Ärftlig faktor XIII-brist
Introduktion
Introduktion till ärftlig koagulationsfaktor XIII-brist Ärftlig koagulationsfaktor XIII-brist är en sällsynt recessiv ärftlig koagulationsfaktorbrist.I plasma hos patienter med ärftlig koagulationsfaktor XIII-brist är aktiviteten och antigenen av FXIII-A vanligtvis inte upptäckbar, medan nivån av FXIII-B sänks. Men det kan fortfarande upptäckas. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,00001% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: ödem
patogen
Arvelig faktor XIII-bristetiologi
Orsak till sjukdomen:
Plasmafaktor XIII är ett tetrameriskt glykoprotein bestående av två a-subenheter och två b-subenheter, nämligen a2b2, med en molekylvikt av ungefär 340 kD. A-kedjeproteinet har en aktiv plats cystein som fungerar som amidas. B-kedjan har ingen enzymatisk verkan och har funktionen som ett bärarprotein. Trombinet klyver arginin 37-glycin 38-peptidbindningen i a-kedjan och exponerar det aktiva stället cystein för att aktivera faktorn XIII och den aktiverade faktorn XIII ( XIIIa) är ett transamidas som, under deltagande av kalciumjoner, katalyserar vätebindningen mellan fibrinmonomerer och multimerer och omvandlar dem till kovalenta bindningsamidbindningar, dvs bildar y-glutamin-ε en lysinbindning som ökar stabiliteten hos fibrinproppen, och faktorn XIIIa tvärbindes genom Aa-kedjan av fibrin och hämmar plasminogen fäst vid det tvärbundna fibrinet till fibrinolys Resistent, faktor XIIIa tvärbinder också a2-antiplasmin till fibrin, vilket också ökar fibrinolysresistensen, en allvarlig brist på faktor XIII gör fibrin instabil och lättlöslig och dämpar hämningen av plasminogen och Tvärbindning av α2-antiplasmin för att göra blodproppar Motståndet lösningen försvagas, vilket orsakar blödning, som kännetecknas av retardation sker efter trauma.
Faktor XIII finns inte bara i plasma utan också i blodplättar, megakaryocyter och mononukleära makrofager Plasmafaktor XIII är a2b2-struktur, medan faktor XII i ovanstående celler inte har någon b-kedja och molekylen har en a2-struktur. Det multifenotypiska uttrycket av faktor XIII kan vara relaterat till denna fördelning och skillnaden i molekylstruktur. Även om b-kedjan är frånvarande har a2-faktorn XIII som bildas i cellen också fibrin tvärbindning, och den speciella funktionen av faktor XIII i cellen är fortfarande inte klar. Förstå att infusionsterapi föreslår dess fysiologiska funktion, blödningssymptom stannar efter infusion, plasmafaktor XIII stiger, men kan inte producera en helt normal blodpropp, eftersom vissa patienter saknar faktor XIII i plasma och celler, infusion Behandling korrigerade endast bristen på plasmafaktor XIII, vilket antydde att intracellulär faktor XIII kan spela en roll i genereringen av normala blodproppar.
Genen som kodar för a-kedjeproteinet är belägen på det sjätte paret av kromosomer (6p24-p25), medan genen från b-kedjan är beläget på det första paret av kromosomer (1q31-q32.1) Utöver den tetrameriska faktorn XIII finns det också obundet i plasma. Koncentrationen av fritt b-kedjeprotein, fritt b-protein är nästan konstant hos normala humana, heterozygota och homozygota patienter, så bristen på faktor XIII beror på bristen på a-kedjeprotein, och förändringen av a-kedjan orsakar också koncentrationen av b-kedjan i a2b2-komplex. Förändringen, men den fria b-kedjan är fortfarande nästan konstant, heterozygota patienter har dessa XIII-faktorproteiner, den hemostatiska mekanismen är normal, den kliniska blödningsfaktorn inträffar när koncentrationen av faktor XIII är mindre än 1% och koncentrationen på 2% till 3% kan göra Blödningen slutar, halveringstiden för X-faktor är cirka 10 dagar, så en liten mängd plasma kan infunderas för att uppnå terapeutiska ändamål. Endast 3 fall av b-kedjeproteinbrist som orsakar XIII-brist rapporteras. Många a-kedjegen-defekter har klargjorts. Vanligtvis finns det också nonsensmutationer, insättningsmutationer, basborttagningar och så vidare.
patogenes:
FXIII-A och FXIII-B har olika genkoder på kromosomer 6 respektive 1, varav en är 200 kb lång och består av 15 exoner, den andra är 28 kb lång och består av 12 exoner. Av de 50 kända genmutationerna är 47 lokaliserade i A-genen och 3. B-genen. Totalt har 26 missense-mutationer hittats, 4 nonsensmutationer, 8 klyvningsplatsmutationer och 11 små. Deletion (insertion) och 1 stor deletion, det finns ingen uppenbar hot spot på genmutationsstället, som är fördelat på flera platser av FXIII-genen. Studier har visat att mutation av FXIII ofta leder till minskad proteinstabilitet och intracellulär produktion. nedbrytning.
Shanghai Ruijin Hospital Shanghai Institute of Hematology använde ureaupplösningstestet och FXIII-antigen (FXIII: Ag) för att diagnostisera probandarna för två familjer som faktor XIII-brist.PCR, nukleotidsekvensering och RT-PCR användes för att mäta FXIIIa-genen. Resultaten av mRNA och andra metoder visade att probandet för familjen 1 var på 1241: e positionen av exon 10 från C → G, vilket resulterade i Ser413 → Trp (TCG → TGG); probandens föräldrar gifte sig med de nära anhöriga på DNA-nivå. Det finns också mutationer i samma lokus, som är heterozygota. Familjen 2-proband och deras systrar i exon 232 nukleotider från C → T, vilket resulterar i Arg77 → Cys (CGC → TGC); För de nära anhöriga hade fadern och fadern båda samma platsmutation på DNA-nivå. Ovanstående två mutationer ledde till bristen på faktor XIII i familj 1 respektive familj 2. Dessa två genmutationer rapporterades för första gången.
Förebyggande
Ärftlig koagulationsfaktor XIII-bristförhindrande
Patienter som påbörjar profylaktisk behandling i barndomen kan överleva, eftersom långvarig 2% till 5% av FXIII-faktorn kan tillgodose behovet av hemostas, och FXIII-halveringstiden är längre (11 till 14 dagar), därför, intervall 1 Behandlingen kan uppnås genom att ersätta behandling (såsom plasmakryoprecipitat eller koncentrat) under en månad. Förekomsten av oral och postoperativ blödning hos patienter med faktor XIII-brist är relativt lägre än hos andra koagulationsfaktorer som påverkar trombinbildning, och sårläkningen är dålig. Förekomsten är inte så hög som väntat. I allmänhet, så länge förebyggande behandling är lämplig, kan faktor XIII-brist omvandlas från en mycket farlig blödningssjukdom till en kliniskt mild sjukdom, men framgången med förebyggande behandling är mycket stor. Omfattningen är till stor del relaterad till förmågan att utföra tidig diagnos, men i de flesta utvecklingsländer är denna diagnos ofta svår att genomföra.
Komplikation
Ärftlig koagulationsfaktor XIII saknar komplikationer Komplikationer ödem
Hematom i den djupa vävnaden kan komprimera de närliggande blodkärlen för att orsaka vävnadsnekros. Komprimering av nerven kan orsaka lem eller lokal smärta, domningar och muskelatrofi. Komprimering av blodkärlen kan orsaka ischemisk nekros eller trängsel och ödem på motsvarande blodförsörjningsplats. Blödning längst ner i munnen, bakre svalgväggen, halsen och halsen kan orsaka andningssvårigheter eller till och med kvävning. Patienter kanske inte kan ta upp blod helt på grund av upprepad blödning i ledkaviteten, vilket resulterar i kronisk inflammation, synovialförtjockning, fibros, brosladegeneration och nekros, så småningom ledstyvhet, deformitet, perifer muskelatrofi, vilket resulterar i begränsade normala aktiviteter.
Symptom
Ärftlig koagulationsfaktor XIII-brist symtom Vanliga symtom blödning i tandköttet efter tanduttag mer än näsblödning hud ekkymos hematuria menstruationsvolym mer medfödd X faktor brist
De hemorragiska manifestationerna av faktor XIII-brist är vanligtvis allvarligare, särskilt i barndomen, när dödlig navelsträngsblödning och blödning i centrala nervsystemet kan förekomma, navelsträngsblödning kan förekomma hos 80% av obehandlade patienter och blödning i centrala nervsystemet kan förekomma. Förhållandet är också så högt som 30%. Vid alla koagulationsfaktorbrist inklusive hemofili A och hemofili B har faktor XIII-brist den högsta sannolikheten för svår blödning. Därför är faktor XIII-brist också den lättast upptäckta och tidiga diagnosen. .
Undersöka
Undersökning av ärftlig koagulationsfaktor XIII-brist
Alla vanliga koagulationsscreeningstester är normala. Dessa experiment är baserade på bildningen av fibrinproppar. Faktor XIII deltar inte i koagulering (dvs. fibrinogen blir fibrin) och koagulationsprocessen i ovanstående steg. Screening av faktor XIII används vanligtvis. Bristen på laboratorietester är ett koaguleringsstabilitetstest: placering av fibrinpropp i 5M urea-lösning eller 2% ättiksyra eller 1% monoklorättiksyra-lösning. Koaguleringslysningen inom 24 timmar indikerar en allvarlig brist på faktor XIII (<1) %) eller α2-antiplasmin är allvarligt brist. Negativa testresultat orsakar ofta missad diagnos av patienter med låg XIII-faktor men ingen fullständig brist (1% med E) och vissa patienter med faktor XII-hämmare. Naturligtvis är det ännu svårare att identifiera zygot.
Vidare en metod för att bekräfta aktiviteten hos enzymet och proteinkoncentrationen, och för bristen på typering av faktor XIII, en metod för att infiltrera ett protein (såsom kasein) med en radiomärkt aminsubstans i en patients fibrinpropp, en immunokemisk metod och Skanning utförs genom att kvantifiera tvärbindningen av γ- och α-kedjor. Dessa metoder är känsliga och känsliga och används också för att bestämma halveringstiden för terapeutiska preparat i kroppen för att underlätta behandlingen. Det finns två typer av faktor XIII-brist: den vanligaste typen av homozygot protein Och enzymaktivitet mäts inte (<1%), b-protein är cirka 50% av normal nivå, heterozygot ett protein är cirka 50% normalt, b-protein är cirka 80%; en annan sällsynt typ finns på japanska och italienska Människan, kännetecknad av b-proteinbrist och låg proteinnivå, det finns 1 patient med ett protein på 24% och b-protein på cirka 2%, en proteinhalveringstid på bara 3 dagar, betydligt lägre än normalt, trombocytfaktor XII är normal, patienter har blödning Symtom, endast ett litet antal fall (<3%) i de vanligaste typerna har en liten mängd detekterbart protein.
Diagnos
Diagnos och identifiering av ärftlig koagulationsfaktor XIII
Enligt sjukdomshistoria, kliniska manifestationer och laboratorietester är diagnosen av denna sjukdom inte svår. Eftersom alla tester för koagulationsscreening är normala är det inte svårt att identifiera sig med andra hemorragiska sjukdomar och medfödd α2-antiplasminbrist och medfödda Identifiering av plasminogenaktivatorinhibitor-1 (PAI-1) -brist, som båda är mindre vanliga än hemorragisk sjukdom med faktor XIII-brist, även autosomal recessiva, blödningssymtom Liknar faktor XIII-brist, men det finns hyperfibrinolys, reduktion av fibrinogen; identifiering är inte svårt, klinisk behandling är bra att identifiera, patienter med faktor XIII-brist måste infunderas med blodprodukter för att ha en god effekt, singel Användningen av antifibrinolytiska läkemedel såsom 6-aminokapronsyra är inte effektiv, och de två senare läkemedlen använder dessa läkemedel väl.
I allmänhet inte förvirrad med andra sjukdomar.
