pubertà ritardata nei maschi
Introduzione
Introduzione al ritardo dello sviluppo della pubertà maschile Il ritardo dello sviluppo della pubertà maschile (maledelayedpuberty) si riferisce al fenomeno che i ragazzi hanno raggiunto la normale età evolutiva della pubertà e non hanno ancora sviluppo sessuale. Ci sono molte ragioni per questo. Ci sono molte displasia dello sviluppo della pubertà causate da ritardo della pubertà, malattie sistemiche o malnutrizione. ipoplasia. La maggior parte dei pazienti con ipogonadismo ha uno sviluppo sessuale nella fase prepuberale. Alcuni pazienti hanno iniziato la pubertà e le dimensioni del testicolo hanno raggiunto il livello di pubertà da II a III. Dall'80% al 90% dei pazienti ha una piccola laringe, mancanza di peli pubici e peli pubici rimangono in Tanne I o II, il 20% dei pazienti ha un lieve sviluppo della ghiandola mammaria, può essere associato a criptorchidismo, l'80% dell'età ossea è in ritardo rispetto all'età effettiva, circa il 40% dei pazienti con perdita o declino olfattivo (IHH con anomalia olfattiva, noto anche come sintesi di Kallmann Altri segni di malformazione o anomalie fisiche includono obesità, bassa statura, labbro leporino, palatoschisi, arco zigomatico alto, cordone linguale corto, sordità neurologica, cecità rosso-verde, osteoporosi, quarto quarto metacarpale, falange Cardiopatia lunga e congenita e deformità renale, la maggior parte dell'intelligenza è normale. Le principali manifestazioni cliniche intrinseche sono tensione muscolare e ritardo mentale, scarse prestazioni accademiche, livello di QI di circa 60, ipogonadismo senza sviluppo o ipoplasia dei genitali esterni, pene piccolo, possono essere associati a criptorchidismo, la causa principale dell'obesità può essere stata mangiata Più correlato alla riduzione delle attività, alcuni pazienti con diabete, la sua patogenesi è sconosciuta, ma almeno correlata all'obesità, ai pazienti con bassa statura, arti corti, viso irregolare, piccola quantità, piccole crepe agli occhi, strabismo o con il viso, la testa E altre deformità degli arti. Conoscenza di base La percentuale di malattia: il tasso di incidenza è di circa lo 0,01% -0,02%, la maggior parte della pubertà ritardata Persone sensibili: maschi Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: anemia, ipopituitarismo adulto
Patogeno
Eziologia ritardata della pubertà maschile
(1) Cause della malattia
La causa della maggior parte dei pazienti con sviluppo ritardato della pubertà non è nota, ma l'eziologia di alcuni ipogonadismi a bassa gonadotropina è stata chiarita, come una parte dei pazienti dovuta a mutazione del gene KAL, recettore GnRH, PROP1 o DAX1.
Alcune malattie ereditarie hanno le loro particolari manifestazioni cliniche e la diagnosi generale non è difficile, come la sindrome di Kallmann, l'ipogonadismo da deficit di gonadotropina, la sindrome di Fröhlich e la sindrome di Laurence-MoonBiedl, ecc., Come l'incapacità di determinare i geni coinvolti nell'eziologia Identificazione della mutazione.
L'eziologia dei ritardi nello sviluppo della pubertà maschile e femminile.
1. Grave malattia sistemica cronica Secondo la storia e la gravità della malattia, si può concludere che i difetti genetici portano a una secrezione anormale di gonadotropina, che si manifesta con la capacità dell'ipotalamo di perdere sintesi e secernere GnRH (può essere completo o Incompletezza, può verificarsi a qualsiasi età, la maggior parte della malattia dall'infanzia, utilizzando una frequente raccolta di sangue (ogni 5-10 minuti) per raccogliere sangue periferico per misurare l'LH, ai pazienti con IHH è stata applicata la riflessione indiretta del polso di secrezione di GnRH mediante analisi del polso di LH La diagnosi ha rilevato che esistono cinque tipi di anomalie: 1 nessuna secrezione di GnRH pulsata, pari a circa 3/4. 2 La secrezione di polso di GnRH si verifica durante il sonno notturno.Questi pazienti hanno testicoli più grandi o hanno una storia di pubertà precoce, simile alla pubertà precoce. 3 Secrezione di impulsi GnRH, ma l'ampiezza del polso è inferiore al normale, questo piccolo impulso LH non è sufficiente per stimolare le cellule di Leydig a secernere testosterone. L'ampiezza del polso di 4GnRH è alta come normale, ma la frequenza del polso è solo circa la metà di quella delle persone normali (normalmente, 12,0 ± 1,1 impulsi / 24 ore). In questi pazienti, la secrezione di testosterone è altamente fluttuata e i livelli di testosterone sono diminuiti durante l'assenza di polso. La secrezione di impulso LH indotta da 5GnRH è normale, ma LH non ha attività biologica e non può eccitare le cellule di Leydig.
La maggior parte dei pazienti con ipogonadismo ha uno sviluppo sessuale nella fase prepuberale. Alcuni pazienti hanno iniziato la pubertà e le dimensioni del testicolo hanno raggiunto il livello di pubertà da II a III. Dall'80% al 90% dei pazienti ha una piccola laringe, mancanza di peli pubici e peli pubici rimangono in Tanne I o II, il 20% dei pazienti ha un lieve sviluppo della ghiandola mammaria, può essere associato a criptorchidismo, l'80% dell'età ossea è in ritardo rispetto all'età effettiva, circa il 40% dei pazienti con perdita o declino olfattivo (IHH con anomalia olfattiva, noto anche come sintesi di Kallmann Altri segni di malformazione o anomalie fisiche includono obesità, bassa statura, labbro leporino, palatoschisi, arco zigomatico alto, cordone linguale corto, sordità neurologica, cecità rosso-verde, osteoporosi, quarto quarto metacarpale, falange Cardiopatia lunga e congenita e deformità renale, la maggior parte dell'intelligenza è normale.
2. Sindrome di Prader-Willi Sindrome di Prader-Willi, nota anche come sindrome di Prader-Labhart-Willi-Fanconi, sindrome di Prader-Labhart-Willi o ipotonia - ritardo mentale - ipogonadismo - sindrome dell'obesità.
Nel 1956, Prader riferì per la prima volta che la Cina riferì 7 casi di Wang Defen nel 1985. L'eziologia dell'intrinseco non è nota e spesso si scopre che il paziente ha una traslocazione del cromosoma 15 centromero. Negli ultimi anni è stata trovata una microdelezione di 15q11-12. Ma spesso accompagnato da altre anomalie sul 14 ° e 15 ° cromosoma.
Le principali manifestazioni cliniche intrinseche sono tensione muscolare e ritardo mentale, scarse prestazioni accademiche, livello di QI di circa 60, ipogonadismo senza sviluppo o ipoplasia dei genitali esterni, pene piccolo, possono essere associati a criptorchidismo, la causa principale dell'obesità può essere stata mangiata Più correlato alla riduzione delle attività, alcuni pazienti con diabete, la sua patogenesi è sconosciuta, ma almeno correlata all'obesità, ai pazienti con bassa statura, arti corti, viso irregolare, piccola quantità, piccole crepe agli occhi, strabismo o con il viso, la testa E altre deformità degli arti.
La diagnosi di questa malattia si basa principalmente sulla tensione muscolare e sul ritardo mentale, sull'ipogonadismo (o sullo sviluppo della pubertà) e sull'obesità per fare una diagnosi clinica, ma deve prestare attenzione alla distrofia muscolare congenita, miastenia grave, sindrome da incompetenza riproduttiva dell'obesità ( Sindrome di Fröhlich) e sindrome di Laurence Moon-Biedl.
3. I ragazzi talassemici di talassemia sono spesso accompagnati da ipogonadismo a bassa gonadotropina, con ridotta secrezione di GnRH e assenza di polso. I casi gravi (con grave ironosi) sono spesso un danno irreversibile, mentre la luce I casi di laurea sono spesso reversibili. Uno dei metodi per identificare le lesioni reversibili e irreversibili è misurare accuratamente le caratteristiche del polso di GnRH. La risonanza magnetica mostra che alcuni pazienti hanno la sindrome della sella vacuolare, il volume dell'ipofisi è ridotto, l'ipofisi è atrofia, il gambo dell'ipofisi è sottile, Esiste un deposito di ferro nell'ipofisi e nel mesencefalo, pertanto i pazienti devono essere trattati con HCG e / o androgeni il prima possibile e prevenire la deposizione di ferro causata da un'eccessiva trasfusione di sangue.
4. La displasia surrenalica congenita con ipogonadismo La mutazione del gene DAX1 (AHC) porta alla displasia surrenalica ereditaria legata all'X e all'ipogonadismo della gonadotropina bassa, i neonati maschi mostrano dopo la nascita Insufficienza surrenalica primaria, può essere migliorata in una certa misura durante l'infanzia, ma nessuno sviluppo della pubertà, alcuni casi lievi sono incompleti, i sintomi sono molto leggeri, possono manifestarsi solo come pubertà ritardata e lieve insufficienza surrenalica A volte erroneamente diagnosticato come "ritardo dello sviluppo della pubertà fisica", ad esempio, Achermann et al. Hanno riportato 106 casi di ipogonadismo sporadico a bassa gonadotropina e "ritardo dello sviluppo della pubertà fisica" nello screening della mutazione del gene DAX1, Esistono casi positivi di mutazioni, quindi il ritardo nello sviluppo della pubertà causato dalla mutazione del gene DAX1 è raro.
(due) patogenesi
Molte condizioni patologiche possono causare uno sviluppo ritardato della pubertà, clinicamente è più comune: 1 tumori del sistema nervoso centrale, come craniofaringioma e tumori a cellule germinali. 2 disfunzione pituitaria ipotalamo-ghiandolare, come ipogonadismo idiopatico ipogonadotropina e nano ipofisario. 3 disfunzione testicolare primaria, come la sindrome di Klinefelter e la displasia gonadica. 4 gravi malattie sistemiche croniche, come malnutrizione, sindrome da malassorbimento, asma bronchiale, nefropatia e cardiopatia congenita, ecc., I pazienti con ritardo della pubertà patologica non presentano le condizioni patologiche sopra indicate, la cui patogenesi non è nota.
Lo sviluppo ritardato della pubertà costituzionale è dovuto al ritardo della riattivazione del generatore di impulsi LHRH, con conseguente mancanza di secrezione di LHRH nei bambini all'età della pubertà, accompagnata da una diminuzione della risposta gonadotropica alla gonadotropina, un ipogonadismo funzionale È una variante del normale sviluppo della pubertà La displasia gonadica è ritardata o non sviluppata a causa di uno sviluppo puberale anomalo a causa di lesioni organiche dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonade.
Prevenzione
Prevenzione ritardata della pubertà maschile
1. Ci sono molte ragioni per questa malattia: una delle ragioni può essere ereditata da autosomica dominante, recessiva, legata all'X e può essere familiare o sporadica e può essere utilizzata per test genetici pre-gravidanza e pre-gravidanza.
2. Se esiste un alto grado di sospetto di ritardo nello sviluppo della pubertà, è possibile eseguire i controlli necessari, come lo scarso sviluppo di singoli articoli, non effettuare diagnosi casuali, in genere possono essere osservati per 1 o 2 anni.
Complicazione
Le complicazioni ritardano lo sviluppo della pubertà maschile Complicanze, anemia, ipopituitarismo adulto
Disfunzione ipofisaria, anemia.
Sintomo
Sintomi ritardati di pubertà maschile, sintomi comuni , ipopituitarismo, asfissia
Sebbene le ragioni siano diverse, le caratteristiche comuni delle manifestazioni cliniche sono: pubertà ritardata o non sviluppata, l'esame fisico mostra che i genitali esterni sono ingenui, nella fase di sviluppo della pubertà, peli pubici, la crescita della criniera non è evidente, il volume del testicolo è inferiore a 4 ml, il suono Ancora infantili, a causa dell'aspetto infantile, genitori, insegnanti e compagni di classe trattano spesso i pazienti come bambini, il che compromette l'autostima del paziente e persino l'inferiorità ed è riluttante a partecipare alle attività di gruppo, influenzando così l'abilità di elaborazione delle relazioni interpersonali dopo l'età adulta.
Esaminare
Sviluppo ritardato della pubertà maschile
Gli esami pertinenti sono stati selezionati in base alla condizione e i livelli di ormoni talamo-ipofisi-gonadi (sangue LH, FSH, T) e altri ormoni endocrini (come T3, T4, TSH e GH) sono stati determinati come segue e, se necessario, è stato eseguito il test di eccitazione del GH.
L'esame cromosomico viene utilizzato per escludere disturbi dello sviluppo gonadico causati da anomalie cromosomiche, come la sindrome di Turmer e la sindrome di Kline-Felter.
Esame di imaging a risonanza magnetica o TC per rilevare tempestivamente lesioni dell'area della sella o altre malattie, determinazione a raggi X dell'età ossea, per comprendere la presenza o l'assenza di disfunzione ipofisaria.
Diagnosi
Diagnosi ritardata e identificazione della pubertà maschile
Criteri diagnostici
1. Una comprensione completa della situazione pertinente, al fine di facilitare il giudizio corretto, compresa la comprensione delle condizioni del paziente alla nascita, prestare attenzione alla storia di distocia, lesioni alla nascita e asfissia, altezza e peso alla nascita e al momento della visita, crescita e sviluppo dopo la nascita, prestare attenzione a Se ci sono malattie mediche croniche come anemia, asma bronchiale, cuore, reni, malattie del fegato, ecc., Calcola il tasso di crescita annuale e la proporzione di parte superiore del corpo / lunghezza del corpo inferiore, presta attenzione alla presenza o all'assenza di anomalie olfattive e disturbi dello sviluppo della linea mediana e comprendi la storia dello sviluppo della pubertà dei genitori. Come il cambio della voce del padre, la rasatura e la lunghezza del corpo, l'età del menarca della madre, ecc., Esame fisico dettagliato, per comprendere la criniera del paziente, la crescita dei peli pubici, registrare accuratamente il volume del testicolo, controllare il sangue, l'urina, il fegato, la funzione renale , livelli di elettroliti nel sangue, ecc., per escludere alcune delle malattie acute e croniche che influenzano la crescita e lo sviluppo, la determinazione a raggi X dell'età ossea dai 12 ai 13 anni non presenta ancora segni di sviluppo della pubertà, è necessario identificare la displasia gonadica fisica e organica; come l'età ossea ha appena raggiunto l'adolescenza L'età dello sviluppo può essere osservata per sei mesi o il test di stimolazione IHRH, come l'età ossea non ha raggiunto lo sviluppo della pubertà L'età può essere seguita una volta ogni sei mesi fino a quando l'età dell'età scheletrica dovrebbe essere uno sviluppo puberale.Se l'età dell'osso è ancora significativamente inferiore all'età effettiva, la funzione della ghiandola pituitaria deve essere valutata per vedere se c'è ipopituitarismo.
2. Il livello di ormone ipotalamo-ipofisi-gonadico (sangue LH, FSH, T) e altri ormoni endocrini (come sangue T3, T4, TSH e GH) deve essere determinato in base alle condizioni e, se necessario, deve essere eseguito il test di eccitazione del GH. L'esame cromosomico viene utilizzato per escludere disturbi dello sviluppo gonadici causati da anomalie cromosomiche, come la sindrome di Tumer e la sindrome di Kline-Felter, la risonanza magnetica o la tomografia computerizzata per rilevare nel tempo lesioni che occupano la sella o altri disturbi.
Diagnosi differenziale
1. Se sei giovane, puoi continuare ad osservare e seguire una volta ogni sei mesi per osservare caratteristiche sessuali secondarie, sviluppo genitale esterno, LH, FSH, livelli di ormoni sessuali, età ossea, altezza, caratteristiche sessuali secondarie, ecc. Alcuni pazienti sono tra qualche mese. Lo sviluppo dell'adolescenza può essere avviato automaticamente.
2. Nell'identificazione della carenza di gonadotropina e della pubertà costituzionale, può essere trattata con testosterone per 4 mesi, i pazienti fisici come l'obesità semplice rispondono bene al testosterone e il tasso di crescita longitudinale può essere aumentato da 4,3 cm / anno a 11,2 cm / anno, l'ingrandimento del testicolo è evidente, ma la risposta alla carenza di gonadotropina organica è scarsa.
