โรคตับที่เกิดจากยาในผู้สูงอายุ
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคตับที่เกิดจากยาในผู้สูงอายุ โรคตับที่เกิดจากยา (ตัวย่อเป็นโรคตับที่เกิดจากยา) หมายถึงความเสียหายของตับที่เกิดจากตัวยาเองหรือสารของมัน มันสามารถเกิดขึ้นได้ในคนที่มีสุขภาพแข็งแรงซึ่งไม่เคยมีประวัติมาก่อนเกี่ยวกับโรคตับหรือผู้ที่เคยป่วยหนัก ระดับความเสียหายของตับที่แตกต่างกันเกิดขึ้นหลังจากการใช้ยาบางชนิดซึ่งเรียกว่าตับ ปัจจุบันมียาอย่างน้อย 600 ชนิดที่สามารถก่อให้เกิดโรคตับได้อาการทางคลินิกที่สำคัญ ได้แก่ เนื้อร้ายของเซลล์ตับ, cholestasis, การสะสมของเซลล์ microlipid ในเซลล์หรือตับอักเสบเรื้อรัง, โรคตับแข็งเป็นต้น ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนของโรค: อัตราอุบัติการณ์ของผู้สูงอายุที่มีอายุมากกว่า 60 ปีประมาณ 0.8% -2% คนที่อ่อนแอ: ผู้สูงอายุ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคตับแข็งตับโรคสมองจากตับ
เชื้อโรค
สาเหตุของโรคตับที่เกิดจากยาในผู้สูงอายุ
สาเหตุของการเกิดโรค
มียาหลายร้อยชนิดที่สามารถทำให้เกิดความเสียหายกับตับในระดับที่แตกต่างกันซึ่งยาที่ทำหน้าที่ในระบบประสาทส่วนกลางเช่น chlorpromazine มีความเสถียรยาเคมีบำบัดเช่น sulfonamides, isoniazid, rifampicin, กรด p-aminosalicylic เป็นต้น ยาปฏิชีวนะ: erythromycin, benzomethoxazole penicillin ยาต้านไวรัส: zidovudine, ยาแก้ปวดลดไข้เช่น indomethacin, phenylbutazone, acetaminophen, กรดซาลิไซลิก, ฯลฯ , ยาต้านมะเร็ง เช่น methotrexate, 6-thiopurine, 5-fluorouracil, อื่น ๆ เช่น testosterone, estrogens, ยาเม็ดคุมกำเนิดชนิด progesterone, ยาต้านไทรอยด์และยาจีนบางชนิดเช่น xanthium, Xanthium เป็นต้น ความเสียหายตับทางเพศ
กลไกการเกิดโรค
1. กลไกการเกิดโรค
(1) ผลพิษโดยตรงของยาเสพติดและสารกลางของพวกเขาในตับประเภทนี้มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับปริมาณและระยะเวลาการฟักไข่สั้นทำให้เกิดเนื้อร้ายตับซึ่งสามารถทำนายได้
(2) ปฏิกิริยาการแพ้ของร่างกายต่อปฏิกิริยาการแพ้ยาหรือปฏิกิริยาเฉพาะยาเพื่อสร้างสารกลางและความเสียหายของตับที่แพ้สามารถแบ่งออกเป็นตับอักเสบ "ม้ามประเภท" และตับอักเสบ "ตับอักเสบชนิด" ระดับของความเสียหายต่อตับและ ระยะเวลาการบ่มส่วนใหญ่จะยาวและไม่สามารถคาดการณ์ล่วงหน้าได้ประเภทนี้มีแนวโน้มทางพันธุกรรมและอาจเป็นผลมาจากข้อบกพร่องของเอนไซม์ทางพันธุกรรม
2. ระดับของความเสียหายของตับที่เกิดจากยาทำให้เกิดพยาธิสภาพแตกต่างกันอย่างมากและการจำแนกทางคลินิกทางพยาธิวิทยามีดังนี้:
(1) ประเภทเฉียบพลัน:
1 เซลล์ตับประเภท:
A. ไวรัสตับอักเสบชนิด: เนื้อร้ายเล็กน้อยหรือ punctate หรือโฟกัส, ไวรัสตับอักเสบเฉียบพลันเฉียบพลันกึ่งเฉียบพลันรุนแรง, เห็นในยาเสพติดเช่นคาร์บอนเตตราคลอไรด์, acetaminophen, isoniazid และ halothane
B. ประเภทตับไขมัน: การเปลี่ยนแปลงของไขมันในเซลล์ตับ แต่ยังพบเนื้อร้ายอักเสบและความเมื่อยล้าพบในแอสตาราจิเนสเตตร้าไซคลินในหลอดเลือดดำจำนวนมาก
2 ประเภทความเมื่อยล้า intrahepatic:
A. ประเภทความเมื่อยล้าง่าย: ตับเมื่อยล้าในพื้นที่ส่วนกลางของตับ lobules โดยทั่วไปไม่มีความเสียหายของเซลล์เนื้อเยื่อตับไม่มีปฏิกิริยาการอักเสบให้ดูอนุพันธ์ของฮอร์โมนเพศชาย, ดีซ่านที่เกิดจาก methyltestosterone เป็นเรื่องธรรมดามากคุมกำเนิดยังมี อาจทำให้เกิดอาการตัวเหลือง
บีซบเซากับการอักเสบ: เส้นเลือดฝอยเซลล์ตับและเซลล์ stellate มี cholestasis โดดเด่นมากขึ้นในพื้นที่ภาคกลางของ lobules พร้อมด้วยการแทรกซึมของเซลล์อักเสบและเนื้อร้ายโฟกัสในพื้นที่พอร์ทัลตัวแทนยา chlorpromazine
3 ประเภทผสม: ยาเสพติดจำนวนมากที่เกิดจากความเสียหายของตับไม่ใช่เรื่องง่ายที่จะจัดประเภทการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาส่วนใหญ่เกิดความเสียหายเนื้อเยื่อตับ, พื้นที่ภาคกลางโฟกัสโฟกัสแม้กระทั่งแถบหรือชิ้นส่วนขนาดใหญ่ของเนื้อร้ายบางครั้งพร้อมด้วยความเมื่อยล้า
(2) ประเภทเรื้อรัง:
1 ประเภทไวรัสตับอักเสบเรื้อรัง: ยาบางชนิดสามารถก่อให้เกิดโรคตับอักเสบเรื้อรังและการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพนั้นคล้ายกับไวรัสตับอักเสบที่มีภูมิต้านทานเนื้อเยื่อรวมทั้งเนื้อร้ายส่วนที่อยู่รอบ ๆ ตับตับการแทรกซึมของเซลล์อักเสบในพื้นที่พอร์ทัลและตับ hyperplasia เนื้อเยื่อ ฯลฯ สามารถมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงในไวรัสตับอักเสบรุนแรงกึ่งเฉียบพลันที่เห็นใน isoniazid, sulfonamide, halothane, propylthioximidine
2 โรคตับแข็งประเภท: methotrexate, สารหนูอนินทรีย์, asparaginase ฯลฯ สามารถเกิดขึ้น steatosis เซลล์ตับ, พังผืดในตับหรือตับแข็งพอร์ทัลการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา
3 ประเภทความเมื่อยล้าเรื้อรัง: พยาธิวิทยาตับแสดงให้เห็นว่าการเกิดลิ่มเลือดในท่อน้ำดีเส้นเลือดฝอย, เซลล์ตับและผิวคล้ำเซลล์ stellate, hyperplasia ท่อน้ำดีขนาดเล็กและการสร้างท่อน้ำดีหลอก
4 อื่น ๆ : การคุมกำเนิดในช่องปากในระยะยาวทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลง hyperplastic ในก้อนตับที่นำไปสู่ adenomas ตับอ่อนโยนอนุพันธ์ฮอร์โมนเพศชายอาจทำให้เกิดเนื้องอกตับที่เป็นพิษเป็นภัยและอ่อนโยน phenylbutazone, phenytoin เกิดจากตับ granuloma ยาบางชนิดทำให้เกิดเส้นเลือด intrahepatic อุดตันและลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำที่ตับ
การป้องกัน
การป้องกันโรคตับที่เกิดจากยาผู้สูงอายุ
การป้องกันเบื้องต้น: สำหรับผู้ป่วยที่มีประวัติแพ้ยาหรือแพ้ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการใช้ยาผู้ป่วยที่มีประวัติความเสียหายของตับที่เกิดจากยาควรหลีกเลี่ยงการให้ยาที่คล้ายกันหรือคล้ายกันทางเคมีแก่ผู้ป่วยโรคตับและไต สำหรับผู้พิการควรพิจารณาการใช้และขนาดของยาอย่างระมัดระวัง
การป้องกันรอง: ในระหว่างการใช้ยาผู้ป่วยให้ความสนใจเป็นพิเศษในการตรวจสอบการทำงานของเลือดตับและไตและการติดตามผลข้างเคียงของยา
การป้องกันในระดับอุดมศึกษา: หยุดยาที่อาจทำให้เกิดโรคตับให้การป้องกันตับและการรักษาล้างพิษที่ไม่เฉพาะเจาะจงเพื่อป้องกันตับวายและโรคสมองจากตับ
ปัจจัยเสี่ยงและการแทรกแซง: เมื่อผู้ป่วยมีไข้, ดีซ่าน, เบื่ออาหาร, ความเมื่อยล้าและ transaminases เซรั่มสูงหยุดใช้ยาทันทีให้ผู้ป่วยนอนอยู่บนเตียงโภชนาการที่เหมาะสมให้แคลอรี่วิตามินอุปทานการดูแลและการล้างพิษที่ไม่เฉพาะเจาะจง ความเสียหายของตับอย่างรุนแรงและ cholestasis ชัดเจนสามารถได้รับฮอร์โมนการเจริญเติบโตของเซลล์ตับและการรักษา Simeita รวมกับ encephalopathy ตับ arginine และการรักษากรดอะมิโน hexavalent
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของโรคตับที่เกิดจากยาในผู้สูงอายุ ภาวะแทรกซ้อน, โรคตับแข็ง, โรคสมองจากตับ
มันอาจซับซ้อนโดยโรคตับที่เกิดจากยาเรื้อรังชนิดที่ก้าวหน้านำไปสู่โรคตับแข็งและกรณีที่รุนแรงสามารถเกิดขึ้นได้กับโรคสมองจากตับและตับวาย
อาการ
อาการของโรคตับที่เกิดจากยาในผู้สูงอายุ อาการที่ พบบ่อย การสูญเสียความกระหาย, อาการคันผิวหนัง, มีเลือดออก, อาการปวด Quadrant ด้านบนขวา, คลื่นไส้, coagulopathy, ไข้, ตับวาย, hypoproteine mia
มีประวัติของการได้รับยา, โรคตับที่เกิดจากยาเฉียบพลันเป็นที่พบบ่อยที่สุด, เมื่อเนื้อร้ายของตับเป็นที่โดดเด่น, อาการทางคลินิกคล้ายกับไวรัสตับอักเสบเฉียบพลัน: ไข้, เบื่ออาหาร, อ่อนเพลีย, คลื่นไส้, ดีซ่านและเซรุ่ม transaminases (ปกติ 2 ถึง 30 ครั้ง) ) อัลฟาและอัลบูมินได้รับผลกระทบน้อยกว่าภาวะไขมันในเลือดสูงและการยืดเวลาของ prothrombin เกี่ยวข้องกับความรุนแรงของความเสียหายของตับผู้ป่วยที่เป็นโรคไม่รุนแรงสามารถฟื้นตัวได้ในระยะสั้นหลังจากหยุดยา ตับวายวายเฉียบพลัน, โรคดีซ่านที่เพิ่มขึ้น, เลือดออกที่มีแนวโน้มและโรคสมองจากตับมักเกิดขึ้น
ตับเฉียบพลันจากยาเฉียบพลันมักมีไข้ผื่นแดงดีซ่านต่อมน้ำเหลืองบวมมีเซรั่มอะมิโนทรานเฟอเรสซีรั่มบิลิรูบินและ ALP เพิ่มขึ้นปานกลางการสัมผัสกับยาจะสั้นลง (ภายใน 4 สัปดาห์)
ตับยาที่มี cholestasis คือไข้, ดีซ่าน, อาการปวดท้องตอนบน, คัน, ความอ่อนโยน Quadrant ด้านบนขวา, ยั่วยวนตับที่มีระดับความสูงของเซรุ่ม transaminase, ระดับความสูง ALP (2 ถึง 10 ครั้ง) และบิลิรูบินเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ( 34-500μmol / L) เกลือน้ำดี, ไลโปโปรตีน, GGT และคลอเรสเตอรอลสูงในขณะที่แอนติบอดี mitochondrial เป็นลบมักจะฟื้นตัวจาก 3 เดือนถึง 3 ปีหลังจากหยุดยาเสพติดกรณีท่อน้ำดีหายไปไม่กี่กระบวนการเรื้อรัง ความคืบหน้าในการเกิดโรคตับแข็ง
ยาต้านไวรัสตับอักเสบเรื้อรังที่เกิดขึ้นจะคล้ายกับอาการทางคลินิกของโรคไวรัสตับอักเสบ autoimmune เรื้อรังไม่รุนแรงถึงไม่มีอาการและหนักถึงตับวายด้วย encephalopathy ตับประสิทธิภาพทางชีวเคมีเป็นเช่นเดียวกับไวรัสตับอักเสบเรื้อรังซีรั่ม transaminase, GGT สูง ความก้าวหน้าทำให้เกิดโรคตับแข็งกับ hypoproteine mia และ coagulopathy
ตรวจสอบ
การตรวจโรคตับที่เกิดจากยาในผู้สูงอายุ
ในความเสียหายของตับที่แพ้เฉียบพลันจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวและ eosinophils เพิ่มขึ้นและการทำงานของตับก็มีลักษณะ aminotransferase ในซีรั่มสูง (ALT) และอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส (ALP) ตามด้วยเซรั่มบิลิรูบิน Leucine aminopeptidase (LAP), γ-glutamyltranspeptidase (GGT), แลคเตทดีไฮโดรจีเนส (LDH), ความเข้มข้นของกรดน้ำดีในซีรัมสูง, อัลบูมินในปัสสาวะสามารถเป็นบวกได้ .
การตัดชิ้นเนื้อตับมีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยกรณีที่ยากบางอย่าง
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการระบุโรคตับที่เกิดจากยาในผู้สูงอายุ
เกณฑ์การวินิจฉัย
การวินิจฉัยโรคของตับยาสามารถวินิจฉัยได้อย่างละเอียดตามประวัติของยาอาการทางคลินิกการทดสอบการทำงานของตับเลือดการตรวจชิ้นเนื้อตับและผลหลังจากการถอนยา
1 ประวัติการใช้ยา: ผู้ป่วยที่เป็นโรคตับจะต้องถามเกี่ยวกับยาที่กินภายใน 3 เดือนก่อนเริ่มมีอาการรวมถึงขนาดยาเส้นทางการบริหารระยะเวลาและยาอื่น ๆ ที่ใช้ในเวลาเดียวกัน
2 ไม่มีโรคตับหลักฐานของไวรัสตับอักเสบและสาเหตุอื่นของโรคตับ
3 ไม่ว่าจะเป็นโรคหลักอาจส่งผลกระทบต่อตับ
4 ในอดีตไม่มีประวัติการแพ้ยาหรือมีประวัติโรคภูมิแพ้นอกจากนี้การใช้ยาพบว่ามีอาการแพ้ที่เกี่ยวข้องเช่นผื่นและ eosinophilia ซึ่งมีความสำคัญต่อการวินิจฉัยโรคตับ
เกณฑ์การวินิจฉัยโรคตับที่เกิดจากปฏิกิริยาการแพ้ยา:
1 1 ถึง 4 สัปดาห์หลังจากรับประทานยาเกิดความผิดปกติของตับ
2 อาการแรกคือไข้ผื่นผิวหนังคันและโรคดีซ่าน
3 eosinophils เลือดเพิ่มขึ้น (มากถึง 6% หรือมากกว่า) เมื่อเริ่มมีโรค
4 การทดสอบความไวของยาเสพติด (การทดสอบวัฒนธรรมลิมโฟไซต์, การทดสอบผิวหนัง) เป็นบวก
5 บางครั้งการใช้ยาใหม่อาจทำให้เกิดโรคตับโดยสามารถวินิจฉัยได้ 14 หรือ 15 โดยมีการวินิจฉัย 12 หรือ 13 ครั้งการตรวจชิ้นเนื้อตับในระยะแรกของโรคสามารถช่วยระบุประเภทของแผลและเข้าใจระดับความเสียหายของตับ
การวินิจฉัยแยกโรค
จำเป็นต้องแยกแยะความแตกต่างการวินิจฉัย: ไวรัสตับอักเสบ, การติดเชื้อแบคทีเรียระบบ, cholestasis intrahepatic cholestasis หลังการผ่าตัด, choledochitis กับตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน, การบาดเจ็บท่อน้ำดี, หัวใจล้มเหลว congestive, ฟังก์ชั่นตับเสื่อมสภาพของโรคตับเรื้อรัง
