เมเปิ้ลเบาหวานในเด็ก
บทนำ
โรคเบาหวานเมเปิลในเด็กเบื้องต้น โรคเบาหวานของเมเปิ้ล maplesyrupurinedisease (MSUD) เป็นความผิดปกติของการถอน autosomal เนื่องจากข้อบกพร่อง แต่กำเนิดของ ketoacid dehydrogenase ที่แยกจากกันทำให้ catabolism ของกรดอะมิโนที่ถูกแยกออกจากปัสสาวะของเด็กนั้นมีจำนวนมาก กรด Ketone-β-methylvaleric ตั้งชื่อตามกลิ่นหวานของน้ำเชื่อมเมเปิ้ล ความรู้พื้นฐาน อัตราส่วนความเจ็บป่วย: 0.05% -0.08% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ภาวะน้ำตาลในเลือด, ataxia
เชื้อโรค
สาเหตุเบาหวานเมเปิลในเด็ก
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
โรคนี้เป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจาก autosomal recessive และข้อบกพร่องของ ketoacid dehydrogenase แยกทำให้ catabolism ของกรดอะมิโนที่ถูกแยกออกไป
(สอง) การเกิดโรค
α-กิ่ง ketoacid (KIC, KMV, KIV) ที่เกิดขึ้นจากกรดอะมิโนโซ่กิ่งหลังจากการถ่ายโอนอะมิโนจะต้องเร่งปฏิกิริยา decarboxylated เพิ่มเติมโดยα-keto กรด dehydrogenase ใน mitochondria ซึ่งเป็นระบบเอนไซม์ที่ซับซ้อน (BCKAD) คอมเพล็กซ์) ประกอบด้วย decarboxylase (E1 รวมถึงE1α, E1βสองหน่วยย่อย), dihydrolipoyltransacylase (E2) และ dihydrolipoyl dehydrogenase (E3) องค์ประกอบยีนการเข้ารหัสของพวกเขาตั้งอยู่ใน 19q13.1-q13.2, 6p21-p22, 1p2l-31 และ 7q3l โดยที่ E3 ยังเป็นองค์ประกอบของ pyruvate dehydrogenase และα-ketoglutarate dehydrogenase ในร่างกายมนุษย์ ระบบเอนไซม์นี้ยังต้องการไทอามีนไพโรฟอสเฟตเป็นโคเอ็นไซม์และการกลายพันธุ์ในยีนใด ๆ ข้างต้นนำไปสู่ข้อบกพร่องในคอมเพล็กซ์ของเอนไซม์นี้ส่งผลให้เกิดกลูโคซัวเรียหลายชนิด
ข้อบกพร่องของ dehydroxylase กิ่ง ketoacid ทำให้เกิด ketoacids ที่สอดคล้องกันที่จะออกซิไดซ์ decarboxylated เก็บไว้ในร่างกายและขับออกมาทางปัสสาวะผลิตกลิ่นพิเศษกรดอะมิโนการเผาผลาญเพิ่มกรดอะมิโนโซ่กิ่งในระบบประสาทของเด็ก; Aminoamide และγ-aminobutyric acid ลดลงอย่างมีนัยสำคัญไขมันในไขกระดูกเช่น cerebrosides, proteolipids และ cerebroside ซัลเฟตไม่เพียงพอเป็นที่เชื่อกันว่าการสะสมของกรดอะมิโนกิ่งและอนุพันธ์ ketoacid ในร่างกายเป็นพิษต่อสมอง เช่นการยับยั้ง myelination รบกวนการสังเคราะห์โปรตีนในสมองยับยั้งการทำงานของสารสื่อประสาทและกิจกรรมของเอนไซม์ทำให้เกิดความเสียหายอย่างร้ายแรงต่อเนื้อเยื่อสมองที่กำลังพัฒนานอกเหนือไปจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรมโดยทั่วไปมีสามสายพันธุ์ทำให้เด็ก การเปลี่ยนแปลงของสปองจิฟอร์มและความผิดปกติของการเกิด myelination เกิดขึ้นในสสารสีขาวของสมองซึ่งโดดเด่นที่สุดในสมองซีกโลกคอร์ปัสคาลอสเซียมนิวเคลียส dentate และพีระมิดระบบทางเดินเด็กที่เสียชีวิตเนื่องจากความผิดปกติ
การป้องกัน
การป้องกันโรคเบาหวานเมเปิ้ลในเด็ก
กิจกรรมของเอนไซม์สามารถวัดได้โดยเซลล์เม็ดเลือดขาวหรือเซลล์ไฟโบรบลาสต์ของผิวหนังในกรณีทั่วไป leucine ที่มีฉลาก 14C ไม่สามารถเปลี่ยนเป็น 14CO2 กิจกรรมของเอนไซม์เป็นปกติ 0 ถึง 2% และชนิดที่ไม่ต่อเนื่องคือ 8% ถึง 16% ระหว่างสองรูปแบบที่มีประสิทธิภาพของ B1 คือมากกว่า 25% ของปกติและกิจกรรมของเอนไซม์ของ heterozygote เป็น 50% ของปกติกิจกรรมของเอนไซม์สามารถกำหนดได้โดยเซลล์น้ำคร่ำเพาะเลี้ยงเพื่อทำการวินิจฉัยก่อนคลอดและยุติการตั้งครรภ์หากจำเป็น
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนโรคเบาหวานเมเปิลในเด็ก ภาวะแทรกซ้อนภาวะ น้ำตาลในเลือด, ataxia
เด็กส่วนใหญ่เสียชีวิตจากความผิดปกติของการเผาผลาญที่เกิดขึ้นซ้ำหรือความผิดปกติของระบบประสาทภายในไม่กี่เดือนหลังคลอดผู้รอดชีวิตเพียงไม่กี่คนยังมีภาวะปัญญาอ่อนเช่นปัญญาอ่อนปัญญาอ่อนอัมพฤกษ์อัมพาตและตาบอดเยื่อหุ้มสมอง การรักษาบางอย่างอาจเกิดขึ้นพร้อมกันกับอาการกระตุกอัมพาตชักและอาการโคม่าอาจเกี่ยวข้องกับภาวะน้ำตาลในเลือด, ภาวะเลือดเป็นกรด, ความล้าหลังที่ชาญฉลาด, ataxia, ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว, พัฒนาการล่าช้า, การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม
อาการ
เมเปิ้ลในเด็กโรคเบาหวานอาการที่พบบ่อย เสมหะหน้าเต็มรูปแบบการให้อาหารทารกความยากลำบากการเดินความไม่แน่นอนของกล้ามเนื้อ hypertonia การสูญเสียน้ำหนักง่วงนอนโรคเบาหวานชัก ketosis acidosis ataxia
โรคนี้แบ่งออกเป็น 5 ประเภท
1. โรคเบาหวานเมเปิ้ลทั่วไป
ประเภทนี้เป็นชนิดที่พบมากที่สุดและร้ายแรงที่สุดและกิจกรรมα-ketoacid dehydrogenase แยกน้อยกว่า 2% ของเด็กปกติมันค่อยๆกลายเป็นอาการง่วงนอนกระสับกระส่ายกระสับกระส่ายความยากลำบากในการเลี้ยงลูกด้วยนมลดน้ำหนัก ฯลฯ ในวันที่ 4-7 หลังเกิด อาการการลดความตึงเครียดของกล้ามเนื้อและเพิ่มขึ้นสลับกันเช่นอาการกระตุกของสมองชักและโคม่าโรคดำเนินไปอย่างรวดเร็วเด็กมีน้ำเชื่อมเมเปิ้ลในปัสสาวะเด็กบางคนอาจเกี่ยวข้องกับภาวะน้ำตาลในเลือด, คีโตน, ภาวะเลือดเป็นกรด เด็กส่วนใหญ่เสียชีวิตจากความผิดปกติของการเผาผลาญหรือความผิดปกติของระบบประสาทภายในไม่กี่เดือนหลังคลอดนอกจากนี้ผู้รอดชีวิตสองสามคนก็มีภาวะปัญญาอ่อนเช่นภาวะปัญญาอ่อนอัมพฤกษ์อัมพาตและเยื่อหุ้มสมอง
2. ประเภท Light (หรือระดับกลาง)
กิจกรรมของเอนไซม์อยู่ที่ประมาณ 3% ถึง 30% ของคนปกติ, กรดอะมิโนโซ่กิ่งโซ่และ ketoacids กิ่งโซ่จะเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อยเท่านั้น, ปัสสาวะมีการขับถ่าย ketoacid กิ่งก้านมากเกินไป, และไม่กี่อาจมีความผิดปกติของการเผาผลาญเฉียบพลันเช่น ketoacidosis การเกิดขึ้นชนิดที่มีประสิทธิภาพและไทอามีนนี้ไม่ใช่เรื่องง่ายที่จะระบุการทดลองการรักษาที่ใช้งานได้ทางคลินิกเพื่อช่วยในการวินิจฉัย
3. ประเภทเป็นระยะ
กิจกรรมของเอนไซม์อยู่ที่ประมาณ 5% ถึง 20% ของคนปกติเด็กไม่มีอาการมีพัฒนาการทางร่างกายและจิตใจปกติในช่วงปลายของทารกหรือในวัยเด็กและในวัยผู้ใหญ่ส่วนใหญ่เกิดจากการติดเชื้อการผ่าตัดและการถ่ายภาพ เกิดจากปัจจัยต่าง ๆ เช่นอาหารที่มีโปรตีนสูงอาการง่วงนอน ataxia การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมความไม่แน่นอนของการเดินการชักอย่างรุนแรงอาการโคม่าและถึงแก่ความตายการปรากฏตัวของน้ำเชื่อมเมเปิ้ลในปัสสาวะและการโจมตีของเลือดในเด็ก การทดสอบทางชีวเคมีทางปัสสาวะเป็นเรื่องปกติและมีน้อยคนที่มีสติปัญญาต่ำ
4. วิตามินบีชนิดที่มีประสิทธิภาพ
กิจกรรมของเอนไซม์อยู่ที่ประมาณ 30% ถึง 40% ของคนปกติอาการทางคลินิกคล้ายกับของคนประเภทกลางการรักษาด้วยวิตามินบี (วิตามินบี 1) สามารถปรับปรุงอาการทางคลินิกของเด็กและการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีของเลือดและปัสสาวะกลับสู่ปกติ / d ในขณะที่ จำกัด การบริโภคโปรตีนทุกวัน
5. การขาดกรด Dihydrolipoic amide dehydrogenase (E3)
ไม่ค่อยมีอาการทางคลินิกคล้ายกับประเภทกลาง แต่เนื่องจากข้อบกพร่องของหน่วยย่อย E3, ฟังก์ชั่นของ pyruvate dehydrogenase และα-ketoglutarate dehydrogenase นอกจากนี้ยังมีกิจกรรมต่ำของกิ่งα-ketoacid dehydrogenase ความบกพร่องก็จะมาพร้อมกับภาวะเลือดเป็นกรดแลคติกที่รุนแรงมักจะอยู่ในช่วงสองสามเดือนแรกของชีวิตค่อยๆปรากฏอาการทางระบบประสาทที่ก้าวหน้าเช่นกล้ามเนื้อลดลง, ดายสกิน, พัฒนาการล่าช้า ฯลฯ จำนวนมากของกรดแลคติค - กรด Ketoglutaric, α-hydroxyisovalerate และกรดα-hydroxyketoglutaric ฯลฯ ความเข้มข้นของอะลานีนในเลือดก็เพิ่มขึ้นเช่นกันเนื่องจากการสะสมของกรด pyruvic จำนวนมาก
ตรวจสอบ
ตรวจสอบโรคเบาหวานเมเปิลในเด็ก
1. การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด
โรคส่วนใหญ่ได้รับการคัดเลือกโดยวิธีการยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย Guthrie เมื่อความเข้มข้นของ leucine ในเลือดคือ> 4 mg / dl (305 μmol / L) ปริมาณของ ketoacids ในปัสสาวะควรได้รับการทดสอบเพิ่มเติม
2. การทดสอบทางชีวเคมี
อิเล็กโทรไลต์และการวิเคราะห์ก๊าซในเลือดควรดำเนินการกับเด็กที่ได้รับการวินิจฉัยทางคลินิกหากมีภาวะความเป็นกรดในเมตาบอลิกและแอนไอออนที่กว้างขึ้นควรทำการวิเคราะห์กรดอะมิโนในเลือดและปัสสาวะในเด็กบางคนอาจมีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
3. การวิเคราะห์กรดอะมิโนและกรดอินทรีย์
การตรวจสอบปริมาณกรดอะมิโนและกรดอินทรีย์ในเลือดปัสสาวะหรือน้ำไขสันหลังของเด็กที่มี GC-MS สามารถยืนยันการวินิจฉัย:
(1) ระดับของกรดอะมิโนโซ่กิ่งและกรดอินทรีย์ในเลือดเพิ่มขึ้น
(2) ในระยะเฉียบพลันความเข้มข้นของα-ketoisovalerate ในเลือดเพิ่มขึ้นและα-hydroxyisovalerate ในปัสสาวะจะเพิ่มขึ้น
(3) L-alloisoleucine ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของโรคนี้สามารถตรวจพบในเลือด
4. การตรวจหาเอ็นไซม์
ความสามารถในการดำรงชีวิตของไฟโบรบลาสต์ที่เพาะเลี้ยง, สารประกอบเชิงซ้อนของเคมโบลาสติคแบบแยกสายโซ่เคมโตซิดดีไฮโดรจีเนสสามารถตรวจพบได้
5. การวิเคราะห์ดีเอ็นเอ
สำหรับสมาชิกในครอบครัวที่ทราบชนิดของการกลายพันธุ์ DNA สามารถขยายได้โดยวิธี PCR และตรวจพบด้วยโพรบ oligonucleotide ที่มีป้ายกำกับ
ระดับของการตรวจข่าวกรองลดลงรูปคลื่นสมองที่ผิดปกติสามารถมองเห็นได้ด้วยการตรวจคลื่นไฟฟ้าสมองและอาการบวมน้ำสมองที่เกิดจากความผิดปกติของการเผาผลาญเฉียบพลันสามารถพบได้โดยการตรวจ CT สมอง
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรคเบาหวานในเด็ก
การวินิจฉัยโรค
เมื่ออาการทางคลินิกบ่งชี้ว่าเป็นโรคจำเป็นต้องมีการทดสอบในห้องปฏิบัติการเพื่อยืนยันการวินิจฉัยการทดสอบการคัดกรอง ketoacid แบบแยกในปัสสาวะสามารถทดสอบได้โดย ferric chloride (บวกกับสีเขียวแกมเทา) และ dinitrophenylhydrazine (บวกกับตะกอนสีเหลือง) ตรวจสอบการเพิ่มขึ้นของกรดอะมิโนที่แยกได้ในเลือดและปัสสาวะซึ่งสามารถตรวจสอบได้จากกระดาษโครมาโตกราฟฟีหรือคอลัมน์โครมาโตกราฟฟีกรด keto สามารถพิจารณาได้จากโครมาโตกราฟฟีเลเยอร์บางหรือแก๊สโครมาโตกราฟี Leucine ที่มีป้ายกำกับ 14C เปลี่ยนเป็น 14CO2 กิจกรรมของเอนไซม์เป็นปกติ 0-2% ชนิดต่อเนื่องคือ 8% -16% ชนิดของแสงอยู่ระหว่างสองและประเภทที่มีประสิทธิภาพของ B1 เป็นปกติ 25% หรือมากกว่า heterozygous กิจกรรมของเอนไซม์ปกติ 50% และการวินิจฉัยก่อนคลอดสามารถทำได้โดยการวัดกิจกรรมของเอนไซม์โดยใช้น้ำคร่ำเพาะเลี้ยง
การวินิจฉัยแยกโรค
เด็กที่มีอาการทางระบบประสาทควรจะแตกต่างจากโรคระบบประสาทส่วนกลางอื่น ๆ ปัสสาวะและเหงื่อของเด็กที่มีน้ำเชื่อมเมเปิ้ลและการทดสอบในห้องปฏิบัติการสามารถช่วยระบุ
