leucemia mieloide cronica
Introduzione
Introduzione alla leucemia mieloide cronica La leucemia mieloide cronica (LMC) è un tumore maligno formato dalla proliferazione clonale delle cellule staminali ematopoietiche del midollo osseo.La maggior parte dei pazienti ha un esordio lento, spesso asintomatico nella fase iniziale, e sviluppa gradualmente affaticamento, perdita di appetito, pienezza addominale, sudorazione notturna e perdita di peso. Sono stati eseguiti ulteriori esami a causa di un aumento della conta dei globuli bianchi o della massa dell'addome superiore sinistro a seguito di un esame fisico. Di solito la maggior parte dei pazienti con LMC è clinicamente in una fase "cronica" o "stabile", che può durare 3-4 anni. I sintomi comuni includono: anemia, fastidio alla milza, sanguinamento e affaticamento, perdita di peso e febbre bassa. Alcuni pazienti erano asintomatici e sono stati diagnosticati mediante esame fisico di routine della conta dei globuli bianchi, aumento della conta piastrinica o ingrossamento della milza. Un piccolo numero di pazienti ha dolori articolari della gotta. Inoltre, ci sono disabilità visive, malattie neurologiche e erezioni del pene anormali. I pazienti nella fase cronica sono meno sensibili alle infezioni e la febbre è rara. Quando la malattia progredisce, il paziente inizia ad avere febbre, dolore osseo, splenomegalia, conta dei globuli bianchi e aumento delle cellule primordiali nel midollo osseo o aumento del sangue periferico. Clinicamente, può essere diviso in fase cronica, fase accelerata e fase di esplosione. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0.0005% - 0.0008% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: anemia
Patogeno
Cause di leucemia mieloide cronica
Innanzitutto, la causa della malattia
1. Le radiazioni ionizzanti possono aumentare l'incidenza della LMC L'incidenza della LMC nei sopravvissuti dopo il bombardamento atomico a Hiroshima e Nagasaki, i pazienti con spondilite anchilosante che ricevono la radioterapia spinale e il cancro cervicale che ricevono la radioterapia sono significativamente più alti di quelli in altre popolazioni.
2, l'esposizione a lungo termine al benzene e ai vari malati di cancro sottoposti a chemioterapia può portare alla LMC, suggerendo che alcune sostanze chimiche sono anche correlate alla LMC.
3. La frequenza degli antigeni HLA CW3 e CW4 nei pazienti con LMC è aumentata, indicando che potrebbe essere un gene di suscettibilità dell'MLC.
4. Nonostante le segnalazioni di LMC familiare, l'aggregazione familiare di LMC è molto rara, inoltre non vi è alcun aumento dell'incidenza di LMC in altri membri di gemelli monozigoti. I genitori e i bambini di pazienti con LMC non hanno cromosomi Ph caratterizzati da LMC, il che indica che la LMC è una specie di Leucemia acquisita
In secondo luogo, la patogenesi
1. Originata da cellule staminali ematopoietiche La LMC è una malattia clonale acquisita originata da cellule staminali ematopoietiche Le principali evidenze sono:
La fase cronica 1CML può avere globuli rossi, neutrofili, acidofili / basofili, monociti e trombocitosi;
Le cellule eritroidi, i neutrofili, gli acidofili / i basofili, i macrofagi e i megacariociti dei pazienti con 2CML hanno cromosomi Ph;
3 Nelle pazienti con LMC femminile eterozigote G-6-PD, globuli rossi, neutrofili, acidofili / basofili, monociti e piastrine esprimono lo stesso isoenzima G-6-PD, fibroblasti Oppure altre cellule somatiche possono rilevare due isoenzimi G-6-PD;
4 Ciascuna delle celle analizzate presenta la stessa anomalia strutturale del cromosoma 9 o 22;
5 Studi di biologia molecolare La variazione del punto di interruzione del cromosoma 22 esiste solo in diversi pazienti con LMC e i punti di interruzione sono coerenti in diverse cellule dello stesso paziente;
6 Il polimorfismo del locus genico legato all'X e l'analisi del modello di inattivazione hanno anche confermato che la LMC è ematopoiesi monoclonale.
2. Funzione anormale delle cellule progenitrici Le cellule progenitrici mieloidi relativamente mature presentano evidenti anomalie dinamiche cellulari, basso indice di scissione, poche cellule in fase di sintesi del DNA, ciclo cellulare prolungato, sviluppo di nucleoplasma sbilanciato, emivita granulocitaria matura è normale Il prolungamento dei granulociti, utilizzando il test suicida 3H, ha confermato che solo il 20% delle colonie di LMC era nella fase di sintesi del DNA, mentre gli esseri umani normali erano il 40%, le particelle originali di LMC, l'indice di marcatura promielocitica era inferiore al normale e i marcatori di granulociti medi e tardivi Non vi era alcuna differenza significativa tra l'indice e il controllo normale: la proliferazione di cellule progenitrici mieloidi LMC e cellule progenitrici del sangue periferico era diversa nelle colture di colonie progenitrici ematopoietiche.Il numero di CFU-GM e BFU-E nel midollo osseo era di solito superiore a quello dei controlli normali, ma poteva anche essere aumentato. Normale o ridotto, e il sangue periferico può essere aumentato fino a 100 volte rispetto al normale controllo. La coltura a lungo termine delle cellule del midollo osseo nei pazienti con LMC Ph-positivi ha scoperto che le cellule progenitrici Ph-negative possono essere rilevate nel terreno di coltura dopo diverse settimane di coltura. Principalmente a causa della funzione di adesione anormale delle cellule progenitrici ematopoietiche della LMC.
3. Patologia molecolare Nel 1960 Nowell e Hungerfor descrissero il cromosoma Ph associato alla LMC, che fu la prima anomalia cromosomica non casuale associata a un tumore umano specifico, e Rowley fu confermata per la prima volta dalle tecniche di colorazione con chinino e Giemsa nel 1973. Il cromosoma Ph (22q-anormale) trovato nella LMC è causato dalla traslocazione cromosomica t (9; 22) (q34; q11) Nel 1982, il gene ABL è stato clonato nella regione di rottura 9q34. Nel 1983, il frammento genico situato nella q34 è stato confermato. Un gene chiamato BCR, che si trova sul cromosoma 22 e sulla regione di scissione 22q11, forma un gene di fusione BCR-ABL.
(1) gene ABL: il proto-oncogene c-abl si trova a q34 ed è altamente conservato durante lo sviluppo delle specie, codifica per una proteina che è ubiquitariamente espressa in tutti i tessuti di mammiferi e in vari tipi di cellule. La c-abl è lunga circa 230 kb. Contenente 11 esoni, l'estremità 5 'del centromero, il primo esone di questo gene ha due forme, esoni 1a e 1b, quindi ci sono due diversi mRNA c-abl, prima La specie è chiamata 1a-11, lunga 6kb, incluso l'esone 1a-11; l'altra è chiamata 1b, a partire dall'esone 1b, che abbraccia l'esone 1a e il primo introne, lo stesso esone 2 -11 è collegato a una lunghezza di 6 kb. La trascrizione dell'RNA di questi due ABL codifica due diverse proteine ABL con un peso molecolare di 145.000. L'analisi della sequenza del DNA ha rivelato che la c-abl appartiene alla famiglia delle proteine tirosin-chinasi non recettoriali. Oltre al frammento di chinasi, il gene ha anche frammenti di SH2 e SH3 che sono importanti nell'interazione e nella regolazione delle proteine di segnalazione: il C-abl è caratterizzato da un grande frammento non catalitico C-terminale che contiene il legame del DNA e del citoscheletro. L'importante sequenza e una regione coinvolta nel segnale, le normali navette p145ABL tra il nucleo e il citosol Si trova principalmente nel nucleo e ha una bassa attività della tirosina chinasi.L'attività e la localizzazione intracellulare di p145ABL sono regolate dalle integrine del citoscheletro e dalla matrice extracellulare.Gli studi esistenti hanno dimostrato che almeno nei fibroblasti, ABL è attivato. È richiesta l'adesione cellulare, quindi ABL può essere coinvolto nella crescita cellulare e nel controllo della differenziazione trasmettendo segnali di integrina al nucleo per agire da ponte tra i segnali di adesione e del ciclo cellulare.
(2) Gene BCR: il gene BCR si trova a 22q11, 130 kb di lunghezza, con 21 esoni, a partire dall'estremità 5 'fino al granulo centrale, con 4,5 kb e 6,7 kb di diversi schemi di trascrizione dell'mRNA BCR, che codificano un peso molecolare Per la 160.000 proteina P160 BCR, la proteina ha attività della chinasi e il C-terminale del p160 BCR è associato all'attività GTP della proteina p21 associata a ras GTP.
(3) Gene BCR-ABL: il gene c-abl situato a 9q34 si trova sul cromosoma 22 e il gene bcr situato a 22q11 forma un gene di fusione BCR-ABL. Finora, sono stati trovati tre cluster di breakpoint bcr in pazienti con LMC. M-bcr, m-bcr, u-bcl e 6 modalità di trascrizione della fusione BCR-ABL, corrispondenti a M-bcr, b2a2, b3a2, b2a3, la proteina codificata è p210 e corrispondente a m-bcr, c'è ela2, La proteina codificata è p190, e corrispondente a u-bcr, c'è e19a2 e la proteina codificata è p230.
BCR-ABL ha dimostrato di causare LMC nei modelli murini: la proteina di fusione BCR-ABL è localizzata nel citoplasma e ha un'attività di tirosina chinasi molto elevata alterando alcune delle principali proteine regolatrici del substrato catalitico BCR-ABL. Lo stato di attivazione attiva una varietà di vie di segnalazione, ad esempio attivando la via di segnalazione Ras coinvolta nella proliferazione e differenziazione cellulare, aumentando il numero di cellule progenitrici, riducendo il numero di cellule staminali e rendendo le cellule staminali parte del pool di proliferazione, consentendo così l'espansione dei granulociti immaturi, Un altro meccanismo dell'azione BCR-ABL è l'alterazione della normale funzione dell'integrina: le normali cellule progenitrici ematopoietiche aderiscono alla matrice extracellulare e l'adesione è mediata dai recettori della superficie delle cellule progenitrici, in particolare le integrine. BCR-ABL interferisce con β1. La funzione delle integrine porta a difetti nella funzione di adesione cellulare delle cellule LMC, liberando in tal modo cellule immature nel sangue periferico e migrando nello spazio extramidollare.
Recentemente, la ricerca sulla patogenesi della LMC ha fatto progressi:
1 La coltura in vitro ha scoperto che il BCR-ABL prolunga il tempo di crescita indipendente dal fattore delle cellule progenitrici LMC inibendo l'apoptosi;
2 La sottoregolazione dell'espressione di BCR-ABL da parte dell'oligonucleotide antisenso può inibire la crescita delle cellule leucemiche nei topi aumentando la sensibilità delle cellule all'apoptosi, in particolare riducendo la formazione di colonie progenitrici precoci nei pazienti con LMC e riducendo le linee cellulari simili a LMC. Proliferazione cellulare;
3 espressione di cellule ematopoietiche di topo trasformate, indipendenti dal fattore, tumorigeniche BCR-aumentate sensibilità all'apoptosi mediante up-regolazione bcl-2, BCR-ABL quando viene soppressa l'espressione bcl-2 Le cellule positive sono diventate dipendenti dal fattore e non tumorigeniche.I risultati sperimentali di cui sopra indicano che BCR-ABL inibisce l'apoptosi e porta alla continua espansione delle cellule mieloidi, che è un'altra patogenesi della LMC.
(4) Meccanismo di cambiamenti catastrofici: studi citogenetici hanno scoperto che l'80% dei pazienti con LMC di AP o BP ha anomalie cromosomiche secondarie.Le anomalie più comuni sono +8, + Ph, i (17), +19, +21 e -Y, circa l'80% dei pazienti con leucemia mieloide acuta (granulosi acuta) presenta anomalie cromosomiche sessuali non casuali e il loro cariotipo appare spesso come iperdiploide, l'anomalia più comune è +8 e +8 spesso Simile ad altre anomalie cromosomiche come i (17), + Ph, +19, seguite da + Ph, i (17) e -Y, circa il 30% dei pazienti con leucemia linfatica acuta (lisciviazione urgente) Anomalie cromosomiche clonali sessuali, spesso perdita di cromosomi, che si manifestano come anomalie subdiploidi o strutturali, anomalie comuni sono + Ph e -Y, +8 rare, i (17) non sono state riportate, -7,14q + e doccia acuta Specificità variabile, anche se gli studi hanno scoperto che la LMC ha la mutazione N-Ras e l'espressione del gene c-Myc nella fase di esplosione, ma la sua incidenza è estremamente bassa, il gene Rb nella fase di esplosione i pazienti con LMC cambiano raramente, Sill et al hanno trovato il gene p161NK4A La delezione omozigote è associata alla lisciviazione acuta della LMC e il meccanismo molecolare acuto della LMC è ancora più gene p53, dal 20% al 30% dei pazienti con granuli acuti Ci sono anomalie nella struttura e nell'espressione del gene p53. Le caratteristiche del cambiamento del gene CMLp53 sono: 1 i cambiamenti principali sono riarrangiamenti e mutazioni genetiche; 2 visti principalmente nella granulazione acuta, la lisciviazione acuta è rara; la mutazione 3p53 è comune nei pazienti con 17P-anormale; 4p53 La mutazione può portare a un cambiamento acuto dei granulociti della LMC. Recentemente, ci sono rapporti sul grado di metilazione del gene calmodulina, sulla relazione tra lunghezza dei telomeri e attività della telomerasi ed esplosione di LMC, ma il suo significato necessita di ulteriori chiarimenti.
Prevenzione
Prevenzione della leucemia mieloide cronica
Evitare o ridurre l'esposizione di sostanze nocive come sostanze radioattive, sostanze chimiche e sostanze chimiche.
Complicazione
Complicanze della leucemia mieloide cronica Anemia da complicanze
1. Alcuni pazienti nella fase cronica possono presentare embolia splenica, rottura della milza ed emorragia della milza.
2, il periodo di accelerazione, il periodo di scoppio può essere combinato con infezione, febbre, anemia, insufficienza cardiaca e altre complicazioni, l'artrite gottosa acuta può essere complicata dal polmone, dal sistema nervoso centrale, da alcuni organi sensoriali speciali e dal pene e da altri flussi sanguigni circolanti Ostacoli, i sintomi e i segni corrispondenti, come mancanza di respiro, difficoltà respiratorie, cianosi, vertigini, linguaggio poco chiaro, convulsioni, coma, visione offuscata, acufene, perdita dell'udito e erezione anomala del pene.
Sintomo
Sintomi di leucemia mieloide cronica Sintomi comuni Leucocitosi Dolore osseo Splenomegalia Ingrandimento dei linfonodi Ingrandimento del fegato Basso calore Perdita di peso Tenerezza toracica Dolore articolare
Fase cronica
(1) Sintomi: la maggior parte dei pazienti con LMC si trova di solito in una fase "cronica" o "stabile". Questo periodo dura da 3 a 4 anni. I sintomi più comuni includono: anemia, fastidio alla milza, sanguinamento e affaticamento, perdita di peso e febbre bassa. Come l'aumento del metabolismo, dal 20% al 40% dei pazienti asintomatici, a causa di un esame fisico di routine, è emerso che il numero di globuli bianchi, un aumento della conta piastrinica o diagnosi di ingrossamento della milza, un piccolo numero di pazienti con dolore alle articolazioni gottose, inoltre, compromissione della vista, nervo Lesioni sistemiche ed erezioni del pene anormali, ecc., I pazienti in fase cronica sono meno sensibili alle infezioni, la febbre è rara.
(2) Segni: manifestati principalmente come infiltrazione d'organo, 90% dei pazienti con splenomegalia, gradi diversi, le costole possono raggiungere la milza estese alla cavità pelvica, dure e spesso hanno un'incisione evidente, l'area della milza può toccare il senso di attrito quando l'embolia della milza O odore di attrito, può esserci un ingrossamento epatico da lieve a moderato, la linfoadenopatia è rara, lo sterno spesso la tenerezza, con l'estremità inferiore del gambo dello sterno, l'infiltrazione retinica del fondo, la dilatazione visibile del vasospasmo retinico e può essere vista sotto forma di sfaldamento Macchie sanguinanti e centri di infiltrazione bianchi.
2. Il periodo catastrofico
Dopo diversi mesi o anni nella fase cronica, le cellule staminali ematopoietiche maligne sono estremamente proliferate, granuli di midollo osseo + cellule promielocitiche ≥20%, possono essere associati a cambiamenti nella mielofibrosi causati da un eccessivo fattore di crescita derivato dalle piastrine e quando ogni paziente cambia rapidamente Non è ancora prevedibile che in caso di un rapido cambiamento, la condizione peggiori rapidamente e il trattamento sia molto difficile, il periodo di sopravvivenza raramente supera i 6-12 mesi.
(1) Sintomi: c'è febbre di causa sconosciuta, la milza viene ulteriormente ingrandita; infiltrazioni ossee, sanguinamento e massa extramidollare come infiltrazioni, come linfoadenopatia, massa dei tessuti molli o lesioni osteolitiche.
(2) Tipo di cambio rapido:
1 circa il 65% per la granulazione acuta: tra cui: A. crisi dei granulociti primordiali, improvvisi improvvisi cambiamenti nella malattia, un gran numero di granulociti nel midollo osseo o nel sangue, il granello originale + granuli precoci> 90%, la malattia si sviluppa rapidamente, il decorso della malattia Breve, di solito entro 1 o 2 mesi dalla morte; B. Scoppio lento-granulare, si riferisce al processo di conversione della LMC da diverse settimane a diversi mesi, tutti i segni di leucemia acuta, i granuli originali + precoci nel midollo osseo> 20%, resistenti al trattamento Il medicinale ha un periodo di sopravvivenza non superiore a 6 mesi.
2 circa il 30% per la lisciviazione acuta: comprese leucemia linfoblastica acuta comune (C-ALL), leucemia linfatica non B non-B, leucemia pre-B e leucemia B, cellule T, leucemia acuta, lisciviazione acuta dopo vincristina e schizzi Nisson fu temporaneamente sollevato, ma alla fine morì tra 0,5 e 1 anno.
Il 35% sono altri rari tipi di alterazioni acute del midollo: tra cui alterazioni delle cellule dei tessuti, eritoleolemia, alterazioni dei megacariociti e alterazioni acute delle cellule mononucleate, sangue, midollo osseo, morfologia cellulare e altri cambiamenti hanno le loro caratteristiche corrispondenti e una prognosi sfavorevole, La maggior parte dei pazienti muore entro 6 mesi dopo un improvviso cambiamento.
3. Periodo di accelerazione
Tra la fase cronica e la fase acuta, questo periodo inizia con febbre bassa, splenomegalia, anemia, aumento graduale dell'anemia, i globuli bianchi continuano ad aumentare, le cellule immature iniziano ad aumentare, granuli + granuli precoci ≥10%, farmaci efficaci La resistenza ai farmaci può svilupparsi in una tipica fase acuta entro settimane o mesi, in questa fase il cromosoma è cambiato, come ad esempio la fase acuta, quindi il cambiamento cromosomico è precedente a quello ematologico e clinico e può essere usato come progressione e prognosi della malattia. L'indicatore di giudizio.
La LMC tipica è accompagnata da splenomegalia e aumenta il numero di globuli bianchi nel sangue periferico: si può vedere che granulociti immaturi, eosinofili e basofili in tutte le fasi e la mieloproliferazione sono marcati o estremamente attivi, principalmente proliferazione delle cellule di granulociti, neutra e giovane. I granulociti a forma di bastoncino sono proliferati, anche gli eosinofili e / o i basofili sono aumentati, le linee cellulari di megacariociti sono spesso proliferanti, il punteggio dei fosfatasi alcalina neutrofila (ALP) è ridotto e l'esame citogenetico ha cromosoma o applicazione Ph. Metodi biologici molecolari per rilevare il riarrangiamento o la fusione del gene BCR-ABL, la diagnosi non è difficile.
Esaminare
Esame della leucemia mieloide cronica
Fase cronica
(1) Sangue: il numero di globuli bianchi è spesso> 50 × 109 / L, a volte fino a 500 × 109 / L, e circa 1/3 dei pazienti ha emoglobina <110g / L. La maggior parte dell'anemia è una pigmentazione positiva delle cellule normali e le piastrine tendono ad aumentare, a volte fino a 1000 × 109 / L, un piccolo numero di pazienti può essere ridotto normalmente, l'esame delle macchie di sangue può essere visto in diversi stadi di granulociti, al centro, stadio tardivo dei granulociti, cellule di materie prime <5%, particelle primarie + promielociti ≤ 10 %, granulociti eosinofili e basofili, un piccolo numero di globuli rossi nucleati.
(2) Midollo osseo: l'iperplasia è estremamente attiva o significativamente attiva, con i granuli come rapporto, il rapporto tra granuli e rosso può essere aumentato a 10: 1 a 20: 1 e i granuli aumentano ad ogni stadio. Principalmente, il rapporto tra eosinofili e basofili era significativamente più alto del normale e aumentavano anche i megacariociti e le piastrine.
(3) Neutrophil alkaline phosphatase (ALP): il punteggio di colorazione è ridotto o vicino allo zero.
(4) Esame biologico citogenetico e molecolare: oltre il 90% dei pazienti con fase cronica del midollo osseo è spesso positivo per il cromosoma Ph, e la tecnica di suddivisione in zone dimostra che il cromosoma 3 a braccio lungo 3 regione 4 e il 22 cromosoma 1 regione 1 segmento La traslocazione reciproca, ovvero t (9; 22) (q34; 11), l'ibridazione in situ del cromosoma in fluoresceina (FISH) è più sensibile, estraendo il DNA dal midollo osseo o dalle cellule mononucleate del sangue periferico, che possono essere rilevate mediante Southern blotting Il riarrangiamento del gene Bcr si verifica alla 5a estremità (b3a2) Se viene estratto l'RNA delle cellule mononucleari del midollo osseo o del sangue, l'mRNA della trascrizione del bcr / abl può essere rilevato mediante reazione a catena della polimerasi della trascrizione inversa (RT-PCR). Il metodo più sensibile e specifico.
(5) Test biochimico sierico: l'acido urico sierico, la lattato deidrogenasi e il lisozima sono spesso aumentati.
2. Il periodo catastrofico
L'anemia si aggrava rapidamente e il numero di granulociti nel midollo osseo e nel sangue periferico è significativamente aumentato.I granulociti del midollo osseo sono ≥20%. Se si tratta di una crisi acuta, può raggiungere oltre il 90% della carta. Trombocitopenia Le cellule del nucleo neutrofico possono essere fosfatasi alcalina. Elevato o normale, geneticamente esaminato, spesso aneuploide, oltre al cromosoma Ph di t (9; 22) (q341; q11), collegato anche ad altre anomalie cromosomiche, come l'emergere di un secondo cromosoma Ph, o più Un cromosoma 8 (+8) o un braccio del braccio lungo del cromosoma 17 (ISO17q-).
3. Periodo di accelerazione
I globuli bianchi continuano ad aumentare, le cellule immature iniziano ad aumentare e le particelle originali + i primi granuli giovani ≥ 10%.
1. La colorazione argentea della sezione patologica della biopsia del midollo osseo mostra spesso iperplasia della fibra reticolare, circa la metà dei pazienti con proliferazione significativa.
2. In base alla condizione, ai sintomi e ai segni, scegliere radiografia, TC, risonanza magnetica, ecografia B, elettrocardiogramma e altri test.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di leucemia mieloide cronica
Innanzitutto, i criteri diagnostici
La LMC tipica, nota anche come leucemia mieloide cronica (CGL), deve essere positiva per il gene della fusione BCR-ABL cromosoma-positiva o negativa per il cromosoma Ph, ma positiva per il gene della fusione BCR-ABL e deve essere una delle seguenti: 1 Aumento dei leucociti del sangue periferico, principalmente neutrofili, granulociti immaturi> 10%, cellule primordiali (tipo I + II) <10%, 2 iperplasia mieloide era estremamente attiva, con cellule mesenchimali neutre e Le fasi seguenti sono principalmente neutrofili e le cellule originali (tipo I + II) sono <10%.
1. Criteri di stadiazione Poiché il 90% della LMC ha una fase cronica di circa 3 anni dopo il periodo mediano, entrerà inevitabilmente nella fase accelerata e infine si svilupperà nella fase di esplosione, terminando con la malattia dei leucociti acuti, quindi è necessario comprendere le caratteristiche di ciascun periodo, di seguito Introdurre gli standard di stadiazione attualmente applicati in Cina.
(1) Periodo cronico:
1 manifestazioni cliniche: asintomatica o solo febbre bassa, affaticamento, sudorazione, perdita di peso e altri sintomi.
2 sangue: aumento della conta dei globuli bianchi, principalmente neutro, giovane, giovane, verga e granulociti, cellule primordiali (tipo I + II) <10%, alcalofilo ed eosinofilia, possono presentare una piccola quantità di infantile Globuli rossi.
3 midollo osseo: l'iperplasia è estremamente attiva, principalmente iperplasia granulocitaria, granulociti medi, giovani e a forma di bastoncino, cellule primordiali (tipo I + II) <10%.
Il cromosoma 4Ph e / o il gene di fusione BCR-ABL sono positivi.
5 Emocoltura CFU-GM di sangue periferico: il numero di colonie e cluster era significativamente più alto del normale.
(2) Se il periodo di accelerazione comprende uno dei seguenti 2 elementi, può essere diagnosticato.
1 febbre inspiegabile, anemia, aumento del sanguinamento e / o dolore osseo.
Ingrandimento progressivo di 2 milza.
3 riduzione o aumento progressivo piastrinico non indotto da farmaci.
4 basofili nel sangue periferico> 20%.
5 cellule primordiali (tipo I + II) nel sangue periferico e / o nel midollo osseo ≥10%, ma <20%.
6 patologia del midollo osseo ha una significativa proliferazione delle fibre di collagene.
7 anomalie cromosomiche diverse dal cromosoma Ph (8, 17, 19 e 22 sono le più comuni).
8 fallito trattamento dei farmaci tradizionali anti-CGL.
Difetti di proliferazione e differenziazione 9CFU-GM, aumento del clustering, aumento del rapporto cluster / colonna.
(3) Uno qualsiasi dei seguenti può essere diagnosticato durante il periodo catastrofico.
1 Sangue periferico o midollo osseo, cellule primordiali (tipo I + II) o linfociti primitivi + ingenui o monociti primordiali + ingenui ≥20%.
2 getti di sangue periferico (tipo I + II) + promielociti ≥ 30%.
3 cellule di esplosione del midollo osseo (tipo I + II) + promielociti ≥ 50%
4 cellule primordiali extramidollari infiltrate.
I criteri di messa in scena dell'International Bone Marrow Transplant Registry nel 1987 erano generalmente gli stessi degli standard nazionali.
2, variante CML
(1) leucemia neutrofila cronica (CNL): i pazienti con cromosoma Ph negativo, gene negativo alla fusione BCR-ABL, manifestazioni cliniche ANL e alterazioni ematologiche sono anche diversi dalla LMC tipica, i pazienti di solito solo lieve milza Gonfiore; leucociti del sangue periferico aumentati di (30 ~ 50) × 109 / L, la stragrande maggioranza delle cellule nucleate lobulari neutre mature, i basofili di solito non aumentano, i punteggi di colorazione dell'ALP aumentano; anche il midollo osseo è maturo I neutrofili sono predominanti e la progressione della malattia è all'incirca la stessa della CGL. Nel 2001, il nuovo schema di classificazione dei tumori mieloidi WH0 ha classificato la CNL in malattie mieloproliferative e non appartiene più alla LMC.
(2) Leucemia mielomonocitica cronica (CMML): pazienti con cromosoma Ph negativo, gene negativo della fusione BCR-ABL, i suoi cambiamenti clinici ed ematologici sono anche diversi dalla LMC tipica, la milza del paziente di solito non si ingrandisce, o solo un lieve gonfiore Grande; aumento dei leucociti nel sangue periferico basso, raramente> 100 × 109 / L, neutrofili ingenui <5% e monociti maturi aumentati significativamente, numero assoluto> 1 × 109 / L; granuli nel midollo osseo L'iperplasia è ovvia, anche i monociti maturi sono leggermente aumentati, la percentuale di giovani globuli rossi è spesso> 15%, ma le linee sono praticamente nessuna ematopoiesi patologica o addirittura leggera; la malattia progredisce più velocemente della CGL, l'effetto del trattamento è scarso, 2001 Classificazione del tumore mieloide dell'OMS Il regime ha classificato la CMML in disturbi mielodisplastici / mieloproliferativi (MD / MPD).
(3) LMC giovanile (jCML): si verifica nella DML adolescenziale, soprattutto nelle manifestazioni cliniche, nei cambiamenti ematologici e nella citogenetica e nella LMC tipica, solo la stessa malattia si verifica nei giovani, ma un'altra La LMC adolescenziale è una malattia diversa dalla LMC tipica:
1 Il cromosoma Ph è negativo, anche il gene della fusione BCR-ABL è negativo e non vi sono altre anomalie cromosomiche.
2 Clinicamente, spesso si verificano danni alla pelle e la malattia progredisce rapidamente, in modo simile alla leucemia mieloide acuta (LMA).
3 Le linee cellulari del midollo osseo e dei monociti vengono contemporaneamente proliferate e le cellule originali sono <20%. Si suggerisce di chiamarle leucemia moocitica giovanile.
4 L'aumento dei globuli bianchi è inferiore a quello della LMC tipica e la percentuale di granulociti immaturi è maggiore, ma i basofili sono normali o solo leggermente aumentati, mentre i monociti sono> 1 × 109 / L.
Cinque caratteristiche dell'elettroforesi dell'emoglobina hanno mostrato che il 50% dei pazienti aveva un HbF elevato, mentre l'HbA2 diminuiva e i livelli di anidrasi carbonica dei globuli rossi diminuivano.
6 piastrine sono spesso ridotte e anche i megacariociti del midollo osseo sono ridotti.
La LMC con le caratteristiche di cui sopra, chiamata jCML, è molto simile alla sindrome gamma singola, ma l'esame cromosomico può identificarla: nel nuovo schema di classificazione dell'OMS sopra, jCML è stato classificato in MD / MPD.
(4) LMC atipica (LMC atipica, aCML): aCML e LMC tipica presentano anomalie simili nei test clinici e di laboratorio, ma in misura minore, cosiddetti aCML (compresi splenomegalia, litri di globuli bianchi) Ampiezza elevata, rapporto neutrofilo immaturo e numero di basofili. Inoltre, aCML ha spesso anemia, le cellule mononucleate del sangue periferico aumentano leggermente, 1/3 dei pazienti hanno punteggi ALP elevati e le cellule eritroidi del midollo osseo sono relativamente più. E con la malattia multi-lineage, l'ematopoiesi spesso termina con l'insufficienza del midollo osseo man mano che la malattia progredisce e l'acuta è rara.La differenza principale tra aCML e LMC tipica è che sia il cromosoma Ph che il gene di fusione BCR-ABL sono negativi e ci sono spesso altre anomalie cromosomiche. Ad esempio, la prognosi della trisomia 8 è significativamente peggiore di quella della CGL e il tempo di sopravvivenza mediano è solo da 1 a 1, 5 anni. Nel nuovo schema di classificazione dell'OMS di cui sopra, anche aCML è stato classificato in MD / MPD.
3. Stadi in base a fattori prognostici: alcuni studiosi stranieri hanno proposto alcuni criteri di stadiazione basati su scarsi fattori prognostici o risultati del calcolo dell'equazione di regressione.
Raggruppamento: sebbene siano stati proposti diversi modelli di raggruppamento, finora è stata riconosciuta come la formula del rischio relativo proposta da Sokal et al. (1984) nel CMI International, Prognostic Study Group:
Il maschio è 1, la femmina è 2, l'ematocrito è calcolato in% e il valore di rischio relativo è calcolato secondo la formula sopra. I pazienti con LMC possono essere divisi in gruppo a basso rischio (<0, 8), gruppo a rischio intermedio (0, 8 ~ 1, 2) ) e gruppi ad alto rischio (> 1, 2).
Poiché la formula sopra è dedotta principalmente da pazienti con chemioterapia convenzionale (principalmente busulfan e idrossiurea), il valore dei pazienti trattati con IFN-α è relativamente scarso, mentre recentemente Hasford et al. Hanno trattato pazienti con IFN-α secondo 1300 casi. Le informazioni hanno presentato un nuovo sistema di punti.
Clinicamente, i pazienti con milza inspiegabile sono ovviamente gonfi, tenerezza sternale, conteggio dei globuli bianchi periferici significativamente aumentato e (o) pazienti basofili ed eosinofili devono essere attenti alla presenza di LMC, le macchie di sangue tempestive osservate attentamente La morfologia delle cellule nucleari, come il verificarsi di un certo numero di cellule mesozoiche tardive neutre, dopo l'esclusione delle reazioni simili alla leucemia, può fare una diagnosi preliminare di LMC, quindi attribuire importanza all'esame clinico e all'esame di routine del sangue, può essere la diagnosi di LMC Fornire informazioni preziose.
La puntura del midollo osseo mostra iperplasia o iperattività ed è principalmente lignaggio granulocitario, principalmente cellule mesangiali neutre e neutrofili nelle fasi successive, che possono essere sostanzialmente diagnosticate come LMC. Secondo gli standard internazionali, la LMC dovrebbe essere diagnosticata. Prove biologiche genetiche e / o molecolari che rilevano il cromosoma Ph e / o il gene di fusione BCR-ABL, o almeno la proteina di fusione BCR-ABL espressa da quest'ultimo viene rilevata, specialmente in clinica o ematologica atipica Nei casi, è necessario eseguire questo esame per migliorare il livello di diagnosi e diagnosi differenziale.
Secondo, diagnosi differenziale
1, in casi atipici la LMC deve essere associata a una reazione di leucemia differenziale simile alla leucemia può essere secondaria a shock, infezione grave, tubercolosi, tumore avanzato o gravidanza, in ritardo, la conta dei globuli bianchi è inferiore a 50 × 109 / L, neutra Il punteggio di colorazione fosfatasi alcalina cellulare è spesso aumentato, senza l'anomalia del cromosoma Ph e del gene di fusione bcr / abl. Dopo il controllo della malattia primaria, i globuli bianchi possono tornare alla normalità e devono essere differenziati dalla mielofibrosi primaria (MF), MF Spesso ci sono evidenti splenomegalia, i globuli bianchi e le piastrine possono essere aumentati, le particelle giovani appaiono nel sangue, i giovani globuli rossi, facili da confondere con la LMC, ma i pazienti MF con cromosoma Ph negativo, biopsia del midollo osseo, fibre reticolari e iperplasia delle fibre di collagene.
2. Le manifestazioni cliniche della LLA Ph-positiva e della LMC senza fase acuta erano simili: la splenomegalia era più evidente.Il cariotipo cromosomico della LLA Ph-positiva poteva essere ripristinato alla normalità durante la remissione e ripresentarsi quando si ripresentava. È difficile ridurre il cromosoma Ph ed è accompagnato da ulteriori anomalie cromosomiche A livello molecolare, si può scoprire che circa la metà del gene di fusione ALL Ph-positivo e il suo prodotto di espressione sono identici alla LMC, il breakpoint è in M-bcr e il prodotto bcr / abl è p210. L'altra metà della LLA Ph-positiva ha un punto di interruzione di circa 40 kb nella regione M-bcr a monte dell'M-bcr e il prodotto proteico è p190. Per un test genetico sono necessari primer e sonde diverse dalla LMC Ph-positiva per distinguere CML.
3, la LMC deve anche essere identificata con diverse malattie correlate della LMC originale perché hanno elevati leucociti del sangue periferico, granulociti immaturi; l'iperplasia del midollo osseo è ovvia o estremamente attiva, principalmente il sistema granulocitario; spesso accompagnato da splenomegalia Segni, LMC e identificazione di queste patologie correlate sono il rilevamento del cromosoma Ph e del gene di fusione bcr / abl, la LMC è positiva e le patologie correlate sono negative e altri punti di identificazione sono brevemente elencati di seguito.
(1) Leucemia neutrofila cronica (CNL): le cellule proliferanti nel midollo osseo sono principalmente cellule nucleate lobulari neutre mature e il punteggio di colorazione dei neutrofili alcalini fosfatasi (ALP) nel sangue periferico è spesso aumentato, attualmente WHO La CNL è stata classificata nella classificazione delle malattie mieloproliferative.
(2) LMC atipica (aCML): è essenzialmente una malattia completamente diversa dalla LMC tipica e il nome non è adatto.L'ACML ha anemia nella fase iniziale della malattia, trombocitopenia e l'aumento dei globuli bianchi è basso o non aumenta. I basofili del sangue periferico sono rari o assenti; il midollo osseo ha spesso una o più ematopoiesi patologica; la splenomegalia non è significativa; lo stadio tardivo si manifesta spesso come insufficienza midollare, alterazioni acute <50%.
(3) Leucemia mielomonocitica cronica (CMML): la CMML con sindrome mielodisplastica (MDS) nella classificazione originale FAB presenta evidente ematopoiesi patologica e blastocitosi (RAEB), accompagnata da cellule mononucleate del sangue periferico> 1 × 109 / L, che non è facile da confondere con la LMC. Un altro tipo di CMML proliferante deve essere attentamente identificato. Ad eccezione del summenzionato cromosoma Ph e del gene di fusione bcr / abl, le cellule mononucleate del sangue periferico sono> 1 × 109 / L. Il principale punto di identificazione.
(4) leucemia monocitica granulocitaria giovanile (JMML): è una leucemia mieloide cronica infantile molto rara, clinicamente spesso con febbre, anemia, in particolare con lesioni cutanee, come eruzioni cutanee facciali, tumori gialli e macchie di caffè al latte Le cellule mononucleate del sangue periferico> 1 × 109 / L sono i punti distintivi della LMC. Le precedenti aCML, CMMIL e JMML sono classificate nella sindrome mielodisplastica / malattie mieloproliferative (MDS / MPD) nella classificazione OMS.
