การเสื่อมสภาพของตับในเด็ก
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับการเสื่อมของตับในเด็ก Hepatolenticular degeneration (HLD) เป็นโรคที่มีการเผาผลาญทองแดงทางพันธุกรรมผิดปกติ มันเป็นลักษณะการสะสมทองแดงในตับ, สมอง, ไต, กระจกตาและเนื้อเยื่ออื่น ๆ ที่ก่อให้เกิดอาการทางคลินิกชุดในปีที่ผ่านมาลักษณะทางพันธุกรรมการเกิดโรคการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพลักษณะทางคลินิกการวินิจฉัยต้นการวินิจฉัยทางพันธุกรรมการรักษา ฯลฯ การวิจัยได้ก้าวหน้าไปมาก มันได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นโรคที่รักษาได้อย่างสมบูรณ์ โรคนี้ได้รับการรายงานในส่วนต่าง ๆ ของประเทศจีนและทำได้ดีมากในการวินิจฉัยการรักษาและการวิเคราะห์ดีเอ็นเอ ความรู้พื้นฐาน อัตราส่วนความเจ็บป่วย: 0.0001% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ม้ามโต, โรคลมชัก, โรคอ้วนในวัยเด็ก, ความดันโลหิตสูง
เชื้อโรค
สาเหตุของการเสื่อมของตับในเด็ก
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
การเสื่อมสภาพของตับเป็นภาวะผิดปกติของการเผาผลาญทองแดงแบบ autosomal และยีนที่ทำให้เกิดโรคตั้งอยู่ที่ปลายสุดของโครโมโซม 13 ของแขนยาว
(สอง) การเกิดโรค
1. กลไกการเกิดโรค
ยีนบกพร่องอยู่ที่โครโมโซม 13q14.3 และผลิตภัณฑ์ยีนคือการขนส่งทองแดงชนิด P ATPase รอยโรคทางชีวเคมีขั้นพื้นฐานคือความผิดปกติของการขับถ่ายของทองแดงทำให้เกิดการสะสมของทองแดงในเนื้อเยื่อต่างๆในร่างกายการบริโภคทองแดงทุกวันจากคนปกติเป็นเรื่องเกี่ยวกับ 1 ~ 5 มก. ซึ่งประมาณ 40% ถูกดูดซึมเข้าไปในพลาสม่าโดยลำไส้และจะถูกส่งไปที่ตับอย่างรวดเร็วโดยจะสังเคราะห์ ceruloplasmin ในตับแล้วเข้าสู่กระแสเลือดโดยปกติประมาณ 95% ของทองแดงในพลาสม่าคือทองแดงสีน้ำเงิน ในรูปแบบของโปรตีนทองแดงจำนวนเล็กน้อยจะถูกจับกับอัลบูมินซึ่งเป็นα-globulin ซึ่งเป็นพาหะหลักของการขนส่งทองแดงในตับและเป็นผู้บริจาคทองแดงสำหรับการสังเคราะห์เอนไซม์ที่ประกอบด้วยทองแดงหลายชนิด รงควัตถุ C oxidase, superoxide dismutase, dopamine β hydroxylase, ฯลฯ มีทองแดงเนื้อหาของ ceruloplasmin ในพลาสมาของเด็กปกติคือ 200-400 mg / L (20-40 mg / dl) ต่ำทองแดงของร่างกายส่วนใหญ่จะถูกปล่อยออกมาจากน้ำดีโดยอุจจาระทองแดงในปัสสาวะมีขนาดเล็กมากเมื่อการเสื่อมของตับ, ความผิดปกติของการเผาผลาญทองแดงเป็นส่วนใหญ่ดังนี้:
1 ทองแดงปล่อยน้ำดีลดลงอย่างมีนัยสำคัญวิธีการทางอ้อมในการวัดการปล่อยทองแดงน้ำดีของผู้ป่วยเพียง 20% ถึง 40% ของคนธรรมดา
2 อัตราการจับตัวของทองแดงถึง ceruloplasmin ลดลงและการลดลงของ ceruloplasmin ในเลือดเป็นหนึ่งในอาการหลักของโรคนี้เป็นที่เชื่อกันว่าความผิดปกติของตับ ceruloplasmin เป็นข้อบกพร่องทางชีวเคมีขั้นพื้นฐานการวิจัยเพิ่มเติมพิสูจน์ว่าผู้ป่วย HLD ceruloplasmin precursor-apocopicoin (unbound copper) นั้นไม่ได้ลดลงเพียง Ceruloplasmin ทั้งหมดที่รวมอยู่กับทองแดงจะลดลงดังนั้นการจับตัวของทองแดงกับ ceruloplasmin จึงลดลงแทนที่จะเป็นการสังเคราะห์ทองแดงในตับ การลดลงของความสามารถของไซโตพลาสซึมอาจเป็นหนึ่งในข้อบกพร่องพื้นฐานของโรคนี้เนื่องจากความผิดปกติของการขับถ่ายของน้ำดีการเผาผลาญทองแดงในร่างกายมีความสมดุลในเชิงบวกทองแดงตับจะเพิ่มขึ้นทองแดงจะค่อยๆสะสมในตับและทองแดงจะถูกส่งจากกระแสเลือดไปยังเนื้อเยื่อต่างๆ มันค่อยๆสะสมในสมองไตกระจกตาและอาจสะสมในเซลล์เลือดกระดูกและข้อต่อทองแดงที่มากเกินไปมีพิษในเนื้อเยื่อทำลาย mitochondria, peroxide เนื้อ lysosomes ฯลฯ การบาดเจ็บนอกจากนี้การเผาผลาญทองแดงผิดปกติอาจส่งผลต่อการเผาผลาญเหล็กในโรคนี้และโกลบูลินที่จับกับเหล็กในพลาสมาจะลดลง
การเกิดโรคและหลักสูตรของโรคที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการสะสมของทองแดงในร่างกายมันสามารถแบ่งออกเป็นขั้นตอนต่อไปนี้: ขั้นตอนแรกคืออาการและทองแดงเริ่มสะสมในตับจนกว่าจะถึงระดับของการเป็นพิษ ในเซลล์ตับมันจับกับโปรตีนเช่นโลหะ thionein (MT) ขั้นตอนที่สองคือความเสียหายของตับทองแดงสะสมในตับเกินระดับของการเป็นพิษทองแดงส่วนหนึ่งถูกปล่อยออกมาในการไหลเวียนของเลือดและฝากไว้ในเนื้อเยื่อและอวัยวะพิเศษ การเสื่อมสภาพของเนื้อร้ายพังผืดและโรคตับแข็งคล้ายกับกระบวนการของโรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรังผู้ป่วยจำนวนน้อยมีความคืบหน้าเร็วขึ้นอาจมีการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพคล้ายกับไวรัสตับอักเสบเฉียบพลันเฉียบพลันหรือเฉียบพลันและอาจมาพร้อมกับภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเฉียบพลัน ในช่วงเวลาที่อาการการสะสมของทองแดงในเนื้อเยื่อนอกตับถึงหรือเกินระดับของการเป็นพิษและอาการที่เกี่ยวข้องจะปรากฏขึ้น
2. การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา
(1) ตับ: ตับแข็ง, ฝ่อตับสีเหลืองกึ่งเฉียบพลัน, ความผิดปกติของยลในเซลล์ตับสามารถมองเห็นได้ภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน
(2) สมอง: แผลส่วนใหญ่อยู่ในฐานปมประสาทโดยเฉพาะอย่างยิ่งในนิวเคลียส, สมองเปลือกสมอง, ฐานดอก, นิวเคลียสสีแดง, นิวเคลียส substantia นิโกรและแย่
การป้องกัน
การป้องกันการเสื่อมของตับในเด็ก
ไม่ว่าจะเป็นพาหะของยีนที่มีข้อบกพร่องสามารถตรวจจับความแตกต่างของโรคสำหรับการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมหรือไม่การวินิจฉัยก่อนคลอดของโรคเป็นไปได้และการตั้งครรภ์สามารถยุติได้ถ้าจำเป็น
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของการเสื่อมของตับในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน, ม้ามโต, โรคลมชัก, โรคอ้วน, ความดันโลหิตสูง
ม้ามโต, โรคตับแข็ง, สัญญาณทางเดินเสี้ยม, ชัก, โรคอ้วน, ความดันโลหิตสูง, glucosuria ไต, กรดอะมิโน, โปรตีน, ปัสสาวะ, ปัสสาวะ, โรค Fanconi, ภาวะเม็ดเลือดแดงแตก, โรคกระดูกพรุน, กระดูก (กระดูกอ่อน) การเสื่อมสภาพ, ความผิดปกติของข้อต่อ, อาจทำให้เกิดภาวะตับวายอย่างรุนแรง, เสียชีวิตภายในไม่กี่สัปดาห์, อาจมีความซับซ้อนโดยโรคโลหิตจาง hemolytic และโรคโลหิตจาง hemorrhagic, โรคโลหิตจาง hypersplenism
อาการ
อาการที่เกิดจากการ เสื่อม ของ ตับ ในเด็ก อาการที่ พบบ่อย พยัญชนะ Hepatolenticular การเสื่อมสภาพ Ataxia hemolytic โรคโลหิตจางจังหวะการเต้นผิดปกติ Hyperthermia การลดลงของเซลล์เม็ดเลือดทั้งหมด Astragalus น้ำในช่องท้องสูญเสียความกระหาย
(1) อาการทางจิตเวช:
1. อาการสั่นในตอนแรกมักถูก จำกัด ไว้ที่แขนส่วนบนค่อยๆขยายออกไปและทั่วร่างกาย มันเป็นลักษณะของการสั่นสะเทือนอย่างรวดเร็วเป็นจังหวะหยาบและสั่นเป็นจังหวะและอาจมีแรงสั่นสะเทือนโดยเจตนาที่จะกำเริบในระหว่างการออกกำลังกาย
2. dysphonia และ dysphagia พบมากในวัยเด็กการพูด HLD ช้าเช่นบทกวีหรือเสียงแบนเช่นการสวดมนต์หรือการแบ่งคำพูดเช่นการรับประทานอาหารนอกจากนี้ยังสามารถกำกวม dysphagia ภาษาสั่นสะเทือนหรือสั่นสะเทือนมักจะเกิดขึ้น ในผู้ป่วยขั้นสูง
3. การเปลี่ยนแปลงของกล้ามเนื้อในผู้ป่วยส่วนใหญ่ความตึงเครียดของกล้ามเนื้อเป็นเหมือนเกียร์และตะกั่วเหมือนหลอดซึ่งมักนำไปสู่การเคลื่อนไหวช้าลดการแสดงออกทางสีหน้าลดความยากลำบากในการเขียนและอุปสรรคในการเดิน ผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยที่มีภาวะ hypotonia
4. อาการชักเป็นเรื่องธรรมดาน้อย จาก 418 HLDs, 11 (2.6%) มีอาการชักประเภทต่าง ๆ ในระหว่างการเกิดโรค, 10 ซึ่งเป็นอาการชักโทนิก - clonic ทั่วไปหรือชักบางส่วนและเพียง 1 เป็นอาการชัก
(B) อาการตับที่มีอาการตับตามอาการแรกคือ:
1. อายุประมาณ 5 ถึง 10 ปี เนื่องจากการสะสมของไอออนทองแดงในตับนั้นมีความอิ่มตัวสูงจึงทำให้เกิดภาวะตับวายเฉียบพลันนั่นคือการเสื่อมสภาพของตับในช่องท้องอาการทางคลินิก ได้แก่ อาการเหนื่อยหน่ายทั่วไปความง่วงเบื่ออาหารคลื่นไส้และอาเจียนทำให้ท้องอืดและดีซ่านสูง มากกว่าหนึ่งสัปดาห์ถึงหนึ่งเดือนหรือมากกว่านั้นเสียชีวิตบ่อยครั้งหลังจากที่เพื่อนร่วมชาติของเขาได้รับการวินิจฉัยด้วย HLD โรคอาจได้รับการพิจารณาเมื่อทบทวนประวัติทางการแพทย์
2. ประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยในอายุ 5 ถึง 10 ปีดีซ่านชั่วคราวอะลานีนอะมิโนทรานเฟอเรสระยะสั้นเพิ่มขึ้นหรือ / และมีน้ำในช่องท้องเล็กน้อยและหายเร็วอย่างรวดเร็ว เมื่ออาการทางระบบประสาทปรากฏขึ้นอีกหลายปีต่อมาตับอาจจะขยายหรือไม่สามารถเข้าถึงได้เล็กน้อยและการทำงานของตับอาจได้รับความเสียหายเล็กน้อยหรือเป็นปกติ แต่ B-ultrasound ได้รับความเสียหายในระดับที่แตกต่างกัน
3. ความอยากอาหารช้า, อาการตัวเหลืองอ่อน, ตับและท้องมานในเด็ก, ซึ่งคล้ายกับอาการของโรคตับแข็ง. หลังจากหลายเดือนถึงหลายปี, อาการของระบบทางเดินอาหารเป็นเวลานานหรือแย่ลง, และแรงสั่นของกล้ามเนื้อตึงและเส้นประสาทอื่น ๆ อาการเมื่ออาการทางระบบประสาทปรากฏขึ้นอาการตับจะทรุดลงอย่างรวดเร็วและตกอยู่ในอาการโคม่าตับมากกว่า 2-3 สัปดาห์ถึง 2 ถึง 3 เดือนดังนั้นเด็กที่เป็นโรคตับแข็งโดยไม่ทราบสาเหตุจึงเป็นเด็ก
ตรวจสอบ
การตรวจสอบความเสื่อมของตับในเด็ก
1. ความมุ่งมั่นของเซรั่มเซโรโลพลาสมินและกิจกรรมคอปเปอร์ออกซิเดส
การลดลงของซีรั่ม ceruloplasmin เป็นพื้นฐานที่สำคัญสำหรับการวินิจฉัยโรคนี้ แต่การลด Ceruloplasmin ยังสามารถเห็นได้ในกลุ่มอาการของโรคไต, กลุ่มอาการของโรค malabsorption บาง, การสูญเสียของโรคลำไส้โปรตีน, โรค Menkes ฯลฯ ผู้ป่วยที่มีการเสื่อมของตับ เมื่อรวมกับภาวะตับวายอย่างรุนแรงค่าซีรั่มเซลลูโลสในเลือดอาจเป็นปกติในกรณีนี้ตัวชี้วัดอื่น ๆ ควรได้รับการวิเคราะห์อย่างครอบคลุม
ความแข็งแรงของกิจกรรมออกซิเดสคอปเปอร์เป็นสัดส่วนโดยตรงกับปริมาณเซรูโลพลาสมินในซีรั่มดังนั้นการทดสอบการทำงานของมันสามารถสะท้อนให้เห็นถึงปริมาณซีรั่มเซรั่มในทางอ้อม
2. การหาปริมาณทองแดงในร่างกาย
(1) ทองแดงในเลือดมักจะต่ำกว่าปกติทองแดงในซีรั่มของมนุษย์ 14.13 ~ 20.41 (μmol· L) 90 ~ 130 (μg· dl) ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นโรคนี้ใน 4.71 ~ 14.13μmol / L (30 ~ 90μg / dl) ในผู้ป่วยบางรายเนื่องจากความจริงที่ว่า ceruloplasmin ไม่ต่ำเกินไปหรือปกติปฏิกิริยาทองแดงโดยตรง (เพิ่มขึ้นด้วยอัลบูมิน) จะเพิ่มขึ้นและซีรัมทองแดงนั้นปกติหรือสูงขึ้น
(2) ทองแดงในปัสสาวะทองแดงในปัสสาวะสูงเป็นหนึ่งในความผิดปกติทางชีวเคมีที่สำคัญของโรคนี้คนปกติมีทองแดงในปัสสาวะต่ำกว่า50μg / d ทองแดงในปัสสาวะในผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้มีมากกว่า100μg / d ก่อนการรักษา
3. การทดสอบการทำงานของไต
เพิ่มการขับถ่ายของกรดอะมิโนในปัสสาวะโปรตีนหรือโรคเบาหวานชั่วคราว
การตรวจ CT สมองและ MRI: การสแกน CT มีค่าอย่างมากในการวินิจฉัยโรคนี้มากกว่าครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่ไม่มีอาการหรือผู้ป่วยตับชนิดแสดงการขยายกระเป๋าหน้าท้อง, เยื่อหุ้มสมองหรือฝ่อก้านสมอง, พื้นที่ปมประสาทปมประสาท แผลในส่วนทั่วไปของปมประสาทพื้นฐานของโรคนี้การปรับปรุงทางคลินิกและการเสื่อมสภาพชั่วคราวอาจจะมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงที่สอดคล้องกันในความเข้มของสัญญาณผิดปกติ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยภาวะตับเสื่อมในเด็ก
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยโรคของวิลสันส่วนใหญ่จะขึ้นอยู่กับลักษณะทางคลินิกและการทดสอบในห้องปฏิบัติการหากมีประวัติครอบครัวที่เป็นบวกการวินิจฉัยจะง่ายต่อการสร้างเด็กหรือวัยรุ่นควรคิดถึงอาการต่อไปนี้เมื่อพวกเขามีอาการดังต่อไปนี้:
1. extrapyramidal ไม่ได้อธิบายหรืออาการทางระบบประสาทอื่น ๆ หรือวิญญาณที่ไม่ได้อธิบายพฤติกรรมที่ผิดปกติ
2. โรคตับที่ไม่ได้อธิบาย
3. วิกฤตภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเฉียบพลันจากสาเหตุที่ไม่ทราบสาเหตุ
4. ความไม่เพียงพอของหลอดไม่ได้อธิบายหรือการเปลี่ยนแปลงของกระดูก
หากคุณสงสัยว่าเป็นโรคนี้คุณควรตรวจสอบแหวน KF ของกระจกตาและการทดสอบในห้องปฏิบัติการข้างต้นก่อนส่วนใหญ่สามารถวินิจฉัยได้หากคุณไม่สามารถยืนยันการวินิจฉัยได้คุณสามารถใช้การตรวจหาทองแดงและกิจกรรมตับเพื่อตรวจหาปริมาณทองแดงของเนื้อเยื่อตับ
การวินิจฉัยแยกโรค
การลดลงของ ceruloplasmin ยังสามารถเห็นได้ในกลุ่มอาการของโรคไต, การขาดสารอาหารที่ขาดโปรตีน, กลุ่มอาการ malabsorption, โรคตับอักเสบเรื้อรัง, ฯลฯ ; นอกจากโรคที่เพิ่มขึ้นของทองแดงในปัสสาวะยังเห็นได้ในการอุดตันทางเดินน้ำดีและกลุ่มอาการไต ไม่สามารถวินิจฉัยคุณสามารถพิจารณาการเจาะตับเพื่อวัดปริมาณทองแดงในตับหรือทำการตรวจสอบนิวเคลียร์เพื่อล้างการวินิจฉัยแยกโรค
