Ärftlig faktor VII-brist
Introduktion
Introduktion till ärftlig faktor VII-brist Hereditär faktor VII (FVII) -brist är en autosomal recessiv störning orsakad av mutation av FVII-genen. De flesta patienter är brist på typ I, det vill säga FVII-aktivitet och antigennivån minskas, men det finns också ett litet antal patienter. Det är en typ II-brist med en normal eller normal låg nivå av antigen och en markant reducerad aktivitet. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,002% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: intrakraniell blödning, hematuri, epistax
patogen
Ärftlig faktor VII-bristetiologi
(1) Orsaker till sjukdomen
Den ärftliga faktor VII-bristen reduceras mestadels av koagulationsfaktororganismer, och orsaken till koagulationsfel orsakas av onormal molekylstruktur och genmutation.
(två) patogenes
FVII är en vitamin K-beroende koagulationsfaktor och är en viktig komponent i den exogena koagulationsvägen.genen som kodar för FVII-protein är belägen på den långa armen av kromosom 13 (13q34) och är 12,8 kb lång, nära 2,8 kb uppströms om koagulationsfaktorn X-genen. bestående av 9 exoner (la, 1b, 2-8) och 8 introner. Pre-ledarsekvensen kodas av exon 1 och innehåller 38 eller 60 aminosyror. Eftersom exon 1b är ett alternativt skarvningsexon, transkriberar cirka 90% av FVII-mRNA inte exon Ib, endast exon 1a transkriberas, exon 2 kodar Gla-regionen; exon 3 kodar för en liten Den hydrofoba regionen; exon 4, 5 kodar EGF-regionen; exonerna 6 till 8 kodar det katalytiska området.
Normal molekylstruktur
Mogen FVII är ett enskedjig glykoproteinas bestående av 406 aminosyror. Dess signalpeptid och prekursorpeptid består av 38 aminosyrarester av metionin (metionin) -38 arginin-1, som är involverade i blodkärl. Efter skadan bildar vävnadsfaktor (TF) exponering, FVII eller aktiverad FVII (FVIIa) och TF ett komplex, under verkan av FXa, trombin, etc., FVII-klyvning till arginin i 153-positionen för arginin 152-isoleucin Den lätta kedjan av syra 1-arginin 152 och den tunga kedjan av isoleucin 153-valin 406 aktiveras, och de lätta och tunga kedjorna är länkade med en disulfidbindning (mellan 135 och 262 cystein) Disulfidbindning), FVII är uppdelad i fyra strukturella regioner: y-karboxyglutaminsyra (Gla) -region, två epidermala tillväxtfaktorliknande regioner (EGF) och katalytisk region, och Gla-regionen består av cirka 40 aminosyror vid aminoterminalen, 10 Gla krävs för bindning och funktion av F VII och Ca2. De två EGF-regionerna består vardera av 45 aminosyrarester, vardera innehållande tre disulfidbindningar. Asparaginaset i position 63 underkastas p-karboxylgrupp. Omvandling till ß-karboxiasparaginas, denna process genomförs efter att proteinöversättning är avslutad, dess funktion är fortfarande oklar, EGF1 är nödvändig för FVII och TF-bindning, i EG Fl-regionen innehåller också ett bindningsställe med hög affinitet för Ca2 oberoende av Gla, den katalytiska regionen inkluderande aktiveringsregionen och proteasregionen, aktiveringsregionen är platsen där FVII aktiveras till FVIIa, och proteasregionen känner igen och spjälkar substratet (FIX, FX, Platsen för FVII), den katalytiska regionen av histidin-193, asparaginsyra-242 och serin-344 utgör ett unikt enzymaktivt centrum för serinproteas, vilket är en viktig del för att bibehålla FVII-funktion och struktur.
FVII-zymogen har utsatts för begränsad proteolys för att bli det aktiva proteaset FVIIa. Den specifika mekanismen för FVII-aktivering in vivo är fortfarande oklar, men det är tydligt att FVII aktiveras strax efter att det binder till sin kofaktor TF, och TF är ett membran. Endoproteinet uttrycks inte i celler i kontakt med blod, utan uttrycks i extracellulära celler och extracellulär matris. Under verkan av inflammatoriska cytokiner kan monocyter och endotelceller induceras för att uttrycka TF. När blod kommer i kontakt med TF, såsom skador eller inflammationsställen, aktiveras FVII snabbt för att bli FVIIa, FVIIa och TF-komplex klyvs därefter och aktiverar FX och FIX för att initiera koagulationsprocessen, och faktor VII-brist leder till hinder för initiering av exogena koagulationsmekanismer. .
Genmutation
Hereditär faktor VII-brist kan bero på minskad eller frånvarande FVII-syntes. Jämförelse av antigendetektering och funktionella tester av FVII har visat sig att cirka 20% av patienterna har FVII-dysfunktion. Enligt den senaste FVII-databasen finns det 124 FVII-mutationer. inklusive missense, nonsens, klyvningsplats, promotor, liten insättning och borttagning av 6 mutationer, varav missense-mutationer stod för 70%, deletionsmutationer stod för 10%, splitsajtmutationer stod för 9%, promotormutationer 6%, den andra är insertionsmutationer och nonsensmutationer, den högre frekvensmutationen hos icke-relaterade patienter är R79Q / w, 6071G är större än A, Q100R, 10553 ～ 10554insCTCAGCGCACGAC, 10553 ～ 10568del, A244C, A294V, M98I, R304Q C, 10F, G342E, T359M och 11125del9, varvid R79Q / W, 6071G är större än A, A244C, R304Q, T359M 5-mutationer uppträder i CpG-mutationshotspot, mutationsstället är mestadels i exonet, följt av skarvplatsen, vid initieringen Mutationer i subregionen (t.ex. -61T är större än G) kan också resultera i en allvarlig faktor VII-brist, färre mutationer i intronregionen och faktor VII-brist på grund av en kombination av två olika mutationer.
polymorfism
Det bör noteras att FVII-genpolymorfismen också kan påverka FVII: C- och FVII: Ag-nivåerna, och FVII353-polymorfismen (M2) kan minska FVII-utsöndringseffektiviteten och minska VII-nivån med 48%, medan -323P0 / P10-polymorfism kan reducera FVII-nivåer genom att påverka FVII-transkriptionshastighet. Eftersom närvaron av dessa polymorfismer kan göra den kliniska fenotypen av faktor VII-brist allvarligare, kan de flesta FVII-knockout-möss överleva normalt och Utveckling, bara en mycket liten del dog före och efter födseln.
Förebyggande
Ärftlig förebyggande av brist på faktor VII
Upprätta genetisk rådgivning, strikt äktenskaplig undersökning, stärka prenatal diagnos och minska födelsen av barn. Avsaknaden av medfödd ärftlig faktor VII är sällsynt, och förvärvad förvärv är oftast förknippad med vitamin K-brist, neonatal hepatit eller hypoxi. Regelbunden granskning, om den förvärvas, kommer den att återgå till det normala efter en tidsperiod. Om det verkligen är en brist på ärftlig faktor VII, behandlas den vanligtvis med färskt fryst plasma eller protrombinkomplex. Profylaktisk behandling beror på blödningssituationen. Om det upprepas blödningar kan färskt fryst plasma eller protrombinkomplex infunderas regelbundet i små doser. Ibland behandlar blödning inte blödning. Kinesiska läkare kan konsultera relevanta kinesiska läkare.
Komplikation
Ärftliga komplikationer i brist på faktor VII Komplikationer intrakraniell blödning
De vanligaste blödningssymtomen är näsblödningar, ekkymos i huden, post-traumatisk blödning, ledblödning, menorragi, hematuri, gastrointestinal blödning, tandköttsblödning och retroperitonealt hematom och okontrollerbart menstruationsblod och dödligt kranial Intern blödning och så vidare.
Symptom
Ärftlig koagulationsfaktor VII-brist symtom Vanliga symtom Blödning i tandköttet blödning efter tanduttag Mer än hudekchymos Hematuri Lungemboli Muskelblödning Intrakraniell blödning Medfödd X-faktorbrist
Koagulationsfaktor VII-brist är en autosomal recessiv störning. Heterozygoter har i allmänhet inga hemorragiska manifestationer. Homozygota eller dubbla heterozygoter kan orsaka livshotande större blödningar. De vanligaste hemorragiska symtomen är epistax, hudekschymos och post-traumatisk blödning. , ledblödning, menorragi, hematuri, gastrointestinal blödning, blödande tandköttet och retroperitonealt hematom, svårt att kontrollera överdrivna menstruationsblödningar och dödlig intrakraniell blödning, även om den inte är så hög som hemofili A och hemofili B, Men ibland kan det hända.
Svårighetsgraden av kliniska manifestationer hos patienter med faktor VII-brist är mycket varierande och svårighetsgraden av blödning motsvarar inte alltid FVII-nivåer. Man tror allmänt att det inte finns någon god korrelation med FVII-nivåer i plasma, och vissa patienter behöver det till och med. Stark hemostas för att stoppa blödning, såsom trauma, kirurgi, etc., det finns fortfarande ingen blödning, vissa patienter med homozygota mutationer kan bara ha en svag klinisk manifestation även om FVII-nivån är under normal 10%, men när När FVII-nivån är mindre än 1%, kan blödningssymtomen likna dem hos hemofili A eller hemofili B. Upprepade ledblödningar kan förekomma hos mycket allvarliga patienter, vilket kan leda till kroniskt inaktiverande hemofila leder. Sjukt och farligt hematom, som ibland rapporterats hos patienter med faktor VII-brist, och dödsorsaken hos vissa patienter med ärftlig faktor VII-brist är också relaterat till lungemboli och trombos av den underordnade vena cava. Det finns inte många patienter med dödlig eller inaktiverad blödning.De vanligaste blödnings manifestationerna är näsblödningar och menorrhagi. För patienter med faktor VII-brist. Ingen dödlig blödning i centrala nervsystemet eller blödning av ledmusklerna förekommer. De aktuella fallrapporterna är inkonsekventa och kan variera mellan olika raser. Ragni et al. Fann att bland 75 spädbarn med faktor VII-brist Det fanns 12 fall av intrakraniell blödning, och studien av faktor VII-brist hos iranier hittade inte en så hög frekvens av intrakraniell blödning.
Undersöka
Undersökning av ärftlig faktor VII-brist
Den karakteristiska manifestationen av ärftlig faktor VII-brist är förlängd protrombintid (PT) och normaliserad partiell tromboplastintid (APTT). I koagulationsfaktorscreeningstest är faktor VII-brist den enda koaguleringen med denna manifestation. Faktor, sällsynta patienter med långvarig APTT, kan vara relaterad till koagulation FVII-mutationer, diagnosen ärftlig faktor VII-brist kräver specifik undersökning av FVII, och patienter med mild (medel) faktor VII-brist har FVII: C-nivåer på 1% in vitro. ~ 52%, men användningen av FVII: C eller FVII: Ag-nivåer i plasma enbart för att skilja mellan allvarlig och mild (mellersta) faktor VII-brist är inte tillförlitlig, så dess genotyp måste testas, asymptomatisk faktor VII-bristpatienter FVII: C-nivå är normal 4% ~ 61%, FVII: Ag-innehållet är 5% ~ 113% av normal nivå, lätt (måttlig) och asymptomatisk ärftlig faktor VII-brist orsakas nästan av missense-mutationer.
Enligt tillståndet, kliniska manifestationer, symtom, tecken, val av elektrokardiogram, B-ultraljud, lever- och njurfunktion och biokemi, hematuri och andra tester.
Diagnos
Diagnos och identifiering av ärftlig faktor VII-brist
Enligt blödningshistorik, kliniska manifestationer och laboratorietester är diagnosen inte svår och FVII-mätningen är diagnostisk.
Vitamin K-brist orsakad av leversjukdom, warfarinförgiftning eller undernäring är den vanligaste orsaken till förvärvad faktor VII-brist. I dessa fall kan andra vitamin K-bristfaktorer finnas närvarande samtidigt och bristen på ärftlig faktor VII Diagnos måste utesluta ovanstående, homocysteinemi, Gilbert-syndrom, Dubin-Johnsons syndrom kan också uppstå sekundär koagulationsfaktor VII-brist.
