Ärftlig antitrombin III-brist

Introduktion till ärftlig antitrombin III-brist Ärftlig antitrombin III-brist är en autosomal dominerande ärftlig sjukdom. Chanserna för män och kvinnor är lika. Det är vanligare i heterozygoter och har inga kliniska symtom. Endast 4% av patienterna med venös trombos är patienter med ATIII-brist. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,005% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt komplikationer:

Orsaker till ärftlig antitrombin III-brist

(1) Orsaker till sjukdomen

Autosomal dominerande antitrombin III-brist.

(två) patogenes

ATIII-genen är belägen på den långa armen av kromosom 1 (1q23 ~ 25). Det är en enda kopia i haploid kromosomgenom och innehåller 7 exoner. DNA: s hela längd är 14 kb. Den initiala kartan, ATIII-transkription börjar vid 5'-änden av ATG-startkodningsvektorn 72bp, 3'-änden är 49 bp från den terminalkodande sekvensen, innehållande AATKAA-sekvens, nedströms 224bp för denna sekvens är enzymatisk eller polyadenylering På platsen är genuttryck vävnadsspecifik, men dess regleringsmekanism är cis-regulatorisk eller retroreglerande. Det är inte känt. Två regleringselement har hittats, men vanliga TATA, CCAAT kan inte hittas i 5'-regionen. Eller reglerande element som GC.

Ärftlig förebyggande antitrombin III-brist

Asymptomatisk ATIII-brist asymptomatiska patienter behöver inte profylaktisk antikoagulantbehandling, eftersom retrospektiva analysdata visar att trombosfrekvensen och dödligheten inte är hög, men eftersom förekomsten av trombos varierar från familj till familj, för närvarande 15 ～ 40 år gammal ATIII-brist, högrisk trombos, såsom graviditet, kirurgi, rekommenderas att ge antikoagulation för att förhindra tromboskomplikationer, användning av ATIII-koncentrat eller lågdos subkutan administrering av heparin under operationen, det har varit många framgångsrika rapporter.

Ärftliga antitrombin III-bristkomplikationer komplikation

Generellt inga komplikationer.

Ärftlig antitrombin III-brist-symtom Vanliga symtom Venös trombos lungemboli

Den huvudsakliga manifestationen av denna sjukdom är venös trombos (60%), vissa patienter kan åtföljas av lungemboli (40%), mer än 50% av patienterna har mer än en klinisk manifestation av trombos, även om alla åldrar kan uppstå, men 67% Patientens initiala ålder är 10 till 35 år gammal (median 20 år gammal), varav cirka 1/3 av trombos inträffar utan incitament, vanligtvis inducerade på grund av graviditet, förlossning, långvarig säng vila, orala östrogen preventivmedel, kirurgi, trauma, infektion, etc. Vanliga platser för trombos är djupa vener i nedre extremiteter, iliac vener, femoral vener och ytliga vener, följt av bäcken vener, överlägsen vena cava, mesenteric ven, lever ven och portal ven (de två senare kan producera Budd-Chiari syndrom). Njur-, sputum-, sputum-, hjärn- och näthinnetrombos och arteriell trombos rapporteras också.

Undersökning av ärftlig antitrombin III-brist

För unga patienter med trombos, oavsett om återkommande trombos eller familjetendenser är värda laboratoriescreening, finns det ingen enighet: Endast 30% av patienterna med venös trombos med dessa tre kliniska egenskaper kan konstateras vara ATIII. Eller protein C eller protein S-brist, tvärtom, endast 13% av ATIII eller protein C eller protein S-brist uppvisar ovanstående kliniska egenskaper, rekommenderar British Society of Hematology venös trombos, återkommande venös trombos eller trombos i åldern 40 till 45 år Flebitt, onormal trombos, familjehistoria med betydande trombos eller upprepad vanlig abort, orsaken till låg ATIII-aktivitet har diagnostiskt värde,

1 immunologiskt test för att mäta plasma-ATIII-antigen;

2 korsimmunoelektroforesanalys för att bestämma onormala molekyler, närvaron av långsamma toppar i närvaro av heparin antyder att ATIII-heparinbindningsställets variation;

3 funktionella test, inklusive ATIII heparin-kofaktoraktivitetstest och progressivt ATIII-hämningstest, kofaktoraktivitetstest är det bästa screeningtestet för denna sjukdom, alla brister visar abnormiteter, progressivt ATIII-hämningstest är baserat på brist på heparinaccelerationsförhållanden Ägget från ATIII reageras med målproteaset med den enzymhämmande aktiviteten. Detta test kan screena ut patienter med nedsatt ATIII-heparin, vilket visar att ATIII: s progressiva hämmande aktivitet är normal, men heparinkofaktoraktiviteten är låg.

ATIII-bristklassificering: Mer än 50 varianter av ATIII-brist är kända, och klassificeringsmetoden är ännu inte perfekt och kan delas upp i två typer (tabell 1).

1. Typ I (ATIII-brist) är en klassisk brist, patienten kan inte syntetisera ATIII, så plasma-ATIII-antigen och aktivitet reduceras, Ia-typen kan inte upptäcka variantproteinet, korsa immunoelektroforesmigrering och toppformen är normal, men toppen reduceras Ib-typ med en liten mängd variantprotein, antigeniciteten är inte proportionell mot minskningen av aktiviteten, antigennivån är högre än aktivitetsnivån, korsimmunoelektroforesen visar en långsam topp, affiniteten för dessa variantproteiner med heparin reduceras, och trombin reagerar inte, molekylbasen En liten la är en stor deletion eller omarrangering av genen som leder till en icke-funktionell allel. De flesta patienter med typ I har punktliknande förändringar i exonregionen, såsom substitutioner av enstaka baser, insertioner eller raderingar, vilket resulterar i: translationell ramvandring;

2 för tidigt generera en termineringskod;

3 producerar instabila proteiner;

4 som påverkar mekanismen för RNA-bearbetning och andra mekanismer involverade i bildandet av molekylära sjukdomar.

2. Typ II (ATIII-brist) Hälften av ATIII i denna typ av plasma är ett variantprotein, så mängden antigen är normalt men aktiviteten försvagas. I den korsimmunoelektrofores observeras en långsam topp (hög molekylvikt) och komplexet bildat med heparin är inaktivt och vissa Arten av molekylstrukturdefekter hos funktionellt defekta individer är ännu inte klar.

Typ IIa: Testet visade att ATIII-heparinbindningsstället och ATIII-reaktionsstället var onormala.

Typ IIb: endast reaktionsstället är onormalt.

Typ IIc: endast heparinbindningsstället är onormalt.

Både varianter av typ IIa och IIb producerar ett icke-funktionellt protein, främst på grund av en enda basersubstitution, vilket gör reaktionsstället dysfunktionellt, såsom ATIII North Wick Park Arg393 → Cys.

Den enda basersubstitutionen av IIc gör ATIII-heparinbindningsstället dysfunktionellt, såsom ATIII Toyama, spermier 47 → cystein utan heparinacceleration, ATIII-aktivitet, ATIII Rouen-1 fin 47 → grupp och ATIII Rouen-2 fin 47 → silke Heparinaffiniteten reduceras, och trombocytostendensen hos det heparinbindande stället av typ IIc (kofaktor) minskas.

Enligt villkoret väljer kliniska manifestationer, symtom, tecken att göra B-ultraljud, röntgen, CT, elektrokardiogram, hematuri rutin och biokemisk undersökning.

Diagnos och identifiering av ärftlig antitrombin III-brist

Enligt medicinsk historia bekräftades kliniska manifestationer och laboratorietester.

I allmänhet inte förvirrad med andra sjukdomar.

Materialet på denna webbplats är avsett att vara allmänt informativt bruk och är inte avsett att utgöra medicinsk rådgivning, sannolik diagnos eller rekommenderade behandlingar.