การขาดสารอินเตอร์เฟอรอน-แกมมาในเด็ก
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคขาดตัวรับ interferon-gamma การขาด Interferon-gamma receptor (IFN-1R1) เป็นโรคทางพันธุกรรมด้อยถอยแบบอัตโมโซมัลซึ่งมีลักษณะเป็นเชื้อมัยโคแบคทีเรียที่รุนแรงการติดเชื้อ Salmonella และการติดเชื้อที่เกิดจากการฉีดวัคซีนบีซีจี ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.005% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ แทรกซ้อน: โรคหืด Glomerulonephritis Vasculitis
เชื้อโรค
โรคขาดสาเหตุ interferon-gamma receptor สาเหตุ
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
ยีน IFN-γR1ตั้งอยู่ที่ 6q23 ~ 24 และมี 7 exons: exons 1 ถึง 5 เข้ารหัสพื้นที่นอกเซลล์ของ IFN-γR1, exon 6 เป็นภูมิภาคของเซลล์เยื่อหุ้มเซลล์และ exon 7 เป็นพื้นที่ภายในเซลล์ หลักฐานของยีน IFNGR1 คือ IFN-γR1หรือα chain พบการกลายพันธุ์ของยีน IFNGR1 เพื่อรวมการกลายพันธุ์ของนิวคลีโอไทด์ 116th ของ exon 3 (TCA → TAA) การลบ 131th ของ exon 2 และ exon การแทรกของ 107 ที่ 4 นิวคลีโอไทด์ (TTAC) และการกลายพันธุ์ต่อเนื่องของ exon 3 (G → A)
นอกจากนี้การกลายพันธุ์ในยีน INFGR2 ส่งผลให้เกิดการผิดปกติของ IFN-γR2ซึ่งขัดขวางการส่งสัญญาณภายในเซลล์ไม่ให้ถูกบล็อกโดยการสังเคราะห์ฟอสโฟรีเลชั่นของ STATS การลบยีน IL-12 subunit p40 นำไปสู่กิจกรรม IL-12 ลดลง IFN-γเป็นสื่อกลางในการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์ขนาดใหญ่และ T เซลล์และอาการทางคลินิกของการกลายพันธุ์ของยีนเหล่านี้มีความคล้ายคลึงกับการขาด interferon-gamma receptor
(สอง) การเกิดโรค
IFN-γR1มีอยู่อย่างกว้างขวางในเซลล์ภูมิคุ้มกันหลายชนิดมัยโคแบคทีเรียที่ไม่ใช่วัณโรค (NTM) จะกระตุ้นเซลล์ phagocytic ให้หลั่ง IL-12, IL-18 และ IFN-γ, กระตุ้นการแยกเซลล์ของ CT1 และ CTM IFN-γและ TNF-αยังยับยั้ง BCG และ NTM โดยตรงดังนั้น IFN-γจึงเป็นปัจจัยที่สำคัญที่สุดต่อ NTM และ BCG
การกลายพันธุ์ของยีน IFNGR1 และการแสดงออกที่ผิดพลาดของ IFN-γR1 (α chain) ทำให้เกิดอุปสรรคต่อกลไกการฆ่าดังกล่าวข้างต้นส่งผลให้เกิดการติดเชื้อ NTM อย่างรุนแรงหรือแพร่กระจาย BCG
การป้องกัน
การป้องกันการขาด intercepton-gamma receptor ในเด็ก
การดูแลสุขภาพหญิงตั้งครรภ์
เป็นที่ทราบกันดีว่าการเกิดโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางชนิดเกี่ยวข้องกับตัวอ่อน dysplasia อย่างใกล้ชิดหากหญิงตั้งครรภ์ได้รับรังสีให้รับการรักษาด้วยเคมีหรือพัฒนาการติดเชื้อไวรัส (โดยเฉพาะการติดเชื้อไวรัสหัดเยอรมัน) พวกมันสามารถทำลายระบบภูมิคุ้มกันของทารก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตั้งครรภ์ระยะแรกอาจส่งผลกระทบต่อระบบต่าง ๆ รวมถึงระบบภูมิคุ้มกันดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งในการเสริมสร้างการดูแลสุขภาพของหญิงตั้งครรภ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตั้งครรภ์ระยะแรกสตรีมีครรภ์ควรหลีกเลี่ยงการรับรังสีใช้ยาเคมีอย่างระมัดระวัง การติดเชื้อไวรัส แต่ยังเพื่อเสริมสร้างโภชนาการของหญิงตั้งครรภ์, การรักษาทันเวลาของโรคเรื้อรังบางอย่าง
2. การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและการสำรวจครอบครัว
แม้ว่าโรคส่วนใหญ่ไม่สามารถระบุรูปแบบทางพันธุกรรมได้ แต่การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมสำหรับโรคที่มีรูปแบบทางพันธุกรรมที่กำหนดไว้นั้นมีค่าหากความผิดปกติทางพันธุกรรมในผู้ใหญ่จะให้ความเสี่ยงต่อการพัฒนาของเด็ก ๆ หากเด็กมี autosomals โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องทางพันธุกรรมหรือการเชื่อมโยงทางเพศแบบถอยกลับเป็นสิ่งจำเป็นที่จะบอกผู้ปกครองว่าลูกคนต่อไปของพวกเขามีแนวโน้มที่จะป่วยสำหรับผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีหรือผู้ป่วยที่ขาดสารเติมเต็มควรตรวจสอบระดับแอนติบอดี สำหรับโรคบางอย่างที่สามารถแมปพันธุกรรมเช่น granulomatosis เรื้อรังพ่อแม่พี่น้องและลูก ๆ ของพวกเขาควรได้รับการทดสอบทางพันธุกรรมหากพบผู้ป่วยก็ควรจะดำเนินการในหมู่สมาชิกในครอบครัวของเขาหรือเธอ ตรวจสอบว่าลูกของเด็กควรได้รับการปฏิบัติอย่างระมัดระวังในช่วงเริ่มต้นของการเกิดโรคใด ๆ
3. การวินิจฉัยก่อนคลอด
โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางชนิดสามารถวินิจฉัยก่อนคลอดได้เช่นเอนไซม์น้ำคร่ำเพาะเลี้ยงสามารถวินิจฉัยภาวะขาด adenosine deaminase, การขาดนิวคลีโอไซด์ฟอสโฟรีเลสและโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องในทารก การวินิจฉัย CGD, X-linked no-gammaglobulinemia, โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมอย่างรุนแรง, ดังนั้นการยุติการตั้งครรภ์และป้องกันการเกิดของเด็ก, การวินิจฉัยโรคขาด interferon-gamma receptor ขึ้นอยู่กับการลบของยีน IFNGR1 หรือ IFN-γR1 การยืนยันข้อบกพร่องการวินิจฉัยที่ถูกต้องและเร็วการส่งมอบการรักษาเฉพาะและการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม (การวินิจฉัยก่อนคลอดหรือการรักษามดลูก) มีความสำคัญมาก
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนโรคขาดตัวรับ interferon-gamma ภาวะแทรกซ้อน โรคหอบหืด glomerulonephritis vasculitis
การติดเชื้อที่รุนแรงซ้ำ ๆ มักจะเกิดขึ้นและการติดเชื้อ BCG และการติดเชื้อมัยโคแบคทีเรียที่ไม่ใช่วัณโรคสามารถนำไปสู่การแพร่กระจายของการติดเชื้อที่ทำให้ตายได้นำไปสู่ hepatosplenomegaly สาเหตุอื่น ๆ ของโรคภูมิแพ้เช่นโรคหอบหืด การอักเสบและอื่น ๆ
อาการ
อาการที่เกิดจากการขาด intercepton-gamma receptor ในเด็ก อาการที่ พบบ่อย มี ไข้ไม่ได้อธิบาย, ต่อมน้ำเหลืองบวม, เหงื่อออกตอนกลางคืน, ม้ามโตตับ
หากมีการให้ BCG ในช่วงเวลาที่คลอด BCG ที่แพร่กระจายอาจเกิดขึ้นในเดือนมีนาคมอายุที่เริ่มมีอาการของการติดเชื้อมัยโคแบคทีเรียในธรรมชาติคือ 2 เดือนถึง 3 ปีหลังคลอดและการติดเชื้อ Salmonella ที่ไม่ใช่ไทฟอยด์ก็ต่ำเช่นกัน อาการทางคลินิกของไข้, เหงื่อออกตอนกลางคืน, ต่อมน้ำเหลืองบวม, hepatosplenomegaly, การติดเชื้อสามารถแพร่กระจายไปทั่วร่างกายรวมถึงผิวหนัง, เนื้อเยื่ออ่อน, ไขกระดูกและเยื่อหุ้มสมอง, เกิดจากการฉีดวัคซีน BCG, เริ่มแรกด้วยต่อมน้ำเหลืองและแผลบริเวณใกล้เคียง การแพร่กระจายทางเพศคล้ายกับกระบวนการติดเชื้อมัยโคแบคทีเรียที่ไม่ใช่วัณโรคตามธรรมชาติเด็กส่วนใหญ่ตายภายในไม่กี่ปี
เด็กไวต่อการติดเชื้อไวรัสไม่เพิ่มขึ้นคนอื่น ๆ แสดงอาการภูมิแพ้และหอบหืด, glomerulonephritis และ vasculitis ที่ซับซ้อนของระบบภูมิคุ้มกัน
ตรวจสอบ
การตรวจสอบโรคขาดตัวรับ interferon-gamma
ไม่มีความผิดปกติในการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันทั่วไปการตรวจสอบเพิ่มเติมพบว่าความสามารถของ IFN-ogen จากภายนอกในการกระตุ้น TNF-αในเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดของเด็กที่มีและไม่มีอาการทางคลินิกลดลงและการแพร่กระจายของ NTM ในเด็กเป็นปกติ อย่างไรก็ตามปริมาณ IFN-γที่ผลิตจะลดลง
ต่อมน้ำเหลืองที่ติดเชื้อโดยธรรมชาติและเนื้อเยื่อวิทยาแผลตับมักจะมีการเปลี่ยนแปลงของการอักเสบแบบ granulomatous ที่ไม่เฉพาะเจาะจงรวมถึงนิวโทรฟิล, แมคโครฟาจและการแทรกซึมของเซลล์โฟมเซลล์ยักษ์ polynuclear หายากหรือขาดหายไป แบคทีเรียมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี
มีการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยาสองประเภทในการแพร่กระจาย BCG: tuberculous granuloma (type I) และ granuloma ที่เหมือนโรคเรื้อน (type II) เด็กที่มี granulomas ประเภทที่ 1 มีโอกาสรอดชีวิตสูงกว่าในขณะที่ granulation type II การพยากรณ์โรคของอาการบวมนั้นน่าสงสารมากและการรักษาด้วยยาต้านมัยโคแบคทีเรียไม่สามารถเปลี่ยนลักษณะของรอยโรค granulomatous ได้
การใช้แอนติบอดีจำเพาะในการตรวจสอบการแสดงออกของ IFN-γR1บนผิวเซลล์สามารถเริ่มวินิจฉัยโรคได้ แต่ไม่สามารถออกกฎข้อบกพร่องของการทำงานของโมเลกุล IFN-γR1ได้อย่างสมบูรณ์เนื่องจากการกลายพันธุ์บางส่วนการเรียงลำดับยีนและการตอบสนองของเซลล์เด็กต่อการกระตุ้น IFN-γ การวินิจฉัยที่ชัดเจน
หน้าอก X-ray ประจำการตรวจอัลตราซาวนด์ B พบตับและม้ามต่อมน้ำเหลืองขยายปอดบวมและโรคอื่น ๆ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคของการขาด intercepton-gamma receptor ในเด็ก
ในกรณีของการติดเชื้อ NTM ตามธรรมชาติอาการทางคลินิกจะคล้ายกับโรคที่เกิดจากการอักเสบทั่วไปผลของการเพาะเชื้อมัยโคแบคทีเรียซ้ำมักจะเป็นผลลบการตรวจทางจุลพยาธิสภาพของแผลนั้นไม่เฉพาะเจาะจงผลของ tuberculin หรือการทดสอบผิวหนัง NTM นั้นแตกต่างกัน ไข้ตับและม้ามและต่อมน้ำเหลืองไม่ได้อธิบายควรได้รับการพิจารณาในโรคนี้ซ้ำ ๆ ทำเนื้อเยื่อและโรคมัยโคแบคทีเรียที่หลากหลายและการย้อมสีส่วนเพื่อค้นหาบาซิลลัสที่เป็นกรดอย่างรวดเร็วการฉีดวัคซีนบีซีจีนั้นง่ายต่อการค้นหา การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับการยืนยันการลบยีน IFNGR1 หรือข้อบกพร่องการทำงานของโมเลกุล IFN--R1
บัตรประจำตัวที่มีวัณโรคเผยแพร่ hematogenous, การทดสอบในห้องปฏิบัติการสามารถช่วยในการระบุ
