malattia epatica farmaco-indotta negli anziani
Introduzione
Introduzione alla malattia epatica indotta da farmaci negli anziani La malattia epatica indotta da farmaci (abbreviata come malattia epatica indotta da farmaci) si riferisce al danno epatico causato dal farmaco stesso o dai suoi metaboliti. Può verificarsi in persone sane che non hanno precedenti di patologie epatiche o che hanno avuto malattie gravi. Diversi gradi di danno epatico si verificano dopo l'uso di un determinato farmaco, che si chiama fegato. Al momento, esistono almeno 600 tipi di farmaci che possono causare patologie epatiche Le principali manifestazioni cliniche sono la necrosi epatocitaria, la colestasi, la deposizione intracellulare di microlipidi o l'epatite cronica, la cirrosi e così via. Conoscenza di base La proporzione della malattia: il tasso di incidenza degli anziani di età superiore ai 60 anni è di circa lo 0,8% -2% Persone sensibili: gli anziani Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: cirrosi epatica, encefalopatia epatica
Patogeno
La causa della malattia epatica indotta da farmaci negli anziani
Causa della malattia
Esistono centinaia di farmaci che possono causare danni al fegato di vario grado, tra cui quelli che agiscono sul sistema nervoso centrale, come la clorpromazina, sono stabili; farmaci chemioterapici come sulfamidici, isoniazide, rifampicina, acido p-aminosalicilico, ecc. Antibiotici: eritromicina, benzometossazolo penicillina; farmaci antivirali: zidovudina, analgesici antipiretici come indometacina, fenilbutazone, acetaminofene, acido salicilico, ecc., Farmaci antitumorali Come metotrexato, 6-tiofurina, 5-fluorouracile; altri come testosterone, estrogeni, alcuni contraccettivi del progesterone, farmaci anti-tiroidei e alcuni medicinali cinesi come xantio, xantio, ecc. Possono anche causare droghe Danno epatico sessuale.
patogenesi
1. Patogenesi
(1) L'effetto tossico diretto dei farmaci e dei loro metaboliti intermedi sul fegato: questo tipo è positivamente correlato alla dose e il periodo di incubazione è breve, causando necrosi epatocitaria, che può essere prevista.
(2) Le reazioni allergiche del corpo alle reazioni allergiche ai farmaci o alle reazioni specifiche del farmaco per la produzione di metaboliti intermedi e il danno allergico al fegato possono essere suddivisi in epatite "di tipo milza" ed epatite di "tipo epatite", il grado di danno al fegato e L'assunzione di farmaci è irrilevante, il periodo di incubazione è per lo più lungo e non può essere previsto in anticipo: questo tipo ha una tendenza genetica e può essere il risultato di difetti enzimatici genetici.
2. Il grado di danno epatico patologico indotto dai farmaci varia notevolmente e la classificazione clinicopatologica è la seguente:
(1) Tipo acuto:
1 tipo di cellula epatica:
A. Tipo di epatite: necrosi lieve o puntata o focale, epatite acuta grave acuta subacuta, osservata in farmaci come tetracloruro di carbonio, acetaminofene, isoniazide e alotano.
B. Tipo di fegato grasso: alterazioni del grasso delle cellule epatiche, ma anche necrosi, infiammazione e ristagno, riscontrate in un gran numero di tetraciclina asparaginasi per via endovenosa.
2 tipo di ristagno intraepatico:
A. Semplice tipo di ristagno: ristagno del fegato nella zona centrale dei lobuli epatici, generalmente nessun danno alle cellule parenchimali del fegato, nessuna reazione infiammatoria, vedi derivati del testosterone, l'ittero causato dal metiltestosterone è più comune, anche i contraccettivi orali sono Può causare ittero.
B. ristagno con infiammazione: capillari, epatociti e cellule stellate hanno colestasi, più prominente nella zona centrale dei lobuli, accompagnata da infiltrazione cellulare infiammatoria e necrosi focale nell'area portale, rappresentativa della clorpromazina.
3 tipi misti: molti farmaci causati da danni al fegato non sono facili da classificare, i cambiamenti patologici principalmente il danno da parenchima epatico, l'area centrale focale, anche i pezzi di necrosi fasciati o di grandi dimensioni, a volte accompagnati da lieve ristagno.
(2) Tipo cronico:
1 Tipo di epatite cronica: alcuni farmaci possono causare epatite cronica attiva e i suoi cambiamenti patologici sono simili all'epatite attiva autoimmune, tra cui necrosi frammentaria intorno ai lobuli epatici, infiltrazione di cellule infiammatorie nell'area del portale e lobulo epatico, distruzione di placche di confine del volantino, fibre L'iperplasia tissutale, ecc., Può essere accompagnata da alterazioni dell'epatite acuta subacuta, osservata in isoniazide, sulfonamide, alotano, propiltioximidina.
2 tipo di cirrosi: metotrexato, arsenico inorganico, asparaginasi, ecc., Possono verificarsi alterazioni patologiche della steatosi epatica, fibrosi epatica o cirrosi portale.
3 tipo di ristagno cronico: la patologia epatica ha mostrato trombosi del dotto biliare capillare, cellule epatiche e pigmentazione delle cellule stellate, iperplasia del piccolo dotto biliare e formazione di dotto pseudo-biliare.
4 altro: i contraccettivi orali a lungo termine causano cambiamenti iperplastici nei noduli epatici, portando ad adenomi epatici benigni, i derivati del testosterone possono causare tumori epatici benigni e maligni, fenilbutazone, fenitoina causata dal granuloma epatico, alcuni farmaci causano vene intraepatiche Occlusione e trombosi venosa epatica.
Prevenzione
Prevenzione delle malattie epatiche indotte da farmaci anziani
Prevenzione primaria: per i pazienti con anamnesi di allergie o allergie ai farmaci, è necessario prestare particolare attenzione all'uso di droghe, mentre i pazienti con anamnesi di danno epatico indotto da farmaci devono evitare di somministrare farmaci identici o simili chimicamente simili a pazienti con patologie epatiche e renali. Per i disabili, l'uso e il dosaggio del farmaco devono essere attentamente considerati.
Prevenzione secondaria: durante il trattamento il paziente presta particolare attenzione al monitoraggio delle funzioni ematiche, epatiche e renali e al monitoraggio degli effetti collaterali del farmaco.
Prevenzione terziaria: interrompere i farmaci che possono causare malattie del fegato, fornire protezione del fegato e trattamenti di disintossicazione non specifici per prevenire l'insufficienza epatica e l'encefalopatia epatica.
Fattori di rischio e interventi: una volta che il paziente ha febbre, ittero, anoressia, affaticamento e transaminasi sieriche elevate, interrompere immediatamente l'uso del farmaco, lasciare riposare il paziente a letto, un'alimentazione ragionevole, garantire calorie, apporto vitaminico, cure e trattamenti di disintossicazione non specifici , grave danno epatico ed evidente colestasi, possono essere somministrati all'ormone della crescita degli epatociti e al trattamento con Simeita, in combinazione con encefalopatia epatica, arginina e trattamento con aminoacidi esavalenti.
Complicazione
Complicanze della malattia epatica indotta da farmaci negli anziani Complicanze, cirrosi epatica, encefalopatia epatica
Può essere complicato da malattia epatica cronica indotta da farmaci, il tipo progressivo porta alla cirrosi e possono verificarsi casi gravi di encefalopatia epatica e insufficienza epatica.
Sintomo
Sintomi di malattia epatica indotta da farmaci negli anziani Sintomi comuni Perdita di appetito, prurito cutaneo, sanguinamento, dolore al quadrante superiore destro, nausea, coagulopatia, febbre, insufficienza epatica, ipoproteinemia
Esiste una storia di assunzione di farmaci, la malattia epatica acuta indotta da farmaci è la più comune, quando la necrosi epatocitaria è dominante, le manifestazioni cliniche assomigliano all'epatite virale acuta: febbre, perdita di appetito, affaticamento, nausea, ittero e transaminasi sieriche (normali da 2 a 30 volte ), L'ALP e l'albumina sono meno colpiti, l'iperbilirubinemia e il prolungamento del tempo di protrombina sono correlati alla gravità del danno epatico. I pazienti con malattia lieve possono riprendersi a breve termine dopo l'interruzione del farmaco (da settimane a diversi mesi). Spesso si verificano insufficienza epatica fulminante, ittero progressivo, tendenza al sanguinamento ed encefalopatia epatica.
Fegato acuto a base di farmaco acuto, spesso con febbre, eruzione cutanea, ittero, linfonodi ingrossati, con siero aminotransferasi, bilirubina e ALP moderatamente elevati, la storia di esposizione al farmaco è più breve (entro 4 settimane).
Il fegato a base di farmaco con colestasi è febbre, ittero, dolore nella parte superiore dell'addome, prurito, dolorabilità del quadrante superiore destro, ipertrofia epatica con lieve aumento della transaminasi sierica, aumento della ALP (da 2 a 10 volte) e aumento della bilirubina ( 34-500μmol / L) sali biliari, lipoproteine, GGT e colesterolo sono elevati, mentre gli anticorpi mitocondriali sono negativi, di solito recuperati da 3 mesi a 3 anni dopo l'interruzione del farmaco, alcuni casi di scomparsa del dotto biliare con processo progressivo cronico e la lesione del dotto biliare è irreversibile , progressi nella cirrosi.
L'epatite cronica indotta da farmaci è simile alle manifestazioni cliniche dell'epatite cronica autoimmune, da lieve a asintomatica e più grave all'insufficienza epatica con encefalopatia epatica, le prestazioni biochimiche sono le stesse dell'epatite virale cronica, la siero transaminasi, la GGT è elevata, La progressiva causa la cirrosi con ipoproteinemia e coagulopatia.
Esaminare
Esame della malattia epatica indotta da farmaci negli anziani
Nel danno allergico epatico acuto, il numero di globuli bianchi ed eosinofili è aumentato e la funzionalità epatica è stata caratterizzata da elevati livelli di aminotransferasi sierica (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP), seguiti da bilirubina sierica. Leucina aminopeptidasi (LAP), γ-glutamiltranspeptidasi (GGT), lattato deidrogenasi (LDH), elevata concentrazione di acido biliare sierico, albumina plasmatica può essere ridotta, la tricholemia urinaria può essere positiva .
La biopsia epatica è utile per la diagnosi di alcuni casi difficili.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione della malattia epatica indotta da farmaci negli anziani
Criteri diagnostici
La diagnosi del fegato del farmaco può essere diagnosticata in modo completo in base all'anamnesi dei farmaci, ai sintomi clinici, al test di funzionalità epatica del sangue, alla biopsia epatica e all'effetto dopo l'interruzione del farmaco.
1 anamnesi di terapia farmacologica: qualsiasi paziente con malattia epatica deve chiedere informazioni sui farmaci assunti entro 3 mesi dall'esordio, inclusi la dose, la via di somministrazione, la durata e altri farmaci usati contemporaneamente.
2 Non vi è alcuna malattia epatica, evidenza di epatite virale e altre cause di malattia epatica.
3 Se la malattia primaria può influenzare il fegato.
4 In passato non esistevano anamnesi di allergia ai farmaci o anamnesi di malattie allergiche Oltre ai farmaci, tutte le reazioni allergiche correlate come rash ed eosinofilia sono risultate importanti per la diagnosi del fegato.
Criteri diagnostici per le malattie del fegato causate da reazioni allergiche ai farmaci:
1 1 a 4 settimane dopo l'assunzione del farmaco, si è verificata una disfunzione epatica.
2 I primi sintomi sono principalmente febbre, rash cutaneo, prurito e ittero.
3 Gli eosinofili nel sangue periferico sono aumentati (fino al 6% o più) all'inizio della malattia.
4 test di sensibilità ai farmaci (test di coltura dei linfociti, test cutaneo) è positivo.
5 occasionalmente la ri-terapia può causare malattie del fegato, con 14 o 15 possono essere diagnosticati, con 12 o 13 possono essere diagnosticati, la biopsia epatica nella fase iniziale della malattia può aiutare a identificare il tipo di lesione e comprendere il grado di danno epatico.
Diagnosi differenziale
Necessità di differenziare la diagnosi: epatite virale, infezione batterica sistemica, colestasi intraepatica postoperatoria, coledocite con pancreatite acuta, lesione del dotto biliare, insufficienza cardiaca congestizia, deterioramento della funzionalità epatica di malattia epatica cronica.
