แคลเซียมในเลือดสูง
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับ hypercalcemia Hypercalcemia หมายถึงการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของแคลเซียมในซีรั่มแตกตัวเป็นไอออนที่ผิดปกติ เมื่อแคลเซียม (ลำไส้, กระดูก) เข้าสู่ของเหลวนอกเซลล์เกินกว่าแคลเซียมที่ขับออกมา (ลำไส้, ไต), hypercalcemia เกิดขึ้น, และความเข้มข้นของแคลเซียมในเลือดสูงกว่า 2.75 mmol / L. มีสองสาเหตุที่สำคัญของ hypercalcemia : hypercalcemia ที่ขึ้นกับ PTH และไม่ขึ้นกับ PTH เป็นที่เชื่อกันโดยทั่วไปว่าระดับแคลเซียมในเลือดสูงกว่า 3.75mmol / L ซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะวิกฤตแคลเซียมสูงซึ่งเป็นภาวะฉุกเฉินทางคลินิกเมื่อการรักษาที่ไม่เหมาะสมเป็นอันตรายถึงชีวิต ความรู้พื้นฐาน อัตราส่วนความเจ็บป่วย: 0.0001% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: อาการโคม่าไตอักเสบคั่นระหว่างไตนิ่วในไต
เชื้อโรค
สาเหตุของภาวะแคลเซียมในเลือดสูง
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
1. ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงขึ้นอยู่กับ PTH
(1) Hyperparathyroidism: ประปรายและทางพันธุกรรมในอดีตรวมถึง hyperparathyroidism หลัก (การแพร่กระจาย adenoma และมะเร็ง) และสาม hyperparathyroidism (การทำงานของไตเรื้อรัง) พร่องและการขาดวิตามินดีในระยะยาวซึ่งเป็นเนื้องอกขนาดเล็กที่หลั่ง PTH หรือ PTH ที่เกี่ยวข้องกับ PTH (PTHrP)
(2) ครอบครัว hypocalciuria hypercalcemia: โรคนี้เป็น autosomal เด่นและตัวรับแคลเซียมจะถูกปิดใช้งานเนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีนรับแคลเซียม (CaSR) ยีนซึ่งเป็นสาเหตุให้เกณฑ์การหลั่ง PTH ลดลง hypercalcemia อ่อน, แมกนีเซียมในเลือดต่ำ, ดิสก์คลอรีนสูง
(3) พิษเกลือลิเธียม: ลิเธียมสามารถเพิ่มจุดควบคุมแคลเซียมของการหลั่ง PTH การหลั่ง PTH ยังคงหลั่งหลังจากแคลเซียมในซีรั่มสูงและอาจเกี่ยวข้องกับพาราไธรอยด์ hyperplasia และการสร้าง adenoma
2. hypercalcemia ที่ไม่ขึ้นกับ PTH
(1) พิษวิตามินดี: ในการรักษาเด็กที่มีโรคกระดูกอ่อน, osteomalacia ผู้ใหญ่, hypoparathyroidism หรือ osteodystrophy ไตการใช้ยาวิตามินดีมีขนาดใหญ่เกินไปเพื่อให้การดูดซึมแคลเซียมในลำไส้เพิ่มขึ้นและทำให้เกิด hypercalcemia โดยทั่วไป มันอ่อนไม่มีอาการและสามารถกู้คืนได้หลังจากหยุดยา
(2) เนื้องอกมะเร็ง: พบบ่อยในเนื้องอกมะเร็งที่มีแนวโน้มที่จะแพร่กระจายของกระดูก (เช่นมะเร็งเต้านมมะเร็งปอดหลอดลมมะเร็งไตและเนื้องอกมะเร็งของระบบเลือด) แต่ hypercalcemia ยังสามารถเกิดขึ้นในเนื้องอกมะเร็งโดยไม่ต้องแพร่กระจายของกระดูก กลไกของ hypercalcemia ก็คือเซลล์มะเร็งจะสลายกระดูกโดยตรงและปล่อยแคลเซียมในกระดูกไปสู่การไหลเวียนของเลือดส่วนหลังสร้างและปล่อยปัจจัยทางร่างกายเช่น interleukin-1 และ interleukin-6 และเปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็ง α (TGF-α), เนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย (TNF) และ prostaglandin E (PGE) เซลล์มะเร็งบางชนิดสามารถผลิตเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับ PTH และ PTH (PTHrP) ซึ่งสามารถผูกกับตัวรับ PTH เพื่อดูดซับกระดูก เพิ่มขึ้นเซลล์มะเร็งยังสามารถสร้างปัจจัยการกระตุ้น osteoclast ซึ่งจะเพิ่มการสลายของกระดูก
(3) โรค granulomatous และ sarcosis (Sarcoidosis): 2% ถึง 12% ของผู้ป่วยที่มี hypercalcemia ที่เกิดจาก Sarcoidosis การรักษา glucocorticoid สามารถลดแคลเซียมในเลือดแผล granulomatous รวมถึงวัณโรค Wegener granulomatosis การติดเชื้อราเชื้อราแป้งปอดฝุ่นโรคปอดบวมและอื่น ๆ
(4) กลุ่มอาการของนมและอัลคาไล: ในอดีตการบริโภคนมและยาอัลคาไลน์เป็นระยะเวลานานในแผลในกระเพาะอาหารอาจทำให้เกิดภาวะ hypercalcemia ซึ่งไม่ค่อยได้ใช้ในยุคปัจจุบันดังนั้นจึงเป็นเรื่องยาก
(5) pheochromocytoma: pheochromocytoma จำนวนเล็กน้อยอาจมี hypercalcemia ซึ่งอาจเกิดจาก catecholamine กระตุ้นการหลั่ง PTH และเพิ่มการสลายของกระดูก
(6) การใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide: การใช้ยาขนาดยาวในระยะยาวอาจทำให้ hypercalcemia มักจะชั่วคราวสามารถเรียกคืนได้หลังจากหยุด
(7) กิจกรรมที่ จำกัด : เนื่องจากการขาดกล้ามเนื้อโครงกระดูกเพื่อดึงกระดูกรวมกับการสูญเสียน้ำหนักในกระดูกสันหลังและแขนขาที่ต่ำกว่าเพื่อให้การดูดซึมของกระดูกเกินกว่าการก่อตัวของกระดูกทำให้แคลเซียมในเลือดสูงผู้ป่วยเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะเกิดโรคกระดูกพรุน
(8) rhabdomyolysis: ภาวะ hypercalcemia สามารถเกิดขึ้นได้ในช่วงระยะเวลาการฟื้นตัวของภาวะไตวายและแคลเซียมถูกสะสมเนื่องจากการสะสมของกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่ออ่อน
(9) ผู้ป่วยที่ล้างไต: พิษของอลูมิเนียมสามารถเกิดขึ้นได้และอลูมิเนียมเป็นพิษอาจทำให้เกิด
(10) พิษของวิตามินเอ: ทำให้เกิดภาวะแคลเซียมในเลือดสูง
(11) ผู้ป่วยที่มีพาราไทรอยด์ hyperplasia หลังจากการปลูกถ่ายไต: เนื่องจาก PTH ที่เพิ่มขึ้นรวมทั้งการลดแคลเซียมในไตที่ปลูกถ่ายอาจทำให้เกิด hypercalcemia
(สอง) การเกิดโรค
ปัจจัยหลักของ hypercalcemia คือ: แคลเซียมที่มากเกินไปแพร่กระจายจากกระดูกไปยังของเหลวนอกเซลล์แคลเซียมจะลดลงจากไตโดยปัสสาวะและเยื่อบุลำไส้ดูดซับแคลเซียมส่วนเกิน แต่มักเกิดจากปัจจัยที่แตกต่างกันแคลเซียมจากกระดูก การเคลื่อนไหวนั้นขึ้นอยู่กับปัจจัยที่ส่งเสริมการสลายของกระดูก activators เหล่านี้รวมถึงปัจจัยทางระบบ [เช่น PTH 1,25- (OH) 2D3] และปัจจัยการกระทำในท้องถิ่นเช่นต่อมน้ำเหลืองต่าง ๆ Calcemia โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของการหมุนเวียนของกระดูกที่เพิ่มขึ้นมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นความเสียหายของไตลดลงของเหลวในร่างกายสามารถทำให้การขับแคลเซียมในไตระดับฮอร์โมนที่ผิดปกติยังสามารถนำไปสู่การขับแคลเซียมในปัสสาวะลดลงและเพิ่มการดูดซึมของแคลเซียมในลำไส้ .
hyperparathyroidism นำไปสู่ hypercalcemia Hyperparathyroidism แบ่งออกเป็นประเภทประถมศึกษาและมัธยมศึกษาในอดีตส่วนใหญ่เกิดจาก adenoma, hyperplasia หรือมะเร็งหลังมักจะรอง hypocalcemia ต่อมพาราไทรอยด์ทำให้เกิดการหลั่ง PTH มากเกินไปส่งเสริมกิจกรรม osteoclast และกระบวนการทำลายกระดูกเกินกว่ากระบวนการสร้าง osteogenesis แคลเซียมถูกปลดปล่อยจากกระดูกเข้าสู่กระแสเลือดซึ่งจะเป็นการเพิ่มแคลเซียมในเลือด
การแพร่กระจายของมะเร็งเนื้องอกมะเร็งทำให้เกิดการทำลายของกระดูก, decalcification และ hypercalcemia, เนื้องอกมะเร็งระยะลุกลามที่ไม่ใช่การแพร่กระจายและ hypercalcemia ที่เกิดจากเนื้องอกที่ไม่ใช่พาราไธรอยด์, กลไกอาจเกิดจากการหลั่งเนื้องอกของ polypeptide เหมือนเนื้องอกพาราไธรอยด์ เพิ่มแคลเซียมในเลือด
การดูดซึมแคลเซียมมากเกินไปในเยื่อบุลำไส้พบมากในแคลเซียมในเลือดสูงที่เกิดจากวิตามิน D เป็นพิษเมื่อวิตามินดีมีมากเกินไปในมือข้างหนึ่ง, การดูดซึมของแคลเซียมในเยื่อบุลำไส้เพิ่มขึ้นและแคลเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นในมืออื่น ๆ เนื้อเยื่อกระดูกหัก แคลเซียมจะเพิ่มขึ้นแคลเซียมในเลือดสูงยับยั้งการหลั่ง PTH และการดูดซึมของท่อไตจะเพิ่มฟอสฟอรัสและฟอสฟอรัสในเลือดเพิ่มขึ้น
การป้องกัน
ป้องกันภาวะแคลเซียมในเลือดสูง
รักษาโรคหลักอย่างแข็งขัน
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนจากภาวะ hypercalcemia ภาวะแทรกซ้อน, อาการโคม่า, โรคไตอักเสบสิ่งของ, นิ่วในไต
1. อาการหลายอย่างของภาวะ hypercalcemia ไม่เฉพาะเจาะจงกับโรคหลัก hypercalcemia ที่รุนแรงมากสามารถทำให้เกิดอาการโคม่าและเสียชีวิตได้
2. Hypercalcemia มีผลกระทบจากการแทรกแซงของ vasopressin ซึ่งสามารถนำไปสู่ polyuria และ polydipsia ภาวะ hypercalcemia ที่เห็นได้ชัดนั้นสามารถลดลงได้ในการทำงานของไตหาก hypercalcemia ยังคงอยู่การทำงานของไตจะ ความเสียหายถาวรเกิดขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อฟอสฟอรัสในเลือดเพิ่มขึ้น hypercalcemia สามารถนำไปสู่การกลายเป็นปูนของไตและไตอักเสบคั่นระหว่างหน้าและนิ่วในไตก็สามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยที่มีภาวะเกล็ดเลือดสูงแคลเซียมมีขนาดใหญ่มาก อาจสะสมในเนื้อเยื่ออ่อนอื่น ๆ รวมถึงผิวหนังและกระจกตา
3. Hypercalcemia ง่ายต่อการกระตุ้นพิษ digitalis ควรระมัดระวัง
อาการ
อาการของ hypercalcemia อาการที่ พบบ่อย ความเมื่อยล้า, ความแข็ง, เต้นผิดปกติ, ซึมเศร้า, เบื่ออาหาร, การคายน้ำ, ชัก, อาการโคม่า, อาการท้องผูก
อาการทางคลินิกของ hypercalcemia เกี่ยวข้องกับการเพิ่มและความเร็วของแคลเซียมในเลือดตามระดับแคลเซียมในเลือด hypercalcemia สามารถแบ่งออกเป็นอ่อน: แคลเซียมในเลือดอยู่ระหว่าง 2.7 และ 3.0 mmol / L ปานกลาง: 3.0-3.5 ระหว่าง mmol / L ความรุนแรง: 3.4 mmol / L หรือมากกว่า
1. อาการทางจิตเวช: ความเหนื่อยล้าอ่อนเพลียไม่แยแสกรณีที่รุนแรงมีอาการปวดหัวกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอ็นกล้ามเนื้อลดลงปฏิกิริยาตอบสนองภาวะซึมเศร้าความหงุดหงิดความไม่มั่นคงของการเดินการพูดการได้ยินการมองเห็นและการสูญเสีย อาการมึนงงพฤติกรรมผิดปกติและอาการทางจิตและระบบประสาทอื่น ๆ ภาวะวิกฤต hypercalcemia สามารถเกิดขึ้นได้ชักชักอาการโคม่าอาการ neuropsychiatric ส่วนใหญ่มีความเป็นพิษแคลเซียมสูงต่อเซลล์สมองสามารถรบกวนกิจกรรมเซลล์สมอง electrophysiological
2. อาการระบบหัวใจและหลอดเลือดและระบบทางเดินหายใจ: อาจทำให้เกิดความดันโลหิตสูงและภาวะต่าง ๆ คลื่นไฟฟ้าหัวใจแสดงให้เห็น QT ช่วงสั้นลงการเปลี่ยนแปลง ST-T, บล็อก atrioventricular และคลื่น u hypokalemia ถ้าไม่ได้รับการรักษาในเวลา อาจทำให้เกิดการเต้นผิดปกติร้ายแรงเพราะ hypercalcemia สามารถทำให้เกิดการระบายน้ำไตเพิ่มขึ้นและความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลหนาของการหลั่งหลอดลมกิจกรรม mucociliary ของเซลล์เยื่อเมือก, การระบายน้ำไม่ดีของสารคัดหลั่งหลอดลมง่ายต่อการติดเชื้อปอดหายใจลำบาก แม้แต่การหายใจล้มเหลว
3. อาการระบบย่อยอาหาร: ประจักษ์เป็นสูญเสียความกระหาย, คลื่นไส้, อาเจียน, ปวดท้อง, ท้องผูก, ลำไส้อัมพาตอย่างรุนแรง, แคลเซียมสามารถกระตุ้นการหลั่งกรดในกระเพาะอาหารและหลั่งกรดในกระเพาะอาหาร, hypercalcemia จึงมีแนวโน้มที่จะแผลในกระเพาะอาหารแคลเซียม การทับถมของมดลูกในท่อตับอ่อนและแคลเซียมช่วยกระตุ้นการหลั่งของเอนไซม์ในตับอ่อนซึ่งอาจทำให้เกิดตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน
4. อาการระบบทางเดินปัสสาวะ: แคลเซียมในเลือดสูงอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อท่อไตเพื่อให้ฟังก์ชั่นความเข้มข้นของท่อไตลดลงรวมกับแคลเซียมจำนวนมากที่ขับออกมาจากปัสสาวะทำให้เกิด polyuria, polydipsia, polydipsia, และแม้กระทั่งการสูญเสียน้ำ การสะสมของแคลเซียมที่ไม่สมดุลในเนื้อเยื่อของไตสามารถทำให้เกิดโรคไตอักเสบสิ่งของ, โรคไตอักเสบเกลือเกลือ, แคลเซียมในไตและในที่สุดพัฒนาการของไตวาย แต่ยังมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อทางเดินปัสสาวะและหิน
5. การทับถมของแคลเซียมนอกมดลูก: hypercalcemia มีแนวโน้มที่จะสะสมแคลเซียมนอกมดลูกสามารถฝากไว้ในผนังหลอดเลือด, กระจกตา, เยื่อ, เมมเบรน, แก้วหู, periarticular และกระดูกอ่อน, อาจทำให้เกิดกล้ามเนื้อลีบ, โรคกระจกตา, โรคตาแดง สูญเสียการได้ยินและความผิดปกติของข้อต่อ
6. ระบบเลือด: เนื่องจากการเปิดใช้งานปัจจัยการแข็งตัวของเลือดโดยแคลเซียมไอออนสามารถเกิดลิ่มเลือดได้
7. วิกฤต Hypercalcemia: เมื่อแคลเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นเป็น 4mmol / L หรือมากกว่านั้นจะมีลักษณะโดย polydipsia, polyuria, การขาดน้ำอย่างรุนแรง, การไหลเวียนโลหิตล้มเหลวและ azotemia หากไม่ได้รับการช่วยเหลือผู้ป่วยอาจเสียชีวิตจากภาวะไตวายและ การไหลเวียนล้มเหลว
ในบางกรณีที่ร้ายแรงอาจมีอาการทางระบบประสาท ได้แก่ ความง่วงอ่อนเพลียและการสะท้อนกลับลดลง QT ช่วงเวลาสั้น ๆ ของ ECG ที่แนะนำ hypercalcemia, bradycardia และ I degree atrioventricular block ยังได้รับการรายงาน hypercalcemia เฉียบพลันอาจเกิดขึ้น ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญอาการระบบทางเดินอาหาร ได้แก่ อาการท้องผูกอ่อนแรงและเบื่ออาหารคลื่นไส้และอาเจียนในกรณีที่รุนแรง, hypercalcemia สาเหตุที่แตกต่างสามารถเชื่อมโยงกับตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน
ตรวจสอบ
การตรวจ Hypercalcemia
1. ความเข้มข้นของแคลเซียมในพลาสมาสามารถกำหนดได้หลายครั้งเนื่องจากแคลเซียมทั้งหมดในซีรั่มถูกรบกวนโดยซีรัมอัลบูมินดังนั้นการพิจารณาความมุ่งมั่นของพลาสมาที่แตกตัวเป็นไอออนในพลาสมานั้นดีกว่าความมุ่งมั่นของแคลเซียมในพลาสมาทั้งหมด ข้อผิดพลาดสามารถเกิดขึ้นได้
2. ควรวัดเซรั่มอัลบูมินพร้อมกันเมื่อวัดแคลเซียมรวมในเลือดควรวัดค่า pH ของอิออนในเลือดพร้อมกันในการกำหนดแคลเซียมไอออนเพื่อแก้ไขผลการวัดนอกจากนี้เมื่อทำการวัดแคลเซียมไอออนไนซ์ก็ควรสังเกตว่า นานสามารถเปลี่ยนค่า pH ในเลือดและทำให้แคลเซียมไอออนในเลือดมีการเพิ่มขึ้นเท็จ
ตามประวัติทางการแพทย์อาการถูกเลือกเป็น B-ultrasound การตรวจ X-ray การสแกน radionuclide และการตรวจ CT
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการระบุ hypercalcemia
เกณฑ์การวินิจฉัย
1. Hypercalcemia หมายถึงการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของแคลเซียมในซีรั่มแตกตัวเป็นไอออนโดยปกติแคลเซียมในเลือดจะพิจารณาเป็นแคลเซียมในพลาสมาทั้งหมด> 2.7 mmol / L ถือได้ว่าเป็น hypercalcemia แคลเซียมในพลาสมาทั้งหมดรวมถึงโปรตีนที่จับกับแคลเซียมและแคลเซียมเชิงซ้อน และแคลเซียมไอออนไนซ์ปริมาณซีรั่มอัลบูมินและความสมดุลของกรดเบสในเลือดมีผลโดยตรงต่อความเข้มข้นของแคลเซียมไอออนไนซ์เมื่อวิเคราะห์ค่าการวินิจฉัยของความเข้มข้นของแคลเซียมทั้งหมดในซีรั่มควรพิจารณาปัจจัยที่มีอิทธิพล
2. สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของ hypercalcemia คือ hyperparathyroidism หลักโรคดำเนินไปอย่างช้า ๆ ในต้น 50% ของผู้ป่วยมีเพียง hypercalcemia, hypophosphatemia และต่อมพาราไธรอยด์เพิ่มขึ้นและมันไม่ง่ายที่จะปล่อย การวินิจฉัยในช่วงต้นของ hypercalcemia
3. เบาะแสทางคลินิกต่อไปนี้ควรสังเกตควรจะแจ้งเตือนไปยัง hypercalcemia ซ้ำกระเพาะอาหารแผลในลำไส้เล็กส่วนต้นตอนซ้ำของตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันหินนิ่วในทางเดินปัสสาวะที่เกิดขึ้นอีกหรืออาการจุกเสียดไตซ้ำรอยร้าวทางพยาธิวิทยาซ้ำกล้ามเนื้ออ่อนแอที่ไม่สามารถอธิบาย กล้ามเนื้อลีบ
การวินิจฉัยแยกโรค
เพื่อระบุโรคที่เกี่ยวข้องกับ hypercalcemia:
1 hypercalcemia มะเร็ง
2 myeloma หลายรายการ
3 สาม hyperparathyroidism
4 Sarcoidosis
5 วิตามิน A หรือ D เป็นพิษ
6 hyperthyroidism
7 hyperparathyroidism รอง
8 หลอก hyperparathyroidism
9 โรคตัวรับแคลเซียม, ท่อช่วยหายใจหลอดเลือดดำเลือกจากต่อมไทรอยด์, พื้นที่การระบายน้ำเนื้องอกและเลือดหลอดเลือดดำส่วนปลาย, PTH เลือดหรือขั้วอะมิโน PTH สามารถนำมาใช้เพื่อตรวจสอบการวินิจฉัยของพีเอชพีพีและเนื้องอกหลั่ง PTH heterologous
