กลุ่มอาการขาดสเตียรอยด์ 5α-reductase 2
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับกลุ่มอาการขาดสเตียรอยด์5α-reductase 2 ความผิดปกติในขั้นตอนใด ๆ ของการกระทำของแอนโดรเจนในเซลล์เป้าหมายสามารถทำให้เกิดผลกระทบของแอนโดรเจนไม่แสดงอย่างเต็มที่และ pseudohermaphroditism ชายกระบวนการของแอนโดรเจนเกี่ยวข้องกับการลดลงของฮอร์โมนเพศชายโดยเตียรอยด์5α-reductase การผูกกับตัวรับแอนโดรเจน (AR) การแปลและการถอดรหัสของคอมเพล็กซ์แอนโดรเจนรับในองค์ประกอบการตอบสนองของฮอร์โมน มีสองประเภทหลักของโรคดื้อต่อแอนโดรเจนหนึ่งคือการเผาผลาญผิดปกติของฮอร์โมนเพศชายในเซลล์เป้าหมายคือกลุ่มอาการขาดขาดสเตียรอยด์5α-reductase 2 อีกประเภทหนึ่งคือความผิดปกติของ AR รวมถึงสตรีอัณฑะและกลุ่ม Reifenstein ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.0008% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: สตรีอัณฑะ
เชื้อโรค
สาเหตุของโรคขาดสเตียรอยด์5α-reductase 2
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมของผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้แสดงให้เห็นการกลายพันธุ์เล็ก ๆ น้อย ๆ ที่พบบ่อยมากขึ้นเช่นการกลายพันธุ์ missense, การลบที่หายาก, จุดตัดและการกลายพันธุ์ไร้สาระประมาณ 75% เป็นการกลายพันธุ์ homozygous, 25% เป็นการกลายพันธุ์ของ heterozygous ความสัมพันธ์สำหรับโคเอนไซม์ NADPH หรือความสามารถในการผูกกับฮอร์โมนเพศชายจะลดลง
(สอง) การเกิดโรค
สเตียรอยด์5α-reductase (SRD5A) มีไอโซไซม์สองตัวคือ SRD5A1 และ SRD5A2 ชุดกรดอะมิโนของทั้งสองนั้นมีความคล้ายคลึงกัน 50% พวกมันอยู่ในไมโครซิมโซมและใช้ NADPH เป็นโคแฟคเตอร์เพื่อกระตุ้นการเปลี่ยนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน ยีน SRD5A1 ตั้งอยู่ที่ 5p15 และมี 5 exons ค่า pH ที่เหมาะสมคืออัลคาไลน์มันแสดงในตับและผิวหนังที่ไม่ใช่อวัยวะเพศยีน SRD5A2 ตั้งอยู่ที่ 2p23 และมี 5 exons ค่า pH ที่เหมาะสมคือกรด ในผิวหนังที่อวัยวะเพศและต่อมลูกหมากกิจกรรมของเอนไซม์ในตับจะค่อยๆลดลงตามอายุและกิจกรรมของเอนไซม์ของผิวหนังที่ไม่ใช่อวัยวะเพศไม่สามารถวัดได้หลังจาก 3 ปี
การป้องกัน
การป้องกันกลุ่มอาการขาดสเตียรอยด์5α-reductase 2
ไม่มีมาตรการป้องกันที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคนี้การตรวจหาและวินิจฉัยเบื้องต้นเป็นกุญแจสำคัญในการป้องกันและรักษาโรคนี้
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของโรคขาดสเตียรอยด์5α-reductase 2 ภาวะแทรกซ้อน อัณฑะสตรี
เนื่องจากผู้ป่วยมีการเปลี่ยนแปลงอย่างมากตั้งแต่แรกเกิดและหลังวัยแรกรุ่นการปฐมนิเทศทางเพศของพวกเขามักจะเพิ่มขึ้นโดยเด็กผู้หญิงที่เกิดและต่อมาเปลี่ยนเป็นชีวิตเพศชายหลังจากวัยแรกรุ่นซึ่งมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดอัณฑะสตรี ปัญหาทางจิตวิทยา
อาการ
อาการของโรคขาดเตียรอยด์5α-reductase 2 อาการที่พบบ่อย ช่องคลอดกระเป๋าตุ่มเพศชาย
ประสิทธิภาพการทำงานทั่วไปของผู้ป่วย homozygous คือ 46, ทารกเพศชาย XY ที่มีอวัยวะเพศชายขนาดเล็กคล้ายอวัยวะเพศหญิงและงอลง, hypospadias ฝีเย็บ, ช่องคลอดกระเป๋าตาบอด, ช่องคลอดและกะบังปัสสาวะ, ความแตกต่างของลูกอัณฑะตั้งอยู่ในคลองขาหนีบ ภายใน pleats มีหลอดน้ำอสุจิและ vas deferens, ไม่มีมดลูกและท่อนำไข่, ท่อ ejaculatory เปิดในกระเป๋าคนตาบอดในช่องคลอด, ต่อมลูกหมากโต dysplasia, วัยแรกรุ่น, ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนถึงชายผู้ใหญ่ระดับปกติ อวัยวะเพศชายขยายใหญ่ขึ้นเป็นประวัติการณ์สูงถึง 8 ซม. ยาวมีการแข็งตัวและความใคร่ผิวหนังและถุงอัณฑะของริมฝีปากจะเพิ่มขึ้นพร้อมกับรอยดำเพิ่มขึ้นอัณฑะเพิ่มขึ้นและตกอยู่ในปากถุง แต่ไม่มีการพัฒนาเต้านมของมนุษย์ไม่มีริดสีดวงทวาร ไม่มีการล่าถอยเส้นผมหน้าผากเคราขนแผงคอและขนหัวหน่าวจะหายไปหรือหายากต่อมลูกหมากจะไม่ปรากฏการพัฒนาและการเจริญเติบโตที่สอดคล้องกันมิญชวิทยาอัณฑะแสดงให้เห็นว่าเซลล์ Ryd แพร่กระจาย, การสร้างอสุจิขาดหรือรุนแรงปริมาณน้ำอสุจิ ความหนาแน่นและพลังผู้ป่วยส่วนใหญ่ผิดปกติและผู้ป่วยบางรายสามารถเป็นปกติ
อาการทางคลินิกของผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้ต่างกันประมาณ 55% ของผู้ป่วยที่มี hypospadias ฝีเย็บและช่องคลอดเท็จและผู้ป่วยที่เหลืออาจเป็นไซนัสเก็บปัสสาวะ, อวัยวะเพศชาย hypospadias หรือแม้กระทั่งอวัยวะเพศชายขนาดเล็กและท่อปัสสาวะอวัยวะเพศ
ตรวจสอบ
การตรวจของโรคขาดเตียรอยด์5α-reductase 2
ผู้ป่วยมีระดับเทสโทสเตอโรนในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังจากช่วงวัยรุ่น แต่ระดับ DHT ไม่เพิ่มขึ้นตามสัดส่วนอัตราส่วน T / DHT สูงถึง 35-84 (12 ± 3.1 สำหรับผู้ชายผู้ใหญ่ปกติ) และระดับ LH และ FSH ปกติหรือสูงขึ้นเล็กน้อย สูง
ผู้ป่วย Heterozygous มีอัตราเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในอัตราส่วนของ5α-และ5β-reductants (เช่น androstenone / prostan-2) ในปัสสาวะของ C19-เตียรอยด์
การทดสอบทางพันธุกรรม
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการระบุกลุ่มอาการขาดสเตียรอยด์5α-reductase 2
การวินิจฉัยภาวะขาดสเตียรอยด์5α-reductase 2 นั้นไม่ใช่เรื่องง่ายการตรวจ pseudohermaphroditism เพศชายแบบ prepubertal หรือ pseudohermaphroditism แบบชายในวัยรุ่นและไม่มีการพัฒนาเต้านมของผู้ชายควรพิจารณาความเป็นไปได้ของโรคนี้ เพศกุญแจสำคัญในการพิจารณาการวินิจฉัยคือการยืนยันการเพิ่มขึ้นของอัตราส่วน T / DHT
การวินิจฉัยภาวะขาดสเตียรอยด์5α reductase II นั้นขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิกทั่วไปประวัติครอบครัวและการเปลี่ยนแปลงของต่อมไร้ท่อลักษณะเด็กที่อยู่ในวัยเตรียมนั้นไม่ใช่เรื่องง่ายที่จะวินิจฉัยโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่ไม่มีข้อมูลประวัติครอบครัวเช่นอวัยวะเพศผิดปกติ scrotal hypospadias, อัณฑะอยู่ในคลองขาหนีบหรือถุงอัณฑะถุงน่อง, โครโมโซม karyotype 46, XY, สงสัยอย่างสูงของโรคนี้สามารถวินิจฉัยได้อย่างชัดเจนโดยการทดสอบ HCG วิธีคือ HCG 2000U ฉีดเข้ากล้ามครั้งเดียวทุกวัน ๆ รวม 3 ประการที่สองก่อนและหลังการฉีดฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน DHT และ / หรือปัสสาวะ5β-4 hydrocortisol (5β-THF), 5α-4 hydrocortisol (5α-THF), 5β-4 hydrocorticosterone (5β-THB), 5α-4 hydrocorticosterone (5α-THB), prostanbulone (ETI) และ androstenone (AND), อัตราส่วน T / DHT หลังฉีดในผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้หรือ5β-THF / 5α-THF, 5β-THB / อัตราส่วนของ5α-THB และ ETI / และสูงกว่าเด็กปกติในวัยเดียวกันอย่างมีนัยสำคัญการเปลี่ยนแปลงของ5β-steroid metabolite / 5α-steroid อัตราส่วนส่วนใหญ่เกิดจากปฏิกิริยาของตับกิจกรรม5α-reductase ซึ่งส่วนใหญ่เกิดขึ้นในตับ ส่วนเล็ก ๆ ถูกเผาผลาญในเนื้อเยื่อรอบนอก
ในผู้ป่วย prepubertal ด้วยการฉีดเข้ากล้ามเนื้อของ chorionic gonadotropin (HCG) 1,500 U / (m2 · d) เป็นเวลา 3 วันติดต่อกันทารกชายปกติ (17 วันถึง 6 เดือน) อัตราส่วน T / DHT ที่ 5.2 ± 1.5, เด็กชาย prepubertal (6 เดือนถึง 14 ปี) คือ 11 ± 4.4 และโรคของผู้ป่วยเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญช่วง T / DHT อัตราส่วนปกติหลังจากวัยแรกรุ่นคือ 12 ± 3.1 และอัตราส่วนของผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้คือ 35-84
