Metakromatisk leukodystrofi hos barn
Introduktion
Introduktion till barn med metakromatisk leukodystrofi Leukodystrofi, även känd som leukodystrofi, är en grupp av progressiva ärftliga sfingomyelin metaboliska störningar som primärt invaderar myelins hedmetabolism. Denna grupp av sjukdomar inkluderar globoidcell leukocystos (GLD), metachromatisk leukodystrofi (MLD), adrenalleukodystrofi (ALD), Pelizaeus-Merzbacher sjukdom, spongiform degeneration i centrala nervsystemet och Alexander är sjuk. Metakromatisk leukodystrofi (MLD), även känd som sulfatidelipidos, är också en hjärnlipidavlagringssjukdom orsakad av myelin lipidmetabolismstörning, kännetecknad av ansamling av cerebrosidsulfat i kroppen. För autosomal recessiv arv är sjukdomsgenen lokaliserad vid 22q14. På grund av bristen på arylsulfatas A (ASA) deponeras svavelfett i den vita substansen. De sjuka barnen utvecklar gradvis gångproblem efter 1 till 2 års ålder. Med leddarsvaghet, ataxi eller styvhet i extremiteterna, progressiv demens, optisk atrofi, djup sakral reflexförsvinnande, förlängd nervledningstid och ökad cerebrospinalvätskeprotein etc., ett litet antal 3 till 10 år gammal (ung) eller vuxen börjar ( Vuxen typ). Diagnos med leukocyt sulfatas A-aktivitet reduceras med <40 nmol / (h · ml) eller genetisk diagnos. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: optisk atrofi, ataxi
patogen
Pediatrisk metakromatisk leukodystrofi-etiologi
Genetiska faktorer (95%):
Metakromatisk leukodystrofi är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom, som är en dålig myelinisering orsakad av defekter i arylsulfatas A.
Andra faktorer (5%):
Vissa miljöfaktorer leder till genetiska mutationer under embryonperioden.
patogenes
1. Patogenes Sjukdomen orsakas av MLD-mutationen av genen som kodar för lysin arylsulfatas A (ASA). MLD är lokaliserad vid 22q13.31, och dess mutationstyper är mer; : Patienter med typ I-mutationer kan inte producera livskraftig ASA, och ingen ASA-aktivitet kan mätas i odlade celler; patienter med typ A-mutationer kan syntetisera en liten mängd livskraftig ASA, och patientens fenotyp beror på typen av genmutation: I Homozygota homozygota mutanter eller de med två olika typ I-mutationer karakteriseras kliniskt som sena spädbarn; de med typ I och typ A-mutationer är cyan och juvenila, och när båda mutationerna är typ A, då Ett litet antal patienter med denna sjukdom, särskilt ungdomar, är inte vuxna av MLD-mutationer, och deras ASA-aktivitet är normal, beroende på bristen på ett lysosomalt protein, ceramid-sulfataktivator (SAP1). Som ett resultat är dessa patienter också kända som "aktiverande faktorbrist metakromatisk leukodystrofi."
2. Patologiska förändringar ASA-defekter orsakade av MLD-mutationer förhindrar galaktocerebrosylsulfat (cerebat) från att normalt hydrolyseras i lysosomer och ackumuleras i den vita substansen i nervvävnad, särskilt i oligodendrocyter och Schwann. På celler, på grund av dess cytotoxiska effekter, leder det till avyeliniserande sjukdomar i nervsystemet, vilka är omfattande i omfattning, som involverar hjärnan, hjärnstammen, ryggmärgen och perifera nerver, renala tubulära epitelceller, leverkupfferceller, gallvägsepitelceller, etc. Det finns en stor mängd hjärnsvavelavlagring; hjärnsvavelansamling som ackumuleras i epitelcellerna i gallblåsslemhinnan kan orsaka papillomskador, och delarna av den sjuka vävnaden kan upptäckas med cresylviolett eller toluidinblått. Röda eller svagt bruna sediment (kontrollkärnkärnorna är "metakromatiska"); elektronmikroskopi visar att laminin avsattes i lysosomer.
Förebyggande
Pedagogisk metakromatisk leukodystrofi förebyggande
För att förebygga genetisk sjukdom kan heterozygot upptäckas genom enzymanalys, och aktiviteten av arylsulfatas A i fostervattenceller eller villösa celler kan mätas. Som en prenatal diagnos av sena spädbarn och unga barn med hög risk, vidta korrigerande åtgärder. Åtgärder för att förhindra att sjukdomen inträffar.
Komplikation
Pediatriska metakromatiska leukodystrofi-komplikationer Komplikationer optisk atrofi ataxi
Otillräcklig mentalitet, språkförsvinnande, optisk atrofi, sen hjärnedestruktiv position, kramper, död från sekundära infektioner, sen inlärning eller nedgång i arbetsprestanda, beteendeavvikelser, kognitiv försämring och ataxi.
Symptom
Pediatrisk metakromatisk leukodystrofi symtom vanliga symtom vit materia är mindre gång abnorm takykardi svar tråkig vit materia gles sputum reflex onormal kramp på lätt reflex tråkig sekundär infektion till hjärnstivhet
MLD kan delas upp i sent spädbarn, ungdom och vuxen.
1. Den sena spädbarnstypen som är sena är vanligast, normal vid födseln, 85% kan gå normalt före början, oftast början vid ungefär 2 år gammal, tidiga gångavvikelser, ataxi, strabismus, låg muskelton, minskad autonom rörelse Sputumreflexen kan inte induceras, nervledningshastigheten saktas ner, den senare beror på inblandningen av den perifera nerven, den halva tiden mental mental nedgång, reaktionen minskas, språket försvinner, den patologiska reflexen är positiv, blicken är inte blick, eleven är långsam att svara på ljus, och det kan finnas optisk atrofi. I det sena stadiet var hjärnan i en tuff position, ibland med anfall, och det fanns ett tecken på medullär pares. Sjukdomen fortsatte att utvecklas och mer än 4 till 8 år gamla dog av sekundär infektion.
2. Sen början (tonåring och vuxen) Åldersåldern sträcker sig från 3 till 10 år till tonåren, till och med vuxen ålder. De kliniska manifestationerna varierar. Till följd av den progressiva gångsvårigheten åtföljs främst en minskning av senreflexen. Perifer nerv involvering såsom minskad nervledningshastighet, ungdomar eller vuxna med yngre ålder har ofta lärande eller arbetsprestanda, minskad beteendeanormalitet, kognitiva störningar etc., och sedan finns det anaktionsstörningar som ataxi och pyramidala tecken. Kursen av denna typ är 5 till 10 år.
Undersöka
Undersökning av barn med metakromatisk leukodystrofi
1. Bestämning av urinhårssvavellipider MLD-patienter har en stor mängd hjärnsvavellipider i urinen, men det kan finnas falska negativa, så det bör upprepas många gånger.
2. Aktiviteten hos arylsulfatlipas A (ASA) mäts vanligtvis med perifera blodleukocyter eller odlade fibroblaster. MLD-patienter kan mätas utan enzymaktivitet.
3. SAP1-bestämning av kliniska MLD-symtom och normal ASA-aktivitet, användning av speciella antikroppar för att upptäcka SAP1-innehåll.
4. DNA-analys För familjer med tidigare proband kan familjemedlemmar screenas och prenatalt diagnostiseras genom DNA-analys.
5. Perifer (sputum) nervbiopsi för enskilda kliniska manifestationer och biokemiska undersökningar är inte konsekvent, patienter med oklar diagnos, kan överväga nervbiopsi, letar efter svavelavlagringar i hjärnan i Schwann-celler, för att göra en klar diagnos.
6. Andra undersökningar Proteininnehållet i cerebrospinalvätskan kan vara något förhöjd och kan gradvis öka med sjukdomen.
7. EEG-undersökning Icke-specifika EEG-abnormiteter är vanligare i det sena stadiet av sjukdomen, med ett brett spektrum av långsamma vågor i mellanstadiet och omfattande EEG-abnormiteter i det sena stadiet. Spikar är ofta spridda på bakgrund av 2 till 3 gånger / s.
8. Elektromyografi visade förlängd nervledningstid Tidigt EMG visade förlängd nervledningstid och bromsade ner.
9. Cerebrospinalvätskeundersökning visade ytterligare ökning i protein i cerebrospinalvätska.
10. Hjärnstammens auditive framkallade potentiell undersökning är onormal i ett tidigt skede.
11. MRI-undersökning av hjärnan visade att vita ämneslesioner utvecklades från pannan till den bakre.
Diagnos
Diagnos och diagnos av pediatrisk heterokromatisk leukodystrofi
Diagnosen av denna sjukdom är baserad på testresultaten av ASA-aktivitet, men i några få fall med typiska symtom och normal ASA-aktivitet bör möjligheten att aktivera faktorbrist metakromatisk leukodystrofi övervägas för varje bekräftat barn. En familjemedlem bör testas med avseende på ASA-aktivitet för att bestämma heterozygota bärare och patienter som ännu inte är sjuka och för framtida prenatal diagnos. ASA-aktiviteten är 10 till 15% av de normala människorna. När kliniskt asymptomatisk, med undantag för före-början, bör risken för ASA-pseudo-brist övervägas. ASA-pseudo-bristen beror på MEL-genens allel. Pd-mutationer, bärningshastigheten för Pd i befolkningen är 10%, så det är mer troligt att det förekommer i familjen av MLD-patienter; homozygot Pd eller heterozygot Pd och MLD kan göra ASA-aktivitet på en mycket låg nivå, lätt Misdiagnostiserad som pre-morbida patienter, å andra sidan är det också möjligt att göra MLD-feldiagnos för andra neurologiska sjukdomar med Pd-gen och icke-MLD. Därför bör odlade fibroblaster användas så mycket som möjligt för familjemedlemmar. Fostervattenceller, eller liknande fluff 14C sulfatid belastningsprov och DNA-analys, kan avgöra om att bära Pd-genen.
Denna sjukdom måste skilja sig från andra typer av undernäring av vit substans, andra typer av dystrofi av vit substans utan att utföra perifer nerv involvering, etc., kan hjälpa till att identifiera.
