Ärftlig faktor V-brist
Introduktion
Introduktion till ärftlig koagulationsfaktor V-brist Ärftlig koagulationsfaktor V (FV) -brist, patienten är en kvinna med mild till måttlig blödning under hela sitt liv. Denna sjukdom är autosomal recessiv, sällan sett, och förekomsten inte överstiger 11 miljoner. Ett litet antal föräldrar är gift med nära släktingar. Vissa patienter kan vara förknippade med andra medfödda avvikelser, såsom ureterala missbildningar, patent ductus arteriosus. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,02% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: hematuri
patogen
Orsaker till ärftlig koagulationsfaktor V-brist
(1) Orsaker till sjukdomen
Sjukdomen är autosomal recessiv, men det finns också flera rapporter om dominerande arvstyper.
(två) patogenes
FV är ett glycoprotein med en kedja som syntetiseras av lever och megakaryocyter. Plasmakoncentrationen är 7μg / ml och halveringstiden är cirka 12-15 h. Förutom i plasma finns också megakaryocyter och blodplättar-a-granuler. Blodplatta FV står för blod FV. 20%, moget FV är ett glycoprotein med en kedja bestående av 2196 aminosyrarester, med en molekylvikt av 330 000. Strukturen liknar den hos faktor VIII. Arrangemanget är också A1-A2-B-A3-C1-C2, aminosyror i region A och C. Sekvensen är ungefär 40% homolog med motsvarande region av FVIII, och B-regionen skiljer sig från B-regionen i FVIII. Under aktiveringen av FV förloras B-regionen, och FV-genen är belägen i den långa armen i det första kromosomparet (1q21 ~ 25), och genen är lång. 80 kb, mRNA är 6,8 kb, det finns 24 introner och 25 exoner. Under koagulering accelererar FVa, tillsammans med kalciumjoner och fosfolipider som kofaktorer, den enzymatiska effekten av FXa på protrombin för att producera trombin. Som kofaktor måste FV klyvas av trombin till en dubbelsträngad molekyl FVa kopplad med kalciumbro. Klyvningsstället är arginin 709-serin 710, spermin 1018-serin 1019 och arginin 1545-serin 1546. 3 ställen, lätt kedja (A3-C1-C2) med fosfolipider, protrombin och APC-bindning Punkt; tung kedja (A1-A2) och lätt kedja krävs för att länka FXa, FVa inaktiveras av APC (när S, Ca2 och fosfolipider lagras), FV-antigenbestämning indikerar att de flesta homozygoter saknar FV, endast ett fåtal har FV med dysfunktion, vissa mutationer orsakar FV-brist och missense-mutationen C-221- 缬 minskar FV-aktivitet.Substitutionen av C1779-Sue producerad av nt5509G → A i exon 16 leder till partiell brist på FV, och den andra mutationen är extern. Radering av 4 baser i neutron 13 resulterade i uppkomsten av ett stoppkodon, vilket resulterade i deletering av en del av F-regionen i det syntetiska FV, A3-, Cl- och C2-regionerna, FV Leiden-mutationen och majoriteten av ärftlig APC-resistens. En heterozygot molekylär defekt är associerad med en dubbel heterozygot, även om FV-aktiviteten är reducerad, men hemostas är normal och trombos kan uppstå på grund av fenotypen av APC-resistens.
Förebyggande
Förebyggande av ärftlig koagulationsfaktor V-brist
Upprätta genetisk rådgivning, strikt prelatal screening och stärka prenatal diagnos för att minska födelsen av barn.
Komplikation
Ärftliga koagulationsfaktor V-bristkomplikationer komplikationer hematuri
Hematuri.
Symptom
Ärftlig koagulationsfaktor V Brist Symptom Vanliga symtom Blödning i tandköttet Blödning Blödning Hudfreckning Efter tanduttag Blödning Intraartikulär blödning Medfödd X-faktorbrist
Denna sjukdom är endast homozygota patienter med blödningssymtom, dess FV: C ofta mindre än 10%, manifesteras som hudekschymos, näsblödning, blödande tandköttet, menorragi, trauma eller blödning efter tanduttag, svår blödning efter operation, hematuri och Gastrointestinal blödning förekommer också, muskel- och ledblödningar är sällsynta, men det förekommer också, cerebral blödning är sällsynt, på grund av FV-brist på blodplättar, trombocytens koagulationsfunktion är försvagad, vissa patienter har låg plasma-FV, endast milt blödningssymtom, blödningssymtom och blodplättar-FV Korrelationen av innehåll är bättre än korrelation med FV-nivå i plasma. FV-autosomalt arv från Quebec, allvarliga blödningssymtom, blodplättens FV-aktivitet är normal 2% till 4%, är en defekt i FV-aktivitet sekundär till blodplättsdefekter, FV-nivå är Venös eller arteriell trombos har rapporterats hos 2 till 14% av de normala patienterna, och FV-aktivitet i heterozygota fall är 26% till 60% av det normala, utan blödningssymtom.
Undersöka
Undersökning av ärftlig koagulationsfaktor V-brist
1. Båda patienterna med homozygot PT och PTT förlängdes och alla av dem kunde korrigeras med adsorptionsplasma. Trombinens tid var normal. Några patienter kan ha förlängd blödningstid, vilket kan vara relaterat till trombocytens FV-brist.
2 Heterozygotema var normala förutom den kvantitativa bestämningen av FV: C.
3. Diagnosen måste bestämma dess prokoagulantaktivitet (FV: C), homozygot för svår blödning är ofta lägre än 1% av normala människor, blödningssymtomen är ofta mindre än 10%, och den homozygota FV: C kan nå 20%. Zygoten FV: C är vanligtvis 30% till 60%, och fall med onormal FV: Ag har också rapporterats, vilket tyder på att likhet med andra genetiska koagulationsfaktorsjukdomar, FV-brist också har heterogenitet.
Diagnos
Diagnos och identifiering av ärftlig koagulationsfaktor V-brist
Den medicinska historien, kliniska manifestationer och laboratorietester kan diagnostisera sjukdomen, och FV: C-mätningen har diagnostisk betydelse.
Den ärftliga faktor V-bristen måste skilja sig från den kombinerade bristen på ärftlig faktor V och ärftlig faktor VIII. Kombinationen av de två saknar ett specifikt syndrom, och aktiviteten för båda faktorerna är bara normal 15% -20 %, i fall med mild brist på FV eller FVIII bör överväga möjligheten till en kombinerad brist på de två, kan specifika hämmare av FV hittas hos patienter efter operation, men få patienter som behandlas med antibiotika Det har visat sig att även om den förvärvade koagulationsfaktorn V-bristen på grund av ovanstående skäl är övergående, kan den orsaka blödning, och FV-reduktion kan också förekomma vid DIC och allvarliga leversjukdomar.
