ärftlig sfärocytos
Introduktion
Introduktion till ärftlig sfärocytos Ärftlig sfärocytos är en ärftlig hemolytisk anemi som har två genetiska lägen, dominerande och recessiva. Komplikationer såsom hemolytisk kris, kolelitiasis, gikt, envis ankelsår eller erytematösa magsår i nedre extremiteter kan förekomma. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,0001% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: anemi, återkommande sår, gikt, kardiomyopati
patogen
Orsaker till ärftlig sfärocytos
Orsak till sjukdom
Sjukdomen orsakas av mutationer i erytrocytmembranproteinet som orsakar erytrocytmembranfel, varav de flesta är autosomalt dominerande, och några få är autosomala recessiva. Normala erytrocytmembran består av tvåskiktslipider och membranproteiner. Mutationer i gener orsakar defekter i olika membranproteiner, främst membrancytoskeletala proteiner, antingen ensamma eller i kombination.
patofysiologi
Patofysiologiska förändringar i röda blodkroppar:
1 Den erytrocytmembran tvåskiktslipiden är instabil och förlorad, ytområdet för röda blodkroppar reduceras, ytarean till volymförhållandet minskas och de röda blodkropparna blir små sfäriska.
2 erytrocytmembran-katjonpermeabiliteten ökade, natrium och vatten kommer in i det intracellulära och kalium strömmar ut ur det extracellulära, för att bibehålla balansen mellan kalcium och joner inuti och utanför den röda blodkroppen, natriumpumpen stärker ATP-bristen, kalcium-ATPas hämmas och cellkalciumjonkoncentrationen stiger. Hög och avsatt på erytrocytmembranet.
3 erytrocytmembranproteinfosforyleringsfunktionen minskade, peroxidas ökat, membranbundet hemoglobin ökat, ovanstående förändringar kan göra erytrocytmembran deformationsprestanda och flexibilitet kan försvagas, en liten mängd vatten i cellen är lätt att svälla och hemolys, röda blodkroppar genom mjälten Det förstörs och upplöses lätt och extravaskulär hemolys uppstår.
Förebyggande
Ärftlig förebyggande sfärocytos
Det finns ingen effektiv förebyggande åtgärd för denna sjukdom: tidig upptäckt och tidig diagnos är nyckeln till förebyggande och behandling av denna sjukdom.
Komplikation
Ärftliga sfärocytoskomplikationer Komplikationer, anemi, återkommande sår, gikt, kardiomyopati
1. Hematopoietisk kris: De flesta HS: er kan ha olika hematopoietiska kriser i sin sjukdomsprocess, vilket förvärrar anemi.
(1) Hemolytisk kris: de vanligaste, milda symtomen, ofta ingen signifikant klinisk betydelse, sjukdomsförloppet är självbegränsande, generellt sekundärt till en mängd olika infektioner orsakade av mononukleära makrofagsystem fungerar förbigående.
(2) Aplastisk anemi-kris: sällsynta, allvarliga symtom, livshotande, ofta kräver blodtransfusion, kliniska särdrag vid låg benmärgs erytroid hyperplasi, retikulocytantal minskade, krisen orsakas vanligtvis av parvovirus B19-infektion, parvovirus B19 kan invadera erytroidprogenitorceller och hämma dess spridning och differentiering.Tecknen på parvovirus B19-infektion är influensaliknande syndrom och kindens spolningssyndrom (uttryckt som rött makulopapulärt utslag i ansiktet, stam och lemmar), och parvovirus B19 är smittsamt. Och skadan på fostret, därför bör förekomsten av aplastisk anemi kris isoleras, särskilt för att undvika kontakt med gravida kvinnor, kan mikrovirus B19-infektion få kontinuerlig immunitet.
(3) Krisen med jättecellanemi: När utbudet av folsyra i kosten är otillräckligt eller kroppens efterfrågan på folsyra ökas, såsom upprepad hemolys, graviditet etc. utan tillskott i tid, kan megaloblastisk anemi uppstå.
2. Gallblåsa stenar: Mer än hälften av HS lider av gallvägsfall i bilirubin, den högsta förekomsten är 10 till 30 år (55% till 75%). Förekomsten efter 30 år är densamma som för den allmänna befolkningen och förekomsten av barn under 10 år Satsen är mindre än 5% och den yngsta patienten är bara 3 år.
3. Andra: Sällsynta komplikationer inkluderar återkommande sår i nedre extremiteten, kronisk erytematös dermatit och gikt, som kan botas efter splenektomi. Bildningen av sår i nedre extremiteten kan vara relaterad till minskad deformabilitet av röda blodkroppar och blodflödesstatus, och gikt kan uppstå på grund av celler. Omvandlingen påskyndas. Några gamla unga HS-grupper kan utveckla extrematullär hematopoietisk massa, särskilt laryngealmassor. Efter splenektomi kan massorna ha fet metamorfos, men sällan löser sig. Enskilda patienter kan ha spinal demyeliniserande sjukdom. Psykisk retardering och familjär kardiomyopati, HS med neurologiska sjukdomar ses främst i bristen på ankyrin.
Symptom
Ärftlig sfärocytos symptom Vanliga symptom Röda blodkroppar, olika organ, blodflöde, långsam hemolytisk anemi, gulsot
Anemi, gulsot och splenomegali är de vanligaste kliniska manifestationerna hos HS-patienter. De tre kan existera samtidigt eller de kan uppstå ensamma. HS kan uppstå i alla åldrar, och de kliniska manifestationerna varierar från asymptomatisk till livshotande anemi. % av HS-symtomen är milda, även om hemolys, men på grund av erytroidkompensationshyperplasi hos benmärgen, i allmänhet ingen anemi, ingen eller mild gulsot, ingen eller mild splenomegali, gör sådana patienter bara familjeundersökningar eller på grund av några incitament Ökad förstörelse av röda blodkroppar finns bara, den vanligaste orsaken till infektion, långvarig tung fysisk aktivitet kan också förvärra hemolys, eftersom träning ökar mjälten blodflödet, cirka 2/3 av HS har mild eller måttlig anemi, måttlig splenomegali Stor och intermittent gulsot, ett litet antal HS-patienter kan utveckla livshotande hemolys, behöver regelbunden blodtransfusion, tillväxt och benutveckling kan också påverkas, om anemin är mild, orsakar i allmänhet inte symtom, men andra kroniska hemolytiska sjukdomar, i sjukdomen Olika hematopoietiska kriser, såsom hematopoietisk gripande, kan förekomma i vilket som helst skede.
Astragalus är den vanligaste kliniska manifestationen under den nyfödda perioden. 30% till 50% av vuxen HS kan spåras tillbaka till historien med gulsot under den första veckan efter födseln. , trött, humörsvängningar, graviditet etc. kan förvärra eller orsaka gulsot.
Mjälten är i allmänhet måttligt svullen och 75 till 92% av HS-patienterna kan nå mjälten under fysisk undersökning. Storleken på splenomegali har inget att göra med sjukdomens svårighetsgrad, och levern är i allmänhet inte svullen.
Undersöka
Undersökning av ärftlig sfärocytos
1. Perifert blod: Hemoglobin och röda blodkroppar är normala eller något reducerade, vita blodkroppar och blodplättar är normala, retikulocytantalet ökas, upp till 92%, det lägsta är 2%, vanligtvis 5% till 20%, när aplastisk anemi kris inträffar Vid den tiden minskade de tre perifera blodserierna, retikulocytantalet minskade och mer än 50% av HS-patienterna hade ökat MCHC. Anledningen var att röda blodkroppar var i ett milt dehydratiseringstillstånd, mjälten kunde inte förändras, MCV kunde ökas, normalt eller minskat, och MCH-förändringar och MCV är konsekvent, den typiska cellmorfologin för röda blodkroppsmorfologi HS är liten röd blodcellsvolym, förlusten av normal bikoncave är sfärisk, cellens centrum är tät och saknar blekt område, celldiametern blir kortare (6,2 ~ 7,0 μm) men tjockleken ökar (2,2 ~ 3,4 μm) Formen och storleken på sfäriska celler är relativt likformig. Sfäriska celler finns endast i mogna röda blodkroppar. Morfologin hos kärnbildade röda blodkroppar och retikulocyter är normal. Morfologin för röda blodkroppar är ojämn i hela blodet och 20% till 25% av HS saknar typiska sfäriska celler. I tung HS, utöver ett stort antal sfäriska celler, kan blodutstryk också se många spiny röda blodkroppar, svampformade röda blodkroppar finns främst i protein 3-bristfällig HS.
2. Genomträngningskänslighetstest: Den osmotiska ömheten ökar, den normala saltkoncentrationen av normala röda blodkroppar börjar hemolys är 0,42% ~ 0,72%, den fullständiga hemolysen är 0,28% ~ 0,32%, och koncentrationen av HS röda blodkroppar börjar hemolysera 0,52% ~ 0,72%, några få 0,87%, det röda blodkroppens osmotiska bräcklighetstestet är en relativt känslig metod, men 20% till 25% av patienterna saknar typiska sfäriska röda blodkroppar, det osmotiska bräcklighetstestet är normalt eller något ökat, men inkubationens osmotiska skörhetstest är nästan ökat, dessutom är den osmotiska bräcklighetskurvan Formen är normal men kurvan flyttas till vänster eller kurvan är bakåt.
3. Kvalitativ analys av erytrocytmembranproteiner: SDS-PAGE-analys av membranproteiner, mer än 80% av HS kan konstateras onormal (membranproteindeletering), i kombination med Western blot, detekteringsgraden är högre.
4. Kvantitativ bestämning av erytrocytmembranprotein: De flesta HS har ett eller flera membranproteiner. Direkt bestämning av erytrocytmembranprotein är den mest pålitliga metoden. SDS-PAGE används ofta för att bestämma membranproteiner, men resultaten är inte tillräckligt exakta. För bestämning av ankyrin bestäms membranproteininnehållet i varje röda blodkropp direkt genom radioimmunoassay eller ELISA, och trypsinhydrolysmetoden kan också användas för membrankontraktionproteinanalys.
5 Tillämpning av molekylärbiologitekniker: Tillämpningen av moderna molekylärbiologitekniker kan upptäcka membranproteinavvikelser på molekylnivå, till exempel kan RFLP eller tandem repetitionsnummeranalys (RNTR) användas för att bestämma sambandet mellan HS och en gen. Polymorfismanalys av kedjekonformation (SSCP), polymeraskedjereaktion (PCR) i kombination med nukleotidsekvensering kan detektera mutationspunkten för membranproteingenen.
6 Andra: Ökat serumbilirubin orsakas huvudsakligen av indirekt bilirubinökning, varav merparten är (27,4 ± 18,8) μmol / L, serum haptoglobin minskar, laktatdehydrogenas ökar, Coombs-test är negativt, benmärg förefaller erytroidcellhyperplasi Det finns kärnbildade röda blodkroppar så höga som 25% till 60%, och serumfolatnivåerna är i allmänhet reducerade.
7. Enligt tillståndet, kliniska manifestationer, symtom och tecken, välj B-ultraljud, elektrokardiogram, röntgen och andra tester.
Diagnos
Diagnos och differentiering av ärftlig sfärocytos
diagnos
Enligt de kliniska manifestationerna av anemi ökar gulsot, splenomegali, sfäriska röda blodkroppar och erytrocytens osmotiska bräcklighet för att ställa en diagnos. En positiv familjehistoria är mer användbar för att bekräfta diagnosen. För det lilla antalet sfäriska röda blodkroppar kan det användas som ett erytrocyt-osmotiskt bräcklighetstest och ett självhemolytiskt test efter inkubation. Om det är positivt har det diagnostisk betydelse.
Differensdiagnos
Det bör noteras att den osmotiska skörheten i röda blodkroppar kan minskas när järn är brist. När sjukdomen kombineras med järnbrist kan den erytrocyta osmotiska bräckligheten vara normal. De autoimmuna hemolyspatienterna har både hemolys och sfäriska röda blodkroppar, vilket är lätt att förväxla med sjukdomen. positiva. Behandling av binjuriskt kortikalhormon kan användas för att identifiera, lätt HS kan tas fel för gulsot-hepatit när det inte finns någon hemolys, bör noteras.
