Det patologiska inslaget är glomerular diffuseness. Mesangial skleros eller proliferativ skleros, fokal segmentell skleros, cystisk dilatation av njurens tubuli, mest framträdande i djupbarken, kliniskt de flesta av dessa barn som har nefrotiskt syndrom, och snabbare framsteg till slutstadiet Njursjukdom.
3. Drash-syndrom: Drash-syndrom manifesteras som medfødt nefrotiskt syndrom, komplicerat av Wilms tumör och / eller manlig pseudohermaphroditism, andra relaterade skador såsom katarakt, hornhinnens opacitet, litet huvud, strabismus, nystagmus och ögonavstånd För för mycket, etc., förekommer syndromet hos syskon, svarar inte på behandling och kan återkomma efter njur allografts. Dessa patienter har omtransplantation av nefrotiskt syndrom efter transplantation på grund av cytomegalovirusinfektion eller avstötning av transplantation, även om Manlig pseudohermaphroditism 46XY och okulära abnormiteter är vanliga samtidigt symtom på Drash-syndrom, men det har rapporterats hos en 46XY kvinnlig patient.Njurpatologin är diffus mesangial skleros på grund av den höga förekomsten av bilaterala Wilms-tumörer. Vissa människor rekommenderar en förebyggande nefrektomi.
4. Galloway-Mowat-syndrom och Roos-syndrom: Galloway-Mowat-syndrom manifesteras också som medfødt nefrotiskt syndrom.Den typiska njurpatologin är att det finns flockar och böter på det strukturellt förvrängda glomerulära källarmembranet. Filament (6-8 nm) deposition, uttryckt som litet huvud, infantil spasm, psykomotoriskt block Roos-syndrom, är också en familjär sjukdom, det åtföljs ofta av nefrotiskt syndrom hos spädbarn, Roos syndrom njure Patologiska manifestationer av fokal segmentell glomerulär skleros med omfattande mesangial sönderdelning, spinal epitelial dysplasi, mental retardering, ledande hörselnedsättning och retinit pigmentosa, även med fokal segmental njure i spädbarnet Sfärisk skleros och syndrom associerat med nefrotiskt syndrom.
5. Sekundär medfödd nefropati
(1) Kliniska manifestationer: Förutom de kliniska manifestationerna av nefropati åtföljs sekundärt CNS ofta av kliniska symptom på några unika primära sjukdomar, som kan skilja sig från primär CNS.
(2) Laboratorieundersökning: Förutom liknande laboratorietestresultat från det primära CNS, har det sekundära CNS också några laboratorieundersökningsfunktioner av den primära sjukdomen, såsom medfödda syfilispatienter, VDRL-testet är positivt; Såsom Toxoplasma gondii, röda hundar, jätteceller, hepatitvirusinfektion och dess antikroppstiter är förhöjd.
(3) Patologi: Med de olika orsakerna har sekundära CNS ofta sina egna egenskaper vid patologiska förändringar.
1 medfödd syfilisinfektion: ljusmikroskopi manifesteras ofta som membranös eller proliferativ glomerulonefrit, ibland åtföljd av bildandet av halvmåneutbredning, omfattande interstitiell inflammatorisk cellinfiltration; immunofluorescens kan hittas i mesangial avsättningsområde med syfilis Närvaron av spiroketantigener, under elektronmikroskopi, kan hittas längs källarmembranet med små nodulkompakter avsatta under endotelet.
2 Kvicksilverförgiftning, Toxoplasma gondii, röda hundar, jätteceller, infektion av hepatitvirus: ofta presenterar de patologiska förändringarna av immunkomplex nefrit; dessutom kan patienter med jättecellinfektion ses närvaron av jättecellinklusioner i endotelceller.
Differensdiagnos
Bör vara den första som utesluter den sekundära orsaken till den kända orsaken, eftersom behandlingen av primär sjukdom (såsom sekundär till syfilisbehandling av anti-mei) kan förväntas lindra njursjukdom, i kombination med annan klinisk och laboratorieprestanda av den primära sjukdomen själv orsakad av Mer tydligt diagnostiserat, små spädbarn har oförklarligt nefrotiskt syndrom med yttre könsorganiska avvikelser, bör överväga Drash-syndrom, detta Drash rapporterades 1970, manifesterat som njurembryonal tumör (Wilm tumör), manlig pseudohermaphroditism och Njurin involvering (kan uttryckas som nefrotiskt syndrom). Vissa fall har endast två manifestationer: Njurpatologin är diffus mesangial skleros och tubulär atrofi. Lesionerna i den njurcortikala ytan är viktigare än den nära medulla. Primärt medfødt nefrotiskt syndrom, förutom finskt medfødt nefrotiskt syndrom kan orsakas av diffus mesangial skleros, sjukdomen är inte onormal under den perinatala perioden, placentastorleken är normal, även om uppkomsten kan vara tidigt i den nyfödda perioden Men mer än 3 månader efter födseln.
Sjukdomen gick in i njurfunktion tidigare, dog av uremi, patologiskt tidig mesangial skleros, glomerulär kapillär kollaps, ingen cellproliferation; senare glomerulär skleros och njurslangar, interstitiell fibros Dessutom, ibland orsakad av mikroskopiska skador, patologiska förändringar av fokal segmentell skleros, effekten av behandlingen på binjurebarkhormoner är densamma som hos äldre barn, infantil nefrotiskt syndrom (INS) och CNS. Under det första året efter födseln, men början av INS är senare än CNS, ofta med början under andra hälften av det första året, särskilt under de första tre månaderna efter födseln, tros det för närvarande främst bero på det glomerulära källarmembranet. Integriteten äventyras och dess ökade permeabilitet resulterar i att en stor mängd proteinuria filtreras ut.
