แลมเบิร์ต-อีตันซินโดรม
บทนำ
บทนำสู่โรค Lambert-Eaton Lambert-Eatonsyndrome ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม myasthenia gravis syndrome เป็นโรค myasthenia และ autoimmune ชนิดพิเศษที่เกี่ยวข้องกับประสาท cholinergic การอธิบายครั้งแรกโดย Lambert, Eaton และ Rooke (1956) โรคนี้มีความอ่อนแอและความเหนื่อยล้าของกล้ามเนื้อใกล้เคียงของแขนขากล้ามเนื้อของกล้ามเนื้อหลังจากการหดตัวของกล้ามเนื้อในระยะสั้นมีความเข้มแข็งและความล้าของโครงกระดูกยังคงดำเนินต่อไป แลมเบิร์ต - อีตันซินโดรมเป็นสารสื่อประสาทที่ส่งสัญญาณที่ทำให้เกิดช่องแคลเซียม presynaptic โดยแอนตี้ - P / Q- ประเภทแรงดันประตูควบคุมช่องแคลเซียม (P / Q-typeVGCC) แอนติบอดี การสูญเสียทำให้จำนวน acetylcholine ลดลงน้อยที่สุดที่ปล่อยออกมาในเยื่อหุ้ม presynaptic และทำให้กล้ามเนื้ออ่อนแรง ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.001% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ความอ่อนแอ, ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ
เชื้อโรค
สาเหตุของโรค Lambert-Eaton
ปัจจัยตนเอง (85%):
Lambert-Eaton syndrome เป็นชนิดพิเศษของ myasthenia gravis และโรค autoimmune ที่เกี่ยวข้องกับ cholinergic synapses ผู้ป่วยมีระดับแอนติบอดี IgG autoantibody ที่เกี่ยวข้องกับการปล่อย Ach จากเยื่อหุ้ม presynaptic ของ NMJ ที่วางจำหน่าย presynaptic เมมเบรน Ach เว็บไซต์ปล่อยเช่นเดียวกับช่องทางแคลเซียม - แรงดันรั้วรอบขอบชิดส่งแคลเซียมไอออนบล็อกส่งผลให้เกิดความผิดปกติของการส่งสัญญาณ NMJ คาดการณ์ว่า autoantigen อาจเป็นแรงดันไฟฟ้า gated ช่องทางซับซ้อน Ca2 ส่วน
กลไกการเกิดโรค
การตอบสนองภูมิต้านทานตนเองของผู้ป่วยโรคมะเร็ง Lambert-Eaton ส่วนใหญ่จะถูกส่งไปยังปัจจัยที่ทำให้เกิดมะเร็งเซลล์แอนติเจนซึ่งจะได้รับการสร้างภูมิคุ้มกันแบบข้ามด้วยปัจจัยแอนติเจนบางตัวของเยื่อหุ้ม presynaptic เมื่อเซลล์ภูมิคุ้มกันพบเซลล์มะเร็งที่มีแอนติเจน HLA ในกรณีของปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับแอนติเจน, การตอบสนองของภูมิคุ้มกันจะเริ่มต้นโดยกลไกการเลียนแบบโมเลกุลสายเซลล์ที่ได้จากมะเร็งปอดแสดงให้เห็นว่าโปรตีนแคลเซียมแชนแนลมีแอนติเจนที่กระตุ้นการทำงานและเป็นที่คาดการณ์ว่าแอนติบอดีที่สอดคล้องกันอยู่ในเซลล์มะเร็ง การสังเกตโครงสร้างเผยให้เห็นความผิดปกติของการใช้งานในภูมิภาคที่วางจำหน่าย Ach
กลไก autoimmune ของกลุ่มอาการที่ไม่เป็นมะเร็ง Lambert-Eaton ไม่มีความชัดเจนอุบัติการณ์ของ HLA-B8 ในผู้ป่วยกลุ่มอาการนี้ (62%) สูงกว่ากลุ่มควบคุม (19%) และกลุ่มอาการ myasthenia gravis ที่ไม่เป็นมะเร็ง (73%) สูงกว่ากลุ่มโรคมะเร็ง myasthenia gravis (50%) Lennon และคณะสำรวจผู้ป่วย 64 รายที่เป็นโรคมะเร็ง myasthenia gravis 64 รายและพบว่า 45% ของผู้ป่วยมีอวัยวะหนึ่งอวัยวะหรือมากกว่า (เช่นไทรอยด์กระเพาะอาหารหรือกล้ามเนื้อโครงร่าง) ) autoantibodies เฉพาะ
การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา: การตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อของผู้ป่วยมีการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในเส้นใยเป้าหมายฝ่อของเส้นใยกล้ามเนื้อประเภท II ไม่เฉพาะไม่มีการจัดกลุ่มของเส้นใยกล้ามเนื้อแกร็น, กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแสดงเพิ่มขึ้นหลังเยื่อ synaptic และพื้นที่ร่อง synaptic รอง จำนวนตัวรับเป็นเรื่องปกติและปลายประสาทไม่ได้ลดลงกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบเยือกแข็งเชิงปริมาณแสดงให้เห็นว่าพื้นที่ปล่อย Ach ของผู้ป่วยลดลงพื้นที่หน่วยของเยื่อหุ้มพรีซิแนพติแคปชันและพื้นที่ของตำแหน่งการปลดปล่อย Ach ลดลง การเพิ่มจำนวนของกลุ่มอนุภาคขนาดใหญ่ให้พื้นฐานทางสัณฐานวิทยาสำหรับการลดการปล่อยหน่วยปล่อย Ach ที่น้อยที่สุดในกลุ่มอาการนี้
การป้องกัน
การป้องกันโรค Lambert-Eaton
ไม่มีมาตรการป้องกันที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคนี้การตรวจหาและวินิจฉัยเบื้องต้นเป็นกุญแจสำคัญในการป้องกันและรักษาโรคนี้ การค้นหาเนื้องอกที่มีศักยภาพเช่นมะเร็งปอดการรักษาเนื้องอกหลักสามารถปรับปรุงอาการทางระบบประสาทหากไม่พบควรได้รับการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอ
โรคแทรกซ้อน
อาการแทรกซ้อนของโรค Lambert-Eaton ภาวะแทรกซ้อน, ความอ่อนแอ, ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ
โรคมะเร็ง myasthenia gravis และโรคมะเร็ง myasthenia gravis ที่ไม่ใช่มะเร็งอาจเกี่ยวข้องกับเนื้อเยื่อและอวัยวะหลายอย่างในร่างกายและอาจมีอาการทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกและโรคภูมิคุ้มกันเช่นอาการและอาการแสดงของปอดโรคข้ออักเสบ ผื่น, ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ, ปากแห้ง, ความผิดปกติของกล้ามเนื้อหูรูด, ความอ่อนแอ, ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพและความผิดปกติของต่อมหมวกไตประสาท
อาการ
Lambert-Eaton Syndrome อาการอาการที่พบบ่อย อาการ เมื่อยล้าการเดินที่ไม่สะดวก腱อาการปวดกล้ามเนื้อแบบเฉียบพลันหายไปอาการกลืนลำบากช่องท้องโรคบนช่องท้องส่วนบนหัวล้านไม่มีกระดูกสันหลังหัวล้านท้องผูก
1. เกือบจะเป็นผู้ใหญ่เสมออัตราส่วนของเพศชายต่อเพศหญิงอยู่ที่ 5: 1 มีรายงานว่าเด็กที่อายุน้อยที่สุดคือเด็กหญิงอายุ 9 ปีไม่พบเนื้องอกมักจะมีอาการกึ่งเฉียบพลันและการลุกลามของโรคอาจแตกต่างกันบ่อยครั้งพบเนื้องอกหลายเดือน กล้ามเนื้ออ่อนแรงและอ่อนเพลียเกิดขึ้นในสองสามปีที่ผ่านมาการกระจายของกล้ามเนื้อแตกต่างจาก myasthenia gravis (MG) กล้ามเนื้อโครงร่างของแขนขามีความสำคัญมากกว่าส่วนใหญ่ประกอบไปด้วยกล้ามเนื้อโครงกระดูกของแขนขากล้ามเนื้อลำตัวกระดูกเชิงกราน ปลาย proximal หนักกว่าปลายสุดแสดงขั้นตอนการเดินหรือโยกไหวโยกมักจะมาพร้อมกับการลดลงหรือหายไปของ quadriplegia การสะท้อนเส้นเอ็นสามารถคืนค่าชั่วคราวหลังจากการหดตัวของกล้ามเนื้อที่สอดคล้องกันและมะเร็ง polyneuropathy (carcinomatous polyneuropathy) การสะท้อนกลับของเสมหะจะหายไปและเนื้องอกอาจทำให้เกิดอาการทางระบบประสาทอื่น ๆ เช่น polymyositis, dermatomyositis, leukoencephalopathy multifocal leukoencephalopathy และสมองเสื่อมผู้ป่วยบางรายบ่นว่าปวดกล้ามเนื้อกับกล้ามเนื้อต้นขาและไม่มีมัดกล้ามเนื้อ
2. อาการแรกมักจะลุกขึ้นยืนชั้นบนและลำบากในการเดินกล้ามเนื้อไหล่ช้าและเส้นประสาทภายในของสมองเช่นกล้ามเนื้อ extraocular และกล้ามเนื้อคออาจมีหนังตาตก, หนังตาซ้อน, dysarthria และกลืนลำบาก พบน้อยและได้รับผลกระทบน้อยกว่าประมาณ 62% ของผู้ป่วยที่เริ่มมีอาการแขนขาอ่อนแรงประมาณ 18% มีอาการปวดกล้ามเนื้อหรือฝืดกล้ามเนื้ออ่อนแรงของระบบทางเดินหายใจต้องมีการหายใจเทียมผิดปกติอาการแย่ลงเรื่อย ๆ คล้ายกับกล้ามเนื้ออ่อนแรงของ MG แต่ความแรงของกล้ามเนื้อสามารถเพิ่มขึ้นชั่วคราวในการหดตัวครั้งแรกไม่กี่ครั้งนอกจากนี้ยังสามารถตรวจสอบความแข็งแรงของการจับและการพิสูจน์ความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ iliopsoas อาจมีอาชาปวดข้ออักเสบเหมือนประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วย การหลั่งน้ำลายที่พบมากที่สุดที่เกิดจากปากแห้ง, ความอ่อนแอ, ท้องผูก, ปัสสาวะลดลงหลั่งน้ำตาและเหงื่อ, ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ, ความผิดปกติของรูม่านตาสะท้อน ฯลฯ ลำดับของอาการมักจะอ่อนแอแขนขาอ่อนแอระบบประสาทอัตโนมัติ ครองกล้ามเนื้ออ่อนแรงปวดกล้ามเนื้อและตึง
3. อาการทางคลินิกของโรค Lambert-Eaton ที่เป็นมะเร็งและไม่เป็นมะเร็ง
(1) กลุ่มอาการของโรค Lambert-Eaton ที่มีลักษณะคล้ายมะเร็ง: ผู้ป่วยชายส่วนใหญ่เป็นผู้ป่วยโรคมะเร็งประมาณ 2/3 คนผู้ป่วยมะเร็งปอดเซลล์เล็ก ๆ ประมาณ 60% มีผู้ป่วยมะเร็งเต้านมมะเร็งต่อมลูกหมากมะเร็งกระเพาะอาหารมะเร็งไตทางทวารหนัก , มะเร็งต่อมน้ำเหลือง, มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน, เนื้องอก reticulocyte sarcoma, รวมกับ thymoma, มากกว่า 60 ถึง 70 ปี, แทบ 40 ปีก่อนที่จะเริ่มมีอาการ, โรคเฉียบพลันเฉียบพลันทั่วไป, ความอ่อนแอของกล้ามเนื้อมักจะเกิดขึ้นก่อนการค้นพบเนื้องอกมะเร็ง ในแต่ละเดือนผู้ป่วยมักเสียชีวิตจากเนื้องอกภายในไม่กี่เดือนถึงหลายปีและโรคนี้สามารถพบได้ในเด็กซึ่งมักจะไม่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก
(2) กลุ่มอาการของโรค Lambert-Eaton ที่ไม่ใช่มะเร็ง: อีก 1/3 ของผู้ป่วยไม่มีเนื้องอกและโรคภูมิต้านทานผิดปกติอื่น ๆ เช่นโรคโลหิตจางที่เป็นอันตราย, ภาวะพร่องไทรอยด์, hyperthyroidism และกลุ่มอาการแห้ง (sjögren) โรคไขข้ออักเสบ, โรคลูปัส erythematosus, ผมร่วง areata, โรค celiac, โรคสะเก็ดเงิน, ลำไส้ใหญ่, เบาหวาน, เด็กและ myasthenia gravis เช่นเดียวกับรายงานของการเสื่อมสภาพของสมองน้อยกึ่งเฉียบพลัน
ตรวจสอบ
ตรวจสอบกลุ่มอาการของ Lambert-Eaton
1. การทดสอบ Tenglongxi การทดสอบ neostigmine บางครั้งเป็นผลบวก แต่มีความไวน้อยกว่าผู้ป่วย myasthenia gravis (MG)
2. ระดับของแอนติบอดีในซีรั่ม acetylcholine receptor (AchR-Ab) ในผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้จะไม่เพิ่มขึ้นและบางคนอาจเกี่ยวข้องกับ ptosis และ AchR-Ab ในเชิงบวกประมาณ 34% ของผู้ป่วยที่มี myasthenia gravis มีแอนติบอดีจำเพาะและอิมมูโนโกลบูลิน ความผิดปกติ (เช่นโปรตีนเสริม IgGK)
3. เซรั่มกล้ามเนื้อแคลเซียม
4. การวัด 125I-conotoxin ที่มีป้ายกำกับแอนติบอดีแคลเซียมแรงดันไฟฟ้ารั้วรอบขอบชิดประตูมีค่าในทางปฏิบัติอัตราบวกของการทดสอบ P / Q แคลเซียมช่องทางผูกพันแอนติบอดีทางภูมิคุ้มกันแอนติบอดีประมาณ 95% และ myasthenia gravis (MG) ≤ 5% ช่วยระบุ
5. การตรวจสอบทางสรีรวิทยา
(1) ความถี่ต่ำ (<10Hz) ความกว้างของการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าซ้ำ ๆ จะเปลี่ยนไปเล็กน้อยกล้ามเนื้อการกระทำที่ซับซ้อนอาจลดลงได้ความถี่สูง (20 ~ 50Hz) การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าซ้ำหลายครั้งกล้ามเนื้อทำให้เกิดการหดตัวโดยสมัครใจ เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (การตอบสนองเพิ่มขึ้น) เพิ่มขึ้น 2 ถึง 20 เท่า (เพิ่มขึ้นมากกว่า 200% เป็นบวก) การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าซ้ำ ๆ ของเส้นประสาทอยู่ตรงข้ามกับ myasthenia gravis (MG) ซึ่งส่งเสริมแคลเซียมไอออนเข้าสู่ปลายประสาท ครบกำหนด
(2) หลังจากเกร็งอย่างแรงเป็นเวลา 15 วินาทีหากความกว้างเพิ่มขึ้นมากกว่า 25% ควรเป็นโรคที่น่าสงสัยอย่างมากสามารถวินิจฉัยได้มากกว่า 100% เข็ม EMG สามารถเห็นการเพิ่มขึ้นของขนาดของมอเตอร์และเฟสเดียวของกล้ามเนื้อเดี่ยว เส้นใยเดี่ยว EMG ลดลงอย่างมีนัยสำคัญแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของการกระตุกเช่น MG
(3) ไม่มีความผิดปกติในเส้นประสาทส่วนปลายของกลุ่มอาการ Lambert-Eaton การกระตุ้นเส้นประสาทเส้นเดียวสามารถสร้างศักยภาพในการกระทำของกล้ามเนื้อแอมพลิจูดต่ำและผู้ป่วยที่มี myasthenia gravis (MG) เป็นปกติหรือใกล้เคียงปกติ
6. HLA-B8 และ -DR3 haplotypes เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้คล้ายกับโรคแพ้ภูมิตัวเองอื่น ๆ
7. การตัดชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อของโรคนี้ตามที่เห็นโดย myasthenia gravis (MG) เป็นการเปลี่ยนแปลงปกติหรือเล็กน้อยที่ไม่เฉพาะเจาะจง
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการแยกโรคของแลมเบิร์ต - อีตัน
การวินิจฉัยโรค
ตามที่ผู้ป่วยมะเร็งปอดวัยกลางคนและผู้สูงอายุที่มีแขนขาใกล้เคียงอ่อนแอกล้ามเนื้อสมมาตรหรือความเหนื่อยล้ารวมกับปากแห้งความผิดปกติของกล้ามเนื้อหูรูดกล้ามเนื้อปวดกล้ามเนื้อและเส้นเอ็นสะท้อนความแข็งแรงของกล้ามเนื้ออ่อนแอหลังจากการหดตัวของกล้ามเนื้อ การทดสอบ Tenglongxi ไม่ไวต่อแสง, ซีรั่ม AchR-Ab เป็นค่าลบ, การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าด้วยคลื่นไฟฟ้าความถี่สูงประสาทซ้ำเป็นปฏิกิริยาเฉพาะ, ยาเสพติด anticholinesterase ไม่ไว, และกลุ่มอาการของ Lambert-Eaton สามารถวินิจฉัยได้
การวินิจฉัยแยกโรค
โรคนี้ควรแตกต่างทางคลินิกจาก MG
ในบางครั้งผู้ป่วยที่มีอาการของ Lambert-Eaton จะได้รับซีรั่ม AchR-Ab ในซีรั่มที่เพิ่มขึ้นซึ่งบ่งชี้ว่าอาจรวม MG ได้ ผู้ป่วยที่มี polymyositis และอัมพาตอัมพาตสามารถทำได้ดีด้วยการหดเกร็งโดยสมัครใจอย่างต่อเนื่องและควรระบุ ผู้ป่วยโรคข้ออักเสบถูกขัดขวางจากการเคลื่อนไหวเมื่อพวกเขาเริ่มออกกำลังกายและสามารถบรรเทาได้หลังจากทำกิจกรรมต่อเนื่อง มันควรจะแตกต่างจากโรคประสาทอ่อนกึ่งเฉียบพลันอื่น ๆ ที่แสดงความอ่อนแอของกล้ามเนื้อเช่นโรค Guillain-Barré, โรค lumbosacral plexus และ radiculopathy หลายแห่งซึ่งทั้งหมดเป็น demyelinating หรือ axonal neuropathy electromyogram ของ electromyogram ขั้วมีค่าการจำแนก
