การขาดกลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนสในเด็ก
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับการขาด dehydrogenase กลูโคสในเด็ก -6- ฟอสเฟต การขาดกลูโคส -6-phosphatase dehydrogenase เป็นกลุ่มของโรคที่แตกต่างกันที่เกิดจากการขาดที่สำคัญของเม็ดเลือดแดงกลูโคส -6-phosphate dehydrogenase (G-6-PD) ความรู้พื้นฐาน อัตราส่วนความเจ็บป่วย: 0.0001% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคโลหิตจาง
เชื้อโรค
สาเหตุการขาดกลูโคส -6- ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนสในเด็ก
อุบัติการณ์ของโรคนี้ค่อนข้างซับซ้อนตัวอย่างเช่นโรค faba bean เกิดขึ้นเฉพาะในการขาด G-6-PD แต่ไม่ใช่ผู้ป่วยที่ขาด G-6-PD ทุกคนมีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกหลังจากกินถั่วกว้างผู้ที่พัฒนาโรคถั่ว faba กินถั่วกว้างทุกปี แต่ไม่ใช่ มันจะต้องเกิดขึ้นทุกปีระดับของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกและโรคโลหิตจางในผู้ได้รับผลกระทบไม่ขนานกับปริมาณของถั่วที่กินในวงกว้างอุบัติการณ์ของผู้ใหญ่ต่ำกว่าเด็กอย่างมีนัยสำคัญ
การขาด G-6-PD คือการสืบทอด X-linked ที่ไม่สมบูรณ์และเพศชายมีการระบาดมากกว่าเพศหญิง บ่อยครั้งที่การถ่ายทอดลักษณะเด่นนั้นเกิดจากความจริงที่ว่ายีนที่ก่อให้เกิดโรคของผู้ปกครองทั้งสองสามารถถ่ายทอดไปยังเด็กได้ตราบใดที่ถ่ายทอดไปยังเด็ก บุคคลบางคนที่มีพันธุศาสตร์ที่โดดเด่นอาจไม่มีอาการทางคลินิกเช่นการทะลุทะลวงไม่ได้ 100% ซึ่งไม่ได้โดดเด่นอย่างเต็มที่ กล่าวคือผู้ปกครองคนหนึ่งอาจมีผู้ให้บริการยีนที่โดดเด่นโดยไม่มีอาการทางคลินิกเช่นเดียวกับการขาด G-6-PD เนื่องจาก X-linked มีลักษณะของความไม่สมบูรณ์ในกลุ่มซึ่งเรียกว่า X-linked มรดกที่ไม่สมบูรณ์ที่โดดเด่น ความเป็นไปได้อีกอย่างคือการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม แต่ความน่าจะเป็นนี้มีน้อยมาก
การป้องกัน
ป้องกันการขาด glucosamine-6-phosphate dehydrogenase ในเด็ก
โรคส่วนใหญ่มีแรงจูงใจที่ทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเฉียบพลันดังนั้นการป้องกันจึงมีความสำคัญอย่างยิ่ง
1. การป้องกันกลุ่ม: ในพื้นที่ที่มีอุบัติการณ์สูงของ G6PD การสำรวจสำมะโนประชากรในพื้นที่ขนาดใหญ่หรือก่อนคลอดสมรสก่อนคลอดการตรวจเลือดสายสะดือเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพและเหมาะสมในการตรวจสอบการขาด G6PD
2. การป้องกันส่วนบุคคล:
(1) การกำจัดแรงจูงใจบนพื้นฐานของการตรวจคัดกรอง“ การ์ดพกพาที่ขาด G6PD” ที่มีการใช้ยาอาหารและอื่น ๆ ที่ถูกแบนหรือถูกห้ามใช้เพื่อการอ้างอิงทางการแพทย์และส่วนตัว
(2) ทารกแรกเกิดดีซ่าน: หญิงตั้งครรภ์ที่มีคู่หรือหนึ่งในการขาด G6PD ที่ใช้ benzobarbital 0.03 ถึง 0.06g ต่อคืนเป็นเวลา 2 ถึง 4 สัปดาห์ก่อนส่งมอบสามารถลดภาวะบิลิรูบินในเลือดของทารกแรกเกิดหรือ ลดอัตราการเกิดเลือดจากสายสะดือสำหรับการตรวจคัดกรองเป็นประจำในระหว่างการคลอดเพื่อหาการขาด G6PD ทารกแรกเกิดและทารกปฏิเสธที่จะใช้ยาออกซิเดชั่นหรือใช้ยาการบูรเพื่อเก็บเสื้อผ้าแม่หลีกเลี่ยงการรับประทานถั่วกว้าง
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนที่ขาดกลูโคส -6- ฟอสเฟตในเด็ก dehydrogenase ภาวะแทรกซ้อน, อาการโคม่า, โรคโลหิตจาง
วิกฤตภาวะเม็ดเลือดแดงแตกอาจเกิดขึ้นกรณีที่รุนแรงอาจมี oliguria, โคม่า, ชัก, ชัก, การคายน้ำ, ดิสก์ ฯลฯ อาจจะซับซ้อนโดยการทำงานของไตและแม้กระทั่งเสียชีวิตจากภาวะไตวายเฉียบพลันมักจะซับซ้อนโดย bilirubinemia สูงในช่วงแรกเกิด อาการ, โรคโลหิตจางเพิ่มขึ้น, cholelithiasis, hepatosplenomegaly และอื่น ๆ
อาการ
กุมารแพทย์กลูโคส -6- ฟอสเฟต dehydrogenase อาการขาดอาการที่พบบ่อย Huangqi สูญเสียความกระหายเวียนศีรษะตับม้ามโตชักคลื่นไส้การคายน้ำอาการปวดท้องปวดท้อง ur โปรตีน
เซลล์เม็ดเลือดแดงส่วนใหญ่ขาด G-6-PD ไม่มีอาการทางคลินิกอาการทางคลินิกของผู้ป่วยภาวะเม็ดเลือดแดงแตกคล้ายกับโรคทั่วไป hemolytic มีห้าประเภทของโรคโลหิตจาง hemolytic ที่เกิดจากการขาด G-6-PD:
1. พิการ แต่กำเนิดที่ไม่ใช่ทรงกลมเม็ดเลือดแดง hemolytic โรคโลหิตจาง (CN-SHA): ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเรื้อรังสามารถเกิดขึ้นได้โดยไม่มีสาเหตุมักจะอยู่ในทารกและเด็กเล็กประมาณครึ่งหนึ่งของกรณีในทารกแรกเกิดที่มีภาวะบิลิรูบินในเลือดสูง โรค, กรณีที่รุนแรงคือภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเรื้อรัง, มีอาการตัวเหลือง, โรคโลหิตจาง, ม้ามโตสามลักษณะ, ชนิดของแสงมักจะเป็นโรคโลหิตจางอ่อน, ไม่มีอาการตัวเหลืองที่เห็นได้ชัด, ม้ามโต, วิกฤต hemolytic ทุกการติดเชื้อหรือภาวะเม็ดเลือดแดงแตก เซลล์เม็ดเลือดแดงที่เพิ่มขึ้นขนาดและรูปร่างของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีจุด basophilic
2. Fabies: ในช่วงฤดูเก็บเกี่ยวของถั่วกว้างมันเป็นช่วงเวลาสูงสุดของโรคที่เกิดขึ้นส่วนใหญ่ในเด็กแม่กินถั่วกว้างสามารถทำให้ทารกป่วยด้วยนมแม่อุบัติการณ์จะคมชัดมากกว่าสองสามชั่วโมงไปหลายวันหลังจากกินถั่วกว้าง ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกภายใน, อาการหลักคือเหนื่อยหน่าย, เวียนหัว, ซีด, มีไข้, คลื่นไส้, อาเจียน, ปวดท้อง, polydipsia, สูญเสียความกระหาย, ดีซ่าน, ปัสสาวะสามารถเป็นสีน้ำตาล, ไวน์แดง, เลือดแดง, ซอสถั่วเหลือง, ฯลฯ กรณีที่ร้ายแรงอาจน้อย ปัสสาวะอาการโคม่าชักชักขาดน้ำดิสก์ ฯลฯ ครึ่งหนึ่งของการตรวจร่างกายมีตับจำนวนเล็ก ๆ ของม้ามโตตรวจปัสสาวะส่วนใหญ่ hemoglobinuria บิลิรูบินปัสสาวะและบางครั้งเพิ่มขึ้นเซลล์เม็ดเลือดแดงบิลิรูบิน เม็ดเลือดขาวและเม็ด
3. ทารกแรกเกิดภาวะ hyperbilirubinemia เนื่องจากการขาด G-6-PD ในการขาด G-6-PD: การขาด G-6-PD เป็นพื้นที่ทารกแรกเกิดในพื้นที่ที่มีการขาด G-6-PD สูง สาเหตุหลักของภาวะ hyperbilirubinemia คือโรคดีซ่านภายใน 3 วันหลังคลอดจุดสูงสุดของโรคดีซ่านปรากฏหลังเกิด 4 ถึง 7 วันและระดับดีซ่านหนักกว่าโดยทั่วไปอาการตัวเหลืองเริ่มลดลง 5 ถึง 8 วันหลังคลอด
4. ยากระตุ้นภาวะเม็ดเลือดแดงแตก (ยากระตุ้นภาวะเม็ดเลือดแดงแตก): การขาด G-6-PD หลังจากรับประทานยาออกซิเดชั่นอาจทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเฉียบพลันมักจะ 1-2 วันหลังจากได้รับยาเสพติดออกซิเดชันเวียนศีรษะปวดศีรษะเบื่ออาหาร , คลื่นไส้, อาเจียน, เหนื่อยหน่าย, ตามมาด้วยไข้, ดีซ่าน, ปวดท้อง, เฮโมโกลบิน, สีปัสสาวะตั้งแต่สีน้ำตาลถึงซอสถั่วเหลือง, ในเวลาเดียวกัน, โรคโลหิตจางชนิดก้าวหน้า, ระดับโลหิตจางที่แตกต่างกัน, เรติคูโลไซต์ปกติหรืออ่อน เพิ่มขึ้น hepatosplenomegaly ยังสามารถเกิดขึ้นได้บางกรณีที่รุนแรงสามารถเกิดขึ้น oliguria ไม่มีปัสสาวะกับภาวะเลือดเป็นกรดและภาวะไตวายเฉียบพลันและการเสียชีวิต 10 ถึง 40 วันหลังจากหยุดยาเสพติดทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงชะลอตัวลงอย่างมีนัยสำคัญโลหิตจางค่อย ๆ ฟื้นตัว สาเหตุหลักของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในผู้ป่วยที่มีภาวะขาด G-6-PD คือ:
(1) ยาต้านมาลาเรีย: พรีมาควิน, มาลาเรียควิโนลีน, เพนิซิลลินและอื่น ๆ
(2) Sulfonamides: sulfamethoxazole, sulfapyridine, p-aminobenzenesulfonamide, sulfacetamide และชอบ
(3) ยาแก้ปวดลดไข้: acetanilide, aminopyrine, phenylbutazone และชอบ
(4) Furans: furantanidine, furazolidone, nitrofurazone และชอบ
(5) อื่น ๆ : Thiazole sulfone, กรด nalidixic, nitridazole, trinitrotoluene, naphthalene (การบูร), methylene blue, chuanlian, toluidine blue และสิ่งที่คล้ายกัน
5. ภาวะโลหิตจาง hemolytic ติดเชื้อ: การติดเชื้อยังสามารถทำให้เกิดการขาด G-6-PD ตอน hemolytic, hemolysis หลอดเลือดเกิดขึ้นหลายวันหลังจากการติดเชื้อมักจะไม่รุนแรง แต่บางครั้งอาจทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกรุนแรง การชักนำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในผู้ป่วยที่มีภาวะขาด G-6-PD, โรคปอดบวมจากแบคทีเรียทั่วไป, ไวรัสตับอักเสบและไข้ไทฟอยด์, และโรคไข้หวัดใหญ่อื่น ๆ , การติดเชื้อ mononucleosis, leptospirosis, โรคอีสุกอีใส, คางทูม โรคบิดแบคทีเรีย, ลำไส้อักเสบและเชื้อซัลโมเนลล่า, โปรเตอุส, เชื้อ Escherichia coli, Streptococcus B, วัณโรคมัยโคแบคทีเรียและการติดเชื้อ Rickettsia, การขาด G-6-PD ยกเว้นบางสายพันธุ์ นอกเหนือไปจากภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเรื้อรังการแตกของเม็ดเลือดแดงส่วนใหญ่เกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของปัจจัยที่ทำให้เกิดความอยากอาหารบางอย่าง
ตรวจสอบ
การตรวจสอบการขาดกลูโคส -6- ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนสในเด็ก
การทดสอบในห้องปฏิบัติการทั่วไปสำหรับการขาด G-6-PD นั้นไม่เฉพาะเจาะจงเมื่อเปรียบเทียบกับ hemolytic anemias อื่น ๆ การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับความมุ่งมั่นของกิจกรรมของเอนไซม์เม็ดเลือดแดง G-6-PD การทดสอบการคัดกรองและเอนไซม์สำหรับการขาด G-6-PD มีหลายวิธีในการกำหนดกิจกรรมเชิงปริมาณ
1. การทดสอบการลดลงของเม็มโมโกลบิน: ความเร็วช้ากว่าคนทั่วไปอย่างมากวิธีนี้เป็นหนึ่งในการทดสอบที่ใช้กันทั่วไปสำหรับการคัดกรองกิจกรรม G-6-PD ในประเทศจีนวิธีการกำจัดไมโครฮิสโตเคมีเหมาะสำหรับ heterozygotes ความน่าเชื่อถือของการทดสอบคือ 75% ข้อเสียของวิธีนี้คือถ้ามี HbH, ฮีโมโกลบินที่ไม่เสถียร, ไขมันในเลือดสูง, macroglobulinemia และสิ่งที่คล้ายกันทำให้เกิดผลลัพธ์ที่ผิดพลาดทั้งหมด
2. การทดสอบแอสคอร์เบต - ไซยาไนด์: หาก G-6-PD ไม่เพียงพอ H202 จะทำลายฮีโมโกลบินและก่อให้เกิดจุดสีน้ำตาล
3. การทดสอบ Nitrotetrazolium blue: การทดสอบนี้สามารถใช้ตรวจสอบปริมาณ NADPH ที่ผลิตได้
4. การทดสอบฟลูออเรสเซนต์สปอต: การทดสอบนี้เป็นการทดสอบคัดกรองที่ง่ายที่สุดน่าเชื่อถือที่สุดและละเอียดอ่อนที่สุด
5. การทดสอบกิจกรรม G-6-PD: จำนวนของ NADPH ที่ผลิตต่อหน่วยเวลาใช้เพื่อสะท้อนกิจกรรมของเม็ดเลือดแดง G-6-PD วิธีที่ใช้กันทั่วไปคือวิธี Zink Jam ที่แนะนำโดยองค์การอนามัยโลก (WHO) และคณะกรรมการมาตรฐานโลหิตวิทยาสากล (ICSH) วิธีการ Glock และ Mclean ที่แนะนำในการตรวจสอบกิจกรรมของเม็ดเลือดแดง G-6-PD ควรให้ความสนใจกับสภาพทางคลินิกของผู้ป่วยในระหว่างการทดสอบในช่วงที่ภาวะเม็ดเลือดแดงแตก, อายุ, เซลล์เม็ดเลือดแดงที่ขาดเอนไซม์จะถูกกำจัดออกในเลือด เซลล์เม็ดเลือดแดงอ่อนได้รับการปกป้องโดยระดับเอนไซม์สูงการวิเคราะห์เซลล์เหล่านี้ไม่สามารถสะท้อนกิจกรรม G-6-PD ของเซลล์เม็ดเลือดแดงได้อย่างแท้จริงเพื่อแก้ปัญหานี้สามารถตรวจสอบได้หลังจาก 2 ถึง 4 เดือนของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเฉียบพลันหรือ ตรวจพบการทำงานของเซลล์เม็ดเลือดแดง G-6-PD หลังจากการหมุนเหวี่ยงของเซลล์เม็ดเลือดแดงเล็ก แต่การใช้เซลล์เม็ดเลือดแดงที่ตกตะกอนในระบบทดสอบนั้นไม่ได้มาตรฐาน
หากการแช่เซลล์เม็ดเลือดแดงในช่วงที่ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกยังส่งผลกระทบต่อผลการวัดกิจกรรม G-6-PD, ภาวะโลหิตจางเม็ดเลือดแดงในเม็ดเลือดแดงที่ไม่ใช่ทรงกลมเรื้อรังไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยาที่เฉพาะเจาะจงฮีโมโกลบินโดยทั่วไป 80 ~ 100 กรัม / ลิตรนับ reticulocyte เพิ่มขึ้น 4% ถึง 35% เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของสัดส่วนของ reticulocytes ปริมาณเซลล์เม็ดเลือดแดงเฉลี่ยเพิ่มขึ้นเซลล์เม็ดเลือดแดงครึ่งชีวิตสั้นลงอย่างมีนัยสำคัญโดยทั่วไป 2 ถึง 17 วันม้ามของเซลล์ปราศจากข้อบกพร่องถูกกักตัวไว้ดังนั้นม้ามโดยทั่วไปไม่ได้ผล การทดสอบภาวะเม็ดเลือดแดงแตกไม่มีค่าการวินิจฉัยในผู้ป่วยบางรายที่มีการขาด G-6-PD รุนแรงอาจมีความผิดปกติของการทำงานของเม็ดเลือดขาวเนื่องจากเม็ดเลือดขาวขาด G-6-PD ส่วนใหญ่เนื่องจากกิจกรรม phage ลดลงดังนั้นอาการทางคลินิกหลักคือ การติดเชื้อซ้ำดีซ่านในทารกแรกเกิดความเข้มข้นบิลิรูบินรวมในซีรั่มในกรณีส่วนใหญ่เกิน273.6μmol / L และแม้สูงถึง 684 ~ 8557μmol / L เนื่องจากความรุนแรงของโรคดีซ่านสามารถนำไปสู่ส่วนสำคัญของเด็กที่มีบิลิรูบิน อุบัติการณ์ของโรคไข้สมองอักเสบคือ 10.5% ถึง 15.4% ผู้ป่วยที่มีโรคถั่วฟาบาถูกจำแนกตามปริมาณของฮีโมโกลบิน:
(1) หนัก: ฮีโมโกลบินต่ำกว่า 30 กรัม / ลิตรฮีโมโกลบินอยู่ที่ 31-40 กรัม / ลิตรและเลือดไสยปัสสาวะสูงกว่า +++ หรือไม่มีปัสสาวะหรือมีภาวะแทรกซ้อนรุนแรงเช่นปอดบวมหัวใจวายภาวะเลือดเป็นกรดผิดปกติทางจิต อัมพาตครึ่งซีกหรือเบี่ยงเบนไปในทิศทางเดียวกัน
(2) สื่อ: ฮีโมโกลบินใน 31 ~ 40g / L เลือดไสยปัสสาวะด้านล่าง ++ หรือฮีโมโกลบิน 41 ~ 50g / L หรือฮีโมโกลบิน 51g / L หรือมากกว่าเลือดไสยปัสสาวะ ++++
(3) ประเภทแสง: เฮโมโกลบิน 51g / L หรือมากกว่าเลือดไสยปัสสาวะ +++ หรือน้อยกว่า
(4) ประเภทปกปิด: จำนวนของฮีโมโกลบินและเซลล์เม็ดเลือดแดงเป็นปกติหรือลดลงเล็กน้อยร่างกาย Heinz สามารถพบได้ในเลือดรอบข้างผู้ป่วยจะพัฒนาเป็นโรคหลังจากรับประทานถั่วกว้างเช่นเดียวกัน - แต่ละคนทำปฏิกิริยากับถั่วกว้างในเวลาที่แตกต่างกัน นอกเหนือจากการขาดเอนไซม์แล้วยังมีปัจจัยอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรคตัวอย่างเช่น Turrin et al พบว่ามีการเกาะกลุ่มของโมเลกุลขนาดใหญ่และการเชื่อมโยงข้ามโปรตีนในเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงในช่วงวิกฤตภาวะเลือดออกจากสมอง มันเกี่ยวข้องกับการลดกิจกรรมของแคลเซียม - เอทีพีเป็นที่ทราบกันว่า glycocalyx (fabaris และนิวเคลียส) สองตัวในถั่วกว้างเป็นส่วนประกอบที่เป็นพิษของถั่วปากอ้า De Flora et al พบว่าสารทั้งสองนี้ขัดขวางความสามารถในการผลิต GSH ของเซลล์เม็ดเลือดแดง นำไปสู่ความผิดปกติของการเผาผลาญเอ็กซ์เรย์หน้าอกประจำคลื่นไฟฟ้าหัวใจและ B- อัลตราซาวนด์ให้ความสนใจกับการมีหรือไม่มีการติดเชื้อในปอดสามารถหานิ่ว, hepatosplenomegaly และอื่น ๆ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคของการขาดกลูโคส -6- ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนสในเด็ก
ตามลักษณะของโรคโลหิตจาง hemolytic เฉียบพลันมีหลักฐานของการกินถั่วฟาบาภายในครึ่งเดือนหรือประวัติของยาเสพติดที่น่าสงสัยหรือการติดเชื้อภายใน 2 วันและสาเหตุของภาวะเลือดเป็นกรดหากมี G-6-PD บกพร่องโดยการคัดกรองการทดสอบหรือกิจกรรมเอนไซม์ การยืนยัน
การวินิจฉัยแยกโรค
1. G-6-PD ขาด hemolytic anemia ที่เกิดจากยาลักษณะทางคลินิกและคุณสมบัติการทดลองบางอย่างคล้ายคลึงกับ hemolytic anemia ที่เกิดจากยาที่เกี่ยวข้องกับฮีโมโกลบินที่ไม่แน่นอนและควรระบุ
2. ข้อบกพร่องของเอนไซม์อื่น ๆ ของบายพาส hexose ฟอสเฟตเช่นการขาดกลูตาไธโอน synthetase และอาการทางคลินิกของมันจะคล้ายกับการขาด G-6-PD และควรระบุ
3. การยกเว้นโรคฮีโมโกลบินโดยการทดสอบความไม่เสถียรของความร้อนและฮีโมโกลบินอิเล็กโทรโฟรีซิส, การขาด G-6-PD การทดสอบทั้งสองนี้เป็นเรื่องปกติและการทดสอบคัดกรองบางอย่างเช่นวิตามินซี อย่างไรก็ตามการทดสอบกิจกรรม G-6-PD หรือการตรวจหาจุดเรืองแสงนั้นเป็นผลบวกต่อการขาด G-6-PD เท่านั้นและสามารถระบุได้ตามนั้น
