Helicobacter pylori-infektion hos barn
Introduktion
Introduktion till Helicobacter pylori-infektion hos barn Sedan australiensiska forskare Marshall och Warren framgångsrikt isolerade och odlade Helicobacter pylori (Hp) från magslemhinnan hos patienter med kronisk gastrit 1982 har ett stort antal studier från vuxna bekräftat att Hp är associerat med många övre mag-tarmsjukdomar, och Hp är kronisk aktivitet. Den huvudsakliga patogena faktorn för gastrit är en viktig faktor i patogenesen av magsår.Den långvariga infektionen av Hp är också förknippad med förekomsten av gastrisk adenokarcinom och lymfomassocierat lymfomvävnad (MALT). Kliniska studier har funnit att utrotning av Hp signifikant kan minska återfallshastigheten av magsårssjukdom, och kan också vända eller till och med försvinna kursen för gastrisk MALT-lymfom. Det kan också förbättra symtomen på eldfast dyspepsi hos vissa patienter med kronisk gastrit. Det kan sägas att upptäckten och forskningen av Hp har drivit diagnos- och behandlingsnivån för gastrointestinala sjukdomar till en ny nivå. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,005% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: anemi, magsår, atrofisk gastrit, magcancer, magsår, duodenalsår, buksmärta, uppblåsthet
patogen
Orsaker till Helicobacter pylori-infektion hos barn
Orsak:
En stor mängd data stöder för närvarande Hp som en patogen för kronisk gastrit. Eftersom Hp kommer in i kroppen och huvudsakligen bosätter sig i magslemhinnan, är detektionshastigheten för Hp hos patienter med kronisk gastrit hög, och nästan ingen Hp upptäcks i normalt magslem. Dessutom hittas magslem. Antalet Hp-kolonisering är direkt proportionellt mot antalet leukocytinfiltrering i magslemhinnan och är positivt korrelerat med graden av inflammation. Huvudkomponenten i inflammatorisk aktivitet vid vuxen gastrit är neutrofiler. Källan till infektion och överföringsvägen för Hp är fortfarande oklar. Det finns ingen etablerad värd i naturen. Förutom människor finns det naturliga infektioner endast i icke-mänskliga primater. Mer bevis bevisar att Hp är en överföring från person till person. Men hittills har inga positiva slutsatser gjorts om källan och överföringsvägen för Hp.
patogenes:
Den exakta patogenesen av Hp är fortfarande oklar. Förutom bakteriens virulensfaktorer spelar värdens immunrespons och miljöeffekter också en roll. Under senare år har studier funnit att den patogena mekanismen för Hp beror på bakteriens virulens ( Koloniseringsfaktorer och patogena faktorer, spiralen och rörligheten hos Hp, förmågan att anpassa sig till enzymer och proteiner och vidhäftning till celler och slemhinnor, vilket gör att de kan överleva i maghålan, deras utsöndrade toxiner och inducerade inflammatoriska mediatorer, Förstör direkt magslemhinnebarriären, vilket leder till magsslemhinneskada.
Virulensfaktor
Bland virulensfaktorerna är rörlighet en av de mest grundläggande faktorerna för Hp-kolonisering på ytan av magslemet. Det finns 2 till 6 flageller i ena änden av Hp-celler, vilket gör Hp aktiv, penetrerar slemskiktet och en speciell typ av Hp. Adhesin kan vidhäfta Hp till epitelcellerna i magen eller tolvfingertarmen, vilket orsakar ytdeformationen av dessa celler, cytoskeletten förändras och vidhäftningen av Hp till magslemhinnan är ett slem som förhindrar att bakterier flyter under mattransport och fortsätter att flöda. Det är nödvändigt att förlora skiktet för att bibehålla sin infektion. Eftersom Hp specifikt koloniseras i magvävnad spekuleras det att det finns specifika receptorer på ytan av gastriska epitelceller, såsom lewisb-blodgruppsantigen.
Ureas är den viktigaste koloniseringsfaktorn för Hp. Mängden ureas som syntetiseras med Hp är mycket stor. Ammoniak som produceras genom ureas nedbrytande urea kan neutralisera saltsyra. Denna övergående lågsyra och höga pH möjliggör för bakterier att smittas genom magslemet. Skiktet når slemhinnans yta och koloniserar och överlever i denna alkaliska mikromiljö; samtidigt är ökningen av ammoniak som produceras av ureas också giftig för magslemhinnan.
2. Patogena faktorer
Bland de patogena faktorerna är cytotoxins roll oroande. 60% Hp-stammar rapporteras hos vuxna och 40-70% Hp-stammar hos barn har visat sig ha cytotoxinassocierat gen A (cagA). 120-140 kD-protein (cytotoxinassocierat protein A, cagA), cagA-protein har en mycket hög detektionsgrad hos patienter med magsår och måttligt till svår gastrit, cagA har ingen cellvakuolär aktivitet, men det är associerat med cellulärt vakuolerande toxin När det gäller uttrycket upptäcktes först vaculering av cytotoxin (vacA), kodat av vacA-genen, av Leunk et al., Odlingsmediet för Hp innehåller ett ämne, och kulturfiltratet av bakterien odlas tillsammans med olika celler. Vissa celler, såsom Hela-celler, är vakuolarliknande degeneration, så de kallas cellvakuoleringstoxiner. VacA aktiveras starkt vid pH <6 till pH 1,5 och har stark resistens mot pepsin vid pH 2,0. I tarmen orsakar den aktiverade vacA vakuoliseringen av duodenala epitelceller innan den smälts av några proteaser i tarmen, vilket således orsakar duodenal ulceration i frånvaro av Hp i tolvfingertarmen. Sår, som bildar den läckande takhypotesen om duodenal ulcersbildning, för cagA, vacA-detektion och Hp-virulensgenanalys hos barn med partiella gastroduodenala sjukdomar, resultaten är också relaterade till litteraturen. Enligt rapporten kan 68,18% av barnen med Hp-infekterad gastrit upptäcka CagA-antikropp, men 68,96% av barn med duodenalsår kan mäta både cagA och vacA, vilket indikerar att vacA är associerat med peptiskt magsår hos barn.
Förebyggande
Förebyggande av Helicobacter pylori-infektion hos barn
Med tanke på att smittkällan och överföringsvägen för Hp-infektion inte är väl förstått har det lett till svårigheter att förebygga Hp-infektion. Sedan 1990-talet har forskningen om Hp-vaccin gjort stora framsteg och det förväntas att vaccinet kommer att antas inom en snar framtid. Förebyggande och behandling av Hp-infektion kommer att bli verklighet och kan också vara en viktig åtgärd för förebyggande och behandling av Hp-relaterade sjukdomar i framtiden.
Komplikation
Komplikationer av Helicobacter pylori-infektion hos barn Komplikationer anemi magsår atrofisk gastrit magcancer magsår duodenalsår buksmärta uppblåst
Ofta tills barnet är tunt, brist på näring och anemi, kan vara komplicerat av magsår, kan orsaka gastrointestinal blödning, en liten till atrofisk gastrit och magcancer.
1. Blödning: Komplikationerna av blödning kan ibland vara det första symptom på magsår utan någon prodromal prestation. Hematemesis ses vanligtvis i magsår. Spottet är kaffliknande, medan melena är vanligare i duodenalsår. Under en lång tid kan alla typer av magsår samtidigt visa hematemes och melena. I barns mage är bloddrenering mer antydande för magblödning, men de med negativ dränering kan inte utesluta möjligheten till duodenalsår i kombination med blödning (eftersom blod inte kan passera pylorus Vänd in i magen).
2. Perforering: Perforering är mycket mindre vanligt än blödning, magsår perforering inträffar ofta plötsligt, utan några aura symptom, kan ett litet antal barn inte ha någon historia av magsår, perforation komplikationer som det första symptom, bekräftas genom operation som duodenalsår med perforation, Under den tidiga neonatalperioden kan man också se perforering av gastriskt magsår, vilket visar buksmärta och uppblåsthet.
Symptom
Symtom på Helicobacter pylori-infektion hos barn Vanliga symtom Herniairritabilitet, bukspänning, trötthet, dyspepsi, illamående, magsår, anorexi, buksmärta, obehag i buken
Hp är en kronisk infektionskälla. Efter att ha kommit in i kroppen, sätter den sig huvudsakligen i magslemhinnan, vilket resulterar i en serie patologiska förändringar, vilket leder till olika kliniska konsekvenser. De vanliga Hp-relaterade sjukdomarna hos barn är främst kronisk aktiv gastrit, duodenalsår och mage. Sår, sällsynt gastrisk MALT-lymfom, sällsynt gastrisk adenokarcinom, så de kliniska manifestationerna av infektion efter Hp är symtomen på dessa sjukdomar, såsom buksmärta, fullhet, tidig mättnad, anorexi eller övre gastrointestinal blödning.
1. Barn med kronisk gastrit
Det finns olika grader av dyspeptiska symtom, svårighetsgraden av kliniska manifestationer varierar och sjukdomsförloppet är långvarig. Huvud manifestationen är upprepade buksmärter, ingen uppenbar regelbundenhet, vanligtvis förvärras efter att ha ätit, smärtan är inte exakt, främst i navelsträngen, och barnets buksmärta kan vara Endast manifestationer av obehag och normalt ätbeteende förändras, äldre barn med symtom som vuxna, klagade ofta på buksmärta, följt av bråck, tidig mättnad, illamående, obehag i övre buken, syra reflux, äta hårt, kallt, kryddig mat eller kyla, temperaturfall När det kan orsaka eller förvärra symtom kan vissa barn ha aptitlöshet, trötthet, viktminskning och yrsel. De med erosion i magen kan ha svarta avföringar, och tecknen är inte uppenbara. Ömheten kan vara i övre buken eller naveln. bred.
2. Peptiskt magsår hos barn
De kliniska manifestationerna är olika och symtomen i olika åldrar är ganska olika.
(1) Neonatal period: de viktigaste funktionerna i plötslig övre gastrointestinal blödning eller perforering, ofta akut uppkomst, främst på grund av hematemes, blod i avföringen, buksdistribution och peritonit, lätt feldiagnostiserad, denna period är mestadels akut stress Sår, dödligheten är högre, den vanligaste förekomsten 24 till 48 timmar efter födseln.
(2) Spädbarn och barn: Under denna period kan barn med mer akut början, irritabilitet, dålig aptit, plötslig hematemes, melena, ha förlust av aptit i det tidiga stadiet, upprepade kräkningar och buksmärta, tillväxtfördröjning.
(3) Förskolealder: Symtomen på buksmärta under denna period är uppenbara, främst belägna i navelsträngen, med intermittenta anfall, och förhållandet till diet är inte tydligt, illamående, kräkningar, syra reflux, anemi och övre gastrointestinala blödningar är också vanligare.
(4) Skolålder: Med ökande ålder är kliniska manifestationer nära vuxna, buksmärta ovanför symtomen, främst buksmärta i navelsträngen, ibland nattsmärta, eller sur reflux, bråck eller kronisk anemi, och några få visar smärtfri svart avföring. Besvämning, till och med chock.
Undersöka
Undersökning av Helicobacter pylori-infektion hos barn
Det finns många diagnostiska metoder för Hp, som huvudsakligen är indelade i två kategorier: direkt metod och indirekt metod.
1. Direkt inspektion av bakterier
Hp i magslemhinnan detekterades direkt genom kultur, PCR och histologi.
(1) Kulturmetod: Hp-kultur med gastroskopiska pincett för Hp-kultur är den mest exakta diagnostiska metoden, som kan användas som en guldstandard för verifiering av andra diagnostiska test. Dessutom kan den också tillhandahålla läkemedelskänslighetstest för bakterier för att vägleda kliniskt urval av läkemedel. Speciellt i behandlingsfel eller i länder och regioner där Hp-resistensen är hög, kännetecknas Hp-odlingsmetoden av hög specificitet, men känsligheten är mitt, driftstekniken är svår och det tar lång tid och odlingen tar 3-6 dagar, även om Det är en erfaren experiment, och framgångshastigheten för kultur är endast 75% ~ 95%, vilket påverkar tillväxten av Hp. Det finns många faktorer som orsakar falska negativa resultat, till exempel odlingsprover utan Hp; svälja ytanestetikum under gastroskopi, biopsi pincet kontaminering Eller nyligen använt antibiotika eller tinkturer, som kan hämma bakterietillväxt, och tiden för provinokulering är också relaterad till om odlingsmediet är färskt.
Det har nyligen rapporterats att Hp också kan odlas från mänsklig avföring, men det måste centrifugeras i en mikro-syre-miljö för att få bakterier, eftersom det bara kan detekteras i avföringen hos 50% Hp koloniserade patienter, så denna icke-invasiva metod Ytterligare forskning behövs.
(2) Vävnadssektioneringsmetod: En annan direkt undersökningsmetod för Hp kan ge information om histomorfologi, eftersom Hp sätter sig i slemskiktet hos magsäcken på ytan av epitelceller, under normala omständigheter, det finns inga andra bakterier i denna del, så Enligt de morfologiska egenskaperna och fördelningsegenskaperna för vävnadssektionerna (närvaron av Helicobacter i magslemet och magkaviteten) är det en pålitlig metod för att diagnostisera Hp-infektion. Den histologiska undersökningen kännetecknas av hög känslighet och samtidigt Gör patologisk undersökning och kan spara data permanent.Det finns många färgningsmetoder, inklusive HE-färgning, Gram-färgning, rödkarbonatfärgning, WS (Warthin-Starry) -färgning, Giemsa-färgning, Gram-färgning, detekteringsgrad. Låg är nästan värdelös; standard HE-färgning kan upptäcka Hp, men det är inte en pålitlig metod. WS-silverfärgning är en bra teknik. Även om priset och de tekniska kraven är höga, på grund av effektiv upptäckt, är den kliniska tillämpningen vanligare, och kostnaden för Giemsa-färgning är högre. Mindre, vissa författare tror att denna metod är lika i kvalitet som WS silver.
Förutom rutinmässiga histologiska undersökningar finns det immunokemiska och immunofluorescensmetoder, men användningen av immunofluorescens och immunologiska antikroppar gör inspektioner dyrare och ger inte information utöver rutinhistologiska fynd och kan därför inte användas rutinmässigt. , mestadels används i laboratorieforskning.
(3) Direkt smetfärgning: Hp undersöktes direkt med ett faskontrastmikroskop för gastriskt slem applicerat på objektglaset, färgat med akridinorange, Gramfärgat och Giemsa färgat.
(4) PCR (polymeraskedjereaktion): PCR är en annan metod för att detektera närvaron eller frånvaron av Hp. Den kännetecknas av snabb detektion av Hp i färska gastriska slemprover, liksom detektering av paraffininbäddade biopsiprover, PCR-primrar. Den är specifik för alla Hp-stammar och är mycket specifik. Jämfört med snabb ureas, kultur och histologi är PCR mycket känslig, men vissa dolda faktorer kan påverka denna höga känslighet och specificitet, t.ex. Endoskopi och biopsipincrengöring, brist på desinfektion leder till DNA-kontaminering, så att specificiteten reduceras, de faktorer som minskar känsligheten är närvaron av bakteriell kolonisering eller PCR-hämmande faktorer i magslemhinnan. PCR kan användas för klinisk diagnos av Hp-infektion. , Epidemiologisk undersökning, molekylär genetikforskning av Hp.
2. Indirekt undersökning av bakterier
Med hjälp av de biologiska egenskaperna hos bakterier, särskilt Hp: s förmåga att hydrolysera urea för att producera ett andetagstest, ureastest, kan serologiska faktorer inte utgöra grunden för förekomsten av bakterier, det kan inte användas för diagnos av aktuell infektion, främst för screening eller populära När det gäller kliniker är det viktigt för kliniker att välja lämplig metod för patienten enligt sjukhusets förhållanden. För närvarande används gemensam metod främst för diagnos.
(1) Snabbt ureastest: Eftersom Hp är de enda bakterierna i mänsklig mage som kan producera en stor mängd ureas, kan Hp-infektion diagnostiseras genom att detektera ureas. Ureas sönderdelar urea i magen för att producera ammoniak och koldioxid, vilket minskar ureakoncentrationen. Ammoniakkoncentrationen ökas och baserat på denna princip har olika detekteringsmetoder utvecklats.
Det snabba ureastestet för biopsi i gastrisk slemhinna är den mest använda metoden i klinisk praxis. Det har fördelarna med enkelhet, praktiskhet, snabbhet och känslighet. Men på grund av antalet bakterier, när antalet Hp i biopsivävnad är litet, är det benäget att falskt negativt. Efter behandling med tinktur, ampicillin och till och med H2-receptorantagonister minskas känsligheten för ureas-testet avsevärt.Därför används denna metod huvudsakligen för den första upptäckten av Hp-infektion. För närvarande finns det två metoder.
1pH indikatormetod: reagenset innehåller urea och pH-indikator (såsom gul färg när fenolröd pH 6,8, rosa när pH 8,4), provet som tas från magen är vanligtvis surt (pH <6,0), under normala omständigheter Reagensets färg är oförändrad. Om det finns Hp-infektion i magen, när slemhinneprovet placeras i reagenset, sönderdelas ureaset som produceras av Hp urea för att producera ammoniak, så att pH-värdet stiger och reagenset blir rosa.
2 Analytisk kemi: Den slutliga produkten av Hp ureas upptäcks av analytisk kemi. Eftersom den positiva färgreaktionen inte beror på pH-förändringen i reagenset, kan vissa falska negativa orsakade av pH-faktorer undvikas. Fujian Sanqiang Biochemical Co., Ltd. CPUT-kitet tillhör denna metod och kan semi-kvantitativt indikera omfattningen av Hp-infektion.
(2) Andetagstest: märkning av urea med radionuklid, mätning av mängden CO2 som andas ut efter oral administrering, kan indirekt återspegla mängden ureas, är ett icke-invasivt test, och andningstestet är snabbt, pålitligt, säkert och smärtfritt. Fördelarna är lämpliga för storskaliga epidemiologiska undersökningar, vilket indikerar om det finns Hp-infektion för närvarande, snarare än att ha haft en infektion, så det är överlägset serologisk undersökning. Mängden 14CO2 reduceras avsevärt, så det är en känslig indikator för terapeutisk observation. Det är också en idealisk metod för uppföljning. Andetagstestet är uppdelat i 13C-urea andetagstest och 14C- enligt de olika markörerna. Urea andetagstest.
(3) 13C-urea andetagstest: patienten tog oralt 13C-urea 5 mg / kg, samlade sedan ett andetagsprov var 10 min i 3 timmar, om det finns Hp-infektion i magen, den orala 13C-urea-lösningen i ureas Under åtgärden sönderdelas det till 13CO2, utandas genom absorption genom mag-tarmkanalen, och de uppsamlade gasproverna analyseras med masspektrometer för att beräkna innehållet av 13CO2. I fallet med Hp-infektion stiger 13CO2 20 minuter efter den orala testlösningen och fortsätter att stiga inom 100 minuter. I frånvaro av Hp-infektion finns ingen 13CO2-utandning, 13C är en stabil nuklider, ingen radioaktivitet och kan kontrolleras upprepade gånger, men 13CO2-mätningen är mer komplicerad, och masspektrometern krävs, vilket är dyrt, och de flesta sjukhus kan inte utföra.
(4) 14C-urea andetagstest: För att övervinna nackdelarna med komplicerad drift och höga kostnader för 13C-urea andetagstest, används 14C-urea för att ersätta 13C-urea, och samma tillfredsställande effekt erhålls. Den vätskescintillationsräknare för 14C kan detekteras. Därför är det mer praktiskt. Nackdelen är att 14C har en viss radioaktivitet och inte är lämplig för gravida kvinnor och barn.
Faktorer som påverkar andningsundersökningens noggrannhet: Den vanligaste orsaken till falska negativa resultat är ett andetagstest med antibiotika, slemlösande medel eller omeprazol (krävs normalt inte minst 1 månad efter avslutad behandling); följt av urea Magen tömmer sig för snabbt eller provsamlingen är för sent Det falska positiva resultatet är närvaron av bakterier med ureasaktivitet i kroppen eller i munhålan.
Emellertid kan andetagstestet bara ge information om Hp, men kan inte särskilja sjukdom i mag-tarmkanalen, kan inte ersätta gastroskopi, kan inte användas som den första utvärderingsmetoden för barn med övre gastrointestinala symtom.
(5) Serologisk undersökning: Serologisk diagnos av Hp är en icke-invasiv och indirekt metod, huvudsakligen används för epidemiologi eller screening, och kan inte användas som det första diagnostiska verktyget för Hp-infektion, såvida det inte kombineras med andra metoder, basen för serologisk undersökning Hp har förmågan att inducera lokala och systemiska immunsvar. Hp-antikropp kan detekteras genom bakteriell agglutination, komplementbindning och ELISA. ELISA är enkel på grund av enkel operation, snabb diagnos, lågt pris och hög känslighet. mer.
Det finns två typer av ELISA-metoder:
1 Kvalitativt test: uttryckt i yin eller positivt, inte bara för serum utan också för saliv, tandköttssekret, särskilt för barn. Nackdelen är att den falska positiva frekvensen är hög, så det positiva resultatet måste ofta kompletteras med en annan positiv metod.
2 Kvantitativt test: Det testas med maskin och resultatet är mer exakt. Det kan också användas för uppföljning efter behandling.
Serologiska test är ett idealiskt screeningtest eftersom de är icke-invasiva och enkla att använda hos barn. Hos barn, eftersom Hp-infektion är mindre än hos vuxna, är positiva resultat mer användbara för diagnos än vuxna. IgG-antikroppsinnehållet hos barn rapporteras i litteraturen. Det finns en viss korrelation med antalet bakterier eller svårighetsgraden av gastrithistologi, men serologi kan inte användas som ett enda diagnostiskt test, och på grund av den långsamma minskningen av antikroppar efter Hp-utrotning kan den inte användas för omedelbar uppföljning efter antibakteriell terapi.
Immunblotting av blod-Hp: Hp-IgG-antikropp, cagA, vacA-proteinantikropp, kan användas för att särskilja typen av infekterad stam, men den är dyr.
Röntgenundersökning och B-ultraljudundersökning utförs rutinmässigt, med undantag för vissa kroniska sjukdomar såsom tuberkulos och hepatit.
Diagnos
Diagnos och diagnos av Helicobacter pylori-infektion hos barn
diagnos
De kliniska manifestationerna av kronisk gastrit och magsår är karakteristiska och förlitar sig huvudsakligen på laboratorieundersökning och diagnos. I juli 1999 hölls den andra konferensen om pediatrisk matsmältningsendoskopi och matsmältningssjukdomar i Kunming, och diagnosen Hp-infektion diskuterades. Och härdningskriterierna är följande:
Diagnostiska kriterier för Hp-infektion:
1. Kultur positiv.
2. Skivfärgning såg ett stort antal typiska bakterier.
3. Avsnittet såg en liten mängd bakterier, ureas-test, 13C-urea-andningstest, serologisk Hp-IgG, Hp-nukleinsyra, två positiva.
4. De som tar antibiotika inom testet ovan kan vara falskt negativt.
Hp-utrotningskriterier: tillbakadragande i mer än en månad för granskning, ovannämnda undersökning blev negativ för radikal behandling.
Differensdiagnos
Till skillnad från kronisk gastrit, duodenal inflammation och sår, bestäms den huvudsakligen av laboratorietestresultat. Hp har hög ureasaktivitet, kan sönderdela urea för att producera NH + 4, och indirekt bedöma om det finns Hp-infektion genom att mäta närvaron eller frånvaron av NH + 4. Patienten administrerades oralt med 14C urea. Om det fanns Hp-infektion, andades ut patienten med 14 CO2 efter 20 minuter, och ingen 14CO2 utandades utan Hp-infektion. Anti-Hp IgG eller anti-Hp IgA i serum eller saliv detekterades av ELISA för specificitet och känslighet.
