มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรัง
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง myeloid (CML) เป็นเนื้องอกมะเร็งที่เกิดจากการเพิ่มจำนวนของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดไขกระดูกในผู้ป่วยส่วนใหญ่มีอาการช้ามักจะไม่มีอาการในระยะแรกและค่อยๆพัฒนาความเหนื่อยล้าเบื่ออาหารอิ่มท้องและเหงื่อออกตอนกลางคืน ทำการตรวจเพิ่มเติมเนื่องจากการเพิ่มจำนวนเม็ดเลือดขาวหรือมวลหน้าท้องส่วนบนด้านซ้ายอันเป็นผลมาจากการตรวจร่างกาย โดยปกติผู้ป่วย CML ส่วนใหญ่จะอยู่ในช่วง "เรื้อรัง" หรือ "เสถียร" ทางคลินิกซึ่งสามารถอยู่ได้นาน 3-4 ปี อาการที่พบบ่อย ได้แก่ : โรคโลหิตจาง, ความรู้สึกไม่สบายม้าม, เลือดออกและความเหนื่อยล้า, การสูญเสียน้ำหนักและมีไข้ต่ำ ผู้ป่วยบางรายไม่มีอาการและได้รับการวินิจฉัยโดยการตรวจร่างกายตามปกติของจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวจำนวนเกล็ดเลือดที่เพิ่มขึ้นหรือม้ามโต ผู้ป่วยจำนวนน้อยมีอาการปวดข้อเกาต์ นอกจากนี้ยังมีความบกพร่องทางสายตาโรคทางระบบประสาทและการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายที่ผิดปกติ ผู้ป่วยในระยะเรื้อรังมีความไวต่อการติดเชื้อน้อยและมีไข้น้อย เมื่อโรคดำเนินไปผู้ป่วยจะเริ่มมีไข้ปวดกระดูกม้ามโตเม็ดเลือดขาวนับจำนวนมากขึ้นเรื่อย ๆ และเซลล์ต้นกำเนิดในไขกระดูกหรือเลือดเพิ่มขึ้น ในทางการแพทย์สามารถแบ่งออกเป็นระยะเรื้อรังระยะเร่งและระยะระเบิด ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.0005% - 0.0008% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคโลหิตจาง
เชื้อโรค
สาเหตุของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง
ก่อนสาเหตุของโรค
1. รังสีไอออไนซ์สามารถเพิ่มอุบัติการณ์ของ CML ได้อุบัติการณ์ของ CML ในผู้รอดชีวิตหลังการทิ้งระเบิดปรมาณูในฮิโรชิมาและนางาซากิผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย spondylitis ที่ได้รับการรักษาด้วยรังสีกระดูกสันหลังและมะเร็งปากมดลูก
2 การได้รับสารเบนซีนในระยะยาวและผู้ป่วยโรคมะเร็งที่ได้รับเคมีบำบัดสามารถนำไปสู่ CML ได้ซึ่งแสดงให้เห็นว่าสารเคมีบางชนิดเกี่ยวข้องกับ CML
3. ความถี่ของ HLA antigens CW3 และ CW4 ในผู้ป่วย CML เพิ่มขึ้นซึ่งบ่งชี้ว่าอาจเป็นความไวต่อยีนของ CML
4. แม้จะมีรายงานของ CML ในครอบครัว แต่การรวมกันของครอบครัว CML นั้นหายากมากนอกจากนี้ยังไม่มีการเพิ่มขึ้นของ CML ในสมาชิกคนอื่น ๆ ของ monozygotic twins ผู้ปกครองและเด็กของผู้ป่วย CML ไม่มี CML ที่มีลักษณะเฉพาะของ CML โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ได้มา
ประการที่สองการเกิดโรค
1. ต้นกำเนิดจากเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด CML เป็นโรคที่ได้มาจากต้นกำเนิดของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดหลักฐานที่สำคัญคือ:
1CML ระยะเรื้อรังอาจมีเซลล์เม็ดเลือดแดงนิวโทรฟิล acidophilic / basophils, monocytes และ thrombocytosis
เซลล์เม็ดเลือดแดง, นิวโทรฟิล, กรด / เบส, ฟิลเลอร์ขนาดใหญ่และ megakaryocytes ของผู้ป่วย 2CML มีโครโมโซม Ph;
3 ใน G-6-PD ผู้ป่วย CML เพศหญิง heterozygous, เซลล์เม็ดเลือดแดง, นิวโทรฟิ, acidophilic / basophils, monocytes และเกล็ดเลือดแสดง isoenzyme G-6-PD เดียวกัน, fibroblasts หรือโซมาติกเซลล์อื่น ๆ สามารถตรวจจับไอโซไซม์ G-6-PD สองอัน
4 แต่ละเซลล์ที่วิเคราะห์แล้วมีความผิดปกติของโครงสร้างเดียวกันของโครโมโซม 9 หรือ 22;
5 การศึกษาระดับโมเลกุลชีววิทยาโครโมโซม 22 จุดเปลี่ยนมีอยู่เฉพาะในผู้ป่วย CML ที่แตกต่างกันและเบรกพอยต์มีความสอดคล้องในเซลล์ที่แตกต่างกันของผู้ป่วยรายเดียวกัน
6 X-linked gene locus polymorphism และการวิเคราะห์รูปแบบการยับยั้งยังยืนยันว่า CML เป็นโมโนโคลนอล hematopoiesis
2. ฟังก์ชั่นที่ผิดปกติของเซลล์ต้นกำเนิดค่อนข้างเซลล์ต้นกำเนิด myeloid มีความผิดปกติแบบไดนามิกของเซลล์ที่เห็นได้ชัดดัชนีความแตกแยกต่ำเซลล์ไม่กี่ในขั้นตอนการสังเคราะห์ดีเอ็นเอวัฏจักรของเซลล์เป็นเวลานานการพัฒนาเซลล์ที่ไม่สมดุล การยืดอายุของ Granulocyte โดยใช้การทดสอบการฆ่าตัวตาย 3H ยืนยันว่ามีเพียง 20% ของโคโลนี CML อยู่ในขั้นตอนการสังเคราะห์ดีเอ็นเอในขณะที่คนปกติอยู่ที่ 40% อนุภาคดั้งเดิมของ CML ดัชนีการติดฉลาก promyelocytic ต่ำกว่าปกติ ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างดัชนีและการควบคุมปกติการแพร่กระจายของเซลล์ต้นกำเนิด CML myeloid และเซลล์ต้นกำเนิดเลือดส่วนปลายนั้นแตกต่างกันในการเพาะเลี้ยงโคโลนีสายพันธุ์เม็ดเลือดเม็ดเลือดแดงจำนวน CFU-GM และ BFU-E ในไขกระดูกมักจะสูงกว่าปกติ ปกติหรือลดลงและเลือดส่วนปลายสามารถเพิ่มขึ้นเป็น 100 เท่าของการควบคุมตามปกติวัฒนธรรมในระยะยาวของเซลล์ไขกระดูกในผู้ป่วย Ph-positive CML พบว่าเซลล์ต้นกำเนิด Ph-positive สามารถตรวจพบในสื่อวัฒนธรรมหลังจากหลายสัปดาห์ของวัฒนธรรม ส่วนใหญ่เนื่องจากฟังก์ชั่นการยึดเกาะที่ผิดปกติของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด CML
3. Molecular Pathology ในปี 1960 Nowell และ Hungerfor อธิบายโครโมโซม Ph ที่เกี่ยวข้องกับ CML ซึ่งเป็นความผิดปกติของโครโมโซมที่ไม่ใช่แบบสุ่มแรกที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกในมนุษย์ที่เฉพาะเจาะจง Rowley ได้รับการยืนยันครั้งแรกโดยเทคนิคการย้อมสี quinine และ Giemsa ในปี 1973 โครโมโซม Ph (22q- ผิดปกติ) ที่พบใน CML เกิดจากการโยกย้ายโครโมโซม t (9; 22) (q34; q11) ในปี 1982 ยีน ABL ถูกโคลนในบริเวณแตกหัก 9q34 ในปี 1983 ชิ้นส่วนของยีนที่อยู่ใน q34 ได้รับการยืนยัน ยีนที่เรียกว่า BCR ซึ่งตั้งอยู่บนโครโมโซม 22 และ 22q11 ซึ่งเป็นบริเวณที่มีความแตกแยกกลายเป็นยีนฟิวชั่น BCR-ABL
(1) ยีน ABL: proto-oncogene c-abl ตั้งอยู่ที่ q34 และได้รับการอนุรักษ์อย่างสูงในระหว่างการพัฒนาสายพันธุ์มันเข้ารหัสโปรตีนที่แสดงในเนื้อเยื่อสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและเซลล์ชนิดต่าง ๆ c-abl มีความยาวประมาณ 230 kb มี 11 exons จุดสิ้นสุดของ centromere 5 'exon แรกของยีนนี้มีสองรูปแบบ exons 1a และ 1b ดังนั้นจึงมี mRNAs c-abl สองแบบที่แตกต่างกันก่อน ชนิดนี้เรียกว่า 1a-11, 6kb ยาวรวมถึง exon 1a-11 อีกชนิดเรียกว่า 1b เริ่มจาก exon 1b เริ่มจาก exon 1a และ intron ตัวแรก exon เดียวกัน 2 -11 เชื่อมต่อกับความยาว 6 kb การถอดรหัส RNA ของ ABL ทั้งสองนี้เข้ารหัสโปรตีน ABL สองชนิดที่มีน้ำหนักโมเลกุล 145,000 การวิเคราะห์ลำดับดีเอ็นเอเปิดเผยว่า c-abl เป็นสมาชิกของไคเนสโปรตีนไทโรซีนที่ไม่ใช่ตัวรับ นอกเหนือจากไคเนสแฟรกเมนต์ยีนยังมี SH2 และ SH3 ที่มีความสำคัญในการทำงานร่วมกันและการควบคุมการส่งสัญญาณโปรตีน C-abl มีลักษณะเป็นชิ้นส่วน C-terminal ที่ไม่ใช่ตัวเร่งปฏิกิริยาขนาดใหญ่ที่มี DNA และโครงร่างโครงกระดูก ลำดับที่สำคัญและภูมิภาคที่เกี่ยวข้องกับสัญญาณนั้น p145ABL ปกติรับส่งระหว่างนิวเคลียสและไซโตล ส่วนใหญ่ตั้งอยู่ในนิวเคลียสและมีกิจกรรม kinase ไทโรซีนต่ำกิจกรรมและการแปลเซลล์ภายในเซลล์ของ p145ABL ถูกควบคุมโดย integrins ของโครงร่างโครงร่างของเซลล์และ extracellular matrix การศึกษาที่มีอยู่แสดงให้เห็นว่าอย่างน้อยใน fibroblasts, ABL ถูกเปิดใช้งาน จำเป็นต้องมีการยึดเกาะของเซลล์ดังนั้น ABL อาจเกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของเซลล์และการควบคุมความแตกต่างโดยการส่งสัญญาณการรวมสัญญาณไปยังนิวเคลียสเพื่อทำหน้าที่เป็นสะพานเชื่อมระหว่างสัญญาณการยึดเกาะและสัญญาณวงจรของเซลล์
(2) ยีน BCR: ยีน BCR ตั้งอยู่ที่ 22q11, 130 kb ในความยาวกับ 21 exons เริ่มต้นจากปลาย 5 'ถึงเม็ดกลางที่มี 4.5 kb และ 6.7 kb ของรูปแบบการถอดรหัส BCR mRNA ที่แตกต่างกันเข้ารหัสน้ำหนักโมเลกุล สำหรับโปรตีน 160,000 p160 BCR โปรตีนมีกิจกรรม kinase และ C-terminus ของ p160 BCR เกี่ยวข้องกับกิจกรรม GTP ของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ rb-binding G21 p21
(3) ยีน BCR-ABL: ยีน c-abl ตั้งอยู่ที่ 9q34 ตั้งอยู่บนโครโมโซม 22 และยีน bcr อยู่ที่ 22q11 ในรูปแบบยีนฟิวชั่น BCR-ABL จนถึงขณะนี้กลุ่มจุดพักเบรก bcr สามกลุ่มถูกพบในผู้ป่วย CML M-bcr, m-bcr, u-bcl และโหมดการถอดรหัสฟิวชั่น 6 BCR-ABL ที่สอดคล้องกับ M-bcr, b2a2, b3a2, b2a3, โปรตีนที่เข้ารหัสคือ p210 และสอดคล้องกับ m-bcr มี ela2, โปรตีนที่เข้ารหัสคือ p190 และสอดคล้องกับ u-bcr นั่นคือ e19a2 และโปรตีนที่เข้ารหัสคือ p230
BCR-ABL แสดงให้เห็นว่าเป็นสาเหตุของ CML ในแบบจำลองของหนูโปรตีน BCR-ABL นั้นมีการแปลในไซโตพลาสซึมและมีกิจกรรมไคเนสไทโรซีนสูงมากโดยการเปลี่ยนโปรตีนหลักของ BCR-ABL สถานะของการเปิดใช้งานจะเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณที่หลากหลายเช่นโดยการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณของ Ras ที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนเซลล์และความแตกต่างเพิ่มจำนวนเซลล์ต้นกำเนิดลดจำนวนเซลล์ต้นกำเนิดและทำให้เซลล์ต้นกำเนิดเป็นส่วนหนึ่งของสระว่ายน้ำ กลไกอีกอย่างของการกระทำ BCR-ABL คือการเปลี่ยนฟังก์ชั่น integrin ปกติเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดปกติจะยึดตามเมทริกซ์ extracellular และการยึดเกาะจะถูกสื่อโดยตัวรับผิวเซลล์ต้นกำเนิดโดยเฉพาะอินทิกริน BCR-ABL รบกวนด้วยβ1 การทำงานของ integrins นำไปสู่ข้อบกพร่องในฟังก์ชั่นการยึดเกาะของเซลล์ CML ดังนั้นจึงปล่อยเซลล์ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะไปยังเลือดรอบนอกและการโยกย้ายไปยังพื้นที่ extramedullary
เมื่อเร็ว ๆ นี้การวิจัยเกี่ยวกับการเกิดโรคของ CML มีความคืบหน้า:
1 ในวัฒนธรรมหลอดทดลองพบว่า BCR-ABL ยืดเวลาการเติบโตของปัจจัยอิสระของเซลล์ต้นกำเนิด CML โดยการยับยั้งการตายของเซลล์
2 การลดการแสดงออกของ BCR-ABL โดยแอนติเจนโอลิโกนิวคลีโอไทด์อาจยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวในหนูโดยการเพิ่มความไวของเซลล์ต่อการตายของเซลล์โดยเฉพาะการลดการก่อตัวของอาณานิคมต้นกำเนิดในผู้ป่วย CML การเพิ่มจำนวนเซลล์
3 การแสดงออกของ BCR-ABL, การเปลี่ยนแปลง, ปัจจัยอิสระ, เซลล์เม็ดเลือดเม็ดเลือดหนู mouseigenigenic เพิ่มความไวต่อการตายของเซลล์โดยการควบคุมขึ้น bcl-2, BCR-ABL เมื่อการแสดงออกของ bcl-2 ถูกระงับ เซลล์ในเชิงบวกได้กลายเป็นปัจจัยที่ขึ้นอยู่กับและไม่ใช่ tumorigenic ผลการทดลองข้างต้นบ่งชี้ว่า BCR-ABL ยับยั้งการตายของเซลล์และนำไปสู่การขยายตัวต่อเนื่องของเซลล์ myeloid ซึ่งเป็นพยาธิกำเนิดของ CML อีก
(4) กลไกของการเปลี่ยนแปลงหายนะ: การศึกษาทางเซลล์วิทยาพบว่า 80% ของผู้ป่วยที่มี AP หรือ BP CML มีความผิดปกติของโครโมโซมรองความผิดปกติที่พบบ่อยที่สุดคือ +8, + Ph, i (17), 19, +21 และ -Y ประมาณ 80% ของผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myeloid (เฉียบพลัน granulosis) มีความผิดปกติของโครโมโซมเพศแบบไม่สุ่มและโครโมโซมของพวกเขามักจะปรากฏเป็น hyperdiploid ความผิดปกติที่พบบ่อยที่สุดคือ +8 และ +8 มักจะ คล้ายกับความผิดปกติของโครโมโซมอื่น ๆ เช่น i (17), + Ph, +19, ตามด้วย + Ph, i (17) และ -Y ประมาณ 30% ของผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (การชะล้างอย่างเร่งด่วน) ความผิดปกติของโครโมโซม clonal ทางเพศมักจะสูญเสียโครโมโซมซึ่งแสดงให้เห็นว่าเป็นความผิดปกติของ subdiploid หรือโครงสร้างความผิดปกติที่พบบ่อยคือ + Ph และ -Y, +8 หายาก +8, i (17) ยังไม่ได้รายงาน -7,14q + และฝักบัวอาบน้ำเฉียบพลัน ความจำเพาะตัวแปรแม้ว่าการศึกษาพบว่า CML มีการกลายพันธุ์ของ N-Ras และการแสดงออกของยีน c-Myc ในระยะระเบิด แต่อุบัติการณ์ของมันต่ำมากยีน Rb ในระยะระเบิดผู้ป่วย CML เปลี่ยนแปลง Sill et al พบยีน p161NK4A การลบ homozygous เกี่ยวข้องกับการชะล้างแบบเฉียบพลันของ CML และกลไกโมเลกุลแบบเฉียบพลัน CML ยังคงเป็นยีน p53 มากขึ้น 20% ถึง 30% ของผู้ป่วยที่มีเม็ดเฉียบพลัน มีความผิดปกติในโครงสร้างและการแสดงออกของยีน p53 ลักษณะของการเปลี่ยนแปลงยีน CMLp53 คือ: 1 การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญคือการจัดเรียงยีนใหม่และการกลายพันธุ์ 2 การเห็นส่วนใหญ่ในแกรนูลเฉียบพลันการชะเฉียบพลันเป็นของหายาก 3p53 กลายพันธุ์เป็นเรื่องธรรมดา การกลายพันธุ์สามารถนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงแบบเฉียบพลันของ granulocyte ของ CML เมื่อเร็ว ๆ นี้มีรายงานเกี่ยวกับระดับของเมทิลเลชั่นของยีนเคลโดดูลินความสัมพันธ์ระหว่างความยาว telomere และกิจกรรม telomerase และการระเบิด CML
การป้องกัน
การป้องกันโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง
หลีกเลี่ยงหรือลดการสัมผัสสารอันตรายเช่นสารกัมมันตรังสีสารเคมีและสารเคมี
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง ภาวะแทรกซ้อนของ โรคโลหิตจาง
1. ผู้ป่วยบางรายในระยะเรื้อรังอาจมีเส้นเลือดอุดตันม้ามม้ามแตกและม้ามตกเลือด
2 ระยะเวลาการเร่งระยะเวลาการระเบิดสามารถรวมกับการติดเชื้อไข้โรคโลหิตจางหัวใจล้มเหลวและภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ โรคไขข้ออักเสบเฉียบพลันอาจมีความซับซ้อนโดยปอดระบบประสาทส่วนกลางบางอวัยวะประสาทสัมผัสพิเศษและอวัยวะเพศชายและอวัยวะอื่น ๆ ไหลเวียนของเลือด อุดตัน, อาการและสัญญาณที่เกี่ยวข้องเช่นหายใจถี่, หายใจลำบาก, อาการตัวเขียว, วิงเวียน, ภาษาที่ไม่ชัดเจน, ชัก, โคม่า, มองเห็นภาพซ้อน, หูอื้อ, สูญเสียการได้ยินและการแข็งตัวของอวัยวะเพศผิดปกติ
อาการ
อาการของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง Myeloid อาการที่ พบบ่อย Leukocytosis ปวดกระดูกม้ามโตม้ามโตต่อมน้ำเหลืองขยายตัวการขยายตัวของตับความร้อนต่ำการสูญเสียน้ำหนักน้ำหนักทรวงอกอ่อนโยนอาการปวดข้อ
ระยะเรื้อรัง
(1) อาการ: ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มี CML มักจะอยู่ในช่วง "เรื้อรัง" หรือ "มั่นคง" ระยะเวลานี้เป็นเวลา 3 ถึง 4 ปีอาการที่พบบ่อย ได้แก่ : โรคโลหิตจาง, ความรู้สึกไม่สบายม้ามเลือดออกและความเหนื่อยล้าลดน้ำหนักและมีไข้ต่ำ เช่นการเพิ่มขึ้นของการเผาผลาญ 20% ถึง 40% ของผู้ป่วยที่ไม่มีอาการเนื่องจากการตรวจร่างกายเป็นประจำพบว่าจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดขาวจำนวนเกล็ดเลือดที่เพิ่มขึ้นหรือการวินิจฉัยการขยายตัวของม้ามจำนวนเล็ก ๆ ของผู้ป่วยที่มีอาการปวดข้อเกาต์ รอยโรคในระบบและการแข็งตัวของอวัยวะเพศผิดปกติ ฯลฯ ผู้ป่วยระยะเรื้อรังมีความไวต่อการติดเชื้อน้อยและไข้หายาก
(2) สัญญาณ: ประจักษ์ส่วนใหญ่เป็นอวัยวะแทรกซึม 90% ของผู้ป่วยที่มีม้ามโตองศาที่แตกต่างองศาซี่โครงสามารถไปถึงม้ามขยายไปยังช่องอุ้งเชิงกรานแข็งและมักจะมีแผลที่เห็นได้ชัดพื้นที่ม้ามสามารถสัมผัสความรู้สึกของแรงเสียดทานเมื่อเส้นเลือดอุดตัน หรือกลิ่นของแรงเสียดทานอาจจะมีการขยายตัวของตับเล็กน้อยถึงปานกลาง, ต่อมน้ำเหลืองเป็นของหายาก, กระดูกสันอกมักจะอ่อนโยน, กับปลายล่างของก้านกระดูกสันอก, การแทรกซึมของจอประสาทตาม่านตา, ขยายเรตินา vasospasm จุดเลือดออกและศูนย์แทรกซึมสีขาว
2. ช่วงเวลาแห่งหายนะ
หลังจากผ่านไปหลายเดือนหรือหลายปีในระยะเรื้อรังเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดของมะเร็งมีการแพร่กระจายอย่างมากเม็ดไขกระดูก + เซลล์ promyelocytic ≥20% อาจเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของ myelofibrosis ที่เกิดจากปัจจัยการเติบโตของเกล็ดเลือดที่มากเกินไปและเมื่อผู้ป่วยแต่ละรายเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็ว ยังไม่สามารถคาดการณ์ได้ว่าในกรณีที่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วสภาพทรุดโทรมอย่างรวดเร็วและการรักษาเป็นเรื่องยากมากระยะเวลาการอยู่รอดไม่ค่อยเกิน 6 ถึง 12 เดือน
(1) อาการ: มีไข้ที่ไม่ทราบสาเหตุม้ามขยายใหญ่ขึ้นการแทรกซึมของกระดูกการมีเลือดออกและมวลนอกมดลูกเช่นการแทรกซึมเช่นต่อมน้ำเหลืองมวลเนื้อเยื่ออ่อนหรือแผล osteolytic
(2) ประเภทการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็ว:
1 ประมาณ 65% สำหรับเม็ดเฉียบพลัน: รวมถึง: A. วิกฤต granulocyte แรกเกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างฉับพลันในโรคเป็นจำนวนมากของ granulocytes ในไขกระดูกหรือเลือดเม็ดเดิม + เม็ดต้น + 90% โรคพัฒนาอย่างรวดเร็วหลักสูตรของโรค สั้นมักจะตายภายใน 1 ถึง 2 เดือน B. การระเบิดช้าๆเป็นเม็ดหมายถึงกระบวนการแปลง CML ในช่วงหลายสัปดาห์ถึงหลายเดือนอาการทั้งหมดของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันเม็ดเดิม + ต้นในไขกระดูก> 20% ทนต่อการรักษา ยามีระยะเวลาการอยู่รอดไม่เกิน 6 เดือน
2 ประมาณ 30% สำหรับการชะแบบเฉียบพลัน: รวมถึงโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันทั่วไป (C-ALL), มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด non-T non-B non-B, มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด pre-B-cell และ B, มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด T-cell, การชะล้างเฉียบพลันหลังจาก vincristine Nisson ถูกบรรเทาชั่วคราว แต่ในที่สุดก็เสียชีวิตภายใน 0.5 ถึง 1 ปี
35% เป็นการเปลี่ยนแปลงแบบเฉียบพลันของไขกระดูกชนิดอื่นที่หายาก: รวมถึงการเปลี่ยนแปลงของเซลล์เนื้อเยื่อ, เม็ดเลือดแดง, การเปลี่ยนแปลง megakaryocyte และการเปลี่ยนแปลงเซลล์โมโนนิวเคลียร์แบบเฉียบพลัน, เลือด, ไขกระดูก, สัณฐานวิทยาของเซลล์และการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ที่มีลักษณะที่สอดคล้องกัน ผู้ป่วยส่วนใหญ่เสียชีวิตภายใน 6 เดือนหลังจากการเปลี่ยนแปลงอย่างฉับพลัน
3. ระยะเวลาเร่งความเร็ว
ระหว่างระยะเรื้อรังและระยะเฉียบพลันช่วงเวลานี้เริ่มต้นด้วยไข้ต่ำม้ามโตโลหิตจางค่อย ๆ เพิ่มขึ้นในโรคโลหิตจางเซลล์เม็ดเลือดขาวยังคงเพิ่มขึ้นเซลล์เม็ดเลือดขาวเริ่มเพิ่มขึ้นเม็ดเล็ก + เม็ดต้น≥10% ยาที่มีประสิทธิภาพ ความต้านทานยาสามารถพัฒนาเป็นระยะเฉียบพลันทั่วไปภายในสัปดาห์หรือเดือนโครโมโซมมีการเปลี่ยนแปลงในระยะนี้เช่นระยะเฉียบพลันดังนั้นการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซมเร็วกว่าการเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยาและทางคลินิกและสามารถใช้เป็นความก้าวหน้าของโรคและการพยากรณ์โรค ตัวบ่งชี้การตัดสิน
CML ทั่วไปจะมาพร้อมกับม้ามโตและจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือดที่เพิ่มขึ้นจะเห็นได้ว่า granulocytes ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ eosinophils และ basophils ในทุกขั้นตอนและ myeloproliferation granulocytes รูปแท่งแบบก้านมีการแพร่กระจายเพิ่มขึ้น eosinophils และ / หรือ basophils เพิ่มขึ้นเช่นกันเซลล์ megakaryocyte มักจะมีการเพิ่มจำนวนคะแนน neutrophil alkaline phosphatase (ALP) ที่ลดลงและการตรวจ cytogenetic มีโครโมโซมหรือการใช้งาน วิธีการทางชีววิทยาระดับโมเลกุลในการตรวจสอบการจัดเรียงยีน BCR-ABL หรือฟิวชั่นการวินิจฉัยไม่ยาก
ตรวจสอบ
การตรวจมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง
ระยะเรื้อรัง
(1) เลือด: จำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวมักจะ> 50 × 109 / L บางครั้งสูงถึง 500 × 109 / L และประมาณ 1/3 ของผู้ป่วยที่มีฮีโมโกลบิน <110g / L โรคโลหิตจางส่วนใหญ่เป็นเม็ดสีที่เป็นบวกของเซลล์ปกติและเกล็ดเลือดมีแนวโน้มเพิ่มขึ้น 1,000 × 109 / L ผู้ป่วยจำนวนน้อยสามารถลดลงได้ตามปกติการตรวจรอยเปื้อนเลือดสามารถเห็นได้ในขั้นตอนต่าง ๆ ของ granulocytes ตรงกลางเวที granulocyte ปลายเซลล์วัตถุดิบ <5% อนุภาคหลัก + promyelocytes ≤ 10 %, eosinophilic และ basophilic granulocytes, จำนวนน้อยของเซลล์เม็ดเลือดแดงนิวเคลียส
(2) ไขกระดูก: hyperplasia มีฤทธิ์รุนแรงหรือมีความสำคัญมากโดยเม็ดเป็นอัตราส่วนอัตราส่วนของเม็ดต่อแดงสามารถเพิ่มเป็น 10: 1 ถึง 20: 1 และเม็ดเพิ่มขึ้นในแต่ละขั้นตอน ส่วนใหญ่อัตราส่วนของ eosinophils ต่อ basophils สูงกว่าปกติอย่างมากและ megakaryocytes และเกล็ดเลือดก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน
(3) Neutrophil alkaline phosphatase (ALP): คะแนนการย้อมจะลดลงหรือใกล้เคียงกับศูนย์
(4) การตรวจทาง Cytogenetic และอณูชีววิทยา: มากกว่า 90% ของผู้ป่วยที่มีภาวะเรื้อรังของไขกระดูกมักจะเป็นผลบวกต่อโครโมโซม Ph และเทคนิคการแบ่งเขตพิสูจน์ให้เห็นว่าโครโมโซม 3 แขนยาว 3 ภาค 4 วงและ 22 โครโมโซม 1 ส่วนที่ 1 ส่วนที่ 1 การเคลื่อนย้ายร่วมกันเช่น t (9; 22) (q34; 11), ฟลูออไรเซซินโครโมโซมในแหล่งกำเนิดลูกผสม (FISH) มีความไวมากกว่าการสกัด DNA จากไขกระดูกหรือเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดซึ่งสามารถตรวจพบได้โดยการซับเลือดใต้ การจัดเรียงยีน Bcr ใหม่เกิดขึ้นที่ปลาย 5 (b3a2) หากไขกระดูกหรือ RNA ของเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดสามารถตรวจพบ mRNA ของ bcr / abl transcript โดยการถอดรหัสปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส (RT-PCR) วิธีที่ละเอียดอ่อนและเฉพาะเจาะจงที่สุด
(5) การทดสอบทางชีวเคมีในซีรั่ม: กรดยูริคในเลือด, แลคเตทดีไฮโดรจีเนสและไลโซไซม์มักจะเพิ่มขึ้น
2. ช่วงเวลาแห่งหายนะ
โรคโลหิตจางรุนแรงขึ้นอย่างรวดเร็วและจำนวนของ granulocytes ในไขกระดูกและเลือดที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ granulocytes ไขกระดูกเป็น≥20% หากเป็นวิกฤตเฉียบพลันก็สามารถเข้าถึงมากกว่า 90% ของบัตร thrombocytopenia การตรวจทางพันธุกรรมที่เพิ่มขึ้นหรือปกติ, aneuploid นอกเหนือไปจากโครโมโซม Ph ของ t (9; 22) (q341; q11), ยังติดอยู่กับความผิดปกติของโครโมโซมอื่นเช่นการเกิดขึ้นของโครโมโซม Ph ที่สอง, หรือมากกว่า โครโมโซม 8 (+8) หรือแขนของแขนยาวของโครโมโซม 17 (ISO17q-)
3. ระยะเวลาเร่งความเร็ว
เซลล์เม็ดเลือดขาวยังคงเพิ่มขึ้นเซลล์ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะเริ่มเพิ่มขึ้นและอนุภาคดั้งเดิม + เม็ดเล็ก ๆ ต้น≥10%
1. ไขกระดูกตรวจชิ้นเนื้อทางพยาธิวิทยาส่วนการย้อมสีเงินมักจะแสดงตาข่าย hyperplasia ตาข่ายประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายอย่างมีนัยสำคัญ
2. ตามสภาพอาการและอาการแสดงให้เลือก X-ray, CT, MRI, B-ultrasound, Electrocardiogram และการทดสอบอื่น ๆ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง
ก่อนเกณฑ์การวินิจฉัย
CML ทั่วไปหรือที่รู้จักกันในชื่อ myeloid leukemia (CGL) เรื้อรังจะต้องเป็นค่าบวกสำหรับโครโมโซมบวก BCR-ABL ฟิวชั่นยีนหรือลบโครโมโซม Ph แต่เป็นผลบวกต่อยีนฟิวชั่น BCR-ABL และต้องเป็นหนึ่งในสิ่งต่อไปนี้: 1 เม็ดเลือดขาวในเลือดเพิ่มขึ้นส่วนใหญ่นิวโทรฟิ granulocytes อ่อน> 10%, เซลล์ดั้งเดิม (I + II ประเภท) <10%, 2 myeloid hyperplasia มีการใช้งานอย่างมากกับเซลล์ mesenchymal เป็นกลางและ ขั้นตอนต่อไปนี้ส่วนใหญ่เป็นนิวโทรฟิลและเซลล์ดั้งเดิม (type I + II) อยู่ที่ <10%
1. เกณฑ์การจัดเตรียมเนื่องจาก 90% ของ CML มีระยะเรื้อรังประมาณ 3 ปีหลังจากช่วงมัธยฐานมันจะเข้าสู่ช่วงเร่งอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้และในที่สุดก็พัฒนาเป็นระยะการระเบิดสิ้นสุดด้วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันดังนั้นจึงจำเป็นต้องเข้าใจลักษณะของแต่ละช่วงเวลา แนะนำมาตรฐานการจัดเตรียมซึ่งปัจจุบันใช้ในประเทศจีน
(1) ระยะเวลาเรื้อรัง:
1 อาการทางคลินิก: ไม่มีอาการหรือมีไข้ต่ำเท่านั้นอ่อนเพลียเหงื่อออกการสูญเสียน้ำหนักและอาการอื่น ๆ
2 เลือด: จำนวนเม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้นส่วนใหญ่เป็นกลางหนุ่มแท่งและแกรนูโลไซต์เซลล์ดั้งเดิม (I + II ประเภท) <10%, alkalophilic และ eosinophilia อาจมีเด็กน้อย เซลล์เม็ดเลือดแดง
3 ไขกระดูก: hyperplasia มีการใช้งานอย่างมากส่วนใหญ่เป็น granulocyte hyperplasia, กลาง, เล็กและรูปแท่ง granulocytes, เซลล์ดั่งเดิม (I + II type) <10%
โครโมโซม 4Ph และ / หรือยีน BCR-ABL ฟิวชั่นเป็นบวก
5 วัฒนธรรม CFU-GM เลือดอุปกรณ์ต่อพ่วง: จำนวนโคโลนีและกลุ่มสูงกว่าปกติอย่างมีนัยสำคัญ
(2) หากระยะเวลาการเร่งความเร็วมี 2 รายการต่อไปนี้ก็สามารถวินิจฉัยได้
1 ไข้ที่ไม่ได้อธิบายโรคโลหิตจางเลือดออกเพิ่มขึ้นและ / หรือปวดกระดูก
2 ขยายม้ามก้าวหน้า
3 เกล็ดเลือดที่ไม่ใช่ยากระตุ้นลดลงหรือเพิ่มขึ้น
4 basophils เลือด> 20%
5 เซลล์ดั้งเดิม (ชนิด I + II) ในเลือดและ / หรือไขกระดูก≥10% แต่ <20%
6 พยาธิวิทยาของไขกระดูกมีการแพร่กระจายของเส้นใยคอลลาเจนอย่างมีนัยสำคัญ
7 ความผิดปกติของโครโมโซมนอกเหนือจากโครโมโซม Ph (8, 17, 19 และ 22 เป็นอาการที่พบบ่อยที่สุด)
8 การรักษาล้มเหลวของยาต้าน CGL แบบดั้งเดิม
การเพิ่มจำนวนของ 9CFU-GM และความแตกต่างของข้อบกพร่องการจัดกลุ่มเพิ่มขึ้นอัตราส่วนของคลัสเตอร์ / คอลัมน์เพิ่มขึ้น
(3) ทุกคนในสิ่งต่อไปนี้สามารถวินิจฉัยได้ในช่วงเวลาหายนะ
1 เลือดหรือไขกระดูกรอบข้าง, เซลล์ดั่งเดิม (Type I + II), หรือ lymphocytes ดั้งเดิม + ไร้เดียงสาหรือ monocytes ไร้เดียงสาดั้งเดิม + ≥20%
2 blasts เลือดส่วนปลาย (type I + II) + promyelocytes ≥ 30%
3 เซลล์ระเบิดไขกระดูก (ประเภท I + II) + พรอมเมโลไซโล≥ 50%
เซลล์แรกเริ่ม 4 เซลล์ถูกแทรกซึม
เกณฑ์การจัดเตรียมของการปลูกถ่ายไขกระดูกระหว่างประเทศในปี 2530 นั้นโดยทั่วไปเหมือนกับมาตรฐานภายในประเทศ
2 ตัวแปร CML
(1) โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังนิวโทรฟิฟิลิก (CNL): ผู้ป่วยที่มีโครโมโซมลบโครโมโซมลบยีนฟิวชั่น BCR-ABL, อาการทางคลินิก ANL และการเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยายังแตกต่างจาก CML ทั่วไปผู้ป่วยมักจะม้ามอ่อนเท่านั้น บวม; เม็ดเลือดขาวในเลือดเพิ่มขึ้น (30 ~ 50) × 109 / L, ส่วนใหญ่ของเซลล์เป็นกลาง lobular nucleated ผู้ใหญ่, basophils มักจะไม่เพิ่มขึ้น, คะแนนการย้อมสี ALP เพิ่มขึ้น, ไขกระดูกยังเป็นผู้ใหญ่ นิวโทรฟิลนั้นมีความโดดเด่นและความก้าวหน้าของโรคก็เหมือนกับ CGL ในปี 2544 รูปแบบการจำแนกใหม่ของ WH0 myeloid tumors ได้จำแนก CNL เป็นโรค myeloproliferative และไม่ได้เป็นของ CML อีกต่อไป
(2) มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง myelomonocytic (CMML): ผู้ป่วยที่มีโครโมโซมลบโครโมโซมลบยีนฟิวชั่น BCR-ABL การเปลี่ยนแปลงทางคลินิกและทางโลหิตวิทยาก็แตกต่างจาก CML ทั่วไปม้ามของผู้ป่วยมักจะไม่ขยายหรือเพียงบวมบวมเล็กน้อย ใหญ่ความสูงของเม็ดเลือดขาวในเลือดต่ำ, น้อยมาก> 100 × 109 / L, นิวโทรฟิไร้เดียงสาต่ำกว่า 5%, และ monocytes ที่เติบโตเต็มที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ, จำนวนสัมบูรณ์> 1 × 109 / L, เม็ดในไขกระดูก hyperplasia เห็นได้ชัด monocytes ผู้ใหญ่ก็เพิ่มขึ้นเล็กน้อยสัดส่วนของเซลล์เม็ดเลือดแดงเล็กมักจะ> 15% แต่สายโดยทั่วไปไม่มี hematopoiesis พยาธิวิทยาทางพยาธิวิทยาหรือแม้กระทั่งแสงโรคดำเนินไปเร็วกว่า CGL ผลการรักษาที่ไม่ดี 2001 การจำแนก myeloid เนื้องอก ระบบการปกครองได้จำแนก CMML เป็นความผิดปกติของ myelodysplastic / myeloproliferative (MD / MPD)
(3) CML เด็กและเยาวชน (jCML): เกิดขึ้นในวัยรุ่น DML ส่วนใหญ่ในอาการทางคลินิกการเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยาและเซลล์พันธุศาสตร์และ CML ทั่วไปเพียงโรคเดียวกันเกิดขึ้นในคนหนุ่มสาว แต่อีก CML วัยรุ่นเป็นโรคที่แตกต่างจาก CML ทั่วไป:
1 โครโมโซม Ph ของมันคือลบยีนฟิวชั่น BCR-ABL ก็เป็นลบเช่นกันและไม่มีความผิดปกติอื่นของโครโมโซม
2 ในทางคลินิกมักมีความเสียหายของผิวหนังและโรคจะดำเนินไปอย่างรวดเร็วคล้ายกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myeloid (AML)
3 ไขกระดูกและเซลล์โมโนไซต์มีการแพร่กระจายไปพร้อม ๆ กันและเซลล์ดั้งเดิมคือ <20% แนะนำให้เรียกว่ามะเร็งเม็ดเลือดขาว mohocytic mohocytic
4 การเพิ่มขึ้นของเซลล์เม็ดเลือดขาวนั้นต่ำกว่า CML ทั่วไปและสัดส่วนของ granulocytes ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะสูงขึ้น แต่ basophils เป็นปกติหรือเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อยในขณะที่ monocytes> 1 × 109 / L
คุณลักษณะห้าประการของฮีโมโกลบินอิเล็กโทรโฟเรซิสแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วย 50% มีระดับ HbF ที่สูงขึ้นในขณะที่ HbA2 ลดลงและระดับเม็ดเลือดแดงของคาร์บอนิกแอนไฮไดเรสลดลง
เกล็ดเลือดมักจะลดลง 6 เกล็ดและไขกระดูกก็จะลดลงเช่นกัน
CML ที่มีลักษณะข้างต้นเรียกว่า jCML นั้นคล้ายกับแกมมาซินโดรมมาก ๆ แต่การตรวจโครโมโซมสามารถระบุได้ในการจำแนก WHO แบบใหม่ข้างต้น jCML ถูกจำแนกเป็น MD / MPD
(4) ผิดปกติ CML (ผิดปกติ CML, aCML): aCML และ CML ทั่วไปมีความผิดปกติที่คล้ายกันในการทดสอบทางคลินิกและห้องปฏิบัติการ แต่ในระดับที่น้อยกว่าเรียกว่า aCML (รวมถึงม้ามโต, ลิตรเซลล์เม็ดเลือดขาว) แอมพลิจูดสูงอัตราส่วนนิวโทรฟิลที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะและจำนวน basophils) นอกจากนี้ aCML มักจะมีภาวะโลหิตจางเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อย 1/3 ของผู้ป่วยมีคะแนน ALP สูงขึ้นและไขกระดูกเซลล์เม็ดเลือดแดงค่อนข้างมาก และด้วยโรคหลายสายเลือด hematopoiesis มักจะจบลงด้วยความล้มเหลวของไขกระดูกเมื่อโรคดำเนินไปและเฉียบพลันนั้นหายากความแตกต่างที่สำคัญระหว่าง aCML และ CML ทั่วไปคือทั้งโครโมโซม Ph และโครโมโซม BCR-ABL เป็นลบและมักจะมีความผิดปกติอื่น ๆ ของโครโมโซม ตัวอย่างเช่นการพยากรณ์โรคของ trisomy 8 นั้นแย่กว่า CGL อย่างมีนัยสำคัญและเวลาการอยู่รอดเฉลี่ยอยู่ที่ 1 ถึง 1, 5 ปีเท่านั้นในรูปแบบการจำแนก WHO ใหม่ข้างต้น aCML ยังถูกจำแนกเป็น MD / MPD
3. ขั้นตอนตามปัจจัยการพยากรณ์โรค: นักวิชาการต่างชาติบางคนเสนอเกณฑ์การจัดเตรียมตามปัจจัยการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีหรือผลการคำนวณสมการการถดถอย
การจัดกลุ่ม: ถึงแม้ว่ามีการเสนอรูปแบบการจัดกลุ่มหลายรูปแบบ แต่ก็ยังได้รับการยอมรับว่าเป็นสูตรความเสี่ยงสัมพัทธ์ที่เสนอโดย Sokal et al. (1984) ใน International CMI กลุ่มศึกษาเชิงพยากรณ์:
ชายคือ 1, หญิงคือ 2, hematocrit คำนวณเป็น% และค่าความเสี่ยงสัมพัทธ์คำนวณตามสูตรข้างต้นผู้ป่วย CML สามารถแบ่งออกเป็นกลุ่มที่มีความเสี่ยงต่ำ (<0, 8), กลุ่มเสี่ยงระดับกลาง (0, 8 ~ 1, 2) ) และกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูง (> 1, 2)
เนื่องจากสูตรข้างต้นส่วนใหญ่อนุมานจากผู้ป่วยที่มีเคมีบำบัดทั่วไป (ส่วนใหญ่ busulfan และ hydroxyurea) ค่าของผู้ป่วยที่รักษาด้วย IFN-αค่อนข้างยากจนเมื่อเร็ว ๆ นี้ Hasford et al. ผู้ป่วยที่รักษาด้วย IFN-αตาม 1300 กรณี ข้อมูลนำเสนอระบบจุดใหม่
ทางการแพทย์ผู้ป่วยที่มีม้ามไม่ได้อธิบายจะเห็นได้ชัดบวมความอ่อนโยนนิรันดร์นับเซลล์เม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและ (หรือ) basophilic ผู้ป่วย eosinophilic ควรแจ้งเตือนการปรากฏตัวของ CML เลือดเปื้อนทันเวลาสังเกตอย่างระมัดระวัง สัณฐานวิทยาของเซลล์นิวเคลียร์เช่นการเกิดขึ้นของจำนวนกลางปลายเซลล์ mesozoic หลังจากการยกเว้นของปฏิกิริยาเหมือนมะเร็งเม็ดเลือดขาวสามารถทำให้การวินิจฉัยเบื้องต้นของ CML ดังนั้นให้ความสำคัญกับการตรวจทางคลินิกและการตรวจเลือดประจำสามารถเป็น CML ให้ข้อมูลที่มีค่า
เจาะไขกระดูกแสดง hyperplasia หรือ hyperactivity และเป็นส่วนใหญ่เชื้อสาย granulocyte ส่วนใหญ่เซลล์ mesangial เป็นกลางและนิวโทรฟิในขั้นตอนต่อไปซึ่งสามารถวินิจฉัยโดยทั่วไปว่าเป็น CML ตามมาตรฐานสากล CML ควรได้รับการวินิจฉัย พันธุกรรมและ / หรือหลักฐานทางชีววิทยาระดับโมเลกุลที่ตรวจพบยีนฟิวชั่น Ph โครโมโซมและ / หรือ BCR-ABL หรืออย่างน้อยโปรตีนฟิวชั่น BCR-ABL ที่แสดงออกโดยหลังถูกตรวจพบโดยเฉพาะอย่างยิ่งในทางคลินิกหรือทางโลหิตวิทยาผิดปกติ ในกรณีที่มีความจำเป็นต้องดำเนินการตรวจสอบนี้เพื่อปรับปรุงระดับของการวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรค
ประการที่สองการวินิจฉัยแยกโรค
1 ในกรณีที่ผิดปกติ CML ควรจะเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยามะเร็งเม็ดเลือดขาวที่แตกต่างกันเหมือนมะเร็งเม็ดเลือดขาวสามารถรองช็อกการติดเชื้อรุนแรงวัณโรคเนื้องอกขั้นสูงหรือการตั้งครรภ์ปลายจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวน้อยกว่า 50 × 109 / L เป็นกลาง คะแนนการย้อมสีอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสของเซลล์มักเพิ่มขึ้นโดยไม่มีความผิดปกติของยีนโครโมโซม Ph และโครโมโซม bcr / abl หลังจากความผิดปกติของการควบคุมโรคเบื้องต้นเซลล์เม็ดเลือดขาวสามารถกลับมาเป็นปกติได้และจำเป็นต้องแยกจาก myelofibrosis (MF) มักจะมีม้ามโตที่เห็นได้ชัดเซลล์เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดสามารถเพิ่มขึ้นอนุภาคเล็ก ๆ ปรากฏในเลือดเซลล์เม็ดเลือดแดงเล็กง่ายต่อการสับสนกับ CML แต่ผู้ป่วย MF ที่มีค่าลบโครโมโซม Ph ไขกระดูกเส้นใยเนื้อเยื่อและเส้นใยคอลลาเจน hyperplasia
2. อาการทางคลินิกของ Ph-positive ALL และ CML ที่ไม่มีระยะเฉียบพลันมีความคล้ายคลึงกัน Splenomegaly นั้นชัดเจนมากขึ้นโครโมโซมโคริโอไทป์ของ Ph-positive ALL สามารถเรียกคืนสู่ภาวะปกติในระหว่างการให้อภัยและเกิดขึ้นอีกเมื่อเกิดขึ้นอีก เป็นการยากที่จะลดค่าโครโมโซม Ph และมาพร้อมกับความผิดปกติของโครโมโซมเพิ่มเติมจากระดับโมเลกุลพบว่าประมาณครึ่งหนึ่งของยีนฟิวชั่นทั้งหมดของ Ph-positive ALL และการแสดงออกของผลิตภัณฑ์นั้นเหมือนกับ CML จุดพักอยู่ใน M-bcr และผลิตภัณฑ์ bcr / abl คือ p210 อีกครึ่งหนึ่งของ Ph-positive ทั้งหมดมีจุดพักประมาณ 40 kb ในพื้นที่ M-bcr ต้นน้ำของ M-bcr และผลิตภัณฑ์โปรตีนคือ p190 เนื่องจากการทดสอบทางพันธุกรรมไพรเมอร์และโพรบต่างจาก Ph-positive CML จำเป็นต้องแยกแยะ CML
3, CML ยังต้องมีการระบุกับโรคที่เกี่ยวข้องหลาย CML เดิมเพราะพวกเขามีเม็ดเลือดขาวในเลือดสูง, granulocytes ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะไขกระดูก hyperplasia ชัดเจนหรือใช้งานมากระบบ granulocyte ส่วนใหญ่มักจะมาพร้อมกับม้ามโต สัญญาณ, CML และการระบุโรคที่เกี่ยวข้องเหล่านี้คือการตรวจหายีนฟิวชั่น Ph โครโมโซมและ bcr / abl, CML เป็นบวก, และโรคที่เกี่ยวข้องนั้นเป็นลบ, และจุดบ่งชี้อื่น ๆ อยู่ด้านล่าง
(1) โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง neutrophilic (CNL): เซลล์ที่เพิ่มขึ้นในไขกระดูกส่วนใหญ่เป็นผู้ใหญ่เซลล์ lobular nucleated เป็นกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วงในเลือด neutrophil ด่างอัลคาไลน์ฟอสฟา (ALP) คะแนนการย้อมสีมักจะเพิ่มขึ้นในปัจจุบัน CNL จัดอยู่ในประเภทของโรค myeloproliferative
(2) ผิดปกติ CML (aCML): มันเป็นโรคที่แตกต่างอย่างสิ้นเชิงจาก CML ทั่วไปและชื่อไม่เหมาะสม ACML มีภาวะโลหิตจางในระยะแรกของโรค thrombocytopenia และการเพิ่มขึ้นของเซลล์เม็ดเลือดขาวต่ำหรือไม่เพิ่มขึ้น basophils เลือดเป็นของหายากหรือขาดหายไปไขกระดูกมักจะมีหนึ่งหรือมากกว่า hematopoiesis พยาธิวิทยาม้ามโตไม่มีนัยสำคัญในช่วงปลายมักจะปรากฏเป็นความล้มเหลวของไขกระดูกการเปลี่ยนแปลงเฉียบพลัน <50%
(3) มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง myelomonocytic (CMML): CMML ที่มีกลุ่มอาการของโรค myelodysplastic (MDS) ในการจำแนกประเภท FAB ดั้งเดิมมี hematopoiesis พยาธิสภาพที่เห็นได้ชัดและ blastocytosis (RAEB) พร้อมกับเซลล์เม็ดเลือดขาวรอบข้าง> 1 × 109 / L ซึ่งไม่ใช่เรื่องง่ายที่จะสับสนกับ CML proliferating CMML ชนิดอื่นควรได้รับการระบุอย่างระมัดระวังยกเว้น Ph โครโมโซม Ph และดังกล่าวข้างต้นยีน bcr / abl ฟิวชั่นเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือด> 1 × 109 / L จุดหลักของการระบุ
(4) โรคลูคีเมียเด็กและเยาวชน granulocyte monocytic (JMML): เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังในวัยเด็กที่หายากมากทางคลินิกมักจะมีไข้โรคโลหิตจางโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับโรคผิวหนังเช่นผื่นที่ใบหน้าเนื้องอกสีเหลืองและจุดกาแฟนม เซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือด> 1 × 109 / L เป็นจุดที่แตกต่างจาก CML ข้างต้น aCML, CMMIL และ JMML จะถูกจำแนกเป็นโรค myelodysplastic / myeloproliferative (MDS / MPD) ในการจำแนกประเภท WHO
