Protoporphyria
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับ protoporphyrin Protoporphyria (protoporphyria) หรือที่เรียกว่า erythrocyte hepatic porphyria เป็นโรคที่ผิดปกติของการเผาผลาญ porphyrin ที่โดดเด่น autosomal ลักษณะทางคลินิกของมันจะแพ้แสงแดดในส่วนที่สัมผัสกับผิวหนังของร่างกายตั้งแต่วัยเด็ก ในบริเวณที่สัมผัสผิวหนังมีอาการคันแสบแดงผื่นแดง ฯลฯ เนื้อหาของโปรโตคอร์ฟีรินในเซลล์เม็ดเลือดแดงและอุจจาระสูงเกินไป แต่ปัสสาวะไม่มีพอร์ไพรรินปัสสาวะ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.001% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคตับแข็งนิ่ว
เชื้อโรค
สาเหตุของโปรโตโปรตีน
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
1. ภาวะเมแทบอลิซึมของ Porphyrin ของโรคโปรโตคอร์ฟีนเกิดขึ้นในไขกระดูกเซลล์เม็ดเลือดแดงและไขกระดูกตับตับตับเซลล์เม็ดเลือดและการขาดธาตุเหล็ก chelatase ในไฟโบรบลาสต์ (ล่าสุดในกระบวนการสังเคราะห์ heme) เอ็นไซม์) ซึ่งนำไปสู่การสะสมของโปรโตโปร์รินทรินกิจกรรมของเอนไซม์นี้ในผู้ป่วยเพียง 10% ถึง 20% ของคนปกติ
2. โรคนี้เป็นโรคที่โดดเด่น autosomal ที่มีอาการแตกต่างกันหรือ penetrance ไม่สมบูรณ์ผู้ให้บริการยีนส่วนใหญ่ไม่มีอาการดังนั้นในครอบครัวก็มักจะพบว่าบางคนไม่มีอาการทางคลินิก แต่ มีความผิดปกติทางชีวเคมีที่รุนแรงน้อยลงในเซลล์เม็ดเลือดแดงพลาสมาและอุจจาระ
3. ข้อบกพร่องทางชีวเคมีที่เกิดจากปัจจัยทางพันธุกรรมทำให้การรวมกันของ protoporphyrin และ erythrocyte globulin อ่อนแอมาก protoporphyrin ฟรีเข้าสู่พลาสมาจากเซลล์เม็ดเลือดแดงและตับผูกกับอัลบูมิและ heme ในพลาสมาไขกระดูกหรือตับหรือ ทั้งคู่ผลิต protoporphyrin มากเกินไปซึ่งดูดซับพลังงานแสงเมื่อโมเลกุล protoporphyrin ค่อยๆกลับสู่สภาวะดั้งเดิมพลังงานแสงที่ดูดซับจะเรืองแสงและกลายเป็นกลุ่มเคมีอิสระและการเกิดปฏิกิริยาออกซิเดชั่น ของมัน
(สอง) การเกิดโรค
โรคนี้เป็น autosomal เด่นและข้อบกพร่องของยีนเหล็ก chelatase ตั้งอยู่บนโครโมโซม 18q21.3 ขาด ferrous chelatase ที่จำเป็นในการเร่งการสังเคราะห์ heme จาก protoporphyrin ทรงเครื่องและเหล็กไอออนทำให้เกิด ทรงเครื่องสะสมมากเกินไปในร่างกาย Protoporphyrin ฟรีสามารถเข้าไปในเลือดจากเซลล์เม็ดเลือดแดงและตับและฝากไว้ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดฝอยของผิวหนังทำให้เกิดปฏิกิริยาไวต่อแสงของผิวหนังอย่างไรก็ตาม protoporphyrin ทรงเครื่องมีความสามารถในการละลายน้ำได้ดี ความสัมพันธ์ของเนื้อเยื่อของฟันไม่ดีดังนั้นความเสียหายของผิวหนังจึงมีน้ำหนักเบากระดูกและฟันปลอดจากการสะสมของโปรโตคอร์รินทรินและการขาดธาตุเหล็ก chelatase เกิดจากการกลายพันธุ์ของเอนไซม์รหัสภูมิภาคและเมแทบอลิซึมทางคลินิกและ porphyrin ความแตกต่างมีขนาดใหญ่มากถึงแม้ว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีข้อบกพร่องของยีนมีการเผาผลาญ porphyrin ที่ผิดปกติ แต่ไม่มีอาการทางคลินิกและการสืบทอดพ่อและลูกชายเป็นของหายากก็คาดการณ์ว่าอัลลีลมากกว่าหนึ่งมุ่งมั่นที่จะกำหนดอาการทางคลินิกของโรค พบมากในผู้หญิงเหตุผลไม่เป็นที่รู้จัก
ส่วนใหญ่จะถูกขับออกมาจากอุจจาระผ่านทางเดินน้ำดีส่วนความเสียหายของตับที่เกิดจากโรคนี้เกิดจากการทับถมของ protoporphyrin ในเนื้อเยื่อตับตับสามารถกำจัดจำนวนมากของ protoporphyrin จากพลาสม่าและตับสามารถหลั่งจำนวนมากของ protoporphyrin การอุดตันของท่อน้ำดีเส้นเลือดฝอยทำให้เกิด cholestasis อัตราการขับถ่ายของ protoporphyrin จากเซลล์เยื่อบุผิวท่อน้ำดีเส้นเลือดฝอยมี จำกัด ซึ่งสามารถสะสม protoporphyrin ใน hepatocytes คอเลสเตอรอลรบกวนกับเซลล์ออกซิเดชัน phosphorylation นำไปสู่การตายของเซลล์และตับพังผืด
การป้องกัน
การป้องกัน
หลีกเลี่ยงการสัมผัสกับแสงแดดและใช้มาตรการป้องกันแสงแดด หลีกเลี่ยงการรับประทานอาหารที่ไวต่อแสง
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อน Protoporphyrin ภาวะแทรกซ้อนของ โรคตับแข็งนิ่ว
ส่วนใหญ่มีความซับซ้อนโดยโรคนิ่วในแต่ละรายอาจมีการสะสมน้ำดี intrahepatic เรื้อรังและโรคตับแข็ง
อาการ
อาการของโรค protoporphyrin อาการที่ พบบ่อย ปัสสาวะมี porphyrin ปัสสาวะมากขึ้นกลาก photoallergic แผลเป็นเนื้อร้ายผิวหนังบวมน้ำ
ผู้ป่วยส่วนใหญ่เริ่มพัฒนาอาการในวัยเด็กและโรคที่เกิดขึ้นก่อนอายุ 6 ปีบางกรณีสามารถล่าช้าจนกว่าวัยแรกรุ่นโรคที่เกิดขึ้นในช่วงฤดูร้อนที่แข็งแกร่งของดวงอาทิตย์และความเข้มของดวงอาทิตย์อ่อนตัวลงจากปลายฤดูใบไม้ร่วงถึงฤดูหนาว
อาการหลักคือผิวหนังแพ้แสงแดดหลังจากผิวสัมผัสกับแสงแดดแรง ๆ มันจะรู้สึกร้อนก่อนจากนั้นจะมีอาการคันรู้สึกเสียวซ่าและบวมบวมพุพองพุพองการกัดเซาะผื่นแดงและอาการของผู้ป่วยแต่ละรายไม่สอดคล้องกันมาก การถอยเบาภายใน 12 ถึง 24 ชั่วโมงและจากนั้นถูกแสงแดดอาจมีการทำซ้ำหลายครั้งในบางกรณีความเสียหายที่ผิวหนังจะค่อยๆเปลี่ยนเป็นกลากเรื้อรังหลังจากผ่านไปหลายสัปดาห์รอยแผลเป็นจะหายเป็นรอยแผลเป็นอาการที่รุนแรงจะบวมแดงที่จมูกและแก้ม การตายของผิวหนังและเปลือกโลกอาจเกิดขึ้นภาวะซึมเศร้าแบบผิวเผินหรือรอยแผลเป็นคล้ายรอยเปื้อนขนาด 2 ถึง 4 มม. และผิวหนังมีความหนาเล็กน้อยหลังผู้ใหญ่ แต่ไม่มีแผลเป็นจริงลักษณะพิเศษ หน้าเหมือนขี้ผึ้ง, ผิวเปลือกส้ม, ก้อนหินหนาและแข็งที่ด้านหลังมือ, อาการผิวจะถูก จำกัด บริเวณที่สัมผัส
ตรวจสอบ
การตรวจสอบของ
1. ภาพเลือด ฮีโมโกลบินและฮีมาโตคริตอาจต่ำกว่าปกติเล็กน้อย MCV ต่ำกว่าปกติหรือปกติ MCH ลดลงเล็กน้อยและอายุชีวิตของเซลล์เม็ดเลือดแดงเป็นปกติ
2. ไขกระดูกระดับของ myeloproliferation และไขกระดูกเซลล์เม็ดเลือดอยู่ในระดับปกติ
3. โปรโตพอร์ฟีริน อิสระในเซลล์เม็ดเลือดแดง สูงกว่าช่วงปกติและ 5.4-81.0 μmol / L ที่พบมากที่สุดเป็นพื้นฐานการวินิจฉัยหลักของโรคโปรโตคอร์รินในพลาสม่าเพิ่มขึ้น, โปรโตเฟอร์ฟีรินในอุจจาระเพิ่มขึ้นหรือปกติ เซลล์เม็ดเลือดแดงในไขกระดูกสามารถเห็นได้ในการเรืองแสงสีแดงซึ่งเป็นเรื่องง่ายและเชื่อถือได้
4. การทดสอบอื่น ๆ การทดสอบการเปลี่ยนแปลงของเหล็กแสดงให้เห็นว่าอัตราการแปลงเหล็กพลาสมาและการใช้ประโยชน์จากเหล็กเป็นปกติสีปัสสาวะเป็นปกติและไม่มี porphyrin ดั้งเดิม
protoporphyrin ฟรี (FEP) ในเซลล์เม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญส่วนใหญ่ใน 5.4-81.0 μmol / L (ปกติ <0.9) ในขณะที่ FEP ที่เกิดจากโรคโลหิตจางขาดธาตุเหล็กไม่ค่อยเกิน 5.4 μmol / L แบกข้อบกพร่องของยีนโดยไม่มีอาการทางคลินิก FEP คือ 0 ～ 3.6μmol / L ในผู้ป่วยที่มีโรคตับอย่างรุนแรงโปรโตฟอร์ฟีนโดยทั่วไป FEP เกิน24μmol / L ในเลือดรอบข้างเซลล์เม็ดเลือดแดงเปล่งแสงสีแดงภายใต้กล้องจุลทรรศน์เรืองแสงคิดเป็น 5% ～ 25% พอร์ฟีรินเป็นบวกสีปัสสาวะเป็นปกติไม่มีพอร์ฟีรินบรรจุอยู่และอุจจาระเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในอุจจาระ
ตามอาการทางคลินิกสัญญาณสามารถเลือกได้สำหรับอัลตร้าซาวด์ B, คลื่นไฟฟ้า, การตรวจ X-ray
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการระบุตัวตนของโปรโตโปรตีน
เกณฑ์การวินิจฉัย
โดยทั่วไปผู้ป่วยไม่มีอาการทางระบบผู้ป่วยส่วนใหญ่อาจมีภาวะโลหิตจางรุนแรงมากเนื่องจากมีจำนวนมากของ protoporphyrin ถูกขับออกจากทางเดินน้ำดีผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยอาจมี cholelithiasis ในวัยหนุ่มสาว
การวินิจฉัยหลักของโรคนี้ขึ้นอยู่กับความเสียหายของแสงที่เห็นได้ชัดของผิวในเวลากลางวันในอาการทางคลินิกการทดสอบในห้องปฏิบัติการพบว่าความเข้มข้นของโปรโตคอร์ฟีอิสระในเซลล์เม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้นและการเพิ่มขึ้นของ อย่างไรก็ตามผลลัพธ์ไม่สอดคล้องกันมากดังนั้นความสำคัญของการวินิจฉัยจึงไม่สำคัญเท่ากับการวินิจฉัยของเม็ดเลือดแดงโปรโตคอร์รินทรินภายใต้กล้องจุลทรรศน์เรืองแสงเซลล์เม็ดเลือดแดงสีแดงเรืองแสงเป็นบวกและโปรโตเฟอร์ฟีรินในปัสสาวะเป็นค่าลบ
การวินิจฉัยแยกโรค
1. โรคโลหิตจางขาดธาตุเหล็กและโรคพิษตะกั่วเนื้อหาเซลล์เม็ดเลือดแดง porphyrin เพิ่มขึ้น. การทดสอบปฏิกิริยาเรืองแสงของเซลล์เม็ดเลือดแดงผลบวกยังสามารถเกิดขึ้นได้ในภาวะโลหิตจางขาดธาตุเหล็กและโรคพิษตะกั่วและโรคอื่น ๆ แต่ไม่มีอาการทางผิวหนังที่ไวต่อแสง ซีรั่มธาตุเหล็กของโรคโลหิตจางอยู่ในระดับต่ำเหล็กที่อยู่นอกไขกระดูกสามารถหายไปได้และเลือดและตะกั่วตะกั่วในพิษตะกั่วสามารถวินิจฉัยได้แตกต่างกัน
2. ผู้ป่วยที่เป็นโรค porogenic porphyria ก็แพ้แสงแดดและความเสียหายของผิวหนังก็คล้ายกัน แต่หลังจะเป็น autosomal recessive และอายุที่เริ่มมีอาการจะมากกว่า 1 ปีเซลล์เม็ดเลือดแดงไม่มี protoporphyrin มากเกินไป มันมี porphyrin ปัสสาวะมากเกินไป, สีน้ำตาลสีแดงสีน้ำตาลสีน้ำตาลแดงหรือสีน้ำตาล, การทดสอบ porphyrin ปัสสาวะบวกผิวมักจะขนดกและขนสีดำ
