ภาวะเลือดคั่งในปัสสาวะออกหากินเวลากลางคืน
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับ hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน paroxysmal paroxysmal hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน (PNH), ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเรื้อรังที่เกิดจากการได้รับข้อบกพร่องของเยื่อหุ้มเม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดแดงมักจะแย่ลงในระหว่างการนอนหลับอาจจะเกี่ยวข้องกับ hemoglobinuria paroxysmal และ pancytopenia แม้ว่าโรคนี้จะหายาก แต่ ในปีที่ผ่านมามีแนวโน้มเพิ่มขึ้น มากกว่าครึ่งหนึ่งของภาคเหนือของจีนอยู่ทางใต้และอีกครึ่งหนึ่งเป็นผู้ใหญ่อายุ 20-40 ปีและบางคนมีอายุต่ำกว่า 10 ปีและอายุ 70 ปีขึ้นไป ผู้ชายมากกว่าผู้หญิง PNH มักถูกจำแนกว่าเป็นโรค hemolytic แต่นอกเหนือจากโรคโลหิตจางมักจะมาพร้อมกับการลดลงของนิวโทรฟิลและ (หรือ) เกล็ดเลือดและรอยโรคโมเลกุลของ PNH เกี่ยวข้องกับเซลล์เม็ดเลือดต่างๆดังนั้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา โรคเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด สาเหตุของการเสียชีวิตที่สำคัญคือการติดเชื้อในประเทศและเส้นเลือดอุดตันในต่างประเทศ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.003% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: การเกิดลิ่มเลือด, cholelithiasis, มะเร็งเม็ดเลือดขาว
เชื้อโรค
hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน Paroxysmal
การกลายพันธุ์ของยีนเซลลูล่าร์ (30%):
PNH เป็นโรคที่ได้มาโดยไม่เคยมีรายงานการเกิดมา แต่กำเนิด (ยกเว้นการขาด CD59 ที่มีมา แต่กำเนิด) และไม่มีแนวโน้มที่จะเกิดการรวมตัวในครอบครัวสาเหตุที่แท้จริงของรอยโรคเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดก็ไม่ชัดเจนโรคนี้เป็นโรคโลหิตจาง pluripotent เซลล์ต้นกำเนิด, ปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคอาจเป็นสารเคมี, การติดเชื้อจากรังสีหรือไวรัส, การกลายพันธุ์ของโครโมโซมที่ทำให้เกิดโรค, เซลล์ต้นกำเนิดที่ผิดปกติ, การแพร่กระจาย, ความแตกต่างของเซลล์เม็ดเลือดแดง, granulocytes และเกล็ดเลือดมีข้อบกพร่องที่พบบ่อย
โคลนผิดปกติ (20%):
ดังนั้นจึงมีการคาดการณ์ว่า PNH บางคนอาจมีมากกว่าหนึ่งโคลนผิดปกติเซลล์เม็ดเลือดแดงนิวโทรฟิล monocytes เซลล์เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดทั้งหมดมีการลบโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ของผู้ป่วย PNH ในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด อย่างไรก็ตามยังไม่มีความชัดเจนว่าทำไมมีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในผู้ป่วย PNH และสิ่งที่เป็น mutagens ต่างประเทศนอกจากนี้ในความจริงที่ว่าผู้ป่วย PNH มักจะมีมากกว่าหนึ่งโคลนที่ผิดปกติมีมากกว่าหนึ่งการกลายพันธุ์ของยีน PIG-A; ในปี 2545 Horikawa K et al ยังรายงานด้วยว่ายีน Hypoxanthine-Guanine phosphoribosyl transferase (HPRT) ซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของ PNH ก็มีความไวต่อการกลายพันธุ์ในผู้ป่วย PNH เช่นกันผู้ป่วย PNH มีการกลายพันธุ์ของ PIG-A และการกลายพันธุ์ HPRT มากกว่าการกลายพันธุ์ที่ไม่มี PIG-A ปกติแสดงว่ามีความไม่แน่นอนของยีนที่แท้จริงในการกลายพันธุ์ภายนอก แต่ Purow DB et al. ยังได้สังเกตยีนที่ไม่เกี่ยวข้องกันสองยีนในผู้ป่วย PNH, HPRT และยีน TcR ในปี 1999 ผลการศึกษาพบว่าผู้ป่วย PNH แต่ละคนมียีนสองยีนข้างต้น การกลายพันธุ์หนึ่งครั้งและยีนทั้งสองส่วนใหญ่ไม่เปลี่ยนแปลงดังนั้นผู้ป่วย PNH ที่มีความไม่แน่นอนทางพันธุกรรมที่แพร่หลายยังคงได้รับการยืนยัน
เซลล์เม็ดเลือดถูกยับยั้ง (25%):
การโคลนนิ่งผิดปกติของผู้ป่วย PNH ไม่ได้มีลักษณะของการขยายอนันต์อิสระ แต่หลังจากนั้นจะต้องมีความสามารถในการขยายตัวบางอย่างเพื่อเพิ่มจำนวนเซลล์ผิดปกติพอที่จะสร้างอาการโรคในมุมมองของความจริงที่ว่า PNH มักจะมีปฏิสัมพันธ์กับ aplastic จาง (AA) หรือ ในเวลาเดียวกันก็คิดว่าทั้งสองเกี่ยวข้องกับสาเหตุนั่นคือโคลน PNH สามารถขยายได้เมื่อเซลล์เม็ดเลือดปกติถูกยับยั้งดังนั้นนอกเหนือจากการกลายพันธุ์มันจำเป็นต้องคิดหลายสาเหตุของ AA ตัวอย่างเช่นเนื่องจากปัจจัยบางอย่างเช่นไวรัสยาเสพติด ฯลฯ ซึ่งสามารถยับยั้งโรคภูมิต้านตนเองของเซลล์เม็ดเลือดนี่เป็นสาเหตุคู่ของ PNH หรือการเกิดโรคสองขั้นตอน
กลไกการเกิดโรค
พยาธิกำเนิดของ PNH เกี่ยวข้องกับปัจจัยมากกว่าหนึ่ง
1. การกลายพันธุ์ของยีนทำให้เกิดการปรากฏตัวของเซลล์เซลล์ที่ผิดปกติ PNH เซลล์เม็ดเลือดผิดปกติมีคุณสมบัติทั่วไปที่ผิวของเยื่อหุ้มเซลล์ขาดกลุ่มของโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์โปรตีนเหล่านี้จะเชื่อมโยงกับเยื่อหุ้มเซลล์โดย glycositol phospholipids (GPI) เรียกรวม glycositol phospholipid connexin (GPI connexin) โปรตีนที่เกี่ยวข้องและ GPI เกิดขึ้นในเอนโดพลาสซึมเรติเคิลเมื่อเกิดโปรตีนขึ้นมันจะถูกเชื่อมโยงกับ GPI ทันทีและจากนั้นเยื่อหุ้มเซลล์ชั้นนอกจะถูกถ่ายโอนเนื่องจากเซลล์ PNH สามารถตรวจจับโปรตีนอิสระและ mRNA ที่สอดคล้องกัน สามารถอนุมานได้ว่าเซลล์ผิดปกติ PNH ขาด GPI connexin ไม่ใช่เพราะพวกเขาไม่สามารถผลิตโปรตีน แต่เป็นเพราะพวกเขาไม่สามารถผลิต GPI ดังนั้นโปรตีนนี้ไม่สามารถอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ GPI ประกอบด้วยส่วนไขมันและโครงสร้างหลักและส่วนไขมันของ GPI ชนิดต่างๆ ความแตกต่างมีขนาดใหญ่มาก แต่โครงสร้างหลักเป็นอนุรักษ์นิยมมากประกอบด้วย 1 inositol phospholipid, 1 glucosamine, 1 mannose และ 1 ethanolamine ตามลำดับ, กรดไขมันหนึ่งใน phospholipid inositol (บางคนมี สาม) ถูกแทรกเข้าไปในชั้นนอกของเมมเบรนไขมันของเซลล์เยื่อหุ้มเซลล์และปลายอีกด้านหนึ่งเชื่อมต่อกับโปรตีนโดยเอธานอลเอมีนจำเป็นต้องใช้เอนไซม์สำคัญอย่างหนึ่งในแต่ละขั้นตอนของการผลิต GPI
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาเซลล์เม็ดเลือดขาวผิดปกติที่ติดเชื้อ PNH (เช่นเซลล์เม็ดเลือดขาว B ที่ติดเชื้อไวรัส Epstein-Barr) ได้ถูกนำมาใช้ในการสร้างเซลล์และเซลล์ thymoma ที่แตกต่างกันที่ขาด GPI ในหนูและมีความผิดปกติของการผลิต GPI ที่ชัดเจน -1 (-) สายของเซลล์ถูกหลอมรวมและหากแสดงให้เห็นว่า GPI connexin สามารถแสดงได้แสดงว่าข้อบกพร่องของทั้งสองนั้นแตกต่างกันและสามารถเสริมได้ถ้าหาก GPI connexin ไม่แสดงหลังจากการหลอมรวมข้อบกพร่องจะเหมือนกันดังนั้นจึงไม่สมบูรณ์ ด้วยวิธีการฟิวชั่นของเซลล์นี้ได้มีการแสดงให้เห็นในผู้ป่วย 40 รายที่ข้อบกพร่องของเซลล์ผิดปกติของ PNH นั้นเหมือนกับเซลล์ประเภท A Thy-1 (-) การขาด GPI นั้นเกิดจากขั้นตอนแรกในการผลิต GPI คือ N- ไม่สามารถเพิ่ม Acetylglucosamine ในฟอสโฟอินโฟไซด์ (PI) ดังนั้นจึงไม่สามารถเพิ่ม 3 mannose และ 1 ethanolamine ในการสร้าง decatenin GPI ที่สมบูรณ์อีกต่อไปติดฉลากส่วนประกอบต่าง ๆ ของ GPI ด้วย radionuclide และสังเกต GPI ในกระบวนการผลิตพบว่าเซลล์ผิดปกติ PNH ไม่สามารถผลิต GPI ได้เนื่องจากอุปสรรคดังกล่าวข้างต้นเป็นที่ทราบกันว่าเซลล์ผิดปกติ PNH ขาดโปรตีนหนึ่งตัวและมีลักษณะคล้ายคลึงกันมากกับเม้าส์ acetylglucosamine ลำดับโปรตีน cDNA และยีนนิวคลีโอไทด์ของโปรตีนนี้ได้รับการชี้แจงและยีน PIG-A ถูกแสดงออกโดยการเรืองแสงในการผสมพันธุ์แหล่งกำเนิดที่ไซต์ p22.1 ของโครโมโซม X การศึกษาพบว่าพบในเซลล์เลือดของผู้ป่วย PNH ที่ทดสอบทั้งหมด การกลายพันธุ์ของยีน PIG-A ส่งผลให้เกิดการลบบางส่วนหรือทั้งหมดของ GPI connexin ซึ่งบ่งชี้ว่าการกลายพันธุ์ของยีน PIG-A มีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของ PNH
cDNA ของ PIG-A คือ 1452 bp, เข้ารหัสกรดอะมิโน 484 ลำดับนิวคลีโอไทด์ของยีน PIG-A มีความยาวมากกว่า 17 kbp และมี 6 exons: exon แรกมีเพียง 23 bp เข้ารหัสพื้นที่ 5 'ที่ไม่แปล exon ที่สองมี 777 bp, เข้ารหัสส่วนอื่น ๆ ของภูมิภาค '5' และประมาณครึ่งหนึ่งของโปรตีน exon ที่สามมี 133 bp, เข้ารหัสส่วนหนึ่งของโปรตีน; exon ที่สี่คือ 133 bp, เข้ารหัสส่วนหนึ่งของโปรตีน; exon ที่ 5 คือ 207 bp, เข้ารหัสส่วนหนึ่งของโปรตีน, exon ที่ 6 คือ 2316 bp ยาว, เข้ารหัสส่วนที่เหลือของโปรตีนและพื้นที่ที่ไม่แปล 3 และ 5 'ขนนกภูมิภาค 583 bp ของยีน PIG-A มีกิจกรรมโปรโมเตอร์ ไม่มีลำดับเหมือนทาทาในภูมิภาคนี้มี 4 กล่อง CAAT, 2 AP-2 ลำดับ, 1 CRE ลำดับและยีน PIG.A มี 2 ผลิตภัณฑ์ประกบทางเลือกซึ่งเป็น 347 และ 658 นิวคลีโอไทด์ตามลำดับดังนั้นจึงเป็นเรื่องปกติ ผลิตภัณฑ์ RT-PCR ของ PIG-A mRNA นั้นมีสามแบนด์คือ 1500 bp, 1250 bp และ 850 bp ตามลำดับและผลิตภัณฑ์หลังไม่มีฟังก์ชั่น
PNH-A การกลายพันธุ์ของยีนของ PNH นั้นแตกต่างกันมีรายงานการผ่าเหล่าของยีนมากกว่า 100 ยีนที่กระจายอยู่ทั่วไปในหลายพื้นที่การเข้ารหัสและการประกบไซต์ไม่มีกลุ่มกลายพันธุ์หรือจุดร้อนและการกลายพันธุ์เล็กส่วนใหญ่ การกลายพันธุ์นั้นหายากและการกลายพันธุ์ของ PNH-A นั้นไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในแผนที่พันธุกรรมของ PNH เมื่อเทียบกับกลุ่มอาการของโรค AA-PNH อ้างอิงจาก Rosse et al. (1995) มีรายงานผู้ป่วย 72 รายใน 11 ห้องปฏิบัติการ ของการกลายพันธุ์ 53 เป็นการลบหรือการแทรกนิวคลีโอไทด์ซึ่ง 42 เป็นลบ; ประมาณ 1/3 (24 จาก 84 การกลายพันธุ์) มีเพียง 1 การลบนิวคลีโอไทด์และเพียง 2 กลายพันธุ์มีส่วนใหญ่ ( การลบนิวคลีโอไทด์มากกว่า 100 ครั้งการแทรกนิวคลีโอไทด์ค่อนข้างน้อย 5 กรณีการลบและการแทรกในเวลาเดียวกันผลลัพธ์หลักของการลบหรือการแทรกคือ frameshift, 45 ของ 51 การลบขนาดเล็กหรือ (และ) การกลายพันธุ์แทรก รหัสการสิ้นสุดก่อนกำหนดทำให้โปรตีนลดลง 1 ข้ามรหัสการเลิกจ้างเพื่อเพิ่มโปรตีน 32 กรดอะมิโนและการกลายพันธุ์ 4 การลบจะเปลี่ยนไซต์การประกบของ exon / intron ส่งผลต่อขนาดและความเสถียรของ PIG-A mRNA เพศมีการลบอื่นในกล่องการขาด 3 นิวคลีโอไทด์ทำให้โปรตีนขาดแอมโมเนีย 151 กรดเบส (ฟีนิลอะลานีน), 1/3 ของการกลายพันธุ์ทั้งหมด (31 จาก 84 การกลายพันธุ์) คือการกลายพันธุ์แบบจุดและ 1 นิวคลีโอไทด์จะถูกแทนที่ด้วยนิวคลีโอไทด์อื่นในการกลายพันธุ์ที่ 31 จุดเหล่านี้: 18 คือการกลายพันธุ์แบบ missense ดังนั้นกรดอะมิโนหนึ่งตัวในลำดับกรดอะมิโนของโปรตีนจะถูกแทนที่ด้วยกรดอะมิโนอื่น 6 ตัวคือการกลายพันธุ์ไร้สาระทำให้เกิดรหัสสิ้นสุดทันที 7 คือการกลายพันธุ์ของจุดต่อประกบที่มีผลต่อขนาดของ PIG-A mRNA และความมั่นคง
ไม่พบการกลายพันธุ์ของจุดในภูมิภาค 'ผู้ก่อการ 5 หรือภูมิภาคที่ไม่มีการแปลของยีน PIG-A ถึง 3 ครั้งและการลบครั้งใหญ่ครั้งหนึ่งเกี่ยวข้องกับภูมิภาคผู้ก่อการการ exon ครั้งแรกและส่วนหนึ่งของอินโตแรก Et al. (1995) ได้รับความเข้าใจเดียวกันจากผู้ป่วย 62 รายผู้ป่วย PNH ทุกคนมีการกลายพันธุ์ของยีน PIG-A และไซต์การกลายพันธุ์ถูกสุ่มกระจายจาก 62 รายมีการกลายพันธุ์ 56 ครั้งที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงพื้นฐานเพียง 1 หรือ 2 ครั้ง รหัสที่พบมากที่สุด (63%), การกลายพันธุ์ของยีน PIG-A ชนิดต่าง ๆ ในผู้ป่วยที่แตกต่างกันมีเพียง 5 รายจาก 62 รายที่พบใน 2, 3 ผู้ป่วยหากผู้ป่วยรายเดียวกันมี 2 เซลล์ที่ผิดปกติ (GPI connexin no หรือหายไปอาจเกิดจากการผิดปกติของสองโคลนนิ่งที่เกิดจากการกลายพันธุ์สองครั้ง แต่ในความเป็นจริงผู้ป่วยบางรายสามารถตรวจพบการกลายพันธุ์เพียงครั้งเดียวแม้ว่าจะมีเซลล์ผิดปกติสองเซลล์และผู้ป่วยบางรายมี GPI connexin เพียงตัวเดียว เซลล์ที่ผิดปกติ แต่สามารถตรวจจับการกลายพันธุ์สองกรณีนี้จำเป็นต้องตรวจสอบอย่างรอบคอบ Luzzatto ในปี 2000 วิเคราะห์ 28 ของ 146 PNH ผู้ป่วยที่รายงานในโลก 174 กลายพันธุ์ PIG-A ซึ่ง 135 (รวมถึงส่วนใหญ่จะ เป็นการหยุดใช้งานผลิตภัณฑ์ PIG-A อย่างสมบูรณ์
ในกลุ่มอื่น ๆ 35 มีการกลายพันธุ์แบบ missense และ 4 เป็นการลบแบบ in-frame ขนาดเล็กด้วยเหตุนี้ส่วนหนึ่งของผลิตภัณฑ์ยีน PIG-A ถูกลบออกเซลล์ที่เกิดขึ้นในกลุ่มเดิมไม่มี GPI connexin (เทียบเท่ากับเซลล์ประเภท PNH III) ) กลุ่มหลังของเซลล์ลบ GPI connexin บางส่วน (เทียบเท่ากับเซลล์ประเภท PNHII) และ Norris et al. เริ่มศึกษาผลกระทบของการกลายพันธุ์ของยีน PIG-A ที่แตกต่างกันในโครงสร้างและหน้าที่ของโปรตีน PIG-A ผู้เขียนวิเคราะห์ 18 ตัวอย่างเช่นการกลายพันธุ์ missense ของยีน PIG-A ถูกพบว่าอยู่ในลำดับการเข้ารหัส 128-129 และ 15l-156 ลำดับการเข้ารหัสเหล่านี้อยู่ในพื้นที่อนุรักษ์ของเมาส์และยีสต์ PIG-A ซึ่งเป็นยีนที่คล้ายคลึงกันดังนั้นการคาดเดา ลำดับการเข้ารหัสเหล่านี้อาจเข้ารหัสส่วนสำคัญของโปรตีน PIG-A ผู้เขียนได้รับ PIG-A cDNA ด้วยการกลายพันธุ์ของการเข้ารหัสเหล่านี้โดยการกลายพันธุ์แบบจุดและถ่ายโอนไปยังระบบแสดงออก prokaryotic และ eukaryotic เพื่อวัดโปรตีน PIG-A โครงสร้างและหน้าที่ของยีนบ่งชี้ว่าการกลายพันธุ์แบบ missense ในการเข้ารหัสฮิสทิดีน 128 (H128), ซีรีน 129 (S129) และซีรีน 155 (S155) ส่งผลให้สูญเสียการทำงานของโปรตีน PIG-A บางส่วนและเกิดการเข้ารหัส การเข้ารหัสของกรดอะมิโนโซ่ด้านข้างตกค้าง การกลายพันธุ์ของความรู้สึกในการ PIG-A ไม่มีผลต่อการทำงานของโปรตีนคิวการเข้ารหัส H128, S129 และ S155 เป็นส่วนสำคัญของการเข้ารหัสย่อย PIG-A ส่งผลกระทบต่อการทำงานของโปรตีน
โดยสรุปเว็บไซต์การกลายพันธุ์ของ PIG-A ของผู้ป่วย PNH นั้นแพร่กระจายไปทั่วหลายไซต์ในพื้นที่เข้ารหัสทั้งหมดของ exon 2-6 และในหมู่ introns บางแห่งไม่มีฮอตสปอตการกลายพันธุ์ Exon ที่สองนั้นยาวกว่าและไซต์กลายพันธุ์ก็เช่นกัน มีการกลายพันธุ์หลายประเภทและการกลายพันธุ์ของ PIG-A ของผู้ป่วยที่แตกต่างกันมักจะแตกต่างกันในปัจจุบันมีเพียงไม่กี่การกลายพันธุ์เดียวกันที่พบในผู้ป่วยที่แตกต่างกัน แต่ก็ไม่รู้ว่าผู้ป่วยในประเทศต่าง ๆ อาจมีความแตกต่างกัน ในบรรดาการกลายพันธุ์นั้นมี 9 ตัวที่มีการแทนที่ฐานและมีเพียง 1 คนเท่านั้นที่เป็นลบโพลีเบสในขณะที่ในประเทศไทยมีเพียง 2 คนเท่านั้นที่เป็นผู้แทนที่ฐาน แต่ 4 คนเป็นลบหลายเบสส่วนใหญ่หายไปในประเทศยุโรปและอเมริกา พบได้ทั่วไปมากกว่าในญี่ปุ่นฉันสงสัยว่าการกลายพันธุ์ในสถานที่ต่าง ๆ จะแตกต่างกันหรือไม่
การถ่ายโอน PIG-A cDNA ปกติไปยังเซลล์ผิดปกติของ PNH สามารถแก้ไขข้อบกพร่องที่หลังไม่ได้แสดง GPI connexin ได้ PNH สามารถยืนยันได้โดยการกลายพันธุ์ของ PIG-A ยีนอย่างไรก็ตามอย่างน้อย 12 ยีนที่เกี่ยวข้องในกระบวนการผลิต GPI ทั้งหมด นอกเหนือจาก PIG-A แล้วยังมี PIG-C, PIG-H เป็นต้น แต่ยกเว้น PIG-A ยีนอื่น ๆ จะอยู่ที่ autosome และอัลลีลทั้งสองจะถูกปิดใช้งานพร้อมกัน ความน่าจะเป็นนั้นเล็กมากและยีน PIG-A นั้นตั้งอยู่บนโครโมโซม X แม้ในผู้หญิงโครโมโซม X ที่กลายพันธุ์นั้นไม่ได้ถูกสุ่มแบบไม่ใช้งานดังนั้นจึงไม่มีการกลายพันธุ์อื่นนอกเหนือจากการกลายพันธุ์ของยีน PIG-A PNH
2. การบำรุงรักษาและการขยายตัวของเซลล์ที่ผิดปกติวิธีการรักษาและขยายตัวต่อไปหลังจากการก่อตัวของเซลล์โคลนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการปรากฏตัวของเซลล์เม็ดเลือดปกติวิธีการแข่งขันของเซลล์ที่ผิดปกติและจำนวนเพิ่มขึ้นพอที่จะทำให้เกิดโรค ไม่ชัดเจนในปัจจุบันมีสองด้านที่สามารถคิด:
(1) เซลล์ผิดปกตินั้นไม่ง่ายที่จะเป็น apoptotic และมีพละกำลังสูงในปี 1997 Brodsky RA et al. และ Horikawa K รายงานว่าเซลล์เม็ดเลือดผิดปกติของผู้ป่วย PNH มีความสามารถในการต่อต้าน apoptosis เพื่ออธิบายการเพิ่มขึ้นของสัดส่วนของเซลล์ผิดปกติ Ware RE et al. (1998) รายงานว่านิวโทรฟิลที่มี GPI connexin ไม่แตกต่างจากเซลล์ apoptotic นิวโทรฟิลที่ขาด GPI connexin; PIG-A cDNA ถูกนำเข้าสู่ PNH ฟีโนไทป์ B-lymphocyte สายพันธุ์ ไม่มีความแตกต่างใน Fas ligand หรือ X-ray เหนี่ยวนำให้เกิดการตายแบบ apoptosis ระหว่างเซลล์ก่อนและหลังการแนะนำซึ่งบ่งชี้ว่าการลบยีน PIG-A ไม่ส่งผลต่อ apoptosis ในมุมมองของการสังเกตที่แตกต่างกันนี้เซลล์ PNH ผิดปกติไม่ใช่เรื่องง่าย จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมในอนาคตเราควรมุ่งเน้นไปที่เซลล์เม็ดเลือดต้นและเปรียบเทียบความผิดปกติของผู้ป่วย PNH กับเซลล์มนุษย์ปกติและปกติและภายใต้สภาวะปกติหรือภายใต้สภาวะของร่างกาย
(2) เซลล์ผิดปกติมีความสามารถในการเจริญที่แข็งแกร่ง: หนูที่มีโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกันอย่างรุนแรงที่ฉายรังสีใต้ผิวหนังจะถูกฉีดเข้ากับไขกระดูกของผู้ป่วย PNH หรือคนปกติหลังจาก 7 เดือนไขกระดูกปกติจะหายไปและไขกระดูกของผู้ป่วย PNH ยังคงอยู่ Han Bing et al., 2000 ใช้ flow cytometry ในการแยกแยะเซลล์ CD34 CD59 จากผู้ป่วย PNH เปรียบเทียบกับเซลล์ CD34 + CD59- ของพวกเขาเองและเซลล์ CD34 + CD59 ปกติของมนุษย์ผลที่ได้คือการเพาะเลี้ยงเซลล์เดี่ยวหรือการเพาะเลี้ยงเซลล์ประชากร ในสื่อของเหลวพบว่าเซลล์ CD34 CD59- ในผู้ป่วย PNH มีการแบ่งการก่อตัวของโคโลนีและจำนวนการขยายรวมมากกว่าเซลล์ CD34 + CD59 และทั้งคู่นั้นแย่กว่าเซลล์ CD34 + ปกติของมนุษย์ มันบอกว่าฟีโนไทป์ที่ผิดปกติของเซลล์เม็ดเลือดต้นในผู้ป่วย PNH มีความแข็งแกร่งกว่าฟีโนไทป์ปกติ แต่ไม่เป็นเซลล์ที่สอดคล้องกันของมนุษย์ปกติในคำอื่น ๆ เซลล์ที่ผิดปกติของ PNH มีผลบางอย่างในเซลล์ปกติของพวกเขา ความได้เปรียบของการเจริญและเซลล์ปกติของผู้ป่วยนั้นผิดปกติในแง่ของความสามารถในการเจริญ
อย่างไรก็ตามเสี่ยวฮวนและคณะใช้วิธีการทางภูมิคุ้มกันในการเรียงลำดับเซลล์ในช่วงเวลาเดียวกันและล้มเหลวในการแสดงความได้เปรียบในการแพร่กระจายของเซลล์ฟีโนไทป์ที่ผิดปกติของ PNH ในวัฒนธรรมของเหลวและกึ่งแข็งอย่างไรก็ตามผู้ป่วยปกติและฟีโนไทป์ผิดปกติ ความสามารถในการเจริญของเซลล์เม็ดเลือดในระยะแรกเริ่มแย่กว่าเซลล์ปกติของมนุษย์และได้รับการยืนยันอีกครั้งนอกจากนี้ยังมีรายงานว่าการปลูกถ่ายไขกระดูกแบบยีนเดียวกันสำหรับผู้ป่วย PNH หากไม่ได้ทำการปรับสภาพที่เหมาะสม มันแสดงให้เห็นว่าโคลน PNH มีความได้เปรียบในการแพร่กระจายอย่างไรก็ตามนักวิชาการที่เชื่อว่า PIG-A เซลล์เม็ดเลือดที่ไม่ใช้งานยีนจะไม่มีความได้เปรียบในการแพร่กระจายภายในเช่นเดียวกับเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนที่ถูกทำลายโดย PIG-A หากยีน PIG-A ถูกปิดใช้งานในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อนระยะแรกและความฝันของการผลิตสำเร็จเพียง 5% ของเซลล์เม็ดเลือดแดงและนิวโทรฟิลขาดโปรตีนที่เชื่อมโยงกับ GPI เมื่อเขาเริ่มเม็ดเลือดและจากนั้นเปอร์เซ็นต์จะค่อยๆลดลงและเสถียรในที่สุด ไม่มีแนวโน้มที่จะเพิ่มจำนวนขึ้นอย่างต่อเนื่องอีกตัวอย่างหนึ่ง Araten DJ และคณะ (1999) พบว่ามนุษย์ปกติส่วนใหญ่มีเซลล์เม็ดเลือดแดงและนิวโทรฟิลขาด CD55 และ CD59 พวกเขาอยู่ที่ 22/1 ล้านคนและ 8/1 ล้านคนตามลำดับและยังสามารถตรวจจับการกลายพันธุ์ของยีน PIG-A ได้ แต่ไม่ได้กลายเป็นโรคในระยะสั้นไม่ว่าโคลน PNH ผิดปกติจะมีข้อได้เปรียบในการเติบโตที่แท้จริงหรือไม่ ความสามารถของเซลล์เม็ดเลือดเพื่อเพิ่มจำนวน (ไม่ว่าจะปกติหรือผิดปกติ) ต่ำกว่าปกติและสามารถกำหนดได้
(3) การโคลน PNH ผิดปกติขึ้นอยู่กับการลดทอนของฟังก์ชันเม็ดเลือดปกติของไขกระดูกเพื่อให้ได้ข้อได้เปรียบในการเติบโต: Li Qiang et al (1997), Xiao Juan et al (2000), Han Bing et al (2000) ในงานของตัวเอง ปรากฏการณ์เดียวกันพบว่าเซลล์ CD34 + เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด / ต้นกำเนิดในไขกระดูกของผู้ป่วย PNH มีค่าน้อยกว่าปกติและ CD59- เซลล์มากกว่า CD59 + อย่างมีนัยสำคัญบ่งชี้ว่าจำนวนเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด / เซลล์ต้นกำเนิดผิดปกติใน CDH มีขนาดเล็กผิดปกติ เซลล์ Progenitor มีข้อได้เปรียบเชิงเปรียบเทียบในเชิงปริมาณสามารถสันนิษฐานได้ว่าโคลนที่ผิดปกติของ PNH จะถูกขยายบนพื้นฐานของความล้มเหลวของเม็ดเลือดปกติในปี 2544 Pakdeesuwan K แห่งประเทศไทยก็มีข้อสังเกตที่คล้ายกันเร็วเท่าปี 2504 Dacie และ Lewis ในทางคลินิก PNH มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับโรคโลหิตจาง aplastic ต่อมานักวิชาการหลายคนยืนยันและเชื่อว่าทั้งสองเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคในปีที่ผ่านมามุมมองหนึ่งคือการกลายพันธุ์ของยีน PIG-A สามารถเกิดขึ้นได้ในคนปกติและในหลายกรณี อย่างไรก็ตามเมื่อการทำงานของเม็ดเลือดปกติหมดลงก็เป็นไปได้ที่จะพัฒนาเป็นโรคได้แม้แต่ PNH ก็ถือว่าเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับโรคโลหิตจาง aplastic และความสนใจจะมุ่งเน้นไปที่ภูมิต้านทานผิดปกติ ในทางกลับกันก็มีข้อเสนอว่ามีบาง GPI connexins บนพื้นผิวของเซลล์เม็ดเลือดปกติซึ่งสามารถฆ่าได้โดยแอนติเจนหรือปัจจัยที่มีค่าใช้จ่ายที่สามารถกระตุ้นเซลล์ฆ่าเซลล์ (เช่น T lymphocytes) และเซลล์ที่มีการกลายพันธุ์ของยีน PIG-A ดังนั้น Connexins จึงสามารถหลบเลี่ยงการฆ่า Karadimitris A และคณะ (2000, 2001) แนะนำว่าส่วนประกอบทั้งหมดของเซลล์ T อาจพบว่าผิดปกติและ GPI connexins มีอยู่ในเป้าหมายของเซลล์ T autoreactive
(4) อื่น ๆ : ผลกระทบของซีรัมของผู้ป่วย PNH ต่อเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด / เซลล์ต้นกำเนิดปกติผลการสังเกตจะแตกต่างกันตามการสังเกตของวังหยูโจวในปี 2544 ผู้ป่วย CD59 + หรือเซลล์เม็ดเลือดขาวและเซลล์เพาะเลี้ยงของพวกเขาไม่มีผลต่อการเพิ่มจำนวน CD34 + เซลล์ จากข้อมูลของ Han Bing ในปี 2000 ความสามารถในการก่อตัวของอาณานิคมของไขกระดูก fibroblast ในผู้ป่วย PNH เป็นเรื่องปกติและการแสดงออกของ mRNA ของTNFαและ IL-6 ใน fibroblasts ก็ปกติเช่นกันส่วนคนอื่น ๆ สังเกตว่า EPO และ G-CSF IFNγเป็นเรื่องปกติและ Nishimura et al. เสนอว่าตัวรับFGFβยังเป็น GPI connexin เซลล์เม็ดเลือดของ PNH ไม่ถูกยับยั้งโดยการแพร่กระจายของ TGF เนื่องจากการขาด TGF receptor
โดยสรุปแม้ว่าการเกิดโรคของ PNH ได้รับการศึกษาในปีที่ผ่านมาการกลายพันธุ์ของยีน PIG-A และการลดทอนของการเพิ่มจำนวนเซลล์เม็ดเลือดปกติในไขกระดูกเป็นสองปัจจัยที่สำคัญ แต่วิธีการสร้างความไม่สมดุลระหว่างเซลล์เม็ดเลือดที่ผิดปกติและการงอก วิธีการกำหนดจำนวนของเซลล์ที่ผิดปกติปัจจัยที่มีผลต่อจำนวนของเซลล์ที่ผิดปกติและการพัฒนาและการเปลี่ยนแปลงของโรค PNH วิธีที่จะได้รับการบรรเทา PNH ตามธรรมชาติและไม่ว่าจะมีการเปลี่ยนแปลง microenvironment ไมโครเม็ดเลือด ฯลฯ
การป้องกัน
การป้องกันฮีโมโกลบินยูเรียออกหากินเวลากลางคืน Paroxysmal
พยาธิกำเนิดของ hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน paroxysmal ไม่ชัดเจนอย่างสมบูรณ์ดังนั้นจึงไม่เป็นที่รู้จักวิธีการป้องกันการเกิดโรคนี้ แต่ก็เป็นที่ชัดเจนว่าปัจจัยบางอย่างสามารถทำให้เกิดหรือซ้ำซากฮีโมโกลบินดังนั้นผู้ป่วยควรให้ความสนใจเพื่อหลีกเลี่ยงการติดเชื้อ ความเหนื่อยล้ามากเกินไปหรือความเครียดทางจิตใจหลีกเลี่ยงการใช้ยาเสพติด ฯลฯ เนื่องจากโรคเป็นจินตภาพจึงมีความจำเป็นที่จะต้องคืนดีวิญญาณและพยาบาลร่างกาย "เพียงในอากาศความชั่วร้ายไม่สามารถทำได้" สามารถฝึกฝนชี่กง Taijiquan เพื่อปรับปรุงความต้านทาน
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของ hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน paroxysmal ภาวะแทรกซ้อน โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวอุดตัน cholelithiasis
ภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อย:
1. การติดเชื้อ
ผู้ป่วย PNH มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อต่าง ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการติดเชื้อทางเดินหายใจและทางเดินปัสสาวะซึ่งสามารถทำให้เกิดฮีโมโกลบินยูเรียในประเทศจีนการติดเชื้อรุนแรงมักเป็นสาเหตุการตายของผู้ป่วย PNH
2. การเกิดลิ่มเลือด
การเกิดลิ่มเลือดในส่วนต่างๆคิดเป็น 23% ถึง 50% ของผู้ป่วย PNH ในยุโรปและอเมริกาซึ่งเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตของผู้ป่วย PNH ในพื้นที่เหล่านี้ในประเทศจีนการเกิดลิ่มเลือดน้อยกว่าในยุโรปและอเมริกาจีนไทยและญี่ปุ่นไม่รายงาน มากกว่า 10%, กรณีในประเทศมีลักษณะของการเกิดลิ่มเลือดในเว็บไซต์เดียว, บ่อยขึ้น, เส้นเลือดตื้นขึ้น, ไม่เกี่ยวข้องกับอวัยวะสำคัญ, หลอดเลือดดำอุดตันที่ขาส่วนล่าง, ตามด้วยการเกิดลิ่มเลือดในสมอง, เส้นเลือดพอร์ทัลหรือน้ำเหลืองน้อยมาก ลิ่มเลือดอุดตันและตาม Hillmen (1995), 39% ของผู้ป่วย 80 รายมีลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำใน 41 การเกิดลิ่มเลือดดำ, หลอดเลือดดำตับ, หลอดเลือดดำ mesenteric เส้นเลือดสมองเป็นเรื่องธรรมดามากและยังมีเส้นเลือดอุดตันที่ปอด Vena cava, ม้าม, embolization หลอดเลือดไต, 1/4 ในหลอดเลือดดำลึกหรือหลอดเลือดดำผิวเผินของแขนขา, นอกเหนือไปจาก 6 กรณีของกล้ามเนื้อหัวใจตาย, 2 รายของหลอดเลือดสมอง, ลักษณะโดยรวมเป็นลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำมากกว่าหลอดเลือด, เกี่ยวข้องกับเส้นเลือดอุดตันที่รุนแรงมากขึ้น .
3. Cholelithiasis
PNH เป็นโรค hemolytic ระยะยาวที่มี cholelithiasis ไม่มากเท่าที่จินตนาการตามรายงานในประเทศ แต่ 4% อาจเกิดจากไม่มีอาการกรณีจริงจะมีมากขึ้น
4. ไตวาย
ผู้ป่วย PNH มี hemosiderin ในไต แต่ในทางคลินิกความเสียหายของการทำงานของไตนั้นหายากมีผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยที่มีโปรตีนในปัสสาวะต่ำและ / หรือยูเรียไนโตรเจนในเลือดเพิ่มขึ้นบางคนคิดว่าถ้าคุณสังเกตมันเป็นเวลานาน การทำงานของไตของผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้จะค่อยๆลดลงการติดเชื้อหรือภาวะเม็ดเลือดแดงแตกรุนแรงอาจทำให้ไตวายเฉียบพลัน แต่มันสามารถกู้คืนได้หลังการรักษาในปีที่ผ่านมาการวิเคราะห์ภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กพบว่าความรุนแรงของสัญญาณเยื่อหุ้มสมองไตของผู้ป่วยส่วนใหญ่ Hemosiderin เป็นผลมาจากภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในระยะยาว แต่ไม่ได้อยู่ในผู้ป่วยโรคโลหิตจาง hemolytic autoimmune
5. อื่น ๆ
โรคโลหิตจางในระยะยาวอาจทำให้เกิดโรคโลหิตจางโรคหัวใจกรณีที่รุนแรงอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจล้มเหลวผู้ป่วยแต่ละรายมีเลือดออกรุนแรงเช่นเลือดออกในสมองเลือดออกในทางเดินอาหารนอกจากนี้การใช้ระยะยาวของฮอร์โมนรองเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต
การเปลี่ยนแปลง: ประมาณ 20% ของผู้ป่วย PNH จะถูกเปลี่ยนเป็น aplastic anemia (Aplastic anemia) ซึ่งส่วนใหญ่จะถูกแปลงเป็น PNH หลังจากช่วง aplastic anemia หรือหลังการกู้คืนในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาผู้ป่วยจำนวนมากที่มี aplastic anemia หลังจากการรักษาด้วยเซลล์ (หรือ thymocyte) โกลบูลิน (ALG, ATG) หรือภูมิคุ้มกันอื่น ๆ แปลงเป็น PNH 10% ถึง 31% เมื่อเร็ว ๆ นี้พบผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตจาง aplastic ประมาณ 30% โดยตรวจพบโปรตีนที่เชื่อมโยงกับ GPI บนพื้นผิวของเซลล์เม็ดเลือด เซลล์ที่มีคุณสมบัติ PNH สามารถพบได้ในเลือดหรือไขกระดูกเซลล์ชี้ให้เห็นว่าผู้ป่วยที่มีภาวะโลหิตจาง aplastic อาจมีความเป็นไปได้ที่จะเปลี่ยนเป็น PNH การเปลี่ยนแปลงนั้นขึ้นอยู่กับจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดปกติที่เหลืออยู่หรือไม่ ข้อดีจำนวนเล็กน้อย (ประมาณ 5%) ของผู้ป่วย PNH เปลี่ยนไปเป็น aplastic anemia หลังจากระยะเวลาหนึ่งและผู้ป่วยบางรายมีทั้ง PNH และ aplastic anemia เงื่อนไขเหล่านี้เรียกว่ากลุ่มอาการของโรคโลหิตจาง aplastic anaphastic ซึ่งเป็น 479 ในภูมิภาคต่างๆของจีน ในกรณีของ PNH มีผู้ป่วย 79 ราย (16.5%) โดยทั่วไปการเปลี่ยนภาวะโลหิตจาง aplastic เป็น PNH นั้นมากขึ้น PNH มีโอกาสน้อยที่จะเป็นโรคโลหิตจาง aplastic และมีลักษณะไม่มากนักทั้งสองนอกจากนี้ผู้ป่วย PNH แต่ละราย สามารถเปลี่ยนเป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวซึ่งเป็นแบบเฉียบพลัน มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด Myeloid มีความโดดเด่น
อาการ
paroxysmal hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืนอาการที่พบบ่อย อาการ อ่อนเพลียใจสั่นหัวใจ, การสูญเสียความกระหาย, hemoglobinuria, คลื่นไส้, โปรตีนซีด, ดีซ่านปัสสาวะ, โปรตีนในปัสสาวะต่ำโมเลกุล
ครั้งแรกอาการ:
เริ่มมีอาการช้าอาการแรกคือโรคโลหิตจางสำหรับประสิทธิภาพการทำงานต้นคิดเป็น 60.3% และผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยมีอาการเฉียบพลันมากขึ้นเนื่องจากภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเฉียบพลันและก็ปรากฏตัวในปัสสาวะอาการที่พบบ่อยที่สุดของโรคโลหิตจางเรื้อรังอ่อนเพลียวิงเวียนใจสั่น หูอื้อผมตา ฯลฯ aggravation paroxysmal หรือ paroxysmal hemoglobinuria เป็นอาการทั่วไปของโรคนี้ 35% ของผู้ป่วยที่มีฮีโมโกลบินยูเรียและการนอนหลับตอน hemorrhagic สามารถมองเห็นได้หลังจากนอนปัสสาวะสีน้ำตาลและซอสถั่วเหลือง ปวดหลัง, แขนขาเจ็บ, เบื่ออาหาร, มีไข้, คลื่นไส้และอาเจียน, ภาวะปัสสาวะไม่เพียงพอ, ปวดท่อปัสสาวะ
ประการที่สองลักษณะ:
1. ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีภาวะโลหิตจางมีระดับของโรคโลหิตจางที่แตกต่างกันระดับปานกลางรุนแรงเนื่องจากโรคโลหิตจางสามารถซีดซีดริมฝีปากซีดซีดซีดและซีดและเตียงเล็บเนื่องจากโรคโลหิตจางช้าผู้ป่วยมักจะมี การปรับตัวที่ดีดังนั้นเฮโมโกลบินยังคงต่ำ แต่ยังทำงานอยู่และทำงานได้นอกจากนี้เนื่องจากภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในระยะยาวผิวหนังมีการสะสมของฮีโมไซเดอร์ดังนั้นใบหน้าและผิวหนังมักมีสีน้ำตาลเข้ม
2. ฮีโมโกลบินยูเรียฮีโมโกลบินยูเรียทั่วไปคือซีอิ๊วหรือสีน้ำตาลเข้มซึ่งใช้เวลา 2 ถึง 3 วันมันไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษาเพื่อแก้ไขตัวเองมันรุนแรงสำหรับ 1 ถึง 2 สัปดาห์และนานกว่าผู้ป่วยบางรายมีฮีโมโกลบิน ผู้ป่วยมีอาการหรือมีอาการชักเพียงครั้งเดียวในเวลาไม่กี่เดือนในผู้ป่วยบางรายถึงแม้ว่าสีของปัสสาวะจะไม่ลึกเลือดปัสสาวะไสยยังคงเป็นบวกและประมาณ 25% ของผู้ป่วยไม่มีอาการชักในระยะยาวหรือสังเกตซึ่งอาจทำให้เกิดฮีโมโกลบิน ปัจจัยของการโจมตี ได้แก่ โรคหวัดหรือการติดเชื้ออื่น ๆ การถ่ายเลือดการรับธาตุเหล็กความอ่อนล้า ฯลฯ ฮีโมโกลบินยูเรียอาจมีไข้เย็นปวดหลังปวดท้องและอาการอื่น ๆ ด้วยเหตุนี้ผู้ป่วยบางรายมีฮีโมโกลบินยูเรียระหว่างการนอนหลับ อธิบายว่ามีการแนะนำว่าเนื่องจากการดูดซึมของ lipopolysaccharide ของแบคทีเรียในลำไส้ระหว่างการนอนหลับทำให้เกิดการกระตุ้นการทำงานของส่วนประกอบนั้นการสังเกตของ Wang Weizhou ในปี 2000 แสดงให้เห็นว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในค่า pH ของเลือดในระหว่างการนอนหลับ เช่นเดียวกับคนทั่วไป
3. ประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยที่เป็นโรค PNH มีอาการเลือดออกไม่รุนแรงเช่นเลือดออกเหงือก, น้ำมูกไหลและมีเลือดออกที่ผิวหนังเป็นต้นและผู้ป่วยเพศหญิงยังสามารถแสดงอาการ menorrhagia ได้อีกมากผู้ป่วยแต่ละรายสามารถมีจำนวนมาก ลำไส้, สาเหตุที่ไม่ใช่ในท้องถิ่นสามารถอธิบายการตกเลือดหลังผ่าตัด, การตกเลือดหลังทำแท้ง, เลือดคล้ายน้ำมันดินในอุจจาระและอวัยวะตกเลือดอวัยวะ
4. เนื่องจากภาวะเม็ดเลือดแดงแตกผู้ป่วย 47% มีอาการตัวเหลืองในระหว่างที่เป็นโรคในขณะที่ผู้ป่วยโรคดีซ่านเป็นนักแสดงคนแรกคิดเป็น 4% และผู้ป่วยโรคดีซ่านส่วนใหญ่ไม่รุนแรง
5. ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มี hepatosplenomegaly ไม่มี hepatosplenomegaly ประมาณ 1 ใน 4 ของผู้ป่วย PNH มีตับอ่อนเพียงอย่างเดียวและน้อยกว่า 15% มีม้ามโตอ่อน
6. หัวใจโรคโลหิตจางระยะยาวอื่น ๆ สามารถมองเห็นการขยายตัวชดเชย
ตรวจสอบ
hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน Paroxysmal
1. เลือดเซลล์เม็ดเลือดสมบูรณ์จะลดลงผู้ป่วยส่วนใหญ่มีระดับของโรคโลหิตจางที่แตกต่างกันเพียงจำนวนเล็กน้อยของฮีโมโกลบินเป็นปกติ reticulocytes มักจะเพิ่มขึ้น แต่มักจะไม่ชัดเจนเช่นโรค hemolytic อื่น ๆ ไขกระดูกส่วนใหญ่ใช้งานหรือใช้งานอย่างมีนัยสำคัญสีแดง ระบบนี้เจริญรุ่งเรืองและมีผู้ป่วยเพียงไม่กี่รายที่มีระดับของการเกิดพยาธิสภาพของโลหิต
ไขกระดูก: จาก hyperplasia ไปจนถึง hyperplasia โดยมีการแพร่กระจายอย่างชัดเจนของเซลล์เม็ดเลือดแดงเล็ก granulocyte ปกติเซลล์ megakaryocyte line เซลล์ intracellular เหล็ก extracellular ลดลงหรือขาดหายไป
เม็ดเลือดแดงในเม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้น, haptoglobin ในซีรั่มลดลงหรือหายไป, พลาสมาฮีโมโกลบินฟรีเพิ่มขึ้น, และฮีโมไซเดอร์ในปัสสาวะเป็นบวก.
2. การทดสอบภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในซีรั่มที่เป็นกรด (ทดสอบแฮม) เซลล์เม็ดเลือดแดงพยาธิวิทยา PNH นั้นสามารถ lysed ได้อย่างง่ายดายโดยทางเลือกที่เปิดใช้งานที่ pH 6.4 และเซลล์เม็ดเลือดแดงปกติไม่ได้การทดสอบนี้มีความจำเพาะสูงและถือเป็นการวินิจฉัยของ PNH ทั้งในและต่างประเทศ พื้นฐานหลักคือการใช้วิธีการวัดสีด้วยแสงโฟโตอิเล็กทริกเพื่อดูระดับการแตกของเม็ดเลือดแดง PNH ส่วนใหญ่สูงกว่า 10% และประมาณ 79% ของผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้เป็นบวก
3. การทดสอบภาวะน้ำตาลในกระแสเลือดของน้ำน้ำตาล (การทดสอบภาวะน้ำตาลในเลือดแตก) การทดสอบนี้มีความไวสูงและผู้ป่วย PNH ประมาณ 88% เป็นบวกนักวิชาการชาวญี่ปุ่นเชื่อว่าเป็นวิธีการคัดกรองที่ดีที่สุดสำหรับการวินิจฉัยโรคนี้การทดสอบน้ำน้ำตาลที่ไม่ดี
4. Snuff venom factor (CoF) การทดสอบภาวะเม็ดเลือดแดงแตกการทดสอบนี้ยังมีความจำเพาะสูงความไวจะดีกว่าการทดสอบแฮมแย่กว่าการทดสอบน้ำเชื่อมเล็กน้อยและผู้ป่วย PNH ประมาณ 81% เป็นบวก
5. การทดสอบความไวของเม็ดเลือดแดงเสริมการทดสอบนี้สามารถแบ่งเซลล์เม็ดเลือดแดง PNH ออกเป็นสามประเภท I, II และ III น้ำหนักของเม็ดเลือดแดงแตกคลินิกขึ้นอยู่กับจำนวนของเซลล์ประเภท III
6. การตรวจหาและหาปริมาณของเซลล์เม็ดเลือดผิดปกติของ PNH สามารถตรวจหา reticulocytes ที่ผิดปกติซึ่งเป็นวิธีการจำเพาะที่ละเอียดอ่อนและเชิงปริมาณมากที่สุดสำหรับการตรวจวินิจฉัยการตรวจพบเซลล์ไขกระดูกนั้นมีความหมายมากกว่าเซลล์เลือดส่วนปลาย
7. การทดสอบโกลบูลินต่อต้านมนุษย์โดยตรงการทดสอบโกลบูลินต่อต้านมนุษย์ทางอ้อมเป็นลบ
1. การเพาะเลี้ยงเซลล์ไขกระดูกมักพบว่า CFU-E, CFU-GM และอาณานิคมอื่น ๆ นั้นน้อยกว่าไขกระดูกปกติ
2. Brodsky et al. รายงานวิธีการวินิจฉัยใหม่โดยใช้แบคทีเรีย (Aerolysin) ที่ผลิตโดย Aeromonas ประเภทแบคทีเรียซึ่งสามารถสร้างช่องทางในเยื่อหุ้มเซลล์โดยการเชื่อมโยงกับโปรตีน GPI จึงแตกเซลล์ปกติ ฆ่ามันและเซลล์ PNH ไม่ได้รับผลกระทบจากสารพิษนี้เนื่องจากการขาดโปรตีน GPI เซลล์ PNH ยังคงไม่บุบสลายวิธีนี้ง่ายเรียบง่ายราคาไม่แพงและเฉพาะเจาะจงและสามารถตรวจจับกระแสไซโตรเมท เซลล์ PNH ที่ไม่สามารถตรวจพบมีโอกาสในการใช้งานในวงกว้างในการปฏิบัติทางคลินิก
3. กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องกราดแสดงให้เห็นว่าเซลล์เม็ดเลือดแดงส่วนใหญ่จะสูญเสียรูปร่างแผ่นดิสก์เว้าส่วนใหญ่ซึ่งมีขนาดแตกต่างกันขอบไม่เท่ากันและกระแทกไม่สม่ำเสมอ
4. ตามอาการทางคลินิกอาการและอาการแสดงจะถูกเลือกสำหรับ X-ray, B-ultrasound, ไฟฟ้า, ชีวเคมี, ชีวเคมี, ตับและการทดสอบการทำงานของไต
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยของ hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน paroxysmal
เกณฑ์การวินิจฉัย
ประการแรกเงื่อนไขการวินิจฉัยของ PNH
1. อาการทางคลินิกสอดคล้องกับ PNH
2, การทดสอบในห้องปฏิบัติการ: การทดสอบภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในซีรั่ม (แฮมทดสอบ), การทดสอบน้ำน้ำตาล, พิษงูทดสอบภาวะเม็ดเลือดแดงแตก, เลือดไสยปัสสาวะ (หรือ hemosiderin ปัสสาวะ) และการทดลองอื่น ๆ ที่มีเงื่อนไขดังต่อไปนี้:
มากกว่าสองบวก;
b, เป็นบวก แต่มีเงื่อนไขดังต่อไปนี้:
(1) มากกว่าสองบวกหรือหนึ่งบวก แต่การดำเนินการเป็นปกติมีการควบคุมเชิงลบผลลัพธ์มีความน่าเชื่อถือและการทำซ้ำทันทียังคงเป็นบวก
(2) หลักฐานทางอ้อมอื่น ๆ ของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกหรือ hemoglobinuria เชิงบวก
(3) สามารถแยกเม็ดเลือดแดงแตกอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง spherocytosis ทางพันธุกรรม, โรคโลหิตจางภูมิ
ประการที่สองการวินิจฉัยของโรคโลหิตจาง aplastic โรค PNH
ที่ aplastic anemia ถูกแปลงเป็น PNH หรือ PNH เป็น aplastic anemia หรือทั้งสองอย่างเป็น aplastic anemia-PNH syndrome
ประการที่สามแม้ว่าโรคนี้จะเรียกว่า hemoglobinuria ออกหากินเวลากลางคืน paroxysmal แต่ไม่ทั้งหมด hemoglobinuria แม้ว่ามันจะไม่จำเป็นต้องตอนมันไม่จำเป็นต้องอยู่ในการนอนหลับและมีเพียงไม่กี่คนที่มีฮีโมโกลบินเป็นครั้งแรก จากข้อมูลที่ครอบคลุม 651 กรณีในประเทศจีน 54.9% เป็นโรคโลหิตจาง 18.3% เป็นโรคโลหิตจางและมีเลือดออกเป็นประสิทธิภาพเริ่มต้นหลังจากช่วงระยะเวลาหนึ่ง hemoglobinuria ก็ปรากฏขึ้นแม้กระทั่งจาก hemoglobinuria โดยไม่มีตาที่มองเห็นเพียง 22.5% ที่มี hemoglobinuria นอกจากนี้อาการทางคลินิกของโรคและการเปลี่ยนแปลงของโรคส่งผลให้ผู้ป่วย PNH มักจะไม่สามารถได้รับการวินิจฉัยทันเวลาและแม้กระทั่งการวินิจฉัยพลาดวินิจฉัยในผู้ป่วยที่มีฮีโมโกลบินหรือโรคโลหิตจางเรื้อรังในระยะยาวโดยเฉพาะอย่างยิ่ง เม็ดเลือดขาวและ (หรือ) thrombocytopenia และไขกระดูก hyperplasia ควรได้รับการพิจารณาในการวินิจฉัยแยกโรค, การวินิจฉัยโรคนี้ต้องใช้วิธีการวินิจฉัยในห้องปฏิบัติการ
การประเมินผลการวินิจฉัย
(1) การทดสอบแฮมยังถือว่าเป็นพื้นฐานที่สำคัญสำหรับการวินิจฉัยของฮีโมโกลบินนูเรียออกหากินในบ้านและในต่างประเทศ: อัตราบวกของการทดสอบแฮมจะสูงขึ้นเมื่อเริ่มมีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกและผลลบในช่วงเม็ดเลือดแตก ในเวลานั้นการทดสอบภาวะเม็ดเลือดแดงแตกของน้ำกำมะถันมีแนวโน้มที่จะได้ผลลัพธ์ที่ผิดพลาดการทดสอบพิษของงูพิษจากเม็ดเลือดแดงมีความไวมากกว่าการทดสอบแฮมหากห้องปฏิบัติการมีเงื่อนไขควรทำการทดสอบ 3 ครั้งในเวลาเดียวกัน
(2) เนื่องจาก PNH เป็นช่วง ๆ : เราจะต้องตอบสนองหนึ่งในเกณฑ์ต่อไปนี้สำหรับการวินิจฉัยเมื่อทำการวิเคราะห์ผลลัพธ์ในห้องปฏิบัติการ:
บวกมากกว่า 12
21 บวก แต่มากกว่า 2 บวกหรือเพียง 1 บวกการดำเนินการทดสอบและผลลัพธ์มีความน่าเชื่อถือมากอย่างไรก็ตามผลลัพธ์จะต้องรวมกับอาการทางคลินิกให้ความสนใจกับเวลาของการส่งตัวอย่างและมีฮีโมโกลบินในเชิงบวก หรือพื้นฐานทางตรงหรือทางอ้อมของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกและสามารถแยกโรค hemolytic อื่น ๆ
(3) การใช้ flow cytometry เพื่อตรวจหาแอนติบอดีจำเพาะเซลล์เม็ดเลือด CD55, CD59 ซึ่งใช้เพื่อตรวจสอบเซลล์ผิดปกติที่ขาดโปรตีนเยื่อและสามารถคำนวณเปอร์เซ็นต์ของเซลล์ผิดปกติวิธีนี้สามารถตรวจจับเซลล์เม็ดเลือดแดงนิวโทรฟิลเดี่ยว เซลล์นิวเคลียร์เซลล์เม็ดเลือดขาวและเซลล์อื่น ๆ นิวโทรฟิลที่ผิดปกติจะถูกตรวจพบเร็วที่สุดสามารถปรากฏขึ้นก่อนการทดสอบแฮมเป็นบวกดังนั้นแนะนำว่าแม้ว่าจะมีเซลล์ที่ผิดปกติมันง่ายต่อการวินิจฉัยร่วมกับการทดสอบทางคลินิกและห้องปฏิบัติการอื่น ๆ
(4) เพื่อค้นหาฮีโมโกลบินยูเรียที่มองไม่เห็นได้ง่ายด้วยตาเปล่า: ตรวจปัสสาวะเลือดไสยทุกวันเป็นเวลาหลายวันตัวอย่างเช่นหลังจากภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเกิดขึ้นหรือหลังจากการถ่ายเลือดจำนวนมาก
(5) 20% ของผู้ป่วยที่มี PNH สามารถเปลี่ยนเป็น aplastic จาง: เรียกว่า aplastic anemia-PNH syndrome. โรคทั้งสองสามารถเกิดขึ้นพร้อมกันหรือพร้อมกัน. ทั้งสองโรคมักจะวินิจฉัยผิดพลาดว่าเป็น aplastic anemia เนื่องจาก hematocytopenia สมบูรณ์ สำหรับผู้ป่วยดังกล่าวควรทำการตรวจทางห้องปฏิบัติการ PNH และการเจาะไขกระดูกหลายครั้ง
(6) การทดสอบ hemosiderin ในปัสสาวะ Rous มาจากเซลล์ท่อไต: ดังนั้นจึงอาจเป็นผลลบในภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเฉียบพลันซึ่งมักจะเป็นบวกหลังจากผ่านภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในไม่กี่วันและเป็นระยะเวลาหนึ่งดังนั้นจึงเป็นประโยชน์ในการตัดสินว่ามีอนาคตในอนาคตหรือไม่ หลักฐานที่น่าเชื่อถือของฮีโมโกลบินในเลือด
PNH-Aplastic Barrier Syndrome รวมถึงสี่เงื่อนไขต่อไปนี้:
1 Aplastic anemia - PNH: หมายถึงโรคโลหิตจาง aplastic ที่ได้รับการยืนยัน (ไม่ใช่การปรากฎของ PNH ในช่วงต้นที่ไม่ได้รับการวินิจฉัย) จากนั้นเปลี่ยนเป็น PNH และประสิทธิภาพของ aplastic anemia จะไม่ปรากฏอีกต่อไป
2PNH-re-barrier: หมายถึง PNH เชิงบวกดั้งเดิม (แทนที่จะเป็นประเภทที่สี่ด้านล่าง) จากนั้นแปลงเป็น aplastic anemia และประสิทธิภาพของ PNH (รวมถึงการทดสอบในห้องปฏิบัติการ) ไม่มีอยู่อีกต่อไป;
3PNH ที่มีลักษณะเป็นโรคโลหิตจาง aplastic: หมายถึงการทดสอบทางคลินิกและห้องปฏิบัติการที่บ่งชี้ว่าสภาพยังคงเป็นแบบ PNH แต่มาพร้อม hyperplasia ไขกระดูกอย่างน้อยหนึ่ง megakaryocytes ลดลงและจำนวน reticulocytes ไม่สูงเช่น aplastic anemia;
4 Aplastic anemia ที่มีคุณสมบัติ PNH: ทั้งการทดสอบทางคลินิกและห้องปฏิบัติการแสดงให้เห็นว่าสภาพยังคงอยู่ในภาวะโลหิตจาง aplastic แต่ PNH เซลล์เม็ดเลือดผิดปกติปรากฏขึ้น (การทดสอบเชิงบวกสำหรับการตรวจจับความไวที่สมบูรณ์หรือ PNH เซลล์ที่ผิดปกติ
จากการวิจัยเมื่อเร็ว ๆ นี้การจำแนกประเภทของ PNH สามารถทำให้ง่ายขึ้นไปที่:
1 hemolytic PNH: ลักษณะส่วนใหญ่โดยภาวะเม็ดเลือดแดงแตกบ่อยหรือยั่งยืนและจำนวนของเซลล์ที่ขาด GPI connexin เพิ่มขึ้น;
2 hypoproliferative PNH: ด้วยการลดเซลล์เม็ดเลือดทั้งหมดหรือ myeloproliferation ต่ำเป็นประสิทธิภาพหลัก hyperplasia เซลล์เม็ดเลือดปกติโดยใช้ cytometry ไหลรวมกับการตรวจทางคลินิกและไขกระดูกสามารถพิมพ์วิธีการพิมพ์ง่าย ๆ นี้ มันมีความสำคัญชี้นำบางอย่างสำหรับการวินิจฉัยและการรักษา
การวินิจฉัยที่ไม่ได้รับในช่วงต้นของโรคนี้อัตราการวินิจฉัยผิดพลาดสูงประมาณครึ่งหนึ่งของการลดลงของเซลล์เม็ดเลือดทั้งหมดคือการวินิจฉัยผิดพลาดเป็นโรคโลหิตจาง aplastic และประการที่สองวินิจฉัยผิดพลาดเป็นโรคโลหิตจาง proliferative อื่น ๆ หรือวินิจฉัยผิดพลาดเช่นโรคตับอักเสบ
1 คิดถึงโรคและรู้จักความหลากหลายของอาการทางคลินิกของโรค
2 ใส่ใจกับลักษณะของฮีโมโกลบินในเลือดตรวจปัสสาวะไสยเลือดทุกวันเป็นเวลาหลายวันบางครั้งช่วยในการค้นหาฮีโมโกลบินยูเรียที่ไม่ได้สังเกตเห็นได้อย่างง่ายดายด้วยตาเปล่า;
3 ความถูกต้องของผลการทดสอบเพื่อพิจารณา PNH ควรตัดสินอย่างถูกต้องการทดสอบเชิงบวกขึ้นอยู่กับจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดผิดปกติทันทีหลังจากภาวะเม็ดเลือดแดงแตกการทดสอบอาจเป็นลบเพราะเซลล์เม็ดเลือดแดงผิดปกติถูกทำลายและเซลล์ปกติหลังจากการถ่ายเลือดจำนวนมาก เพิ่มขึ้นเซลล์ที่ผิดปกติจะลดลงค่อนข้างมันจะส่งผลกระทบต่อผลดังนั้นจึงไม่สามารถลบได้เนื่องจากผลเชิงลบควรจะทำซ้ำและการทดสอบหลายรายการในเวลาเดียวกันในปีที่ผ่านมาโดยใช้แอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจงและกระแสเทคโนโลยี กรณีเริ่มต้นหรือขั้นสูงของ PNH และสามารถตรวจจับนิวโทรฟิลผิดปกติ ฯลฯ ซึ่งจะช่วยลดผลกระทบของการถ่ายเลือด แต่การทดสอบทั้งหมดเหล่านี้บ่งบอกถึงการมีอยู่ของเซลล์ผิดปกติไม่ว่าจะเป็นอาการหลักของ PNH เนื่องจากในโรคอื่น ๆ เช่น myelodysplastic syndrome เซลล์เม็ดเลือดแดงผิดปกติจำนวนเล็กน้อยที่คล้ายกับ PNH ก็สามารถเกิดขึ้นได้เช่นกันเซลล์ที่ผิดปกติจำนวนเล็กน้อยในกระบวนการผิดปกตินั้นอาจไม่ได้พัฒนาชั่วคราว PNH
การวินิจฉัยแยกโรค
1. โรคโลหิตจาง Aplastic สับสนได้อย่างง่ายดายด้วย PNH 47.3% ของผู้ป่วยทั้งหมดมีไซโตเนียที่สมบูรณ์ความแตกต่างที่สำคัญระหว่างสองคือโรคโลหิตจาง aplastic ควรลดลงโดย myeloproliferation ในขณะที่ PNH ทำงานใน myeloproliferation ลดลงและสามารถตรวจพบเซลล์เม็ดเลือดแดงผิดปกติของ PNH หรือผลการวิจัยทางคลินิกและห้องปฏิบัติการของ PNH แต่น่าสงสัยว่า myeloproliferative ต่ำควรเป็นที่สงสัยว่ามีการเปลี่ยนแปลงของโรคหรือทั้งสองโรค (โรค aplastic anemia-PNH) )
2. โรคโลหิตจางขาดธาตุเหล็ก PNH สูญเสียธาตุเหล็กเนื่องจากฮีโมโกลบินยูเรียซ้ำในระยะยาวซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการขาดธาตุเหล็ก แต่ไม่เหมือนกับภาวะโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็กซึ่งเป็นไปไม่ได้ที่จะแก้ไขภาวะโลหิตจางหลังจากเสริมธาตุเหล็ก
3. ภาวะโลหิตจางเนื่องจากภาวะเม็ดเลือดแดงแตกทางโภชนาการส่งเสริมภาวะเลือดออกมากเกินไปไขกระดูกชดเชยกรดโฟลิกอาจจะค่อนข้างไม่เพียงพอส่งผลให้เกิดโรคโลหิตจาง megaloblastic แต่หลังจากเสริมด้วยกรดโฟลิกไม่สามารถแก้ไขโรคโลหิตจางที่เกิดจากโรคนี้
4. Myelodysplastic syndrome (MDS) ผู้ป่วย PNH แต่ละรายสามารถมองเห็น hematopoiesis ทางพยาธิวิทยาแม้การเพิ่มขึ้นเล็กน้อยใน granulocytes หรือการระเบิดจำนวนเล็กน้อยในเลือดรอบข้างนักวิชาการบางคนคิดว่า PNH เป็น MDS หนึ่ง แต่จากการสังเกตของเราปรากฏการณ์ทางโลหิตวิทยาหรือการผลิตระเบิดของ PNH นั้นเป็นแบบชั่วคราวและสามารถหายไปได้ผู้ป่วยเพียงไม่กี่รายที่สามารถกลายเป็น MDS ได้ในทางกลับกันผู้ป่วยบางรายที่มี MDS ก็สามารถมีเซลล์เม็ดเลือดผิดปกติคล้ายกับ PNH อย่างไรก็ตามลักษณะพื้นฐานและการพัฒนาโรคยังคงถูกครอบงำโดย MDS และประสิทธิภาพการทำงานของฮีโมโกลบินยูเรียหรือ PNH ทั่วไปไม่ค่อยเกิดขึ้น
5. ภาวะโลหิตจาง hemolytic โรคโลหิตจางผู้ป่วย PNH บุคคลสามารถบวกสำหรับการทดสอบโดยตรงต่อต้านมนุษย์โกลบูลิในทางกลับกันผู้ป่วยโรคโลหิตจางแต่ละ hemolytic hemolytic โรคโลหิตจางสามารถบวกสำหรับ saccharification และการทดสอบ hemolytic แต่หลังจากการติดตามการทดสอบเหล่านี้อาจเป็นเชิงลบ ทั้งสองโรคมีลักษณะทางคลินิกและการทดลองของตัวเองและการระบุไม่ยากนอกจากนี้ในกรณีส่วนใหญ่ผลของ corticosteroids ในโรคโลหิตจาง hemolytic autoimmune ดีกว่า PNH
6. Spherocytosis ทางพันธุกรรม: สำหรับจุดบ่งชี้ให้ดูโรคโลหิตจาง hemolytic autoimmune
7. การขาด dehydrogenase Glucose-6-phosphate: สำหรับจุดบ่งชี้ให้ดูโรคโลหิตจาง hemolytic autoimmune
8. hemoglobinuria เย็น paroxysmal: หลังจากเย็นอาการตัวเขียวมือและเท้าปรากฏขึ้นและจะดีขึ้นหลังจากร้อนการทดสอบภาวะเม็ดเลือดแดงแตกร้อนและเย็นเป็นบวก
