กลุ่มอาการ Westcott-Aldrich ในเด็ก
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับกุมารเวชศาสตร์อัลริชดาวน์ซินโดรมเบื้องต้น Wiskott-Aldrich Syndrome (WAS) เป็นกลาก thrombocytopenia ด้วยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องซึ่งเป็นมรดกตกทอด X-linked ที่หายากซึ่งมีผลต่อทั้งเซลล์ T เซลล์ B และเกล็ดเลือด โรคทางเพศสัมพันธ์กับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง, กลากและกลุ่ม thrombocytopenic เป็นอาการทางคลินิก ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.002% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ไอเป็นเลือด, ภาวะไต
เชื้อโรค
สาเหตุดาวน์ซินโดรดาวน์ Wiscott-Aldrich สาเหตุ
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
ยีน WASP ถูกเข้ารหัสใน OATL1 (DXS6950) และ GATA (ส่วนปลายของ DXS1126) ภูมิภาคของ Xp11.22 และชิ้นส่วนของตัวทำเครื่องหมายผูกพันคือ DXS255 และ TIMP รวมถึง 12 exons ซึ่งแบ่งออกเป็น WASP-homology 1, WH1), pleckstrin homology region (PH), GTPase binding domain (GBD), proline rich region และ WASP-homologous region 2 (WH2) WH2 แบ่งออกเป็น verprolin เพิ่มเติม (VD) และภูมิภาค cofilin (CD) ซึ่งมีโปรตีนนิพจน์ชื่อ Wiskott-Aldrich syndrome syndrome (WASP)
การกลายพันธุ์ของยีน WASP ส่วนใหญ่เป็นการเปลี่ยนแปลงพื้นฐานเดียวนำไปสู่การกลายพันธุ์แบบ missense หรือไร้สาระตามด้วยการลบยีนที่เกิดจากการลบฐานเดียวหรือการแทรกด้วยการกลายพันธุ์เฟรมและการกลายพันธุ์ intron เป็นครั้งคราวโรงพยาบาลเด็กมหาวิทยาลัยฉงชิ่ง การกลายพันธุ์ของยีนจุด WASP ในพี่น้องชายคู่หนึ่งกับ WAS ได้รับการยืนยันเมื่อเร็ว ๆ นี้และยืนยันว่าเป็นพาหะของยีนที่ผิดปกติ
(สอง) การเกิดโรค
WASP เป็นโปรตีนไซโตโนลิคที่แสดงเฉพาะในเซลล์เม็ดเลือดซึ่งมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการปรับโครงสร้างของเซลล์ cytoskeletal หลังจากเซลล์เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดกระตุ้นสิ่งเร้าภายนอกเมื่อเร็ว ๆ นี้มีการคาดการณ์ว่าความผิดปกติของ WASP อาจนำไปสู่การอพยพของเซลล์เม็ดเลือด และการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยานั้นสัมพันธ์กับการเกิด WAS อย่างใกล้ชิด
การกลายพันธุ์ของ Missense ในภูมิภาค PH ส่งผลให้ระดับ WASP ลดลงและอาการทางคลินิกไม่รุนแรงในขณะที่ C-terminal missense และการกลายพันธุ์ที่ไร้สาระและการกลายพันธุ์ของ intron ทำให้ไม่มีการแสดงออกของ WASP และอาการทางคลินิกที่รุนแรงอย่างไรก็ตามความสัมพันธ์นี้ มีปัจจัยทางพันธุกรรมและ / หรือสิ่งแวดล้อมที่สำคัญอื่น ๆ ที่ควบคุมความเสถียรของการกลายพันธุ์ของยีน WASP
การป้องกัน
Viscott Aldrich Syndrome การป้องกันเด็ก
1. การดูแลสุขภาพของมารดาเป็นที่ทราบกันดีว่าการเกิดโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางชนิดเกี่ยวข้องกับตัวอ่อนอย่างรุนแรงหากหญิงมีครรภ์ได้รับรังสีให้รับการรักษาด้วยสารเคมีบางอย่างหรือมีการติดเชื้อไวรัส (โดยเฉพาะการติดเชื้อไวรัสหัดเยอรมัน) ระบบภูมิคุ้มกันโดยเฉพาะอย่างยิ่งในไตรมาสแรกสามารถมีหลายระบบรวมถึงระบบภูมิคุ้มกันดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญในการเสริมสร้างการดูแลสุขภาพของมารดาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตั้งครรภ์ระยะแรกหญิงตั้งครรภ์ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาเคมีอย่างระมัดระวังและฉีดวัคซีนหัดเยอรมัน เท่าที่เป็นไปได้เพื่อป้องกันการติดเชื้อไวรัส แต่ยังเพื่อเสริมสร้างโภชนาการของหญิงตั้งครรภ์, การรักษาทันเวลาของโรคเรื้อรังบางอย่าง
2. การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมและการสำรวจครอบครัวแม้ว่าโรคส่วนใหญ่ไม่สามารถระบุรูปแบบทางพันธุกรรมได้ แต่ก็มีประโยชน์ที่จะดำเนินการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมสำหรับโรคที่มีการระบุรูปแบบทางพันธุกรรมหากผู้ใหญ่มีโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องทางพันธุกรรม
โรคแทรกซ้อน
ดาวน์ซินโดรดาวน์ซินโดรมในเด็ก Wiscott-Aldrich ภาวะแทรกซ้อนไอเป็น เลือดและภาวะไต
อาจมีความซับซ้อนโดยไอเป็นเลือด, ไตวาย, โรคทางสมองอินทรีย์, อาการทางจิต, hemianopia, ชักและอัมพาตครึ่งซีก, บวมร่วมและม้ามบวม การที่ต่อมใต้สมองส่วนหลังทำให้เกิดโรคเบาจืด การอักเสบของเปลือกตาที่มีติ่งตาเป็นอาการที่พบได้บ่อยที่สุดของ granulomatosis ของ Wegener อาการทางพยาธิวิทยา ได้แก่ เนื้อร้ายเนื้อเยื่อเนื้อเยื่อเนื้อเยื่อ, granuloma, เซลล์ยักษ์หลายนิวเคลียส, microabscess และ vasculitis, และบางกรณีการพัฒนาในที่สุดกลายเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองมะเร็ง. โครงสร้างกระดูกอ่อนของเด็กอ่อนไหวต่อความเสียหายมากกว่า อุบัติการณ์ของความผิดปกติของจมูกในเด็กเป็นสองเท่าของผู้ใหญ่และ subglottic stenosis เป็นห้าเท่าของผู้ใหญ่
อาการ
กุมารแพทย์ottottottal-ซินโดรมอาการอาการที่พบบ่อย Thrombocytopenic เลือดออกแนวโน้มการติดเชื้อต่อมน้ำเหลืองติดเชื้ออุจจาระสีดำอุจจาระสีดำติดเชื้อซ้ำของ granulocytes เพื่อลดเยื่อหุ้มสมองอักเสบไอเป็นเลือด
1. เลือดออกมีเลือดออกมักจะเกิดขึ้นภายใน 6 เดือนหลังคลอดแม้ที่เกิดรวมถึงจ้ำ, melena, ไอเป็นเลือดและปัสสาวะ, thrombocytopenia, ปริมาณเกล็ดเลือดจะลดลงถึงลักษณะของโรค, glucocorticoids และ IVIG ปริมาณสูง มันเป็นไปไม่ได้ที่จะเพิ่มจำนวนของเกล็ดเลือดในบางกรณีภาวะเกล็ดเลือดต่ำและมีเลือดออกเป็นอาการทางคลินิกเพียงอย่างเดียวที่เรียกว่า X-linked thrombocytopenia (XLT)
2. โรคเรื้อนภูมิแพ้พบได้ในเด็กที่มีภาวะ WAS ร้อยละ 80 ซึ่งมักจะเกิดขึ้นหลังคลอดและอาจรุนแรงหรือรุนแรงการติดเชื้อแบคทีเรียและการแพ้อาหารอาจทำให้เกิดโรคเรื้อนมากขึ้น
3. อุบัติการณ์ของการติดเชื้อกับหนองหูชั้นนอกหนองเป็น 78% ไซนัสอักเสบเป็น 24% ปอดบวมเป็น 45% การติดเชื้อที่รุนแรงเช่นการติดเชื้อที่ 24% เยื่อหุ้มสมองอักเสบคือ 7% การติดเชื้อในลำไส้ 13% และผู้ป่วยสามารถพัฒนาเชื้อไวรัสร้ายแรง ตัวอย่างเช่น cytomegalovirus, ไวรัส varicella, ไวรัสเริม, ฯลฯ , อุบัติการณ์ของการติดเชื้อ Pneumocystis carinii และ Candida คือ 9% และ 10% ตามลำดับ, และภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, การติดเชื้อซ้ำ, กลากสามคิดเพียง 27% อาการเพียง 5% ของกรณีก่อนการวินิจฉัยคือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
4. ประสิทธิภาพอื่น ๆ
(1) อุบัติการณ์ของโรคแพ้ภูมิตัวเองคือ 40% ที่พบมากที่สุดคือโรคโลหิตจาง hemolytic ตามด้วย vasculitis, โรคไต, จ้ำแพ้และโรคลำไส้อักเสบ neutropenia อื่น ๆ dermatomyositis กำเริบ neurovascular อาการบวมน้ำม่านตาและโรคหลอดเลือดสมอง
(2) เนื้องอกเกิดขึ้นใน 13% ของกรณีอายุเฉลี่ย 9.5 ปีและอุบัติการณ์สูงขึ้นตามอายุส่วนใหญ่เนื้องอกมะเร็งต่อมน้ำเหลือง, gliomas, neuromas อะคูสติกและมะเร็งอัณฑะ
(3) ตับม้ามและต่อมน้ำเหลืองบวม
ตรวจสอบ
การตรวจดาวน์ซินโดรม Wiscott-Aldrich ในเด็ก
ความเข้มข้นของเซรั่ม IgM ลดลงความเข้มข้นของ IgG ลดลงเพียงเล็กน้อยหรือปกติในขณะที่ IgA และ IgE อาจเพิ่มขึ้นอัตราอิมมูโนโกลบูลินและอัลบูมิน catabolism เท่ากับสองเท่าของคนปกติ hemagglutinin titer homologous , โรคคอตีบ, บาดทะยัก toxoid หรือวัคซีนไข้หวัดใหญ่บาซิลลัสขแอนติบอดีวัคซีนอยู่ในระดับต่ำ phage Φx174ฉีดเข้าเส้นเลือดดำไม่สามารถกระตุ้นการตอบสนองหน่วยความจำภูมิคุ้มกันและการเปลี่ยนแปลงของภูมิคุ้มกันอิมมูโนโกลบูลินโดยทั่วไปการตอบสนองภูมิคุ้มกัน เด็กป่วยบางคนมีข้อบกพร่องคลาสย่อยของ IgG ส่วนใหญ่ขาด IgG2 จำนวนเซลล์ B เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและจำนวนเซลล์ T ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ
เด็กประมาณ 50% มีการตอบสนองต่อเซลล์เม็ดเลือดขาวในระดับต่ำและ 90% ของเด็กมีอาการแพ้ที่ผิวหนังช้า (การใช้น้อยลงเนื่องจากเลือดออกในท้องถิ่น)
การลดลงหรือหายไปของการแสดงออกของเม็ดเลือดขาว CD43 glycoprotein ก็เป็นเครื่องหมายที่สำคัญของโรค microvilli บนพื้นผิวของเซลล์เม็ดเลือดขาวน้อยหรือขาดการสแกนกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแสดงให้เห็นว่าพื้นผิวของเซลล์เม็ดเลือดขาวในเด็กราบรื่นกว่าปกติ
ภาวะเกล็ดเลือดต่ำและปริมาณเกล็ดเลือดยังเป็นลักษณะของโรคนี้จำนวนเกล็ดเลือดคือ (1 ~ 4) × 10 10 / L, megakaryocytes ไขกระดูกเป็นปกติหรือเพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นว่าการผลิตเกล็ดเลือดไม่ได้ผลเนื่องจากการสูญเสียเลือดถาวรอาจทำให้เกิดการขาดธาตุเหล็ก โรคโลหิตจาง
1. การตรวจ X-ray ของภาพรังสีทรวงอกมักจะแสดงให้เห็นว่ามีการติดเชื้อในปอดบางครั้งการตกเลือด subperiosteal ด้านข้างของกะโหลกศีรษะสามารถมองเห็นได้ในหลังคอหอย dysplasia เนื้อเยื่อน้ำเหลือง
2. B-ultrasound สามารถพบได้ในตับม้ามโตของเหลวร่วมและอื่น ๆ
3. การตรวจ CT ควรทำโดย CT และการตรวจอื่น ๆ และสามารถพบการตกเลือดในกะโหลกศีรษะ
การวินิจฉัยโรค
บัตรประจำตัวการวินิจฉัยของดาวน์ซินโดร Wiscott-Aldrich เด็ก
เกณฑ์การวินิจฉัยคือ: การติดเชื้อซ้ำในทารกเพศชาย, กลาก, thrombocytopenia, ผื่นเลือดออกตามมาด้วยซีรั่ม IgA และ IgE ที่เพิ่มขึ้น, ลดลง IgM, ขาด hemagglutinin ที่คล้ายคลึงกัน, ลดการตอบสนองของแอนติบอดีต่อโปรตีน polysaccharide ในการวินิจฉัยของเด็กที่มี WAS การลดลงของการแสดงออกของ T เซลล์ CD43 ก็ยังวินิจฉัย
สำหรับกรณีที่ผิดปกติการวิเคราะห์ลำดับของยีนสามารถวินิจฉัยได้อย่างชัดเจนการวินิจฉัยทางพันธุกรรมยังใช้สำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดและผู้ขนส่งที่ชัดเจนของทารกเพศชายและตัวอย่างเลือดของทารกในครรภ์สามารถใช้ในการวินิจฉัยก่อนคลอดได้โดยการวิเคราะห์จำนวนและขนาด
เมื่อภาวะเกล็ดเลือดต่ำและภาวะตกเลือดเป็นเพียงอาการเดียวพวกเขาควรจะแตกต่างจากจ้ำ thrombocytopenic จ้ำและการวิเคราะห์ลำดับยีนสามารถยืนยันการวินิจฉัย
