Ärftlig faktor X-brist
Introduktion
Introduktion till ärftlig faktor X-brist Bristen på ärftlig faktor X (FX) upptäcktes först av Hougie hos en manlig patient med namnet Stuart, och därför är FX också känd som "Stuart-faktorn." I avsaknad av andra koagulationsfaktorer än hemofili A och hemofili B har patienter med faktor X-brist den allvarligaste kliniska blödningen, och blödning av hematom och led kan förekomma hos 2/3 av patienterna, med faktor X-aktivitet under 1%. Vid tidpunkten för patienten inträffade svår blödning. När FX-nivån var ≥10%, kan den endast visa mild blödning. De kliniska manifestationerna av patienter med FX-aktivitet under 1% liknade dem för hemofili A. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% - 0,002% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: ödem, muskelatrofi
patogen
Ärftlig koagulationsfaktor X-bristetiologi
(1) Orsaker till sjukdomen
FX är en vitamin K-beroende koagulationsfaktor syntetiserad av levern. Levern syntetiserar först en ensträngad molekyl bestående av 488 aminosyror (inklusive en signalpeptid bestående av 40 aminosyrarester). FX regleras av FIXa / FVIIIa under koagulering. FVII TF är aktiverad. När den är aktiverad binder FXa sig till dess väsentliga kofaktor (FVa) för att katalysera protrombin för att bli trombin. När faktor X är brist försenas trombinproduktionen.
(två) patogenes
Ärftlig koagulationsfaktor X-brist är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom. Genen som kodar FX är belägen på kromosom 13 och har klonats och sekvenserats med framgång. FX-genen är 22 kb lång och innehåller 8 exoner. För närvarande har mer än 60 arter hittats. Mutationer, av vilka majoriteten är missense-mutationer, förekommer huvudsakligen i exon 8 som kodar för den katalytiska domänen, som alla inte resulterar i produktion av avkortade proteiner och eliminerar inte uttrycket av FX, som är en annan En sida förklarar varför möss som inte uttrycker FX alls i FX-knockout-möss inte kan överleva. I klinisk praxis, även om de flesta patienter har minskad aktivitet, kan de fortfarande upptäckas och antigennivåerna är sänkta eller normala. Mycket allvarliga mutationer, såsom deletioner eller klyvningsplatsmutationer, står för en mycket liten andel.Det är mycket intressant i FX-genmutationsspektrumet att inga nonsensmutationer har hittats ännu, och andra genetiska koagulationsfaktorer saknas. Bland dem står denna typ av mutation för cirka en femtedel av alla mutationer, och homozygositeten hos FXFruili har allvarliga blödningar, och FX-aktiviteten är endast normal 6% till 9%, men anti- Den ursprungliga nivån är normal, och andra liknande familjer har också rapporterat.
Shanghai Ruijin Hospital Shanghai Institute of Hematology utförde DNA-sekvensering på alla exoner och flank-intronsekvenser av FX-gen i en FX-bristfamilj av probandar och andra medlemmar, och fann att FX-gen exon 1 missense-mutation 11Set (AGT) ) → Arg (AGG), denna mutation var den första internationella upptäckten.
Förebyggande
Ärftlig koagulationsfaktor X-bristförhindrande
Upprätta genetisk rådgivning, strikt äktenskaplig undersökning, stärka prenatal diagnos och minska födelsen av barn.
Komplikation
Ärftliga koagulationsfaktorer X-bristkomplikationer Komplikationer, ödem, muskelatrofi
Sjukdomen är huvudsakligen blödning. För djup vävnadshämatom kan komprimera blodkärl i närheten för att orsaka vävnadsnekros. Komprimeringsnerv kan orsaka lem eller lokal smärta, domningar och muskelatrofi. Komprimering av blodkärl kan orsaka ischemisk nekros eller trängsel och ödem på motsvarande blodförsörjningsplats. Blödning längst ner i munnen, bakre svalgväggen, halsen och halsen kan orsaka andningssvårigheter eller till och med kvävning. Patienter kanske inte kan ta upp blod helt på grund av upprepad blödning i ledkaviteten, vilket resulterar i kronisk inflammation, synovialförtjockning, fibros, brosladegeneration och nekros, så småningom ledstyvhet, deformitet, perifer muskelatrofi, vilket resulterar i begränsade normala aktiviteter.
Symptom
Ärftlig koagulationsfaktor X-brist-symtom Vanliga symtom Medfödd X-faktor brist på blödningstendens Blödning i tandköttet blödning efter tanduttag Mer än näsblödning
I avsaknad av andra koagulationsfaktorer än hemofili A och hemofili B har patienter med faktor X-brist den allvarligaste kliniska blödningen, och blödning av hematom och led kan förekomma hos 2/3 av patienterna, med faktor X-aktivitet under 1%. Vid tidpunkten för patienten inträffade svår blödning. När FX-nivån var ≥10%, kan den endast visa mild blödning. De kliniska manifestationerna av patienter med FX-aktivitet under 1% liknade dem för hemofili A.
Undersöka
Undersökning av ärftlig koagulationsfaktor X-brist
Både protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) är dock vanligtvis förlängd, eftersom FX måste interagera med F IXa / F VIIIa-komplexet och FVIIa / TF-komplexet, när FX är bristfällig Det kan ha olika effekter på effekterna av de två komplexen, till exempel i FX Roma är antigennivån av FX normal, men dess effekt på den exogena koagulationsvägen (3%) är bättre än den på den endogena koagulationsvägen (30). % till 50%) är mycket större, patienter med denna mutation har blödningskvalitet. I andra fall kan endast PT-förlängning hittas, medan APTT är normalt, eller APTT förlängs, medan PT är normalt, och patienter med svår FX-brist har blödningstid. Kan vara förlängd, men det är inte klart om den förlängda blödningstiden är relaterad till barriären för FVa- och FXa-interaktion på trombocytytan. Vipergiften kan direkt lysa och aktivera FX. Därför förlängs Russell giftidstest hos de flesta patienter. FX-aktivitet och antigen, såväl som genetisk testning, är nödvändiga för att klargöra diagnosen ärftlig faktor X-brist.
Diagnos
Diagnos och identifiering av ärftlig koagulationsfaktor X-brist
diagnos
Diagnosen är baserad på kliniska blödningssymptom, genetisk typ och laboratorietester, och FXI: C-analysen eller Biggs tromboplastinanalys kan bestämma diagnosen.
Differensdiagnos
1. Sjukdomen är huvudsakligen relaterad till protrombintid (PT): identifiering av andra hemorragiska sjukdomar med förlängd tromboplastintid (PTT). Biggs thromboplastintest kan skiljas från hemofili A och hemofili B. Lupus antikoagulant kan förlänga PTT, normal PT, laboratorieundersökning av lupus antikoagulant kan identifieras, identifieringen av förvärvad FXI-brist är att det finns autoantikroppar hos sådana patienter, som kan identifieras genom antikroppsscreeningstest, som ofta förekommer i systemiska Fall av lupus erythematosus.
2. Diagnosen av ärftlig koagulationsfaktor X-brist måste skilja sig från minskningen av förvärvad FX sekundär till vitamin K-brist: Leversjukdom och warfarin kan också uppvisa symtom på faktor X-brist, men i båda fallen Minskningen av FX är också sekundär, och det finns andra vitamin K-bristande koagulationsfaktorer som kan diagnostiseras genom detaljerad medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester. Isolerade patienter kan hittas i amyloidos. Förvärvad koagulationsfaktor X-brist, som kan orsakas av amyloidliknande absorption av FX.
