Metachromatic leukodystrophy ในเด็ก
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับเด็กที่มีภาวะเม็ดโลหิตขาว Leukodystrophy หรือที่เรียกว่า leukodystrophy เป็นกลุ่มของความผิดปกติทางเมแทบอลิซึมของ sphingomyelin ทางพันธุกรรมที่บุกเข้าเผาผลาญเมลิลินเฮลธ์ กลุ่มของโรคนี้รวมถึงเซลล์ leukocystosis globoid (GLD), leukodystrophy metachromatic (MLD), adrenalleukodystrophy (ALD), โรค Pelizaeus-Merzbacher, ระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม spongiform และ อเล็กซานเดอร์ป่วย Metachromatic leukodystrophy (MLD) หรือที่รู้จักกันในชื่อ sulfatidelipidosis เป็นโรคที่เกิดจากการสะสมของไขมันในสมองที่เกิดจากความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันของไมอีลินโดยมีการสะสมของ cerebroside ซัลเฟตในร่างกาย สำหรับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal ถอยยีนโรคอยู่ที่ 22q14 เนื่องจากการขาด arylsulfatase A (ASA), ไขมันกำมะถันจะถูกวางไว้ในเรื่องสีขาวเด็กป่วยค่อยๆพัฒนาปัญหาการเดินหลังจาก 1 ถึง 2 ปี ด้วยความอ่อนแอแขนขา, ataxia หรือความแข็งแกร่งแขนขา, สมองเสื่อมก้าวหน้า, ฝ่อแก้วนำแสง, การหายตัวไปของศักดิ์สิทธิ์สะท้อนแสง, เวลาในการนำประสาทเป็นเวลานานและการนำโปรตีนไขสันหลังเพิ่มขึ้น, จำนวนน้อย 3 ถึง 10 ปี (เด็กและเยาวชน) ประเภทผู้ใหญ่) การวินิจฉัยโดย leukocyte sulfatase A กิจกรรมจะลดลง <40 nmol / (h · ml) หรือการวินิจฉัยทางพันธุกรรม ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.001% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: แก้วนำแสงฝ่อ ataxia
เชื้อโรค
leukodystrophy leachodystrophy ในเด็กสาเหตุ
ปัจจัยทางพันธุกรรม (95%):
Metachromatic leukodystrophy เป็นโรคทางพันธุกรรมด้อย autosomal ซึ่งเป็น myelination ไม่ดีที่เกิดจากข้อบกพร่องใน arylsulfatase A.
ปัจจัยอื่น ๆ (5%):
ปัจจัยสิ่งแวดล้อมบางอย่างทำให้เกิดการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในช่วงตัวอ่อน
กลไกการเกิดโรค
1. การเกิดโรคโรคที่เกิดจากการกลายพันธุ์ MLD ของการเข้ารหัสยีน lysine aryl sulphatase A (ASA) MLD ตั้งอยู่ที่ 22q13.31 และประเภทการกลายพันธุ์ของมันมีมากขึ้น; : ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ที่ Type I ไม่สามารถผลิต ASA ที่ทำงานได้และไม่สามารถวัดกิจกรรม ASA ในเซลล์ที่เพาะเลี้ยงได้ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ Type A สามารถสังเคราะห์ ASA ที่มีชีวิตได้เพียงเล็กน้อยและฟีโนไทป์ของผู้ป่วยขึ้นอยู่กับชนิดของการกลายพันธุ์ของยีน Homozygous การกลายพันธุ์ของ homozygous หรือผู้ที่มีการกลายพันธุ์สองชนิดที่แตกต่างกันจะมีลักษณะทางคลินิกว่าเป็นทารกสาย, ผู้ที่มีการกลายพันธุ์ประเภท I และประเภท A เป็นสีฟ้าและเยาวชนและเมื่อทั้งสองกลายพันธุ์เป็นประเภท A แล้ว ผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยที่เป็นโรคนี้โดยเฉพาะวัยรุ่นไม่ได้เกิดจากการกลายพันธุ์ของ MLD และกิจกรรม ASA ของพวกเขาเป็นเรื่องปกติเนื่องจากขาดโปรตีน lysosomal, ceramide sulfate activator (SAP1) เป็นผลให้ผู้ป่วยเหล่านี้เป็นที่รู้จักกันว่า "การเปิดใช้งาน leukodystrophy metachromatic ปัจจัยที่ขาด."
2. การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาข้อบกพร่อง ASA ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ MLD ป้องกัน galactocerebrosyl sulphate (cerebate) จากการไฮโดรไลซ์ปกติใน lysosomes และสะสมในเนื้อเยื่อสีขาวของเส้นประสาทโดยเฉพาะอย่างยิ่งใน oligodendrocytes และ Schwann ในเซลล์เนื่องจากผลกระทบของเซลล์พิษมันจะนำไปสู่โรคที่ทำลายระบบประสาทซึ่งมีขอบเขตกว้างขวางที่เกี่ยวข้องกับสมอง, สมอง, สมอง, ก้านสมอง, ไขสันหลังและเส้นประสาทส่วนปลาย; เซลล์เยื่อบุผิวไตท่อตับเซลล์น้ำดีเยื่อบุผิวตับ มีการสะสมของกำมะถันในสมองจำนวนมากการสะสมของกำมะถันในสมองในเซลล์เยื่อบุผิวของเยื่อบุน้ำดีอาจทำให้เกิดแผล papilloma และส่วนของเนื้อเยื่อที่เป็นโรคสามารถตรวจพบได้โดย cresyl violet หรือ toluidine blue ตะกอนสีแดงหรือสีน้ำตาลเล็กน้อย (นิวเคลียสสีน้ำเงิน - ควบคุมนิวเคลียร์คือ "metachromatic"); กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแสดงให้เห็นว่าลามินถูกฝากไว้ในไลโซโซม
การป้องกัน
การป้องกัน leukodystrophy metachromatic ในเด็ก
ในการป้องกันการเกิดโรคทางพันธุกรรมสามารถตรวจพบ heterozygous โดยการตรวจเอนไซม์และกิจกรรมของ arylsulfatase A ในเซลล์น้ำคร่ำหรือเซลล์ villous สามารถวัดได้ในฐานะการวินิจฉัยก่อนคลอดของการตั้งครรภ์ที่มีความเสี่ยงสูงทารกและวัยรุ่นใช้มาตรการแก้ไข มาตรการป้องกันโรคไม่ให้เกิดขึ้น
โรคแทรกซ้อน
leukodystrophy metachromatic ในเด็ก ภาวะแทรกซ้อนจากการมองเห็น แสงฝ่อ ataxia
ความคิดไม่เพียงพอ, การหายตัวไปของภาษา, สายตาเสื่อม, ตำแหน่งสมองทำลายปลาย, ชัก, ตายจากการติดเชื้อที่สอง, การเรียนรู้ที่เริ่มมีอาการปลายหรือการลดลงของประสิทธิภาพการทำงาน, ความผิดปกติของพฤติกรรม, ความบกพร่องทางสติปัญญาและ ataxia
อาการ
กุมารแพทย์ leachodystrophy metachromatic อาการที่พบบ่อย เรื่องสีขาวเดินน้อยอิศวรการตอบสนองที่ผิดปกติการตอบสนองเรื่องน่าเบื่อสีขาวเบาบางเสมหะสะท้อนเสมหะชักผิดปกติในการติดเชื้อสะท้อนแสงทื่อทุเรียนที่สองเพื่อความแข็งแกร่งของสมอง
MLD สามารถแบ่งออกเป็นทารกสายเด็กและเยาวชนและผู้ใหญ่
1. เด็กทารกตอนปลายประเภททารกปลายพบมากที่สุดปกติที่เกิด 85% สามารถเดินได้ตามปกติก่อนที่จะเริ่มมีอาการส่วนใหญ่เริ่มมีอาการที่ประมาณ 2 ปีความผิดปกติของการเดินเร็วในช่วงต้น ataxia, ตาเหล่กล้ามเนื้อต่ำเคลื่อนไหวอิสระ เสมหะสะท้อนไม่สามารถเหนี่ยวนำให้เกิดความเร็วในการนำกระแสประสาทจะชะลอตัวลงหลังเนื่องจากการมีส่วนร่วมของเส้นประสาทส่วนปลายเสื่อมจิตกลางเทอมปฏิกิริยาลดลงภาษาจะหายไปสะท้อนทางพยาธิวิทยาเป็นบวกจ้องมองไม่ตอบนักเรียนจะช้าจ้องมองแสง ในระยะปลายสมองอยู่ในตำแหน่งที่ยากลำบากบางครั้งมีอาการชักและมีสัญญาณอัมพาตไขกระดูกหลักสูตรของโรคยังคงดำเนินต่อไปและมากกว่า 4 ถึง 8 ปีเสียชีวิตจากการติดเชื้อทุติยภูมิ
(วัยรุ่นและผู้ใหญ่) อายุที่เริ่มมีอาการตั้งแต่อายุ 3 ถึง 10 ปีถึงวัยรุ่นแม้กระทั่งผู้ใหญ่อาการทางคลินิกแตกต่างกันเริ่มมีอาการความยากลำบากในการเดินก้าวหน้าส่วนใหญ่มาพร้อมกับการลดลงของเอ็นเอ็นสะท้อน การมีส่วนร่วมของเส้นประสาทส่วนปลายเช่นความเร็วในการนำกระแสประสาทลดลงวัยรุ่นหรือผู้ใหญ่ที่มีอาการอายุน้อยมักมีการเรียนรู้หรือการทำงานลดลงพฤติกรรมผิดปกติของพฤติกรรมผิดปกติทางปัญญา ฯลฯ และจากนั้นก็มีอาการผิดปกติเช่น ataxia และสัญญาณเสี้ยม หลักสูตรประเภทนี้คือ 5 ถึง 10 ปี
ตรวจสอบ
การตรวจเด็กที่มีภาวะเม็ดโลหิตแดง metachromatic
1. การตรวจหาไขมันกำมะถันในสมองในปัสสาวะผู้ป่วย MLD มีไขมันในสมองจำนวนมากในปัสสาวะ แต่อาจจะมีผลเสียเชิงลบดังนั้นควรทำซ้ำหลายครั้ง
2. กิจกรรมของ aryl ซัลเฟต lipase A (ASA) โดยทั่วไปจะถูกวัดโดยเม็ดเลือดขาวในเลือดหรือ fibroblasts เพาะเลี้ยงผู้ป่วย MLD สามารถวัดได้โดยไม่ต้องทำงานของเอนไซม์
3. การกำหนด SAP1 ของอาการ MLD ทางคลินิกและกิจกรรม ASA ปกติการใช้แอนติบอดีพิเศษเพื่อตรวจจับเนื้อหา SAP1
4. การวิเคราะห์ดีเอ็นเอสำหรับครอบครัวที่มีปัญหาก่อนสมาชิกในครอบครัวสามารถได้รับการคัดเลือกและการวินิจฉัยก่อนโดยการวิเคราะห์ดีเอ็นเอ
5. การตรวจชิ้นเนื้อเส้นประสาทส่วนปลาย (เสมหะ) ของเส้นประสาทสำหรับอาการทางคลินิกของแต่ละบุคคลและการตรวจทางชีวเคมีไม่สอดคล้องกันผู้ป่วยที่มีการวินิจฉัยที่ไม่ชัดเจนอาจพิจารณาการตรวจชิ้นเนื้อเส้นประสาทมองหาสมองกำมะถันฝากในเซลล์ Schwann เพื่อทำการวินิจฉัยที่ชัดเจน
6. การตรวจอื่น ๆ ปริมาณโปรตีนในน้ำไขสันหลังอาจเพิ่มขึ้นเล็กน้อยและอาจค่อยๆเพิ่มขึ้นตามระยะเวลาของโรค
7. การตรวจ EEG ความผิดปกติของ EEG ที่ไม่เฉพาะเจาะจงนั้นพบได้บ่อยในช่วงปลายของโรคโดยมีคลื่นที่ช้าในช่วงกลางและความผิดปกติของ EEG ที่กว้างขวางในระยะหลัง Spikes มักจะกระจายอยู่บนพื้นของ 2 ถึง 3 ครั้ง / วินาที
8. Electromyography มีระยะเวลาในการนำกระแสประสาทเป็นเวลานาน EMG ในช่วงต้นแสดงเวลาในการนำกระแสประสาทเป็นเวลานานและช้าลง
9. การตรวจน้ำไขสันหลังพบว่ามีการเพิ่มขึ้นของโปรตีนในน้ำไขสันหลัง
10. การได้ยินของสมองทำให้เกิดการตรวจที่มีความผิดปกติในระยะแรก
11. การตรวจ MRI ในสมองแสดงให้เห็นว่ารอยโรคสีขาวนั้นพัฒนาจากหน้าผากถึงด้านหลัง
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัย leukodystrophy heterochromatic ในเด็ก
การวินิจฉัยของโรคนี้ขึ้นอยู่กับผลการทดสอบของกิจกรรม ASA แต่ในบางกรณีที่มีอาการทั่วไปและกิจกรรม ASA ปกติความเป็นไปได้ของการเปิดใช้งาน leukodystrophy metachromatic ขาดปัจจัยควรได้รับการพิจารณาสำหรับเด็กแต่ละคนได้รับการยืนยัน สมาชิกในครอบครัวควรได้รับการทดสอบสำหรับกิจกรรม ASA เพื่อตรวจสอบผู้ให้บริการและผู้ป่วยที่ไม่ได้ป่วยและสำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดในอนาคตกิจกรรม ASA ของ heterozygotes อยู่ที่ประมาณ 50% ของค่าเฉลี่ยปกติเช่นการค้นพบสมาชิก กิจกรรม ASA คือ 10% ถึง 15% ของคนปกติเมื่อไม่มีอาการทางคลินิกยกเว้นสำหรับสถานะก่อนเริ่มมีอาการความเป็นไปได้ของ ASA หลอกหลอกขาดควรพิจารณา ASA หลอกหลอกขาดเนื่องจากอัลลีลของยีน MLD การกลายพันธุ์ Pd, อัตราการถือครองของ Pd ในประชากรคือ 10% ดังนั้นจึงมีแนวโน้มที่จะปรากฏในครอบครัวของผู้ป่วย MLD homozygous Pd หรือ heterozygous Pd และ MLD สามารถทำให้กิจกรรม ASA อยู่ในระดับต่ำง่าย การวินิจฉัยผิดพลาดในฐานะผู้ป่วยที่มีอาการผิดปกติในทางกลับกันก็เป็นไปได้ที่จะทำให้การวินิจฉัยโรค MLD ผิดพลาดสำหรับโรคทางระบบประสาทอื่น ๆ ที่มียีน Pd และ non-MLD ดังนั้นควรใช้ fibroblast เลี้ยงเพื่อสมาชิกในครอบครัว เซลล์น้ำคร่ำหรือชอบปุย 14C- ทดสอบโหลด sulfatide และ DNA วิเคราะห์อาจกำหนดว่าจะดำเนินยีน Pd
โรคนี้จะต้องแตกต่างจากการขาดสารอาหารสีขาวประเภทอื่น ๆ เสื่อมสีขาวชนิดอื่น ๆ โดยไม่ต้องมีประสิทธิภาพของการมีส่วนร่วมของเส้นประสาทส่วนปลาย ฯลฯ สามารถช่วยระบุ
