Ärftlig faktor XI-brist
Introduktion
Introduktion till ärftlig koagulationsfaktor XI-brist Ärftlig faktor XI-brist är autosomal recessiv och FXI-reduktion kan orsaka blödning, men svårighetsgraden av blödning är inte helt proportionell mot FXI-nivåer. Ärftlig koagulationsfaktor XI-brist beskrevs först i början av 1950-talet av Rosenthal et al. Bristfall av ärftlig koaguleringsfaktor XI (FXI). Sedan hemofili A och hemofili B just har namngivits inom kort, Rosenthal namngav fallet som han hittade hemofili C. Men sjukdomen har nu officiellt fått namnet "koagulationsfaktor XI-brist." Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,0002% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: ödem, muskelatrofi
patogen
Ärftlig faktor XI-bristetiologi
(1) Orsaker till sjukdomen
Autosomal recessiv arv, brist på faktor XI.
(två) patogenes
Koagulationsfaktor XI (tidigare känd som "plasma-tromboplastinprekursor"), bestående av homodimerer, har en molekylvikt av 12 500 till 16 000, syntetiseras i levern, men är inte beroende av vitamin K, FXI och föryngring med hög molekylvikt (HMWK), ett hudfrisläppande enzym (PK) och FXI bildar tillsammans en så kallad kontaktfaktor.
Genen som kodar FXI är belägen på den långa armen i kromosom 4 (4q35), som är 23 kb i längd och innehåller 15 exoner och 14 introner (A till N). Exon 1 kodas som ett 5 'otranslaterat område. Exon 2 kodas som en 18 aminosyrasignalpeptid, och exon 3 till exon 10 kodar ett sfäriskt domän som bildas av fyra 90 eller 91 aminosyratandemupprepningar av det mogna proteinet vid aminoterminalen ( Apple-domän), där varannan exon kodar en sekventiell upprepning, var och en har sex konserverade sarkosiner (Cys) som är kodade i den, och intronerna mellan dem är i de fyra sekvensiella Positionerna i repetitionen är i princip samma.
Den mogna FXI i cykeln är en homodimer som består av två underenheter. De två monomererna är förbundna med disulfidbindningar. Varje FXI-subenhet polypeptidkedja innehåller 607 aminosyror. Därför har varje FXI-dimer CCP innehåller 1214 aminosyror. FXI klyvs katalytiskt i aktiverad FXI (FXIa) vid Arg369 till Ile370. FXIa består av två lätta kedjor och två tunga kedjor. Den tunga kedjan är delvis härledd från zymogens aminoterminal och binder till HMWK. När det gäller kalciumberoende FXI, är den lätta kedjedelen en enzymatiskt aktiv plats, homolog med serinproteasfamiljen (trypsin) och fyra repetitiva sfäriska domäner i FXI-polypeptidkedjan, av vilken den första kugledomänen är När det gäller HMWK-bindning är den andra kugledomänen involverad i bildningen av FXI-dimerer, och den fjärde kugledomänen är involverad i bindningen av FXI.
Det enzymaktiva centrumet innehåller en serinproteasdomän FXI har stor strukturell homologi med andra serinproteaser, såsom fibrin. Aminosyrasekvensen för FXI är mycket homolog med den plasmavgivande zymogenen i plasma. (58% identiska), men de två funktionerna är ganska olika.
I cirkulation är FXI ett komplex som är icke-kovalent associerat med en agonist med hög molekylvikt, som också är associerad med ett hudfrisläppande zymogen. Efter kontakt med en negativt laddad yta, klyver FXIa varje FXI. Aktiveringsstället på kedjan aktiverar FXI, och den lätta kedjan av FXIa innehåller de nödvändiga grupperna för den katalytiska gruppen, men den tunga kedjan är väsentlig för både högmolekylära agonister och dess substrat FIX, och FXIa finns i kalciumjoner. När det gäller aktiverad FIX, FXI-knockout-musmodellen, kan mössen utvecklas normalt utan en tendens att spontant ta ut blod.
Sedan Asakai R et al. Först rapporterade tre genetiska mutationer (typ I, typ II, typ III) som saknade ärftlig faktor XI hos Ashkenazi-judar 1989, har åtminstone 35 arter visat sig vara associerade med ärftlig koagulationsfaktor XI-brist. Genmutationer, varav 19 är missense-mutationer orsakade av punktmutationer, andra är nonsensmutationer (5 arter), insättningar eller borttagningar av baser eller nukleinsyrafragment (5 arter) och onormala klyvningsplatser leder till onormal mRNA-klyvning ( 6 slag).
I vissa raser har vissa genmutationer en högre frekvens av förekomst: Typ I, typ II, typ III och typ IV mutationer är de viktigaste molekylära mekanismerna för den ärftliga faktor XI-bristen hos Ashkenazi-judar, och typ II och typ III-mutationer står för 49% till 52% och 36% till 47% av alla mutationer, frekvensen av alleler av typ II-mutationer i 531 Ashkenazi-judar var 0,0217, och frekvensen för alleler av typ III-mutationer var 0,0254, vilket inträffade allvarligt i Ashkenazi-judar. Sannolikheten för faktor XI-brist var 0,22% och Cys38Arg stod för en stor andel (8/12) hos patienter med ärftlig faktor XI-brist i Basker, Frankrike. Frekvensen för denna allel i baskiska befolkningen var 0,005, men Inga liknande fenomen observerades i andra raser.
Vanligtvis orsakas faktor XI-brist av en minskning av mängden FXI-syntes. Endast några få fall orsakas av onormal FXI-funktion. I kontaktfaktorn är bara faktor XI brist, blödningstendens uppstår, och det kan finnas annan reglering av hemostas. Faktorer, därför är FXI-nivåer inte helt överensstämmer med klinisk blödningsprestanda, men patienter med lägre FXI-nivåer kan vara mer benägna att blöda, särskilt i områden med hög fibrinolytisk aktivitet, såsom munhålan, urinvägssystem, etc. Efteråt är det mer troligt att blödningar inträffar. Användning av aspirin är också orsaken till blödning hos vissa patienter. Andra mekanismer som aktiverar FXI, såsom FVIIa / TF-komplex, kan kompensera för effekterna av faktor XI-brist på koagulationsmekanismen och förekomsten av FXI på blodplättar. Molekyler kan vara en annan möjlig kompensationsmekanism. Sådana FXI-analoger kan existera även hos patienter med fullständig FXI-brist i vissa plasma. För närvarande är det inte möjligt att spekulera vilka patienter med faktor XI-brist som är mer benägna att utveckla blödning. Shanghai Ruijin Hospital Shanghai Institute of Hematology applicerade APTT, FXI: C och FXI: Ag För att diagnostisera en familj med ärftlig faktor XI-brist, PCR-amplifiering av alla exoner och flankerande intronsekvenser av FXI-genen och DNA-sekvensering är resultatet en hybrid heterozygotyp, och den andra generationen av dess familj Heterozygotyp med enstaka mutation, men inga kliniska symtom FXI-gen exon 7 och exon 11 kodar för 228 och 383 aminosyrabaser. Mutation TGG → TGA (Trp228stop) och TGG → TAG (Trp383stop).
Förebyggande
Ärftlig koagulationsfaktor XI-förebyggande av brist
Upprätta genetisk rådgivning, strikt äktenskaplig undersökning, stärka prenatal diagnos och minska födelsen av barn.
Komplikation
Ärftliga komplikationer med XI-brist Komplikationer, ödem, muskelatrofi
Sjukdomen är huvudsakligen blödning. För djup vävnadshämatom kan komprimera blodkärl i närheten för att orsaka vävnadsnekros. Komprimeringsnerv kan orsaka lem eller lokal smärta, domningar och muskelatrofi. Komprimering av blodkärl kan orsaka ischemisk nekros eller trängsel och ödem på motsvarande blodförsörjningsplats. Blödning längst ner i munnen, bakre svalgväggen, halsen och halsen kan orsaka andningssvårigheter eller till och med kvävning. Patienter kanske inte kan ta upp blod helt på grund av upprepad blödning i ledkaviteten, vilket resulterar i kronisk inflammation, synovialförtjockning, fibros, brosladegeneration och nekros, så småningom ledstyvhet, deformitet, perifer muskelatrofi, vilket resulterar i begränsade normala aktiviteter.
Symptom
Ärftlig koagulationsfaktor XI-brist symtom Vanliga symtom Koagulopati hudekchymos efter tanduttag blödning mer än näsblödning postpartum blödning hematuri medfödd X faktor brist
Blödningen orsakad av faktor XI-brist är mycket mild, subkutan ekkymos, näsblödningar, överdrivet menstruationsblod, hematuri, postpartumblödning och postpartumblödning är de vanligaste. Ledsblödning och intramuskulär blödning är mycket sällsynt. Det är värt att notera att FXI-aktivitet minskar svårighetsgraden av blödning. Inte helt relevant, vissa patienter med nedsatt FXI kommer inte att genomgå koagulopati vid operation, men vissa patienter kan ha svår postoperativ blödning, vilket kräver ett stort antal alternativa behandlingar, om en patient inte har överdrivna blödningar under efterföljande operation. Fenomen, då kan koagulopati inte inträffa vid operationer igen. En studie av klinisk blödning hos patienter med faktor XI-brist i den iranska befolkningen fann att FXI var mindre än 1% till 5% och FXI var mindre än 6% till 30%. Det var ingen signifikant skillnad i graden av svår blödning såsom muskelblödning eller ledblödning (cirka 25%). Den vanligaste blödningen i faktor XI-brist var oral och postoperativ blödning, och cirka 50% av patienterna hade blödningar. Mekanismen för faktor XI-brist hos patienter med FXI-aktivitet och kliniska manifestationer är ännu inte klar, och de möjliga lösningarna är Metoden för att detektera FXI-aktivitet baserad på APTT-analysen in vitro återspeglar inte den verkliga FXI-hemostasfunktionen in vivo Det antas att om FXI- och trombocytintercropping (APTT-experiment inte avslöjar denna fysiologiska process) påverkas är den avgörande faktor XI-bristen. En viktig faktor i svårighetsgraden av klinisk blödning hos patienter.
Undersöka
Undersökning av ärftlig koagulationsfaktor XI-brist
1. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) förlängs, medan protrombintid (PT) är normal och förlängd APTT kan korrigeras för plasmafraktion av strontium- eller aluminiumsaltadsorption.
2. Diagnosen av faktor XI-brist kräver upptäckt av FXI-aktivitet (FXI: C) och antigen (FXI: Ag). Frysning och tining kan aktivera kontaktfaktorer och avsevärt förkorta APTT-bristen på faktor XI. Därför, vid utförande av relaterade test, bör den tas. Färsk plasma som samlats in i provrör används som prov, referensområdet för FXI är 72% till 130%, FXI-nivån för homozygoter är mindre än 1% till 15%, och nivån för heterozygot FXI är mellan 20% och 70%. Enligt plasma-FXI: C-nivån är den uppdelad i svår brist (0% till 20% av normal nivå) och partiell brist (30% till 70% av normal nivå). FXI-detektionen varierar mycket mellan laboratorierna. Därför råder det tvivel. Fall ska testas upprepade gånger.
Diagnos
Diagnos och identifiering av ärftlig koagulationsfaktor XI
Diagnosen är baserad på kliniska blödningssymptom, genetisk typ och laboratorietester, och FXI: C-analysen eller Biggs tromboplastinanalys kan bestämma diagnosen.
Faktor XI-brist måste differentieras från annan normal PT, APTT-förlängd mild mild hemorragisk sjukdom. Den specifika upptäckten av FXI kan tydligt diagnostiseras. Lupus-antikoagulant kan också ha normal PT, ATTT-förlängning och faktor XI-brist. Efter blandning av normal plasma och plasma som ska testas kan den tidigare APTT-förlängningen inte korrigeras, den senare kan återgå till det normala, och fall av faktor XI-brist orsakade av autoantikroppar har också rapporterats. Allvarlig blödning kan förekomma hos patienter med FXI-antikroppar. .
