โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่พบบ่อยในเด็ก

• บทนำ
• เชื้อโรค
• การป้องกัน
• โรคแทรกซ้อน
• อาการ
• ตรวจสอบ
• การวินิจฉัยโรค

บทนำ

ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่พบบ่อยในเด็ก ความผันแปรของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่พบบ่อย, โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่พบบ่อยตัวแปร (CVID), เป็น hypogammaglobulinemia ทั่วไป, ที่รู้จักกันก่อนหน้านี้เป็นที่ได้มา (หรือผู้ใหญ่, เริ่มมีอาการช้า) แกมมาโกลบูลิต่ำ. ไขมันในเลือดสูง สำหรับกลุ่มของสาเหตุที่แตกต่างกันส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อ PID ของการสังเคราะห์แอนติบอดี ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.005% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคโลหิตจาง hemolytic thrombocytopenic purpura neutropenia

เชื้อโรค

ความแปรปรวนร่วมกันในเด็กสาเหตุโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง

(1) สาเหตุของการเกิดโรค

1. กลไกทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลที่เป็นไปได้ของ CVID แม้ว่าเด็กส่วนใหญ่ที่มี CVID เป็นกรณีประปรายบางกรณีมีประวัติครอบครัวโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีการขาด IgA เลือกมันเป็นที่คาดการณ์ว่า CVID และเลือก IgA ขาดเนื่องจาก การกลายพันธุ์หรือการลบยีนหนึ่งหรือหลายยีนนั้นไม่ชัดเจน

(1) โครโมโซมคู่ที่หก: MHCIII เสริมการขาดยีน C4A ของยีนและมักจะมีความหลากหลาย HLA หรือ TNF-αยีนหลากหลายรูปแบบ; MHCII DQ เว็บไซต์ polymorphism เกี่ยวข้องกับโรคอาจเป็นจีโนมผู้สมัคร

(2) โครโมโซมคู่ที่ 9: ยีน PAX5 เข้ารหัสโปรตีนกระตุ้นการทำงานของเซลล์ B (BSAP) ซึ่งมีผลต่อการสลับคลาสของอิมมูโนโกลบูลินการยับยั้งการทำงานของยีนนี้อาจทำให้เกิดข้อบกพร่องในอิมมูโนโกลบูลิน โรค

(3) CVID สามารถเกิดขึ้นได้ในการลบโครโมโซมที่ 18

2. ข้อบกพร่องของเซลล์ B

3. ข้อบกพร่องของเซลล์ T CVID จำนวนมากมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับข้อบกพร่องของฟังก์ชั่นเซลล์ T รวมถึงเซลล์ตัวช่วยเซลล์ B หรือการยับยั้งโดยตรงของเซลล์ B, 25% ถึง 30% ของกรณีของการเพิ่มขึ้นของเซลล์ CD8 + T หรือ CD4 + T เซลล์ลดลงอัตราส่วนของเซลล์ CD4 / CD8 T ลดลงมากกว่า 1 ใน 3 ของผู้ป่วยที่มีระดับซีรัม IL-4, IL-6 สูงขึ้น, neopterin และโมเลกุล CD8 ที่ละลายน้ำได้, ระดับ IL-10 อาจลดลงประมาณ 40% ของผู้ป่วย แกนด์ (CD40L, gp39) มีการควบคุมอย่างมีนัยสำคัญและอาจเกี่ยวข้องกับการเกิดโรค

(สอง) การเกิดโรค

1. กลไกของการเกิดโรคที่ก่อให้เกิด hypo-Igemia ไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์นักวิชาการส่วนใหญ่เชื่อว่าโรคนี้เป็นกลุ่มของอาการทางคลินิกที่มีสาเหตุที่แตกต่างกัน

(1) การขาดฟังก์ชั่น Th: จำนวนและหน้าที่ของเซลล์เลือดรอบนอก B ในผู้ป่วย CVID ส่วนใหญ่ไม่ผิดปกติ แต่จำนวนและหน้าที่ของ Th อยู่ในระดับต่ำและเป็นไปไม่ได้ที่จะให้ข้อมูลเสริมไปยังเซลล์ B เพื่อให้ความแตกต่างสุดท้ายของเซลล์ B ถูกบล็อก IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-γ, ปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ (BCGF) และปัจจัยความแตกต่างของเซลล์ B (BCDF) ไม่เพียงพออย่างมีนัยสำคัญและการแสดงออกของ CD40L บกพร่องในผู้ป่วยแต่ละราย

(2) การขาดการทำงานของเซลล์ B: จำนวนเซลล์ B ลดลงการตอบสนองของการเจริญเติบโตต่ำและไม่สามารถแยกความแตกต่างในเซลล์พลาสมาที่ผลิต Ig ได้ในบางกรณีอาจมีเซลล์พลาสมา แต่ก็ขาดความสามารถในการสังเคราะห์และหลั่ง Ig และจำนวนและการทำงานของเซลล์ T เป็นปกติ ข้อบกพร่องที่แท้จริงในเซลล์ทำให้เป็นไปไม่ได้ที่จะหลั่งอิมมูโนโกลบูลินหรือหลั่งเพียง IgM และไม่สามารถเปลี่ยนเป็น IgG กลไกที่แน่นอนของความผิดปกติของเซลล์ B นั้นไม่ชัดเจน

(3) Ts hyperfunction: ผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยที่มี hyperfunction Ts ยับยั้งกระบวนการสร้างความแตกต่างของเซลล์ B

(4) Anti-B เซลล์ autoantibodies: ผู้ป่วยน้อยมากที่มีแอนติบอดีต่อต้าน B ในซีรั่มของพวกเขาซึ่งอาจเป็นเหตุผลในการยับยั้งความแตกต่างของเซลล์ B

พื้นฐานทางพันธุกรรมของโรคยังไม่ชัดเจนซึ่งส่วนใหญ่เป็นกรณีประปราย แต่สมาชิกในครอบครัวมักจะมีการขาด IgA และ / หรือ IgG ชนิดย่อยและโรคแพ้ภูมิตัวเองผู้ป่วย CVID มักจะมี HLA-DR3, HLA-B8 และต้นแบบ แอนติเจนของ SCOI ในขณะที่สมาชิกในครอบครัวมักจะมี HLA-DR1, HLA-Bω65, แบบจำลอง SC2, HLA-DR7, HLA-Bω67, แบบจำลอง SC61 และ HLA-DR7, HLA-B44 และแบบจำลอง FC31 hemizygotes

ไกลโคไซด์ของ Ig ในผู้ป่วยที่มี CVID ไม่สามารถผูกกับโมเลกุล Ig และผู้ป่วยบางรายมี T lymphocytes ยับยั้งการสังเคราะห์ Ig ระดับของการขาด Ig serum ไม่สูงเท่ากับ X-linked hypogammaglobulinemia และจำนวน B lymphocytes ในการไหลเวียนโลหิต ปกติหรือลดลงเนื้อเยื่อน้ำเหลืองโดยรอบอาจมีการทำลายโครงสร้าง follicular เซลล์ไขว้กันเหมือนแหและเยื่อหุ้มสมองรูขุมขนงอก

2. การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของ CVID สามารถแบ่งออกเป็นสองประเภท:

(1) Lymphoid hyperplasia ประเภท: พบมากในผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องของเซลล์ T

(2) dysplasia เนื้อเยื่อน้ำเหลือง: พบมากในผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องเซลล์ B

หลังจากได้รับการกระตุ้น antigenic ทั้งสองชนิดขาดการแพร่กระจายของพลาสมาเซลล์เป็นที่เชื่อกันว่าทั้งสองประเภทนี้อาจปรากฏในระยะต่าง ๆ ของโรคเดียวกันและ villi ลำไส้ของระบบทางเดินอาหารที่ได้รับผลกระทบเป็น atrophied และบี้

การป้องกัน

การป้องกันโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องความแปรปรวนร่วมกันในเด็ก

สาเหตุและการเกิดโรคยังไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์และไม่มีมาตรการป้องกันอย่างเป็นระบบ

1. การดูแลสุขภาพของมารดาเป็นที่ทราบกันดีว่าการเกิดโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางชนิดเกี่ยวข้องกับตัวอ่อนอย่างรุนแรงหากหญิงมีครรภ์ได้รับรังสีให้รับการรักษาด้วยสารเคมีบางอย่างหรือมีการติดเชื้อไวรัส (โดยเฉพาะการติดเชื้อไวรัสหัดเยอรมัน) ระบบภูมิคุ้มกันโดยเฉพาะอย่างยิ่งในไตรมาสแรกสามารถมีหลายระบบรวมถึงระบบภูมิคุ้มกันดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญในการเสริมสร้างการดูแลสุขภาพของมารดาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตั้งครรภ์ระยะแรกหญิงตั้งครรภ์ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาเคมีอย่างระมัดระวังและฉีดวัคซีนหัดเยอรมัน เท่าที่เป็นไปได้เพื่อป้องกันการติดเชื้อไวรัส แต่ยังเพื่อเสริมสร้างโภชนาการของหญิงตั้งครรภ์, การรักษาทันเวลาของโรคเรื้อรังบางอย่าง

2. การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและการสำรวจครอบครัวแม้ว่าโรคส่วนใหญ่ไม่สามารถกำหนดรูปแบบทางพันธุกรรมได้ แต่ก็มีประโยชน์ที่จะดำเนินการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมสำหรับโรคที่มีการระบุรูปแบบทางพันธุกรรมหากผู้ใหญ่มีโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องทางพันธุกรรม หากเด็กมีโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบ autosomal หรือมีการเชื่อมโยงทางเพศสัมพันธ์ให้บอกผู้ปกครองว่าพวกเขามีแนวโน้มที่จะเป็นโรคในลูกคนต่อไปของพวกเขาสำหรับสมาชิกในครอบครัวของผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีหรือส่วนประกอบขาด ระดับการกำหนดรูปแบบการเกิดโรคของครอบครัวสำหรับโรคบางอย่างที่สามารถแมปพันธุกรรมเช่น granulomatosis เรื้อรังพ่อแม่พี่น้องและลูก ๆ ของพวกเขาควรได้รับการทดสอบเพื่อการแปลหากพบผู้ป่วยก็ควรจะอยู่ในเขา สมาชิกในครอบครัวของเธอ) ได้รับการตรวจและเด็ก ๆ ของเด็กควรได้รับการสังเกตอย่างรอบคอบตั้งแต่แรกเกิดของพวกเขาสำหรับโรคใด ๆ

3. การวินิจฉัยก่อนคลอดโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางชนิดสามารถวินิจฉัยก่อนคลอดได้เช่นเอนไซม์น้ำคร่ำเพาะเลี้ยงที่เพาะเลี้ยงแล้วสามารถวินิจฉัยภาวะขาด adenosine deaminase, การขาด nucleoside phosphorylase และโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางชนิดรวมกัน; การทดสอบภูมิคุ้มกันของเซลล์เม็ดเลือดสามารถวินิจฉัย CGD, X- เชื่อมโยงไม่มี gammaglobulinemia, โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกันอย่างรุนแรงจึงหยุดการตั้งครรภ์ป้องกันการเกิดของเด็ก, อุบัติการณ์ของโรคนี้ค่อนข้างสูง, การวินิจฉัยที่ถูกต้องในช่วงต้นเฉพาะเจาะจง มันเป็นสิ่งสำคัญในการรักษาและให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม (การวินิจฉัยก่อนคลอดหรือการรักษามดลูก)

โรคแทรกซ้อน

ภาวะแทรกซ้อนของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่พบบ่อยในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน hemolytic โรคโลหิตจาง thrombocytopenic จ้ำ neutropenia

การติดเชื้อแบคทีเรียซ้ำเช่นโรคปอดบวมซ้ำ ๆ อาจนำไปสู่ผู้ป่วยหลอดลมรวมกับการติดเชื้อระบบประสาทส่วนกลางสามารถฟอร์ม granuloma ไม่ใช่ caseal อาจเป็นโรค malabsorption เรื้อรังที่ซับซ้อนได้อย่างง่ายดายโดยความหลากหลายของโรคภูมิต้านตนเอง, โรคโลหิตจาง hemolytic เกล็ดเลือด ลดจ้ำ, โรคโลหิตจางเป็นอันตราย, นิวโทรฟิ, โรคไขข้ออักเสบ, โรคลูปัส erythematosus ระบบ, dermatomyositis, scleroderma, โรคตับอักเสบเรื้อรังที่ใช้งานอยู่, หลาย radiculitis, โรค Crohn และไม่พิเศษ โรคลำไส้ใหญ่อักเสบเรื้อรังที่เกิดจากเชื้อ Heterotopic ฯลฯ อาจมีความซับซ้อนโดยเนื้องอกมะเร็ง

อาการ

ความแปรปรวนร่วมกันในเด็กอาการของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องอาการที่พบบ่อย การติดเชื้อซ้ำโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง malabsorption ดาวน์ซินโดรม้ามโตวิตามินบี 12 malabsorption เยื่อหุ้มสมองอักเสบโรคเริมเยื่อหุ้มสมองอักเสบโรคเริมแลคโตสแพ้ยา steatorrhea granulomatous

ความหลากหลายทั้งชายและหญิงสามารถป่วยอายุที่เริ่มมีอาการสามารถอยู่ในวัยเด็ก แต่บ่อยครั้งขึ้นในวัยเรียนหรือแม้กระทั่งเป็นผู้ใหญ่

1. การติดเชื้อแบคทีเรียซ้ำบ่อย ๆ เช่นเฉียบพลันไซนัสอักเสบเรื้อรังหูชั้นกลางอักเสบอักเสบหลอดลมอักเสบและโรคปอดบวมอาจทำให้เกิดผู้ป่วยที่เป็นเชื้อโรค ได้แก่ Haemophilus influenzae, Streptococcus, Staphylococcus, Pneumococcal ฯลฯ ตัวอย่างเช่น mycoplasma, Candida, Pneumocystis carinii, เริมและไวรัสเริมงูสวัดสามารถติดเชื้อผู้ป่วย CVID ได้ประมาณ 10% ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อระบบประสาทส่วนกลางเช่นเยื่อหุ้มสมองอักเสบเรื้อรังและเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อไวรัส ฯลฯ ความรุนแรงน้อยกว่า XLA มักเป็นเรื้อรังและระยะเวลาของการเกิดโรคเป็นเวลานานซึ่งอาจทำให้เกิดความเสียหายอินทรีย์ของเนื้อเยื่อที่เป็นโรคในบางกรณี granuloma ที่ไม่ใช่ caseal สามารถเกิดขึ้นได้และชิ้นส่วนที่ได้รับผลกระทบคือปอดตับม้ามและผิวหนัง

2. อาการระบบทางเดินอาหาร ได้แก่ กลุ่มอาการ malabsorption เรื้อรัง, steatorrhea, กรดโฟลิกและการขาดวิตามินบี 12, การแพ้แลคโตส, การขาด disaccharidase, การสูญเสียโปรตีน, ฯลฯ การติดเชื้อเหมือนลำไส้ที่เกิดจากลำไส้ สาเหตุที่สำคัญของอาการพบได้ในบางกรณีการตรวจด้วยกล้องส่องกล้องเผยให้เห็นหลายรูขุมต่อมน้ำเหลืองและศูนย์เชื้อโรคในแผ่น propria ของลำไส้เล็ก angiography ระบบทางเดินอาหารแสดงให้เห็นว่าเยื่อเมือกในลำไส้ไม่สม่ำเสมอ มันแสดงให้เห็นว่าเซลล์ propria แผ่นของเยื่อบุจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญหรือแม้กระทั่งขาด

3. ผู้ป่วยจำนวนน้อยอาจมีต่อมน้ำเหลืองและม้ามโตซึ่งอาจแตกต่างจาก XLA บางครั้งต่อมน้ำเหลืองในช่องท้องอาจถูกวินิจฉัยผิดพลาดเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง

4. โรคภูมิต้านตนเองและเนื้องอก CVID มีความซับซ้อนโดยความหลากหลายของโรคภูมิต้านทานตนเองและอุบัติการณ์ของเนื้องอกมะเร็งยังสูงอัตราการเกิดคือ 8.5% ถึง 10% รวมถึงมะเร็งเม็ดเลือดขาวเนื้องอก reticulum น้ำเหลืองมะเร็งกระเพาะอาหารและมะเร็งลำไส้ใหญ่ .

ตรวจสอบ

ความแปรปรวนร่วมกันในเด็กการตรวจสอบข้อบกพร่องภูมิคุ้มกัน

1. อิมมูโนโกลบูลินและแอนติบอดีปฏิกิริยาซีรั่มอิมมูโนโกลบูลินเนื้อหาลดลงโดยทั่วไป แต่โดยทั่วไปจะไม่ต่ำกว่าระดับ XLA ผู้ป่วย CVID ส่วนใหญ่ซีรั่มเนื้อหา IgG ซีรั่มไม่เกิน 300mg / dl แต่ละกรณีสามารถเข้าถึง 500mg / dl เซรั่ม IgM และระดับ IgA ก็ต่ำมากขาดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อสิ่งเร้าแอนติเจนต่างๆซีรั่ม homagous hemagglutinin titer อยู่ในระดับต่ำ phage Φx174แอนติบอดีปฏิกิริยาแสดงจำนวนแอนติบอดี neutralizing ชั้นแอนติบอดี จำกัด IgM เล็กน้อยเพื่อแปลง IgG 2 .B จำนวนเซลล์จำนวนของเซลล์เม็ดเลือดแดงรอบนอก B ในผู้ป่วย CVID ส่วนใหญ่อยู่ที่ประมาณปกติในบางกรณีเซลล์ B จะลดลงตัวบ่งชี้ผิวเซลล์ B เป็นปกติและเซลล์เลือดส่วนปลาย B ยังไม่บรรลุนิติภาวะ

3. จำนวนเซลล์ T และฟังก์ชั่นอุปกรณ์ต่อพ่วงเลือดนับเซลล์ T เกือบปกติ 1/3 ของกรณีเซลล์เซตย่อยผิดปกติแสดงเพิ่มขึ้น CD8 เซลล์ T เซลล์ CD4 / CD8 T อัตราส่วนเซลล์ลดลง (น้อยกว่า 1.0) กรณีเหล่านี้ บ่อยครั้งมากขึ้นโดยม้ามต่อมน้ำเหลืองและผู้ป่วย, เซลล์เลือด T ต่อพ่วงผ่าน mitogen (PHA) เหนี่ยวนำให้เกิดการตอบสนองการเจริญและฟังก์ชั่นการเปลี่ยนแปลงที่แตกต่างกันต่ำความสามารถในการผลิตไซโตไคน์ไม่เพียงพอ

ตามเงื่อนไขการตรวจสอบเสริมได้รับการคัดเลือกฟิล์มหน้าอกแสดงให้เห็นการอักเสบของการติดเชื้อในปอดพบผู้ป่วยที่ติดเชื้อซ้ำแล้วซ้ำอีกต่อมน้ำเหลืองและม้ามโตอยู่ใน B-ultrasound การตรวจด้วยกล้องส่องกล้องเผยให้เห็นหลายต่อมน้ำเหลือง ศูนย์การเจริญเติบโตของเส้นผม angiography ระบบทางเดินอาหารแสดงภาพหยาบ, ไม่สม่ำเสมอหรือ polypoid ของเยื่อบุลำไส้

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยการวินิจฉัยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่พบบ่อยในเด็ก

ตามคุณสมบัติทางคลินิกการทดสอบในห้องปฏิบัติการและการส่องกล้อง X-ray สามารถยืนยันการวินิจฉัย

PID อื่น ๆ ควรได้รับการยกเว้นเช่น XLA, โรค IgM สูง, SCID และ SID ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องต่ำทารกและเด็กเล็กไม่ได้แยกความแตกต่างจาก XLA ได้ง่าย CVID ซีรั่มรวม Ig โดยทั่วไปไม่น้อยกว่า 300 มก. / ดล จำนวนเซลล์ใกล้เคียงปกติและอาการทางคลินิกก็รุนแรงกว่า XLA และบางครั้งก็ยากที่จะแยกแยะมันออกจากมะเร็งต่อมน้ำเหลือง